克雅氏病诊断

1、克雅氏病（克雅氏病（CJD）的诊断标准和处理原则）的诊断标准和处理原则中国疾病预防控制中心 诊 断 标 准散 发 型 CJD 确立诊断确立诊断 1. 具有典型/标准的神经病理学改变； 2. 蛋白酶抗性PrP； 3. 瘙痒病相关纤维。 根据进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异常、视觉障碍等临床症状和体征，脑电图、脑脊液、神经病理学以及病原学检查等结果，予以诊断。 CJD病人中枢神经系统组织、眼球组织具有高度感染性，其他组织如扁桃体、脾脏、淋巴结等也具有感染性。在接触上述组织时应注意防护。 尚无任何资料显示CJD可通过接触传染。 诊断处理总原则临床诊断临床诊断1. 进行性痴呆2. 典型的脑电图

2、改变3. 和/或脑脊液14-3-3蛋白阳性，4.以及至少具有以下4种临床表现中的两种：（1）肌阵挛（2）视觉或小脑障碍（3）锥体/锥体外系功能异常（4）无动性缄默5.以及临床病程短于2年。疑似诊断疑似诊断 1. 进行性痴呆 2. 以及至少具有以下4种临床表现中的2种: （1）肌阵挛 （2）视觉或小脑障碍 （3）锥体/锥体外系功能异常 （4）无动性缄默 3.以及临床病程短于2年。 所有诊断应排除其他痴呆相关疾病。所有诊断应排除其他痴呆相关疾病。医 源 型 CJD在散发型CJD诊断的基础上具有:（1）接受由人脑提取的垂体激素治疗的病人出现进行性小脑综合征；或（2）确定的暴露危险，例如曾接受过硬脑膜

3、移植、角膜移植等手术。家族遗传型CJD 家族遗传型CJD包括家族型CJD、吉斯特曼-施特劳斯综合征（Gerstmann-Straussler -Scheinker syndrome, GSS）、家族型致死性失眠症（Fatal familial insomnia, FFI）。 确立诊断或临床诊断CJD病人，具有一级亲属中的肯定或可疑的CJD病人，和/或本病特异的PrP基因突变（参见附录G）。 变异型CJD（variant CJD, vCJD） 1. 病史（1）进行性神经精神障碍进行性神经精神障碍（2）病程病程6个月个月（3）常规检查不提示其它疾病（4）无医源性接触史2. 临床表现（1）早期精神症

4、状（抑郁、焦虑、情感淡漠、退缩、妄想）（2）持续性疼痛感（疼痛和/或感觉异常）（3）共济失调（4）肌阵挛、舞蹈症、肌张力紊乱（5）痴呆3. 临床检测（1）脑电图无典型的散发型无典型的散发型CJD波型波型（约每秒出现一次的三相周期性复合波）（2）MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号双侧丘脑后结节部高信号4. 扁桃体活检 阳性 扁桃体活检不应作为常规检查，在脑电图出现典型的散发型CJD样波型后不应进行。对临床表现与vCJD相似，而MRI未出现双侧丘脑后结节部高信号病例的诊断有意义。 诊 断确诊诊断：1. 进行性神经精神障碍2. vCJD神经病理学诊断（大脑和小脑广泛的空泡样变及“花瓣样”的P

5、rP斑块沉积）临床诊断：具有特征性病史，临床表现中的任意4项，和临床检测具有特征性病史和扁桃体活检阳性疑似诊断：1. 特征性病史2. 临床表现中的任意4项3. 脑电图无典型的散发型CJD波型（约每秒出现一次的三相周期性复合波）可疑病人可疑病人临床表现临床表现脑电图脑电图影象学检测影象学检测实验室检测实验室检测疑似诊断疑似诊断疑似诊断疑似诊断脑组织脑组织脑组织脑组织脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液血液血液PrP-res蛋白蛋白 病理学病理学14-3-3蛋白蛋白S100蛋白蛋白PRPN基因基因Western blotHE染色染色Western blotELISAPCR/酶切酶切/免疫组化免疫组化序列分析序

