中国医科大学病理学课件_第二章细胞和组织的适应与损伤1

1、 张清富张清富中国医大病理教研室中国医大病理教研室 病 理 学病 理 学 基础医学课目中与临床最接近的当推基础医学课目中与临床最接近的当推病理病理学学，因为它是临床与基础之间的桥梁，要学好，因为它是临床与基础之间的桥梁，要学好临床先要学好病理学，我毕业后才认识这个道临床先要学好病理学，我毕业后才认识这个道理。原想加学一年病理学以资弥补，可是没能理。原想加学一年病理学以资弥补，可是没能做到，至今引为遗憾。做到，至今引为遗憾。 世界著名临床医生张孝骞教授世界著名临床医生张孝骞教授 总总 论论 General Pathology 细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的适应与损伤 再生与修复 局部血液循环

2、障碍 炎症 肿瘤 第二章第二章 细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的适应与损伤损伤损伤细细 胞胞刺激因素刺激因素适应适应萎缩萎缩肥大肥大增生增生化生化生变性变性死亡死亡水样变性水样变性脂肪变性脂肪变性玻璃样变性玻璃样变性淀粉样变性淀粉样变性粘液样变性粘液样变性细胞内糖原沉积细胞内糖原沉积病理性色素沉积病理性色素沉积病理性钙化病理性钙化坏死坏死凋亡凋亡适应适应不可逆损伤不可逆损伤可逆性损伤可逆性损伤正常细胞正常、适应、损伤细胞间的关系 正常心肌细胞正常心肌细胞适应适应可逆性损伤可逆性损伤不可逆性损伤不可逆性损伤第一节 细胞、组织的适应与老化 、适应（adaptation） 当环境改变时，机体的细胞

3、、组织或器官通过自身的代谢、功能和结构的相应改变以避免环境改变所引起的损伤，这个过程称为适应。 表现形式：细胞的大小、数量及类型 概念概念: 发育正常发育正常的细胞、组织或器官的体积的细胞、组织或器官的体积缩小缩小称萎缩称萎缩 发育不全发育不全 hypoplasis 未发育未发育 aplasia 萎萎 缩缩 ( (atrophy) ) 1）生理性萎缩生理性萎缩: 是生命过程的正常现象，如是生命过程的正常现象，如青春期的胸腺萎缩；分娩后子宫；老年期青春期的胸腺萎缩；分娩后子宫；老年期各脏器和组织的萎缩各脏器和组织的萎缩 病因与分类病因与分类: :A：82岁男性萎缩大脑岁男性萎缩大脑 B：36岁男

4、性正常大脑岁男性正常大脑正常心肌正常心肌心肌萎缩心肌萎缩心心 肌肌 萎萎 缩缩全身营养不良性萎缩全身营养不良性萎缩 malnutrition atrophy废用性萎缩废用性萎缩 disuse atrophy去神经性萎缩去神经性萎缩 denervation atrophy压迫性萎缩压迫性萎缩 pressure atrophy内分泌性萎缩内分泌性萎缩 endocrine atrophy缺血性萎缩缺血性萎缩 ischemic atrophy2）病理性萎缩: 营养不良性萎缩营养不良性萎缩去神经性萎缩去神经性萎缩横纹肌萎缩横纹肌萎缩 萎缩的肌纤维变细，细胞核串珠状萎缩的肌纤维变细，细胞核串珠状排列（排列

5、（ ），有的形成肌巨细胞（），有的形成肌巨细胞（）脑缺血性萎缩 脑压迫性萎缩脑压迫性萎缩 病病 理理 改改 变变1）大体：体积缩小重量减轻颜色变深（褐色）2）光镜：实质细胞体积缩小脂褐素沉积3）电镜：自噬泡、残余小体增多可逆性病变可逆性病变萎缩萎缩 病因去除病因去除 恢复原状恢复原状 持续存在持续存在 凋亡、消失凋亡、消失 结结 局局 肥肥 大大 (Hypertrophy)概念概念: 细胞、组织和器官细胞、组织和器官体积体积的增大的增大机制机制: 肥大的物质基础是细胞内线粒体、肥大的物质基础是细胞内线粒体、内质网、核蛋白体及溶酶体增多内质网、核蛋白体及溶酶体增多,蛋白合蛋白合成占优势使器官均匀

