从风险的角度解读ASTME2500中阐述的验证的新理念

1、从风险的角度解读ASTM E2500中阐述的验证的新理ASTM E2500 07是美国实验与材料协会在2007年发布的关于制药和生 物制药行业的验证的新概念的一个指南性文件，其标题是制药和生 物制药制造系统和设备的技术要求、设计和确证标准指南，此处的 确证原文为“verification”为了与Validation区别,故翻译成确证,取 确认证明之含义。在这个指南中最经典的理念可以使用一个图来表述，图示如下：二）设计回.i >< :变更管理二,t '-j .；1' * t | J （ ".：/ B kIOH图1技术标准、设计和畸证过粽相比于ISPE指南调试

2、与确认中提倡的也为目前业内广泛使用URS、DQ、IQ、OQ、PQ的方法，ASTM中已经不再拘泥于要使用这么多的过程，将所有的确认（Q）都归为确证，这样大大简化了确认过程，从 理念上也更为清晰。 在我们以前使用DQ、IQ、OQ和PQ经常会纠结怎么去设计测试方案， 虽然也有很多的经验和方法，比如使用需求矩阵的方法，但有时候总 是会感觉有些无的放矢，特别是在URS没有或者编写的不够完善的情 况下这种困惑尤为突出。ASTM E2500恰好能为行业解决这样一个问题，如何理解ASTME2500?其实从上面的图中就能很好的理解。下面我们从风险的角度来解读一 下这张图。我们先来看一下ISO中风险的定义：不确定

3、性对目标的影响。再来看 下ISO中对质量的定义：一组固有特性满足要求的程度。我们再来看 我们2010版GMP中关于验证和确认的定义：确认是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列 活动。验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结 果的一系列活动。从这几个定义来看，其中的“目标”、“要求”、“预期结果”虽然 描述有所差别，但是对于我们这个行业的特定场景来说其实是一样的 含义。简而言之，我们的目标是要满足要求，换句话讲就是要达到预 期结果，这里的预期结果就是满足要求。从这个角度来讲传统的确认 和验证的目标也就是要满足要求达到预期结果。我们如何达到目标？从管理角度讲

4、，一方面要通过过程设计来实现目 标，即实现价值，另一方面要规避可能影响目标实现的各种风险，即 要降低不确定性对目标实现的负面影响。所以在ASTM E2500指南中 将风险管理贯穿于整个过程，即表示在整个过程中都要确保不确定性 对实现目标的负面影响降至可接受的范围内。那么我们在传统的确认和验证中需要做的事情是什么呢？也就是为了 证明我们已经达到了目标，既然要证明就需要设计一些方法来检查或 检验，就需要有文件化的证明。这些最终形成了我们的验证和确认文 件。再来看下ASTM E2500这张图，首先我们要做的是搞清楚我们的目标 是什么？从质量的定义来看，我们的目标就是要满足要求，这个要求从 哪儿来？这

5、张图中列举了四个来源：产品知识、工艺知识、法规要求 和公司质量要求。这些要求形成了基本的需求，而光有需求是不够的， 因为这些需求需要进一步转换成可以被执行的标准，从管理的角度讲 需要标准化才能保证执行的一致性。这些标准形成后就需要按照标准 进行系统和设备的设计，质量源于设计，首先要从设计的角度规避不 确定性带来的对目标的负面影响，简而言之，就是设计阶段就要对那 些可能导致不能满足要求或者符合标准的不确定性因素得到控制，通 过增加其确定性来降低其不可预期的负面影响，这里的不可预期恰好 和前面提到的“预期结果”中预期相对应。设计完成以后，其实后续所有的工作都是对是否符合设计要求的确认， 也就是图中

6、所表述的确证，经过确证后能够达到验收标准的系统和设 备才能投入使用，这个过程在图中描述为设计回顾，用通俗的话来讲 就是需要通过对过程的不断检查来确保整个系统和设备符合设计标准, 进而符合需求。如果发现不符合设计要求怎么办？需要评估现在实际的 系统和设备现状是否能够满足需求，如果能够满足，接受现状，变更 设计；如果不能满足，则需要进行偏差处理，对现有系统和设备进行 调整使之符合设计要求。如果发现设计不符合需求怎么办？则需要通 过变更管理调整设计，使之符合需求。从这个角度讲，ASTM E2500中描述的验证的方法更加具有针对性，并 且更加简洁，所有工作都是为了满足需求，而我们所做的所有验证工 作都

7、是为了证明我们是如何满足需求的。当然这个过程中使用的设计 回顾作为一个桥梁，因为技术标准和设计更加量化，更加容易判断是 否符合要求。从风险的角度讲，ASTM E2500也更加符合风险管理的基 本思路，将主要精力都放在风险相对较高的地方，即要更加关注不确 定性对目标的负面影响上来，尽可能地降低这些不确定性的不确定度, 从而增加达到预期结果的概率。那么我们在实际实施确证时也可以根 据这个原则来决定我们在安装、调试和运行过程中需要开展哪些项目， 总体的目标就是通过对这些项目的回顾确保我们的设计标准和需求都 能得到满足，如果不能满足就进行变更管理。最后来总结一下ASTM E2500想要阐述的验证的新理念：首先明 确需求、然后将需求