缓释与控释制剂

1、1缓释与控释制剂缓释与控释制剂2简介简介 缓释与控释制剂定义缓释与控释制剂定义 缓释制剂缓释制剂（sustained-release preparations）：指口服后在）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一般缓释制剂中药物患者的顺应性或降低药物的副作用。一般缓释制剂中药物释放属释放属1级速度过程。级速度过程。 控释制剂控释制剂（controlled-release preparati

2、ons）：指口服后在）：指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物的制剂，与规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加患相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一般缓释制剂中药物释者的顺应性或降低药物的副作用。一般缓释制剂中药物释放属放属0级速度过程。级速度过程。 迟释制剂迟释制剂（delayed-release preparations）：即给药后不立）：即给药后不立即释放药物而按预定时间释药的制剂，包括肠溶制剂即释放药物而按预定时间释药的制剂，包括肠溶制剂（enteric coated

3、preparations）、结肠定位与脉冲制剂）、结肠定位与脉冲制剂（pulsatile-release preparations）等。）等。3简介简介 缓缓/控释制剂的特点控释制剂的特点 1. 对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，如普通制剂服药次数为一天次数，如普通制剂服药次数为一天3次，缓释次，缓释/控释制剂的控释制剂的服药次数为一天服药次数为一天2次或次或1次。可以提高病人服药的顺应性，次。可以提高病人服药的顺应性，使用方便。使用方便。 2. 使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有

4、利于降低药物的毒副作用。副作用。 3. 可减少用药的总剂量，因此，可用最小剂量达到最大的可减少用药的总剂量，因此，可用最小剂量达到最大的药效。药效。 非经口给药的缓控释制剂：非经口给药的缓控释制剂：经皮给药制剂、植入制剂、注经皮给药制剂、植入制剂、注射缓释制剂等。射缓释制剂等。 国外缓控释制剂不严格区分，名称不统一。国外缓控释制剂不严格区分，名称不统一。4第一节药物的选择与达到药物缓释的方法第一节药物的选择与达到药物缓释的方法 一、药物的选择一、药物的选择 1. 根据半衰期根据半衰期 一般一般T1/2太短或太长不适宜（太短或太长不适宜（24h）不适宜；半衰期）不适宜；半衰期很短的药物，即很短的

5、药物，即T1/21h的药物，一般不宜制成缓释、控释的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂，因为要维持缓释作用，每个制剂单位（如片剂）的药制剂，因为要维持缓释作用，每个制剂单位（如片剂）的药量必须很大，一般单剂量最大为量必须很大，一般单剂量最大为0.51.0g为宜。但也有例外，为宜。但也有例外，如硝酸甘油，半衰期很短，约如硝酸甘油，半衰期很短，约14分钟，由于其剂量很小，分钟，由于其剂量很小，故现已制成故现已制成2.6mg的硝酸甘油控释片上市。的硝酸甘油控释片上市。 半衰期很长的药物，即半衰期很长的药物，即T1/224h，一般也不必要制成缓释、，一般也不必要制成缓释、控释制剂，因其本身具有药效持久的

6、作用。但也有特殊情况，控释制剂，因其本身具有药效持久的作用。但也有特殊情况，如地西泮如地西泮T1/2为为32h，美国药典收载地西泮缓释胶囊，不过，美国药典收载地西泮缓释胶囊，不过这种情况不多。多数药物在胃肠道的运行时间（由口至回盲这种情况不多。多数药物在胃肠道的运行时间（由口至回盲肠）是肠）是812h。因此，超过。因此，超过812h，使吸收增加困难。，使吸收增加困难。5一、药物的选择一、药物的选择 2. 根据药物吸收部位根据药物吸收部位 如果药物吸收部位在胃与小肠，则缓释、控释制剂应设计在如果药物吸收部位在胃与小肠，则缓释、控释制剂应设计在服药后服药后812h释放完全，如果释放太慢，则药物尚未

7、完全释释放完全，如果释放太慢，则药物尚未完全释放，就离开吸收部位，影响制剂的生物利用度。放，就离开吸收部位，影响制剂的生物利用度。 如果药物吸收部位在小肠某些特定部位如硫酸亚铁主要吸收如果药物吸收部位在小肠某些特定部位如硫酸亚铁主要吸收部位在十二指肠与空肠，故设计此类药物缓释制剂，应大部部位在十二指肠与空肠，故设计此类药物缓释制剂，应大部分在小肠上端释放，若缓释制剂在通过某一区域前释药不完分在小肠上端释放，若缓释制剂在通过某一区域前释药不完全，则不利于吸收。全，则不利于吸收。 对于胃肠吸收范围有限的药物可以制成胃内漂浮制剂，增加对于胃肠吸收范围有限的药物可以制成胃内漂浮制剂，增加药物在胃内的滞

8、留时间。药物在胃内的滞留时间。 此外，在胃肠道中不稳定的药物，如丙胺太林和普鲁本辛，此外，在胃肠道中不稳定的药物，如丙胺太林和普鲁本辛，若制成缓释制剂，其生物利用度会降低，因为药物在小肠释若制成缓释制剂，其生物利用度会降低，因为药物在小肠释放后就被分解。放后就被分解。6一、药物的选择一、药物的选择3.3.根据药物的溶解度根据药物的溶解度 溶解度很低（溶解度很低（0.01mg/ml0.01mg/ml）的药物，其本身就有延效作）的药物，其本身就有延效作用，因为药物在胃肠的释放过程受药物溶出的限制。受溶用，因为药物在胃肠的释放过程受药物溶出的限制。受溶出速度限制吸收的药物有地高辛、灰黄霉素和水杨酰胺