6、增大成占优势使器官均匀增大,以适应环境改以适应环境改变的需要变的需要 代偿性肥大代偿性肥大负荷增加负荷增加 内分泌性肥大内分泌性肥大激素刺激激素刺激 类类 型型（1）生理性肥大生理性肥大： 内分泌性肥大：内分泌性肥大：妊娠期子宫、哺乳期乳腺妊娠期子宫、哺乳期乳腺 代偿性肥大：代偿性肥大：骨骼肌、心肌细胞等骨骼肌、心肌细胞等（2）病理性肥大：）病理性肥大： 内分泌性肥大内分泌性肥大: 内分泌器官的增生、肿内分泌器官的增生、肿 瘤引起靶器官的肥大瘤引起靶器官的肥大 代偿性肥大代偿性肥大: 由相应器官的功能负荷加重引由相应器官的功能负荷加重引 起起, 如高血压之左心室肥大如高血压之左心室肥大, 一侧

7、肾切除后对侧肾的肥大等一侧肾切除后对侧肾的肥大等子宫生理性肥大心肌代偿性肥大心肌代偿性肥大 增增 生生(Hyperplasia） 概念概念: 实质细胞数量增多而引起组织器官的体积增大实质细胞数量增多而引起组织器官的体积增大 类型类型: （1）生理性增生：修复性：表皮更新）生理性增生：修复性：表皮更新 内分泌性：如青春期、哺乳期乳腺的增生内分泌性：如青春期、哺乳期乳腺的增生 （2）病理性增生：病理性增生：修复性：瘢痕疙瘩修复性：瘢痕疙瘩 内分泌性：子宫内膜增生、前列腺增生内分泌性：子宫内膜增生、前列腺增生 炎性：炎性息肉炎性：炎性息肉 肿瘤性：肿瘤肿瘤性：肿瘤正常乳腺小叶正常乳腺小叶哺乳期乳腺哺

8、乳期乳腺肉芽组织肉芽组织BasedowBasedow病病前列腺增生前列腺增生化化 生生(Metaplasia)概念概念: 一种一种分化成熟分化成熟的细胞或组织转的细胞或组织转 变为另一种变为另一种分化成熟分化成熟细胞或组织的过细胞或组织的过 程（并非由一种成熟的细胞直接转变程（并非由一种成熟的细胞直接转变 另一种成熟细胞，而是由具有分裂能另一种成熟细胞，而是由具有分裂能 力的未分化细胞向另一方向转化而成）力的未分化细胞向另一方向转化而成） 是一种异常的增生是一种异常的增生,可发生恶变可发生恶变 类类 型型（1）鳞状上皮化生）鳞状上皮化生: 如支气管柱状上皮因慢性炎症刺激如支气管柱状上皮因慢性炎

9、症刺激化生为鳞状上皮化生为鳞状上皮,慢性子宫颈炎时，子宫慢性子宫颈炎时，子宫颈柱状上皮化生为鳞状上皮颈柱状上皮化生为鳞状上皮柱状上皮化生为鳞状上皮 支气管假复层纤毛柱状上皮鳞状上皮化生（鳞化）子宫颈粘膜上皮的鳞状细胞化生 （2）肠上皮化生：）肠上皮化生： 慢性萎缩性胃炎时慢性萎缩性胃炎时, 胃粘膜上皮转胃粘膜上皮转 变成小肠型或大肠型的粘膜上皮变成小肠型或大肠型的粘膜上皮 胃粘膜肠上皮化生（小肠型）胃粘膜肠上皮化生（小肠型）胃粘膜肠上皮化生（大肠型）胃粘膜肠上皮化生（大肠型）化生化生 不典型增生不典型增生(3)间叶组织的化生：间叶组织的化生： 一种间叶组织转化为另一种间叶组织一种间叶组织转化为

10、另一种间叶组织, 如纤维母细胞组织化生为骨母细胞或软骨如纤维母细胞组织化生为骨母细胞或软骨母细胞，形成骨、软骨组织母细胞，形成骨、软骨组织骨化性肌炎（骨化生）骨化性肌炎（骨化生）化生的特点：化生的特点： 上皮组织的化生可以逆转上皮组织的化生可以逆转 间叶组织的化生不可逆转间叶组织的化生不可逆转Summary adaptation萎缩萎缩供应下降供应下降增生、肥大增生、肥大需求增加需求增加化生化生分化细胞表达形式的转变分化细胞表达形式的转变病病 例例病历摘要病历摘要：男男, 49岁岁, 今年今年4月份因腹部灼烧月份因腹部灼烧,不适不适, 总有饥饿感来院检查总有饥饿感来院检查,半年以来半年以来,食

