美罗培南合成反应

1、药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定 （一）工艺工程 该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。化学反应方程式（二）工艺流程框图催化氢化10% ( w ) PdC催化剂，THF,MOPS溶液，缩合物0.1mol/L MOPS溶液洗涤过滤干燥，回收催化剂THF回收减压蒸馏HP 20大孔吸附树脂柱大孔吸附树脂柱氢化吸附冷冻干燥精制 水/丙酮（1:1）洗脱活性炭脱色压滤水/丙酮 回收结晶 产品美罗培南冷冻干燥MOPS溶液回收（三）生产工艺过程叙述本设计工艺将工艺

2、分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。1. 氢化反应工段（1）工艺规程 投料 将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg）：催化剂（kg）：MOPS溶液（L）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解 氢化反应 向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi（约482.65kPa）左右，温度保持在20-25内，反应6h。 过滤 停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量的氢气。将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为0.25MPa0.30MPa，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOP

3、S溶液洗涤后回收。 减压过滤 溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵 蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。 吸附 以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大 孔吸附树脂柱的上端进行吸附。 2.精制过程 洗脱 先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的 杂质。然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以 一定的流速进行洗脱。将洗脱液转入脱色罐中 【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡 24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。然后用水洗 至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。 再用2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。B.吸附树脂的

4、再生：95%乙醇洗脱至无色，再用 2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用2%NaOH浸泡，再用 水洗至中性。 脱色压滤 打开加热装置，保持温度，加入活性炭，保 持回流。 回流毕，停止搅拌。打开压缩空气进气阀，使压滤 罐压力在0.250.3MPa，压滤后全部到结晶罐内。滤渣结晶过程 A.打开结晶罐进料阀，使压滤出的滤液流至结晶罐， 同时开启搅拌器，打开夹套里的水降温，降到30 后，停止水降温。B.开启盐水降温，利用夹套将罐内温度从30降 到18，停止降温。C.打开放料阀，使料液进入离心机，边放料边离心。 待母液甩尽后，加一定量乙醇洗涤离心物料，甩干物料。取物料。干燥过程 将待干燥物料平铺在容器底，将其放在 干燥器内，将产品冷冻至-60，开启真空泵，干燥40min， 转入粉碎工序。3. 粉碎工序 打开抽风机，将烘干物料加入粉碎机中进行粉碎，然后装桶，称重、填写标签。4. 清场 每生产完一个生产批号，都要对现场进行清场，并做好清场记录。5. 操作控制要点 （1）物料离心时，母液必须甩尽，然后洗涤滤饼并甩干，否则杂质会掺杂在产品中，影响生产质量。 （2）干燥、包装工序应按要求在洁净区进行，进入洁净区人员必须保持个人卫生，烘干、