9、。出速度限制吸收的药物有地高辛、灰黄霉素和水杨酰胺。 对于制备缓释制剂溶解度的低限为对于制备缓释制剂溶解度的低限为0.1mg/ml0.1mg/ml。即大于该限。即大于该限度的药物，才考虑设计为缓释、控释制剂。因为药物释放度的药物，才考虑设计为缓释、控释制剂。因为药物释放取决于药物在水性介质中的溶解度，若药物不易释放，则取决于药物在水性介质中的溶解度，若药物不易释放，则难以吸收。难以吸收。 特别对扩散机制释放的缓释制剂，若溶解度低，则扩散驱特别对扩散机制释放的缓释制剂，若溶解度低，则扩散驱动力就不足，故影响药物的释放。动力就不足，故影响药物的释放。7一、药物的选择一、药物的选择3. 根据药物的剂

10、量、药效强度及给药特性根据药物的剂量、药效强度及给药特性 剂量很大、药效甚剧、剂量需精确调节的药物，如地高辛剂量很大、药效甚剧、剂量需精确调节的药物，如地高辛等不宜制成口服缓释控释制剂，因为剂量太大（如等不宜制成口服缓释控释制剂，因为剂量太大（如1g），），剂型容量受到限制，不便口服。剂型容量受到限制，不便口服。 通常缓释制剂剂量比普通制剂为大，剧毒药制成缓释剂型，通常缓释制剂剂量比普通制剂为大，剧毒药制成缓释剂型，一旦出现突释，将造成严重效果。有些药物临床用量需随一旦出现突释，将造成严重效果。有些药物临床用量需随时根据病情调节，如抗凝血药与强心甙，此种情况，不宜时根据病情调节，如抗凝血药与强

11、心甙，此种情况，不宜制成大剂量的缓释制剂。有积蓄作用且副反应大的药物，制成大剂量的缓释制剂。有积蓄作用且副反应大的药物，也不宜制成缓控释制剂。也不宜制成缓控释制剂。 下列类型药物适于制备缓释、控释制剂：抗心律失常药、下列类型药物适于制备缓释、控释制剂：抗心律失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组织胺药、支气管扩张药、抗哮抗心绞痛药、降压药、抗组织胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、KCl等。浓度依赖型抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖等。浓度依赖型抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，原则上不宜制成缓释制剂。个别药

12、物制成缓释、于峰浓度，原则上不宜制成缓释制剂。个别药物制成缓释、控释制剂，严格控制适应症，属特殊情况。控释制剂，严格控制适应症，属特殊情况。8二、实现缓释的方法二、实现缓释的方法 1. 控制溶出速度控制溶出速度 可以用降低药物溶出的方法制成缓释、控释制剂。例如将可以用降低药物溶出的方法制成缓释、控释制剂。例如将药物制成适当的盐或其他衍生物，用缓慢溶解的材料包衣，药物制成适当的盐或其他衍生物，用缓慢溶解的材料包衣，与慢溶解材料混合以其为载体制成骨架片剂。与慢溶解材料混合以其为载体制成骨架片剂。 包衣包括片剂包衣与小丸包衣，包制不同厚度，就能得到包衣包括片剂包衣与小丸包衣，包制不同厚度，就能得到不

13、同速度的产品。溶出过程服从不同速度的产品。溶出过程服从Noyes-whitney方程，即方程，即 式中，式中，dC/dt为溶解速度；为溶解速度；kD为溶解速度常数；为溶解速度常数；A为表面为表面积；积；Cs为药物的饱和溶解度；为药物的饱和溶解度；Ct为药物的浓度。为药物的浓度。 这类药物制剂二大类，一为慢溶材料的包衣产品，一为慢这类药物制剂二大类，一为慢溶材料的包衣产品，一为慢溶解材料的骨架产品。溶解材料的骨架产品。 9二、实现缓释的方法二、实现缓释的方法 2. 控制扩散速度控制扩散速度 扩散系统是药物扩散速度依赖通过惰性膜的扩散作用。扩散扩散系统是药物扩散速度依赖通过惰性膜的扩散作用。扩散系

14、统又可分为通过包衣膜扩散（贮库型）（系统又可分为通过包衣膜扩散（贮库型）（reservoir devices）与通过骨架扩散（骨架型）（）与通过骨架扩散（骨架型）（matrix devices）。）。 （1）通过包衣膜扩散（贮库型）通过包衣膜扩散（贮库型） 药物组成的芯即贮库，周药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。扩散过程，可用扩散过程，可用Ficks第一定律来描述：第一定律来描述： 式中，式中，dM/dt为释放速度，为释放速度，A为面积，为面积，D为扩散系数，为扩散系数，k为药为药物在膜与囊心之间的

15、分配系数，物在膜与囊心之间的分配系数，L为包衣层厚度，为包衣层厚度， 为膜内外为膜内外药物的浓度差。药物的浓度差。 此种系统的优点为可以达到零级释放。此种系统的优点为可以达到零级释放。10二、实现缓释的方法二、实现缓释的方法 （2 2）通过骨架扩散（骨架型）通过骨架扩散（骨架型） 骨架型是药物均匀分散在骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。使固体药物不断溶出。 此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合扩散进

16、行的，该过程符合HiguchiHiguchi方程。方程。 式中，式中，Q Q为单位面积在时间为单位面积在时间t t的释放量，的释放量，D D为扩散系数，为扩散系数，P P为为骨架中的孔隙率，骨架中的孔隙率，S S为药物在释放介质中的溶解度，为骨架为药物在释放介质中的溶解度，为骨架中的弯曲因素，中的弯曲因素，C C为药物在骨架中的含量。为药物在骨架中的含量。 此类制剂易于制备，而且高分子量的药物也可应用，但不此类制剂易于制备，而且高分子量的药物也可应用，但不易达到零级释放，控制扩散骨架系统的制剂如易达到零级释放，控制扩散骨架系统的制剂如AbbttAbbtt厂生产厂生产的的Ferro-Gradum

17、etFerro-Gradumet（硫酸亚铁）。（硫酸亚铁）。11二、实现缓释的方法二、实现缓释的方法3. 利用溶蚀作用利用溶蚀作用(Erosion) 溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。 式中式中n对球形为对球形为3，对圆筒形为，对圆筒形为2，对厚块形为，对厚块形为1，是球形是球形或圆筒形的半径或厚块形的半高。或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是是t时的