11、欲食欲下降下降, 伴餐后腹胀伴餐后腹胀, 有时有时, 一天要大便一天要大便2-3次次,便溏。如吃较油腻食物便溏。如吃较油腻食物,如鸡汤、骨头汤后如鸡汤、骨头汤后, 便会引起腹泻便会引起腹泻, 通常要持续通常要持续4-5天天,但大便、但大便、小便等常规临床检验正常。小便等常规临床检验正常。胃镜检查胃镜检查：肉眼所见胃窦粘膜光滑，粘膜皱襞变肉眼所见胃窦粘膜光滑，粘膜皱襞变浅，轻度红白相间。浅，轻度红白相间。 讨论题： 1. 该疾病出现了哪些病理改变？该疾病出现了哪些病理改变？2. 该病例的临床诊断是什么？该病例的临床诊断是什么？3. 为何出现溏便样腹泻？为何出现溏便样腹泻？病例一答案病例一答案：

12、1. 萎缩、化生萎缩、化生 2. 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎 3. 胃腺萎缩、化生胃腺萎缩、化生胃酸、胃蛋白酶分泌减少胃酸、胃蛋白酶分泌减少胃消化功能下降胃消化功能下降溏便样腹泻溏便样腹泻老老 化化 概念概念： 成熟的机体成熟的机体,随着年龄的增长随着年龄的增长,机体几机体几乎所有的组织器官的细胞均发生生理功能乎所有的组织器官的细胞均发生生理功能及组织结构的退行性改变并趋向死亡及组织结构的退行性改变并趋向死亡,称称老化老化(Aging)或衰老或衰老(Senescence) 老化是一个取决于遗传因素和社会环老化是一个取决于遗传因素和社会环境因素的复杂的生理过程，随生存时间的境因素的复杂的生理过

13、程，随生存时间的延长，体内外环境的非致死性损伤对细胞延长，体内外环境的非致死性损伤对细胞的积累效应，以及细胞自身的时钟基因对的积累效应，以及细胞自身的时钟基因对衰老的调控作用衰老的调控作用 老化是与萎缩不同的更广泛的问题，老化是与萎缩不同的更广泛的问题，但也包括了许多水平上的萎缩问题但也包括了许多水平上的萎缩问题机机 制（略）制（略） 老化机体器官如大脑、肝脏、肾脏及脾老化机体器官如大脑、肝脏、肾脏及脾脏等重量减轻，表现为不同水平的萎缩脏等重量减轻，表现为不同水平的萎缩外，尚可见细胞胞核不规则，线粒体改外，尚可见细胞胞核不规则，线粒体改变，内质网减少，高尔基体变形及脂褐变，内质网减少，高尔基体

14、变形及脂褐素沉积增加素沉积增加形形 态态 表表 现现各组织器官的功能下降各组织器官的功能下降老化疾病老化疾病： 如糖尿病如糖尿病,Alzheimer病、病、 动脉粥样硬化动脉粥样硬化,淀粉样沉积淀粉样沉积,骨关节骨关节 炎及癌症等炎及癌症等免疫功能下降免疫功能下降,易感染易感染老老 化化第二节第二节 细胞和组织的损伤细胞和组织的损伤概念：概念： 组织和细胞受到超过代偿能力的有组织和细胞受到超过代偿能力的有害因子刺激后，细胞及间质的物质代谢、害因子刺激后，细胞及间质的物质代谢、组织化学、超微结构出现在光镜和组织化学、超微结构出现在光镜和/或或肉眼可见的异常变化，称为损伤肉眼可见的异常变化，称为损

