保健食品厂水系统验证方案

1、保健食品厂水系统验证方案1概述纯化水系统验证方案(a):所有生产车间使用的纯化水均由纯化水站生产供给，纯化水站设置3个同时运行的供水管路输送系统分别满足1号、2号、3号生产厂房的纯化水使用。对应管路系统分别命名为1、2、3号系统。(b):每个系统均采用串联的输送方式，与车间各个用水点组成在线单循环管路系统。从而满足纯化水循环储存的规范要求。纯化水的成品贮罐采用全密闭形式，工艺用水过程中，为避免因贮罐内部水位变化而造成的水体污染。在贮罐的顶部需安装孔径为0.22urn的除菌级疏水性过滤器。为满足定期清洁的要求，贮罐内部顶上设置的在线清洗用的喷淋球喷淋装置(喷淋球)，可以确保贮罐所有的内表面随时处

2、于湿润状态，用以控制工艺用水系统中的微生物，同时可以为周期性消毒后对罐体进行在线清洁。(c):纯化水的制备采用二级反渗透的方法进行生产，设备生产能力1000L/h,水站设置3m3纯化水储罐一只，满足车间不同时段的峰谷用水量。管道输送系统的设计和安装充分考虑了管道的自排净功能，系统管道的走向排水坡度为1%即1cm/mo管道连接安装全部采用焊接的方式连接。(d):纯化水的成品贮罐和配水管路设置有定期进行巴氏消毒减少微生物的措施，同时系统中使用的预处理活性炭过滤装置定期一年采用化学消毒剂(双氧水)进行消毒处理，降低活性炭过滤器上流侧的生物负荷，减小其上流侧的有机物的堆集，使活性炭过滤器吸附余氯处理后

3、的水中微生物指标符合处理前的进水微生物指标。(e):对于固体制剂纯化水用途是作为直接接触药品的设备、器具、用具的最终洗涤用水，液体制剂车间纯化水的用途是作为直接入药的制剂配液用原料以及10ml玻璃瓶的最终洗涤使用。整个系统共设置用水点37个。(f):纯化水生产工艺流程：原水石英砂过滤器活性炭过滤器一级反渗透(饮用水+二级?水)1号厂房用水点输送泵2纯化水储罐32验证目的(a):确认纯化水系统的设计符合公司新建车间的预定生产规模以及2011年3月实施的新版GMP规范要求。(b):确认纯化水系统的设施、单元设备的选型、安装符合并到达了设计标准和国家规范要求。(c):通过对纯化水系统的运行确认，证明

4、系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。(e):证明该纯化水系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以满足车间生产工艺的纯化水需求和最新发布的GMP规范要求。(d):通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统的能够连续稳定的提供符合药典标准的纯化水的能力进行科学的评估，制定合理并符合规范的再验证周期。3验证小组说明3.1 项目负责人汪斌：负责系统改建的二次设计，并和施工方商讨合理符合规范的施工方案。：负责系统新增单元设备的选型工作，材料和设备的技术参数要求按设计说明的审核工作。：施工作业期间的甲方现场代表工作，配合监理公司专业监理保证施工操作的规范性和设

5、计要求。：负责起草再验证方案、组织方案的培训和实施、异常处理，书写报告。：验证后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见形成后，提出系统的跟踪验证计划。并结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的回顾性验证方案建议。3.2 工程设备部(a)：张瑞波：负责监控纯化水系统的运行情况及其调节工作，以及操作人员的文件和程序的培训工作。：负责验证使用的检验仪器和器具的校准工作。：协助纯化水系统预测试的检测工作。(b)：罗阳：纯化水系统的操作人员，负责纯化水系统设备的运行操作和调节。：负责运行记录的填写工作。3.3质量部(a):王静/高美：负责组织验证过程中的组

6、织QC进行取样、检测、检验工作。：负责验证过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。：对纯化水系统日常检测的参数警戒限度，提出建议。(b):龙平/魏小兰：负责验证过程中的现场监控工作，确认验证实施过程能够按方案实施。：参与系统连续稳定性的评估，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核操作文件和程序的可实施性，并对相关操作程序和文件做定稿修订。：系统运行期间的规范过程控制工作。3验证方式本系统属改建系统，新增加用水车间新安装管路系统，考虑按照新建系统进行验证，采用前验证与同步验证结合的方式。4验证过程中需要的程序文件资料和仪器

7、仪表的确认工作：4.1 文件资料确认工作：表1:悦森鼾你瞬认标准电以卬II我队精里电卑第优依冷底例H外制的XTiT的标定的幸和方川”技理!?斡4的配慎疗.h恨幽冷定桂HU刊以展业刻&依电单回以及第面等握迎原计i旦薨t淌出故的土。5工标淮ISO普北i3根愚惶显证书也号以及效期二2i也定单收磔收同质箸R内容越国席机息H4HL怙累世计2件用户石次平而阳、布同两F'宁£件：MUlAiQA、雷卓波立过树造程杼立朴已经完修黑作人力国崇金*萍*上司枭件工艺那界小通培训乩植情况.1程序宜向的浣整性-冲化本用咬鞋作程序纯化般召雉嵯作程序地讹桁碣眺瘴/湿弗府产叱牝术圣统清诜犬粥时产坨化求