18、释放量，时的释放量，M0是开始的释放量，是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统为骨架中单位体积的量。这个系统是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。12二、实现缓释的方法二、实现缓释的方法4. 利用渗透作用利用渗透作用(Osmosis) 利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。如口服渗利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。如口服渗透泵片的片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用透泵片的片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物包衣，成为半透膜，水可渗过此膜，但药物不能。水

19、不溶性的聚合物包衣，成为半透膜，水可渗过此膜，但药物不能。在片面上用激光开一细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，在片面上用激光开一细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱和溶液使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱和溶液由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽。由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽。渗透压释药原理可进一步用下式说明：渗透压释药原理可进一步用下式说明： 式中式中, dM/dt为溶出或释放速度，为溶出或释放速度，k为膜的穿透常数，为膜的穿透常数， 为渗透压差，为渗透压差，A为为膜的面积

20、，膜的面积，L为膜的厚度，为膜的厚度，Cs为药物的溶解度。公式右边的为药物的溶解度。公式右边的 、k、A、L均为常数，若片芯内均为常数，若片芯内Cs保持不变，则此释放过程为零级过程。保持不变，则此释放过程为零级过程。13二、实现缓释的方法二、实现缓释的方法 5. 采用离子交换法采用离子交换法(Ion-exchange) 带电荷的药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离带电荷的药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换可将药物游离释放出来。子交换基团接触时，通过交换可将药物游离释放出来。 树脂树脂+ - 药物药物- + X- 树脂树脂+ - X- + 药物药物-

21、或或 树脂树脂- - 药物药物+ + Y+ 树脂树脂- - Y+ + 药物药物+ X- 和和Y+为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来。扩散出来。 药物在树脂中的扩散速率受扩散面积、扩散路径长度和树脂药物在树脂中的扩散速率受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性的控制。干燥的药树脂可制成胶囊剂或片剂供口服，的刚性的控制。干燥的药树脂可制成胶囊剂或片剂供口服，药物在胃肠液中被交换而释放。药物在胃肠液中被交换而释放。 Pennwalt公司生产的公司生产的Ionamin胶囊，就是芬特明胶囊，就是芬特明（Phentermine）的药树脂胶囊。只有解

22、离型的药物才适用）的药树脂胶囊。只有解离型的药物才适用于制成药树脂。离子交换树脂的交换容量甚少，故剂量大的于制成药树脂。离子交换树脂的交换容量甚少，故剂量大的药物不适于制成药树脂。药物不适于制成药树脂。14第二节第二节 缓释与控释技术所用材料缓释与控释技术所用材料 缓释与控释制剂除了制备该制剂所用的成型材料外，主要缓释与控释制剂除了制备该制剂所用的成型材料外，主要的是要选择质量优良性能可靠的缓、控释材料，常用的缓的是要选择质量优良性能可靠的缓、控释材料，常用的缓释控释材料有发下几类：释控释材料有发下几类： 一、羟丙甲纤维素一、羟丙甲纤维素 (Hydroxypyropyl methylcellu

23、lose) 羟丙甲纤维素（羟丙甲纤维素（ HPMC）可溶于）可溶于40以下冷水中，可溶于以下冷水中，可溶于70%的乙醇中，在热水中凝胶化。的乙醇中，在热水中凝胶化。 低粘度级别（低粘度级别（550mPaS，CP= mPaS）可作粘合剂或）可作粘合剂或薄膜包衣材料，高粘度（薄膜包衣材料，高粘度（4000100000 mPaS）的可用作）的可用作缓释控释材料。美国药典缓释控释材料。美国药典24版收载版收载4种规格，缓释控释常用种规格，缓释控释常用其中其中2种，即种，即2208与与2910， 国外商品常用的有国外商品常用的有Methocel和和Metolose。国内也有类似规。国内也有类似规格产品生

24、产。格产品生产。15第二节第二节 缓释与控释技术所用材料缓释与控释技术所用材料 二、乙基纤维素二、乙基纤维素(Ethylcellulose) 乙基纤维素乙基纤维素( EC）不溶于水，也不溶于酸或碱，可溶于乙）不溶于水，也不溶于酸或碱，可溶于乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷等有机溶剂。醇、甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷等有机溶剂。 根据分子中乙氧基的含量不同，乙基纤维素有多种规格。根据分子中乙氧基的含量不同，乙基纤维素有多种规格。常用的有常用的有7、10、20、45和和100mPaS，规格不同，粘度，规格不同，粘度也不同，按数字大小由低至高。也不同，按数字大小由低至高。 在缓释控释制剂中，可以作

25、不溶性骨架材料，也可以作包在缓释控释制剂中，可以作不溶性骨架材料，也可以作包衣材料（小丸包衣），由于乙基纤维素单独作包衣时，形衣材料（小丸包衣），由于乙基纤维素单独作包衣时，形成衣膜渗透性较差，常常与一些水溶性成膜材料，如甲基成衣膜渗透性较差，常常与一些水溶性成膜材料，如甲基纤维素、羟丙基纤维、羟丙甲纤维素或聚丙烯酸树脂等混纤维素、羟丙基纤维、羟丙甲纤维素或聚丙烯酸树脂等混合使用，以获得满意的包衣效果。合使用，以获得满意的包衣效果。 由于有机溶媒对人体危害，现年来发展了乙基纤维水分散由于有机溶媒对人体危害，现年来发展了乙基纤维水分散体，主要商品有体，主要商品有Surelease与与Aquaco