15、伤（injury）:1. 缺氧或低氧缺氧或低氧 (Hypoxia) 血管疾病血管疾病 心肺功能下降心肺功能下降 血液携氧功能下降血液携氧功能下降(如如CO中毒中毒)2. 化学物质和药物因素化学物质和药物因素 强酸、强碱、药物强酸、强碱、药物 如酒精等如酒精等3. 物理因素物理因素 温度、机械、电流、电离辐射温度、机械、电流、电离辐射4. 生物学因素生物学因素 细菌、病毒、立克次体细菌、病毒、立克次体 原虫等原虫等损伤的原因损伤的原因5. 免疫反应免疫反应 变态反应、自身免疫性疾病变态反应、自身免疫性疾病6. 遗传性缺陷遗传性缺陷 染色体畸变或突变染色体畸变或突变7. 营养失衡营养失衡8. 其它

16、其它 内分泌因素内分泌因素, 医源性、衰老、心理和社会因素等医源性、衰老、心理和社会因素等 各种所致细胞损伤各种所致细胞损伤二、二、细胞损伤的机制细胞损伤的机制 上述各种损伤因素可通过五个方面引上述各种损伤因素可通过五个方面引起细胞和组织损伤起细胞和组织损伤:1. ATP缺乏缺乏 由于细胞缺氧和毒性损伤，影响了线粒体内由于细胞缺氧和毒性损伤，影响了线粒体内的氧化磷酸化过程，使的氧化磷酸化过程，使ATP的产生减少甚至停的产生减少甚至停止，从而影响了细胞的合成和分解功能止，从而影响了细胞的合成和分解功能2. 自由基增多自由基增多 自由基是指最外层电子轨道上含有不配对自由基是指最外层电子轨道上含有不

17、配对电子的原子、离子或分子。具有高度的氧化电子的原子、离子或分子。具有高度的氧化活性，极不稳定，攻击细胞膜、线粒体膜，活性，极不稳定，攻击细胞膜、线粒体膜，与膜中的不饱和脂肪酸反应，造成脂质过氧与膜中的不饱和脂肪酸反应，造成脂质过氧化增强，最终使膜结构破坏化增强，最终使膜结构破坏 3.细胞内游离钙增高细胞内游离钙增高 正常情况下，细胞内游离钙维持在相当正常情况下，细胞内游离钙维持在相当低的水平（低的水平（0.1 mol），但在细胞外为），但在细胞外为1.3 mol，这种梯度由细胞膜，这种梯度由细胞膜ATP钙泵和钙钙泵和钙离子通道来调节。缺氧和中毒时，离子通道来调节。缺氧和中毒时，ATP减少，减

18、少，Na+/Ca+交换蛋白直接或间接激活胞质内交换蛋白直接或间接激活胞质内游离钙，使之增多，从而激活一些酶类造成游离钙，使之增多，从而激活一些酶类造成细胞损伤细胞损伤 损伤机制损伤机制4. 膜完整性破坏膜完整性破坏 6种可能机制种可能机制: 补体活化时其所介导的细胞溶解补体活化时其所介导的细胞溶解 病毒感染时穿孔素病毒感染时穿孔素(perforin)介导的细胞溶解介导的细胞溶解 离子通道的特异性阻滞离子通道的特异性阻滞 膜离子泵衰竭膜离子泵衰竭 膜脂质改变膜脂质改变 膜蛋白质交联膜蛋白质交联5.不可逆的线粒体损坏不可逆的线粒体损坏 各种损伤因子都可以损坏线粒体各种损伤因子都可以损坏线粒体 损伤

19、的早期线粒体内膜形成高电导通道，使损伤的早期线粒体内膜形成高电导通道，使线粒体的通透性发生转换。如果损伤因素持续存线粒体的通透性发生转换。如果损伤因素持续存在，就会严重影响线粒体维持质子运动的功能和在，就会严重影响线粒体维持质子运动的功能和氧化磷酸化，使细胞色素氧化磷酸化，使细胞色素C漏入细胞质内，线粒漏入细胞质内，线粒体发生不可复性损伤，导致细胞死亡体发生不可复性损伤，导致细胞死亡1.水样变性水样变性(Hydropic Degeneration)肉眼肉眼: 器官肿胀、体积变大、重量增加、器官肿胀、体积变大、重量增加、 边缘变钝、切缘外翻、颜色苍白边缘变钝、切缘外翻、颜色苍白 无光泽、状如水煮