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9、湍流状态，并有正确的自排净坡向要求。：确认纯化水系统的生产量能否满足车间最大用水量的需求。：确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中的技术参数要求。设计确认通过后纯化水系统的管路安装应可以实施。确认人员：质量部QA、车间主任、车间工艺工程师、设备工程师5.1 :车间用水量与系统设计能够持续提供的水量进行确认。通常，工艺用水量的计算按照两种主要的用水情况进行。一种是根据单位时间工艺生产流程中某种耗水量最大的设备为基础考虑，即考虑工艺生产中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水时间；另一种是按照消耗在单位产品上的平均用水量（这个水量包括辅助用水）来

10、计算。无论采用哪一种算法，应尽量考虑生产工艺用水的需求，应在药品制造的整个生产周期内比较均匀，并具有规律性；同时应尽量考虑为适应生产发展，水系统未来可能的规模扩展。此次验证采用第一种方式计算。5.1.1 :可接受标准：设备的纯化水生产能力必须满足用户可能出现的最大需求量。5.1.2 :计算方法：工艺过程中最大用水量的标准，根据药品生产的全年产量，按照生产工艺具体每一天分时用水量的统计情况来确定，确定用水量的过程中应考虑所设置的3m3工艺用水贮罐的调节能力。：系统流量值的确定需要考虑工艺过程和生产运转用水量的实际情况对用水量的变化要求，本次验证按照工艺过程中可能同时使用的全部用水点确定流量。按照

11、生产线内用水设备的完善程度，设计的流量为：q=Enqmaxc式中q工艺因素的设计秒流量，m3/s;n用水点与用水设备的个数；qmax用水点的最大出水量，m3/h；c用水点同时使用系数，通常可选取0.5-0.8o：系统各个实际用水点的用水量统计表：表3:用原&1二飞洗Fn伸百二更ffiF何靖西却L演格叁14海海间金并注雷封驻军杳低£帆川清洗用*M篇十二U舒MW二更str阍敏电ML洗诩3LL消沈值杭扑”雷少洗电1M成；贴陆二JttII11M社若酒流打唉Ft配录配很并批M论间比悟滴淡l；Y是n.fl快苒的法界推电M车-1龙f阿W二U氏f京两am|前沈1倡4t持久品办和府同ets岫1

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13、制对水系统中的流体动力特性的特殊要求。通常，流体的速度在管道内部横断面的各个具体点上是不一样的。流体在管道内部中心处，流速最大；愈靠近管道的管壁，流速愈小；而在紧靠管壁处，由于流体质点附着于管道的内壁上，其流速等于零。在制药用水系统中，如果只讲管道内部水的流动，尚不足以强调构成控制微生物污染的必要条件，只有当水流过程的雷诺数Re达到10000,真正形成了稳定的湍流时，才能够有效地造成不利于微生物生长的水流环境条件。5.2.2:确认的方法：按照制药用水的流动应处于湍流状态，即管内水流速度大于2m/s的要求，计算各管段的管径、管道阻力损失，进而确定工艺用水系统所需的输送压力，选择供水泵。(1)确定

14、输水管按照系统的设计流量后,式中：di管道的内径,u管内流速，m/s径根据下述水力学公式计算和控制流速，选择管径：di=18.8(Qg/u)1/2m；Qg系统的设计流量，m3/s;(制药工艺管道内满足微生物控制的流速采用23m/so)累统编号设计管桂校校菅役水泉压头管道遑头损失确K骷果123需酬认的项目设k规定材厩用户需求材庸是否一致障水箱SUN加甘不锈钳尔S曲不错胡中间水箱不然钢抖不锈捌纯化水贮戏SUS304不销刚SUS3O4不锈恻保安过海需SUS不侨相SUSH不铸恻器介质过滤器FRP玻璃铜FRP玻璃钢括件破过滤器FRP玻琥钢E：RP玻墙饱Rouss41Hg各连接管潞、阀门、SUS3044、

15、钙钠她化成璘而LPVCSUS3O4不镌霜纯化水趾摘(2)确定管段的压头损失：工艺用水系统管道的沿程阻力损失Py=KL式中：Py工艺管段的沿程阻力损失，mH2O;L所计算管段的长度；K管道单位长度的压力损失，按照制药用水管道通常采用不锈钢，管道内部的流速大于2m/s，则可使用下式计算：K=0.00107Xu2/d1.3(mH2O/m)管道内部平均水流速度，m/s；d管道计算内径，m。通常，直管段的压力损失可用K=0.007X(mH2O/m)计算。：管道的局部损失：Pj=23u2/2g)式中：Pj局部阻力损失的总和，mH2O;2H局部阻力系数之和，按照工艺用水系统管道中的不同管件及阀门附件的构造情