26、at两种，分别介绍两种，分别介绍如下：如下：16第二节第二节 缓释与控释技术所用材料缓释与控释技术所用材料 乙基纤维水分散体乙基纤维水分散体 1 Surelease 其基本组成为乙基纤维素、癸二酸二乙酯、其基本组成为乙基纤维素、癸二酸二乙酯、油酸、烟状硅胶、水（含微量氨）。油酸、烟状硅胶、水（含微量氨）。 其中乙基纤维素为基本成膜材料，癸二酸二丁酯是增塑剂，其中乙基纤维素为基本成膜材料，癸二酸二丁酯是增塑剂，油酸本身也是一种增塑剂，同时在制造过程中与氨结合为油酸本身也是一种增塑剂，同时在制造过程中与氨结合为油酸铵，有利于乙基纤维素颗粒在分散体中的稳定性。油酸铵，有利于乙基纤维素颗粒在分散体中的

27、稳定性。 包衣过程中，氨被除去，油酸留在薄膜中，烟状硅胶是抗包衣过程中，氨被除去，油酸留在薄膜中，烟状硅胶是抗粘剂，防止包衣过程中粒子粘结。用时将本品用水稀释至粘剂，防止包衣过程中粒子粘结。用时将本品用水稀释至8%15%，即可包衣。，即可包衣。 Surelease有三种型号即有三种型号即E-7-7050，X（EA-7100）和）和XM（E-7-7060），），X型含硅胶较多。型含硅胶较多。XM则用精馏椰子油为则用精馏椰子油为增塑剂。增塑剂。17第二节第二节 缓释与控释技术所用材料缓释与控释技术所用材料 乙基纤维水分散体乙基纤维水分散体 2Aquacoat 常用常用Aquacoat E 30D，

28、基本组成为乙基，基本组成为乙基纤维素纤维素24.5%29.5%，十八醇，十八醇1.7%3.3%，十二烷基硫，十二烷基硫酸钠酸钠0.9%1.7%，二甲基多硅烷与硅胶少量，总固，二甲基多硅烷与硅胶少量，总固体含量体含量28.0%32%，水份，水份70%。 其中十八醇为助乳化剂，并对乙基纤维素有增塑作用，十其中十八醇为助乳化剂，并对乙基纤维素有增塑作用，十二烷基硫酸钠为稳定剂，降低聚合物与水相间的界面张力，二烷基硫酸钠为稳定剂，降低聚合物与水相间的界面张力，并防止聚合物粒子结块，硅胶为消泡剂。并防止聚合物粒子结块，硅胶为消泡剂。 Aquacoat中不含增塑剂，一般临用时加入，常用癸二酸中不含增塑剂，

29、一般临用时加入，常用癸二酸二丁酯，用量为水分散体固体量二丁酯，用量为水分散体固体量20%，同时用，同时用Aquacoat包衣后的产品要进行包衣后的产品要进行“老化老化”处理，即在包衣完成后在处理，即在包衣完成后在60条件下保持条件下保持24小时，以获得性质稳定的薄膜，使乙小时，以获得性质稳定的薄膜，使乙基纤维素膜完全凝结。基纤维素膜完全凝结。18第二节第二节 缓释与控释技术所用材料缓释与控释技术所用材料 三、醋酸纤维素三、醋酸纤维素(Cellulose acetate) 醋酸纤维素（醋酸纤维素（Cellulose acetate）是部分乙酰化的纤维素，）是部分乙酰化的纤维素，其含乙酰基（其含乙

30、酰基（CH3CO）29.0%44.8%（w/w），因其分子），因其分子中所含结合酸量的不同，有一醋酸纤维素、二醋酸纤维素中所含结合酸量的不同，有一醋酸纤维素、二醋酸纤维素与三醋酸纤维素。与三醋酸纤维素。 结合酸量的多少影响形成膜的释药性能，缓释控释制剂特结合酸量的多少影响形成膜的释药性能，缓释控释制剂特别是渗透泵制剂，常用二醋酸纤维素，二醋酸纤维素的平别是渗透泵制剂，常用二醋酸纤维素，二醋酸纤维素的平均相对分子量约为均相对分子量约为5000。 二醋酸纤维素为白色疏松颗粒、条状物或片状粉末，无毒，二醋酸纤维素为白色疏松颗粒、条状物或片状粉末，无毒，不溶于水、乙醇或酸、碱液中，可溶于丙酮、二氯甲烷

31、、不溶于水、乙醇或酸、碱液中，可溶于丙酮、二氯甲烷、丙酮丙酮/乙醇（乙醇（9:1）、二氯甲烷）、二氯甲烷/异丙醇（异丙醇（9:1），溶液具有良），溶液具有良好的成膜性。好的成膜性。19四、聚丙烯酸树脂四、聚丙烯酸树脂(Polyacrylic resin)各种聚丙烯酸树脂的名称、性能与应用范围各种聚丙烯酸树脂的名称、性能与应用范围 国产树脂名称国产树脂名称Rhm药厂名称药厂名称溶解性、渗透性溶解性、渗透性应用范围应用范围高渗透型丙烯酸树高渗透型丙烯酸树脂脂Eudragit RL-100高渗透性，胃肠液不溶高渗透性，胃肠液不溶缓释控释制剂缓释控释制剂低渗透型丙烯酸树低渗透型丙烯酸树脂脂Eudrag

32、it RS-100低渗透性，胃肠液中不低渗透性，胃肠液中不溶溶缓释控释制剂缓释控释制剂肠溶型肠溶型I号丙烯号丙烯酸酸树脂乳胶液树脂乳胶液Eudragit E 30D 55在在pH5的溶液中溶解的溶液中溶解肠溶制剂，隔离肠溶制剂，隔离衣层衣层聚丙烯酸树脂聚丙烯酸树脂Eudragit L-100在在pH6的溶液中溶解的溶液中溶解肠溶制剂，隔离肠溶制剂，隔离衣层衣层聚丙烯酸树脂聚丙烯酸树脂Eudragit S-100在在pH7的溶液中溶解的溶液中溶解肠溶制剂肠溶制剂胃崩型丙烯酸树脂胃崩型丙烯酸树脂Eudragit E 30D胃肠液中不溶胃肠液中不溶缓释控释制剂，缓释控释制剂，隔离衣层隔离衣层聚丙烯酸