6、列分析确诊诊断确诊诊断确诊诊断确诊诊断临床诊断临床诊断临床诊断临床诊断家族性家族性家族性家族性CJDCJD临床表现临床表现脑电图脑电图影象学检测影象学检测实验室检测实验室检测疑似诊断疑似诊断疑似诊断疑似诊断脑组织脑组织脑组织脑组织脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液血液血液PrP-res蛋白蛋白 病理学病理学14-3-3蛋白蛋白S100蛋白蛋白PRPN基因基因Western blotHE染色染色Western blotELISAPCR/酶切酶切/免疫组化免疫组化序列分析序列分析确诊诊断确诊诊断确诊诊断确诊诊断临床诊断临床诊断临床诊断临床诊断家族性家族性家族性家族性CJDCJD处处 理理 原原 则则 鉴于目

7、前对CJD病人无任何特异性治疗和预防方法，所有治疗和护理手段均按常规对症处理。 病例摘要（病例摘要（1） 姓名：姓名：刘 年龄：年龄：67岁 性别性别：女主诉：主诉：反应迟钝4个月伴行为异常1个月病史：病史：患者于4个月前无明显诱因出现反应迟钝，行走欠稳；3个月前出现记忆力减退，言语减少，但语言尚清晰，能读报，能认识亲属。1个月前出现行为异常，有时自言自语、无原因地哭泣、发笑，行走不稳加重，主动进食减少。2006年5月以后靠鼻饲维持营养，且不能行走。曾在当地多家医院就诊，均未确诊，症状进行性加重。2006年5月8日死亡。体格检查：体格检查： 无自发语言，定向力、理解力、计算力、记忆力均差，查体

8、不合作，四肢肌张力增高，肌力检查不能配合，可见肌阵挛。双侧Babinski征（-），颈强直，颏胸距3指，Kernig征（-）。采样时间：采样时间：入院后2日腰穿取脑脊液；病人死亡后尸检多部位取脑组织；家族史：家族史：无家族痴呆史脑电图：脑电图：未查头颅头颅MRI：未见明显异常病病 例例 摘要（摘要（2）姓名：姓名：史 年龄：年龄：64岁 性别：性别：男主诉：主诉： 反应迟钝伴行走步态不稳1月余病史：病史： 患者1个月前无明显诱因出现反应迟钝，记忆力下降，主动言语减少，步态不稳，小碎步，右上肢运动时抖动。无头痛、头晕，无意识障碍。家族史：家族史： 无家族痴呆史家族史：家族史： 无家族痴呆史体格检

9、查：体格检查： 记忆力下降， 时间定向力下降，四肢肌张力正常，肌力级，右侧指鼻试验欠稳准，右上肢平举可见细小震颤。双侧腱反射对称适中，双侧病理征（-）。采样时间：采样时间： 入院当日腰穿取脑脊液；病人入院3日针吸取脑组织；脑电图：脑电图： 有每秒1次的周期性3相中高波幅复合波头颅头颅MRI： 右小脑多发腔隙性梗塞、多发血管周围间隙扩张，考虑缺血性脑病病病 例例 摘摘 要（要（3）姓名：姓名：李 年龄：年龄：68岁 性别：性别：女主诉：主诉：进行性视物模糊伴智能减退2月病史：病史：患者于2006年3月20日左右出现双眼视物模糊，家人发现病人反应迟钝、行动迟缓及面部表情减少，常无故呆坐，偶有不自主