16、况有各种不同的数值；一沿着水流方向，局部阻力下游的流速；g重力加速度，9.81m/s2。在工艺用水系统管道局部阻力计算时，通常可不进行详细的计算，而采用沿程阻力损失的百分数，常取值为20%,此次验证采用取值20%计算。：管道中的压力损失，'p=py+!Apj5.2.2:可接受标准：设计管径与校核管径一致，纯化水的输送泵压头需举道的压头损失。表4:5.3 :确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中的技术参数要求。5.3.1 :管道系统以及储罐材质与用户需求的确认：表5:雷确认的目方雄时间f'ij而一方便操作而朝方辅K校初拨作，Hua

17、n解2COXOOiinm,JViWj*iiLNi域嘉OUMraiin花度mia平台组平回而川用与国玳对埃峡度自庖麻核剧.X切0用*甲板NI造本出力子口曰M周也力表1S末款质求用水度量标基次用水检验盘作理印it水管遣代粒DN50fTirn长度测口惟由村郎不博用相LTVCM顺明Mil文波230/»0¥万川袅电戮功率清是货务助奉4gk.校董业浊开美炭博.迷除期忡小峰电阻NiM小dEM能岐也依也怙可苻介族理尼要泰出附报地筑述摧军向多昭娘L«MIIM即力FE/J*送汽口役中外加出疆S冲接辅况无涉出崔油虺党好怆府普通氏功卜）hfiA瞥路还接正确被系统*悭尚仁青值周埋蓑本式连舞

18、.不叫怔"I蝶址连M力位及安装止田住鼠吃流也川检人年部件安我网定1EK.隼冏且荒涓科岛用泥不情削不精制建水泵515316小榜第3U5M6个例第不牺仲SLSJIb椎克人也代H期a6安装确认设计确认通过后纯化水系统的管路安装可以实施，并进行系统的安装确认。6.1 基础及配套设施确认：表6:6.2 :纯化水制备装置的安装确认表7:利按t认C安装过程足甭H，那持Fi：杆要成丈环瓦丹修代人得件1即管道闻四4,我碗讨近有k峰.独化成相纯化水加入肥雄-甘时循环产iH*，川*N,边冲外边H放碱液酒洗ire：iPtuA7ortn的NuO"外液，砺时:加小怦目上，风储推出.初次冲说将把化水加入

19、贮压-ff胞泄坏.肝H水同.fl到中溜林嗣也|出我的电导位与中电疗聿效.¥:加d曲mftwifl*为牝住七加入air,tft的罚机蹴就，准亚国坤M小钟后排出信屈冲就用常取钝牝水冲洗.n划进山口批化水的电廿率物.潟例认理目标程册用实际情况H有人内存时间制水1E力im常量诗上同亚施FL浆流晶耳如if播程主眼力赛得试：增高压鬟谶Jtr仝n/m张力盘剿试川二叫乔先】完好hlri升光通话.电泄*电气元件安皖正窄固号通部汽找正酹皿过I翻！1H£4热起泡点土整山力法UU期Pd6.3 管道系统的确认：表8:7运行确认7.1 单元设备的运行确认：表9:阴a域日方优世乐惠整点赛出M正也很人他言

20、时间第堆门曲|伸我忠含柏内电源开皂，将力i反上电茬并柒切生.刑：笄制升其切至-口响电理标”案於堆口小桦M怫世本片，/点位HH就I;如品本故拜也即崩阑中水他用水用农位学中小村席口叩用毗怔反正曲白曲停加-中W水用术低下降则他中术向因，悔复息端境岛修出注心隰力Kkf包帚H地门动.曲施删开3口liSE.fiIKJj<Q!i-kp*:H曲仲-中间嫡I靠收Fk划证中京：1片修据仪M势M帚小怜理MJ2itMiiMB.时七物IM工弓相送第傥*4*/？加怙鞫!3ZmtU+tlflt准力赛需1慎5号*.居11iffls孑3/h港事计朝用厩力*也试E介城丑就常片性质T尾浒ih木的比度co.srnr米/沁Ibe

21、A速度谱好长蹙量1I.BL素啊利用*出玷划TflS恒博虚看班的篡JR就考同人，书.计宜营卦*染的EE计管地浪,诜明播青巴Hi附吊*饱w-«役a小um如益无修品列或混电和任src山水祖度任的七世I-.班场林作第Q7.2 各单体设备的自动运转确认：目的是确认系统的保护设置功能是否有效。位时,惊现目置h中间水箱商位时,反冲阀关闭，自动停自动反冲时停二级高压泵中间水箱低宇低水位.内动停中间水箱升至中水位自动总动工体压力大尸15kg陆小自动停调PH加药泉与:二高压泵同步运转阻垢制泵与L领赢压泵同步运转纯水岫纯化嘉贮罐低郴t以下时自动除1中水位以上时自动开Q8性能确认：8.1 :系统的性能确认包含分系统的三个测试周期的性能参数全检测试，取样点包含纯化水储罐、1号系统送水以及回水点、2号系统送水以及回水点、3号系统送水以及回水点、车间所有用水点。其中1号系统每一个周期测试时间7天，2号系统每一个周期测试时间8天，3号系统每一个周期测试时间9天。系统测试运行的第十天同时进行3个系统的巴氏消毒。8.2 :确认项目：2010版药典中规定的所有检测项