33、树脂聚丙烯酸树脂Eudragit E100在在pH 1.25.0的溶液的溶液中溶解，具渗透性中溶解，具渗透性防潮避光，掩味防潮避光，掩味包衣包衣20四、聚丙烯酸树脂四、聚丙烯酸树脂(Polyacrylic resin) 聚丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮与氯仿、聚丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮与氯仿、二氯甲烷中。缓释控释制剂中常用二氯甲烷中。缓释控释制剂中常用Eudragit RL与与RS，其，其化学名为丙烯酸乙酯化学名为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物。甲基丙烯酸酯共聚物。 Eudragit L-100与与S-100，化学名甲基丙烯酸，化学名甲基丙烯酸-甲基丙烯甲甲基丙烯甲酯

34、共聚物，此类材料常用增塑剂有枸椽酸三乙酯、酯共聚物，此类材料常用增塑剂有枸椽酸三乙酯、PEG 6000、邻苯二甲酸二乙酯（丁酯）、包衣液常用丙酮、邻苯二甲酸二乙酯（丁酯）、包衣液常用丙酮/异异丙醇（丙醇（4:6）混合溶剂。）混合溶剂。21第二节第二节 缓释与控释技术所用材料缓释与控释技术所用材料 五、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯五、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯 邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯(Hydroxypropyl，methylcellulose phthalate HPMCP）是一种新型肠溶包）是一种新型肠溶包衣材料，有两种规格即衣材料，有两种规格即HP-50与与HP-55。

35、HP-50可溶于可溶于pH5左右的介质中，而左右的介质中，而HP-55可溶于约可溶于约pH5.5的介质中，它们可溶于丙酮的介质中，它们可溶于丙酮/水（水（95/5）、丙酮）、丙酮/乙乙醇（醇（1/1）、二氯甲烷）、二氯甲烷/甲醇（甲醇（1/1）中。）中。 两者都不溶于水与胃液。常与虫胶合用，可降低胃液的渗两者都不溶于水与胃液。常与虫胶合用，可降低胃液的渗透（约透（约2%）。）。22第二节第二节 缓释与控释技术所用材料缓释与控释技术所用材料六、生物溶蚀性骨架材料六、生物溶蚀性骨架材料(Bioerodible matrix materils)是指蜡质、脂肪酸及其酯类物质。其释药特性是这些材料逐渐溶

36、蚀而是指蜡质、脂肪酸及其酯类物质。其释药特性是这些材料逐渐溶蚀而使药物释放。常用的有十六或十八醇（或二者混合物）、巴西棕榈蜡、使药物释放。常用的有十六或十八醇（或二者混合物）、巴西棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。1十八醇十八醇 十八醇（十八醇（stearyl alcohol），为白色蜡质块状或颗粒，不），为白色蜡质块状或颗粒，不溶于水，可溶于乙醇、氯仿与植物油中，熔程溶于水，可溶于乙醇、氯仿与植物油中，熔程5660。2巴西棕榈蜡巴西棕榈蜡 巴西棕榈蜡（巴西棕榈蜡（carnauba wax），主要含峰花醇、蜡），主要含峰花醇、蜡醇、蜡酸。本品为黄绿色至棕色固体，熔点醇

37、、蜡酸。本品为黄绿色至棕色固体，熔点8285，不溶于水，微，不溶于水，微溶于乙醇，质硬且脆。溶于乙醇，质硬且脆。3硬脂酸硬脂酸 硬脂酸（硬脂酸（stearic acid）为白色或微黄色固体块状物颗粒）为白色或微黄色固体块状物颗粒或粉末。相对密度或粉末。相对密度0.9480，微溶于水，可溶于乙醇。，微溶于水，可溶于乙醇。4单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 单硬脂酸甘油酯（单硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate）由）由甘油与十八酸或硬脂酰氯作用而成。本品为白色蜡状固体或蜡状小球甘油与十八酸或硬脂酰氯作用而成。本品为白色蜡状固体或蜡状小球（或小片状），溶点（或小片状），溶点5658，

38、可溶于热有机溶剂。，可溶于热有机溶剂。23第三节第三节 缓控释骨架片制备技术缓控释骨架片制备技术 骨架片（骨架片（matrix tablet）是指药物与一种或多种惰性固体）是指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制成型技术制成的片剂，药物分散在多孔骨架材料通过压制成型技术制成的片剂，药物分散在多孔或无孔的材料中，通过各种机理释放药物，使药物缓慢释或无孔的材料中，通过各种机理释放药物，使药物缓慢释放，在胃肠道释放过程中，药物与胃肠黏膜接触浓度小，放，在胃肠道释放过程中，药物与胃肠黏膜接触浓度小，有利于减少药物的毒副作用。有利于减少药物的毒副作用。 缓释控释骨架片可分类为亲水凝胶骨架片，溶蚀性骨

39、架片缓释控释骨架片可分类为亲水凝胶骨架片，溶蚀性骨架片与不溶性骨架片三大类，根据现在产品情况，亲水凝胶骨与不溶性骨架片三大类，根据现在产品情况，亲水凝胶骨架品种最多，居缓释控释制剂之首。架品种最多，居缓释控释制剂之首。 骨架片多数可用常规生产设备生产工艺制备，机械化程度骨架片多数可用常规生产设备生产工艺制备，机械化程度高、产量大、成本低、质量稳定、重现性好。高、产量大、成本低、质量稳定、重现性好。24第三节第三节 缓控释骨架片制备技术缓控释骨架片制备技术 一、亲水凝胶骨架片制备技术一、亲水凝胶骨架片制备技术1. 亲水凝胶骨架片亲水凝胶骨架片 (hydrophilic gel matrix ta