10、哭泣及虚构现象，给予对症处理，疗效欠佳。4月底患者不认识家人，不能说出自己的名字和年龄，不能完成简单计算，言语含糊。于某医院就诊行头颅CT检查未见明显异常，给予神经营养及改善微循环治疗无明显疗效。上述症状进行性加重并出现双手撮丸样动作，偶有右手不自主样震颤，不识路、记不清时间。于4月15日就诊我院做头颅CT检查，并收入院做进一步治疗。患者自发病以来精神差、食欲欠佳、二便正常、体重明显减轻。 体格检查：体格检查： 木僵状态，回答不切题，主动言语少，语言重复，表情幼稚、呆板，自知力、远期及近期记忆力差，计算力差。双眼双侧注视均可见细小水平眼震，余颅神经检查大致正常。四肢肌张力高，双侧指鼻、跟腱试验

11、欠稳准，Romberg征（+），双侧针刺觉对称存在，双腹壁反射（+），四肢腱反射亢进，右Babinski征（+），颈软，克氏征（-），布氏征（-）。采样时间：采样时间：入院2日腰穿取脑脊液；4日活检取脑组织；脑电图脑电图: 未做1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4Lane1 PrPSc脑组织 PK(-) lane 2 PrPSc脑组织 PK(+)Lane 3 PrPC脑组织 PK(-) Lane 4 PrPC脑组织 PK()Lane5 李脑组织 PK(-) lane 6 李脑组织 PK(+)Lane 7 史脑组织 PK(-) Lane 8 史脑组织 PK() Lane 9

12、刘脑组织 PK(-) Lane 10 刘脑组织 PK() Lane1 李脑脊液Lane2 史脑脊液Lane 3 刘脑脊液 Lane 4 阳性对照 实实 验验 室室 检检 测测 结结 果果病人脑组织病人脑组织PrPSc检测结果检测结果病人脑脊液中的病人脑脊液中的14-3-3检测结果检测结果Lane1 DNA marker lane 2 李血样Lane 3 史血样Lane 4 刘血样Lane5 对照病人病人PRNP129位多态性检测结果位多态性检测结果临床体征及实验室检查刘史李进行性痴呆+典型/标准的神经病理学改变NNN蛋白酶抗性PrP-+典型的脑电图NNN14-3-3蛋白-+肌阵挛+-视觉-+小

13、脑障碍-+锥体/锥体外系功能异常+无动性缄默-临床病程2年2年2年CJD诊断疑似CJD？疑似诊断CJD确诊CJD病病 例例 分分 析析姓 名诊 断处 理刘排除克雅氏病史多发性腔隙性梗塞； 1、脑电图；2、MRI；3、随访。李 确诊克雅氏病1、随访，明确死亡日期；2、取脑组织样品；3、尸检，神经病理学检测；4、做好防护工作。病人的诊断与处理病人的诊断与处理（一）诊断意见： 根据贵中心提供的病人临床表现，脑电图、MRI、CT检测结果，依照克雅氏病诊断标准，该病人初步诊断为散发型克雅氏病疑似诊断散发型克雅氏病疑似诊断。需要进一步观察病人脑电图检查；进一步观察排除其他神经系统疾病。关于关于病例的处理意

14、见病例的处理意见（二）流行病学资料： 随访病人情况，了解病人病情变化及可能的死亡时间。（三）实验室检查： 脑脊液中14-3-3蛋白的检测结果检测结果为阳性，检测报告见附件2。 需要提供血液（全血）标本（2ml），以便对病人的基因进行检测，以确认是否有遗传型CJD的可能。 最好进行脑组织活检，以便进行进一步的实验室检查和病人的确诊诊断。（脑组织样品20保存，运输时加冰袋。） （四）病人日常护理：可按照克雅氏病人护理原则进行护理。1无需特殊病区，无需负压病房，但最好使用单间；2病人的分泌物及大小便不用经特殊消毒处理；3病人住院或出院后病房无需进行特殊消毒处理，但滴洒或污染有病人血液或其他组织样品可用20,000ppm游离氯的 NaClO或2 mol /L NaOH表面覆盖浸泡1-2小时灭活。(五)医务人员防护： 1、尽量避免直接接触CJD病人血液； 2、避免在护理、检查和治疗时的直接贯通伤； 3、一旦出现意外应立即用大量清水冲洗； 4、日常接触病