20、无光泽、状如水煮 常见于心、肝、肾等器官实质细胞常见于心、肝、肾等器官实质细胞 常见种类：常见种类：肝水样变性肝水样变性光镜下光镜下: 细胞体积增大细胞体积增大,胞浆疏松透亮，胞浆胞浆疏松透亮，胞浆内许多粗颗粒。严重时胞体肿大似气球，内许多粗颗粒。严重时胞体肿大似气球，称气球样变性称气球样变性电镜下电镜下: 胞核正常，胞浆基质疏松，电子胞核正常，胞浆基质疏松，电子密度降低，线粒体肿胀呈囊泡状，内质密度降低，线粒体肿胀呈囊泡状，内质网扩张，核糖体脱失，呈空泡状网扩张，核糖体脱失，呈空泡状肝细胞水样变性肝细胞水样变性 2.脂肪变脂肪变 (Fatty Degeneration)或脂肪沉积或脂肪沉积

21、概念概念: 细胞内脂滴出现或脂滴明显增多细胞内脂滴出现或脂滴明显增多 称脂肪变性称脂肪变性 多为中性脂肪，可有磷脂和胆固醇多为中性脂肪，可有磷脂和胆固醇 多见于肝、心、肾等实质器官多见于肝、心、肾等实质器官脂质小体脂质小体(liposome)：电镜下可见脂滴为电子电镜下可见脂滴为电子密度较高、有界膜包绕的圆形均质小体密度较高、有界膜包绕的圆形均质小体 1) 肝脂肪变性肝脂肪变性肉眼肉眼: 肝肿大、软、黄、切面油腻感肝肿大、软、黄、切面油腻感镜下镜下: 肝细胞肿大，核周大小不等空泡，将肝细胞肿大，核周大小不等空泡，将肝细胞核挤向一边肝细胞核挤向一边脂肪肝（大体）脂肪肝（大体）脂肪肝（镜下）脂肪肝

22、（镜下）脂肪肝（脂肪肝（Sudan染色）染色） 机机 制制肝脂肪变性与肝的脂肪代谢紊乱有关肝脂肪变性与肝的脂肪代谢紊乱有关1.肝脂肪酸来源肝脂肪酸来源: 肝从血液中吸收脂肪酸肝从血液中吸收脂肪酸酯化酯化形成脂肪形成脂肪将糖类转化为脂肪酸将糖类转化为脂肪酸2.肝脂肪酸去处肝脂肪酸去处: 少部分被肝细胞氧化利用少部分被肝细胞氧化利用大部分以酯的形式与载脂蛋白结合大部分以酯的形式与载脂蛋白结合形成前形成前脂脂蛋白蛋白入血入血在脂库中储存供其他组织利用在脂库中储存供其他组织利用还有一小部分磷脂及其他类脂与蛋白质、碳水化还有一小部分磷脂及其他类脂与蛋白质、碳水化合物等结合合物等结合形成细胞的结构成分形成

23、细胞的结构成分上述过程中任何环节发生障碍上述过程中任何环节发生障碍均可引起肝细胞脂肪变性如均可引起肝细胞脂肪变性如:A. 中性脂肪合成过多中性脂肪合成过多B. 脂蛋白合成障碍脂蛋白合成障碍C. 脂肪酸氧化障碍等脂肪酸氧化障碍等发生部位与病因有一定关系：发生部位与病因有一定关系：慢性肝淤血时，首先小叶中央区脂肪变慢性肝淤血时，首先小叶中央区脂肪变磷中毒时，首先小叶周边带脂肪变磷中毒时，首先小叶周边带脂肪变严重中毒和传染病时，累及全部肝细胞严重中毒和传染病时，累及全部肝细胞结局：可复性病变结局：可复性病变病因消除病因消除恢复正常恢复正常持续发展持续发展肝细胞坏死、纤维组织增生肝细胞坏死、纤维组织增生肝硬肝硬化化2) 心肌脂肪变性心肌脂肪变性 灶性灶性: 多见于左心室心内膜下和乳头肌多见于左心室心内膜下和乳头肌,称称虎斑心虎斑心 弥漫性弥漫性: 两侧心室心肌弥漫淡黄色两侧心室心肌弥漫淡黄色,见于见于严重缺氧和中毒时严重缺氧和中毒时 心肌脂肪浸润心肌脂肪浸润: 心外膜下过多脂肪并向心心外膜下过多脂肪并向心肌间伸入，严重