40、blets)材料材料 亲水凝胶骨架片的主要骨架材料为亲水凝胶骨架片的主要骨架材料为HPMC，其规格应在，其规格应在400mPaS以上，常用的以上，常用的K4M和和K15M。其它亲水骨架材料。其它亲水骨架材料还有还有MC（400mPaS，4000mPaS）、羟乙基纤维素、）、羟乙基纤维素、CMC钠、海藻酸钠等。钠、海藻酸钠等。 影响影响HPMC释药的因素有：释药的因素有： 1药物的溶解度药物的溶解度 水溶性药物的释放速度取决药物通过凝水溶性药物的释放速度取决药物通过凝胶层的扩散速度，而水中溶解度小的药物，释放速度由凝胶层的扩散速度，而水中溶解度小的药物，释放速度由凝胶层的逐步溶蚀速度所决定。胶层

41、的逐步溶蚀速度所决定。 2HPMC的性质的性质 HPMC型号规格不同，释药速度不同。型号规格不同，释药速度不同。 3根据缓释控释制剂要求根据缓释控释制剂要求HPMC在片剂中的含量以在片剂中的含量以20%40%为佳，具体用量应通过实验确定。为佳，具体用量应通过实验确定。25第三节第三节 缓控释骨架片制备技术缓控释骨架片制备技术2. 举例：盐酸二甲双胍缓释片举例：盐酸二甲双胍缓释片 盐酸二甲双胍缓释片处方如下（盐酸二甲双胍缓释片处方如下（1000片，片，500mg/片）。片）。 盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍 500 g 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 51 g 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素K100M 344

42、 g 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素E5M 9.5 g 微晶纤维素微晶纤维素 100 g 硬脂酸镁硬脂酸镁 10 g制法：先将盐酸二甲双胍与羧甲基纤维素钠混合均匀用制法：先将盐酸二甲双胍与羧甲基纤维素钠混合均匀用95%乙醇制粒干燥，再加入乙醇制粒干燥，再加入HPMC及微晶纤维素混合均匀及微晶纤维素混合均匀整粒加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。处方中羧甲基纤维整粒加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。处方中羧甲基纤维素钠，也可用乙基纤维素素钠，也可用乙基纤维素25g代替，以乙醇溶解后与二甲双代替，以乙醇溶解后与二甲双胍制粒。胍制粒。以水为介质，用转篮法以水为介质，用转篮法100r/min，在，在1、2、3、4、5

43、、6、7、8和和10小时测得累积释放率（小时测得累积释放率（%）分别为）分别为35%、51%、62%、70%、76%、82%、85%、88%和和99%。 26第三节第三节 缓控释骨架片制备技术缓控释骨架片制备技术二、溶蚀性骨架片制备技术二、溶蚀性骨架片制备技术溶蚀性骨架片（溶蚀性骨架片（erosion matrix tablet）为不溶解、但可溶蚀）为不溶解、但可溶蚀（erodable）的蜡质材料制成，蜡质材料包括巴西棕榈蜡）的蜡质材料制成，蜡质材料包括巴西棕榈蜡（carnauba wax）、硬脂醇、硬脂酸、脂肪酸、蔗糖酯和甘油）、硬脂醇、硬脂酸、脂肪酸、蔗糖酯和甘油三酯等。三酯等。这类骨架片

44、的制备工艺技术有三种：这类骨架片的制备工艺技术有三种： 1溶剂蒸发技术溶剂蒸发技术 将药物与辅料的溶液或分散体加入熔融的蜡质将药物与辅料的溶液或分散体加入熔融的蜡质相中，然后将熔剂蒸发除去，干燥的混合制成团块再颗粒化。相中，然后将熔剂蒸发除去，干燥的混合制成团块再颗粒化。2熔融技术熔融技术 将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，温度控制在将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，温度控制在略高于巴西棕榈蜡熔点即约略高于巴西棕榈蜡熔点即约90，熔融的物料铺开冷凝、固化、，熔融的物料铺开冷凝、固化、粉碎，或者倒入一旋转的盘中使成薄片，再磨碎过筛形成颗粒。粉碎，或者倒入一旋转的盘中使成薄片，再磨碎过筛形成颗粒。

45、枸橼酸钾缓释片用巴西棕榈蜡为骨架材料，即采用本法制备。枸橼酸钾缓释片用巴西棕榈蜡为骨架材料，即采用本法制备。3高温制粒法高温制粒法 将药物与十六醇在其玻璃化温度将药物与十六醇在其玻璃化温度60混合，制成混合，制成团块，团块冷却用玉米朊醇溶液制粒，此法制得的片剂释放性能团块，团块冷却用玉米朊醇溶液制粒，此法制得的片剂释放性能稳定。稳定。27第三节第三节 缓控释骨架片制备技术缓控释骨架片制备技术 三、不溶性骨架片制备技术三、不溶性骨架片制备技术 不溶性骨架片（不溶性骨架片（indissoluble matrix tablet）的材料有乙）的材料有乙基纤维素、甲基丙烯酸基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸甲

46、酯共聚物（丙烯酸甲酯共聚物（methyl acrylate-methacrylate copolymer）等。此类片子药物释）等。此类片子药物释放后整体从粪便排出，在胃肠中不崩解。制备方法有以下放后整体从粪便排出，在胃肠中不崩解。制备方法有以下二种。二种。 1直接压片直接压片 将缓释材料粉末与药物混合直接压片。将缓释材料粉末与药物混合直接压片。 2湿法制粒湿法制粒 用乙基纤维素为不溶性骨架材料，可以将药用乙基纤维素为不溶性骨架材料，可以将药物与乙基纤维素及其他辅料混合，用乙醇与二氯甲烷混合物与乙基纤维素及其他辅料混合，用乙醇与二氯甲烷混合溶液制粒，也可用乙醇将乙基纤维素溶解，然后依法制粒。溶液

47、制粒，也可用乙醇将乙基纤维素溶解，然后依法制粒。28第三节第三节 缓控释骨架片制备技术缓控释骨架片制备技术四、骨架片的释药机理四、骨架片的释药机理 骨架片的释药机理是很复杂的，一般包括溶解、溶蚀作用骨架片的释药机理是很复杂的，一般包括溶解、溶蚀作用和孔道扩散作用，有些骨架片的释药往往几个作用综合的和孔道扩散作用，有些骨架片的释药往往几个作用综合的结果，下面主要有结果，下面主要有溶解、溶蚀作用与孔道扩散作用溶解、溶蚀作用与孔道扩散作用。 释放过程中溶解是限速步骤，有一些药物制剂是药物包埋释放过程中溶解是限速步骤，有一些药物制剂是药物包埋在可溶性骨架材料中，其释药机理主要是溶解作用。在可溶性骨架材

48、料中，其释药机理主要是溶解作用。 另一些药物在蜡质骨架中，其释药机理主要是蜡质材料的另一些药物在蜡质骨架中，其释药机理主要是蜡质材料的溶蚀作用（溶蚀作用（erosion），在逐渐溶蚀、脱落，药物也随之逐），在逐渐溶蚀、脱落，药物也随之逐渐释放，但蜡质骨架材料本身并不溶解。渐释放，但蜡质骨架材料本身并不溶解。 水不溶性骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的水不溶性骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的。孔道扩散进行的。29第四节第四节 缓释控释颗粒压制片制备技术缓释控释颗粒压制片制备技术 缓释控释颗粒（缓释控释颗粒（particle）或小丸（）或小丸（pellet）或微囊）

49、或微囊（microcapsule）压制片是将药物与辅料通过包衣或其它技）压制片是将药物与辅料通过包衣或其它技术制成缓释或控释颗粒、小丸或微囊，然后压制成片剂，术制成缓释或控释颗粒、小丸或微囊，然后压制成片剂，这种缓释颗粒压制片在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有这种缓释颗粒压制片在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时也保留片剂的长处，下面列举三种缓释胶囊的优点，同时也保留片剂的长处，下面列举三种不同技术制备这类产品的例子。不同技术制备这类产品的例子。 一、不同释放速度颗粒混合压制片技术一、不同释放速度颗粒混合压制片技术 本方法是将三种不同释放速度的颗粒混合压片。本方法是将三种不同释放

50、速度的颗粒混合压片。 一种是以明胶为粘合剂制备的颗粒。一种是以明胶为粘合剂制备的颗粒。 另一种是用乙烯基醋酸酯（另一种是用乙烯基醋酸酯（vinyl acetate）为粘合剂制备的）为粘合剂制备的颗粒。颗粒。 还有一种是用虫胶为粘合剂制备的颗粒，药物释放是颗粒还有一种是用虫胶为粘合剂制备的颗粒，药物释放是颗粒在肠液中的溶蚀作用所控制，明胶制的颗粒崩解最快，其在肠液中的溶蚀作用所控制，明胶制的颗粒崩解最快，其次为乙烯基醋酸酯制颗粒，虫胶制颗粒崩解最慢。次为乙烯基醋酸酯制颗粒，虫胶制颗粒崩解最慢。30第四节第四节 缓释控释颗粒压制片制备技术缓释控释颗粒压制片制备技术二、微囊压制片技术二、微囊压制片技

51、术微囊压制片，如将阿司匹林结晶，以阻滞剂为囊材进行微囊化，微囊压制片，如将阿司匹林结晶，以阻滞剂为囊材进行微囊化，制成微囊，再压成片子。制成微囊，再压成片子。此法特别适用于处方中药物含量高的情况。此法特别适用于处方中药物含量高的情况。三、缓释或控释小丸压制片技术三、缓释或控释小丸压制片技术此法先将药物（全部或部分）与部分辅料制成小丸，然后与含此法先将药物（全部或部分）与部分辅料制成小丸，然后与含药或不含药的骨架材料（亲水凝胶型或溶蚀型）粉末或颗粒混药或不含药的骨架材料（亲水凝胶型或溶蚀型）粉末或颗粒混合再加入适量润滑剂压片。合再加入适量润滑剂压片。例例1 无水茶碱控释片无水茶碱控释片处方组成：

52、无水茶碱处方组成：无水茶碱100mg/片，片，200mg/片，片，450mg/片，主要片，主要辅料有小丸种子（辅料有小丸种子（1820目）邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙甲目）邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙甲纤维素（纤维素（E50）、乳糖（无水）、十六醇、单硬酯酸、甘油酯、）、乳糖（无水）、十六醇、单硬酯酸、甘油酯、硬脂酸镁、丙酮、邻苯二甲酸二乙酯、异丙醇、水等。硬脂酸镁、丙酮、邻苯二甲酸二乙酯、异丙醇、水等。制法：先将大部分茶碱以邻苯二甲酸醋酸纤维素（或邻苯二甲制法：先将大部分茶碱以邻苯二甲酸醋酸纤维素（或邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯）、邻苯二甲酸二乙酯的丙酮异丙醇溶液包酸羟丙甲纤维素酯）、邻苯二甲酸二乙

53、酯的丙酮异丙醇溶液包于小丸上。再将小部分无水茶碱与羟丙甲纤维素、无水乳糖制于小丸上。再将小部分无水茶碱与羟丙甲纤维素、无水乳糖制粒，颗粒大小应与小丸大小相当，再加入熔融的十六醇与单硬粒，颗粒大小应与小丸大小相当，再加入熔融的十六醇与单硬酯酸甘油酯混合均匀，加硬脂酸镁混匀压片。酯酸甘油酯混合均匀，加硬脂酸镁混匀压片。31第五节第五节 缓释控释胶囊制备技术缓释控释胶囊制备技术目前上市产品中，大多数缓释控释胶囊内装缓释控释小丸，少部分目前上市产品中，大多数缓释控释胶囊内装缓释控释小丸，少部分装缓释颗粒，装缓释小片的胶囊更少。装缓释颗粒胶囊工艺比较简装缓释颗粒，装缓释小片的胶囊更少。装缓释颗粒胶囊工艺

54、比较简单，可用常规制粒技术，但质量不及小丸，缓释小片装胶囊的关键单，可用常规制粒技术，但质量不及小丸，缓释小片装胶囊的关键是小片灌装设备的机械化问题。缓释控释小丸装胶囊最常用。小丸是小片灌装设备的机械化问题。缓释控释小丸装胶囊最常用。小丸大小一般为大小一般为0.52.5m。一、小丸一、小丸 (pellets)的特点的特点其特点：不受胃排空的影响，个体差异小；其特点：不受胃排空的影响，个体差异小；与胃粘膜接触面积大，药物局部浓度低、可减少药物对胃的刺激性；与胃粘膜接触面积大，药物局部浓度低、可减少药物对胃的刺激性；用药后均匀分布在胃肠道内，释药完全，生物利用度高；用药后均匀分布在胃肠道内，释药完

55、全，生物利用度高；个别小丸有缺陷，不致对整个制剂释药行为产生影响；个别小丸有缺陷，不致对整个制剂释药行为产生影响；制成小丸包衣，可提高药物稳定性；制成小丸包衣，可提高药物稳定性；各种不同释药小丸搭配组合，血药浓度平稳。各种不同释药小丸搭配组合，血药浓度平稳。当前问题是工艺复杂、技术难度大。当前问题是工艺复杂、技术难度大。32第五节第五节 缓释控释胶囊制备技术缓释控释胶囊制备技术 包衣（包衣（coating）首先要有合适的包衣液，才能形成具有缓释）首先要有合适的包衣液，才能形成具有缓释控释作用及释药重现性好、连续、均一稳定的薄膜，包衣液控释作用及释药重现性好、连续、均一稳定的薄膜，包衣液通为数种

56、组分的混合物。一般包括膜材、增塑剂、释放速度通为数种组分的混合物。一般包括膜材、增塑剂、释放速度调节剂（致孔剂）、抗粘剂、色料、遮光剂及溶剂或介质等调节剂（致孔剂）、抗粘剂、色料、遮光剂及溶剂或介质等组份。组份。 1. 膜材膜材(Film materials) 在缓释控释制剂中常用膜材主要有三在缓释控释制剂中常用膜材主要有三类，一是乙基纤维素类，特别是乙基纤维素水分散体，其次类，一是乙基纤维素类，特别是乙基纤维素水分散体，其次为聚丙烯酸树脂类，第三为醋酸纤维素，这些材料的规格与为聚丙烯酸树脂类，第三为醋酸纤维素，这些材料的规格与性能详见本章第一节。性能详见本章第一节。 2. 增塑剂增塑剂(Pl

57、asticizers) 聚合物因加入高沸点、低挥发性并能聚合物因加入高沸点、低挥发性并能与聚合物混溶的小分子物质（液体或低熔点固体）而改变聚与聚合物混溶的小分子物质（液体或低熔点固体）而改变聚合物力学性质的行为称为增塑，所用的小分子物称为增塑剂合物力学性质的行为称为增塑，所用的小分子物称为增塑剂（plasticizer）。也就是使聚合物脆性降低，韧性、柔软性、）。也就是使聚合物脆性降低，韧性、柔软性、强度增加。强度增加。 33第五节第五节 缓释控释胶囊制备技术缓释控释胶囊制备技术纤维素薄膜包衣液基本处方纤维素薄膜包衣液基本处方处方成分处方成分 用量（用量（% %，w/ww/w） 作用作用HPM

58、CHPMC（5mPaS5mPaS） 7.5 7.5 包衣聚合物包衣聚合物PEG400PEG400 0.8 0.8 增塑剂增塑剂黄色氧化铁黄色氧化铁 0.60.6 色料色料/ /遮光剂遮光剂二氧化钛二氧化钛 3.13.1 色料色料/ /遮光剂遮光剂蒸馏水蒸馏水 80.080.0 聚合物溶剂聚合物溶剂 总量总量 100.0100.034第五节第五节 缓释控释胶囊制备技术缓释控释胶囊制备技术2 2聚丙烯酸树脂水性包衣液处方聚丙烯酸树脂水性包衣液处方处方成分处方成分 用量（用量（% %，w/ww/w） 作用作用Eudragit RL 30DEudragit RL 30D 5.5 5.5 聚合物聚合物（

59、30%30%，w/ww/w混悬液）混悬液）含色淀等成分的混悬液含色淀等成分的混悬液16.416.4 色料、遮光剂色料、遮光剂（30%30%，w/ww/w）枸橼酸三乙酯枸橼酸三乙酯 1.1 1.1 增塑剂增塑剂蒸馏水蒸馏水 77.077.0 介质介质 总量总量 100.0100.035第五节第五节 缓释控释胶囊制备技术缓释控释胶囊制备技术 三、包衣方法与设备三、包衣方法与设备 缓释控释制剂的包衣方法实际上就是薄膜包衣，故其方法缓释控释制剂的包衣方法实际上就是薄膜包衣，故其方法与设备也类似，不过小丸及颗粒包衣与普通片剂包衣不完与设备也类似，不过小丸及颗粒包衣与普通片剂包衣不完全相同，此处主要讨论小

60、丸（或颗粒或小片）包衣方法与全相同，此处主要讨论小丸（或颗粒或小片）包衣方法与设备，缓释控释小丸常用锅包衣法与流床包衣法，此外小设备，缓释控释小丸常用锅包衣法与流床包衣法，此外小丸也可用挤压成型法制备。丸也可用挤压成型法制备。1. 锅包衣法锅包衣法(Pan coatiog) 锅包衣法用常规的包衣锅（锅包衣法用常规的包衣锅（coating pan）进行，现在一些）进行，现在一些改进的包衣锅更适合，如埋管式喷雾包衣锅。锅包衣法在改进的包衣锅更适合，如埋管式喷雾包衣锅。锅包衣法在片剂包衣中广泛使用。片剂包衣中广泛使用。2. 流床包衣法流床包衣法(Fluidized bed coating) 就是空气