第24抗高血压药

1、教学目标教学目标n掌握掌握 1.1.抗高血压药物的分类及主要代表药物；抗高血压药物的分类及主要代表药物； 2.2.利尿药、钙拮抗药、利尿药、钙拮抗药、受体阻断药和受体阻断药和ACEIACEI的的 降压特点、临床应用和不良反应。降压特点、临床应用和不良反应。n熟悉熟悉 可乐定、硝普钠的药理作用、临床应用可乐定、硝普钠的药理作用、临床应用 和主要不良反应。和主要不良反应。n了解了解 高血压病的现状、危害、定义和分类。高血压病的现状、危害、定义和分类。 一、高血压的现状一、高血压的现状n年轻化年轻化n三高：三高：患病率高、死亡率高、残疾率高患病率高、死亡率高、残疾率高 三低三低: : 知晓率低、治疗

2、率低、控制率低知晓率低、治疗率低、控制率低 30.2% 24.7% 6.1%30.2% 24.7% 6.1% n严重危害人类的健康严重危害人类的健康0 02 24 46 68 810101212141416161818202019591959年年19811981年年19911991年年20042004年年我国高血压患病率（我国高血压患病率（ %）5.115.117.737.7311.8811.8818.818.80 02 24 46 68 810101212141416161818202019591959年年19811981年年19911991年年20042004年年我国高血压患病率（我国高血

3、压患病率（ %）5.115.117.737.7311.8811.8818.818.8二、高血压的危害二、高血压的危害高血压性心脏病、冠心病高血压性心脏病、冠心病心力衰竭心力衰竭脑出血、脑栓塞脑出血、脑栓塞脑卒中脑卒中肾动脉硬化肾动脉硬化肾衰、尿毒症肾衰、尿毒症三、高血压的定义三、高血压的定义收缩压收缩压140mmHg140mmHg舒张压舒张压90mmHg90mmHg四、高血压的分类四、高血压的分类1.1.按血压水平分为按血压水平分为、级级 级（轻度）：级（轻度）：SBPSBP（140140159159） DBPDBP（90909999） 级（中度）：级（中度）：SBPSBP（160160179

4、179） DBPDBP（100100109109） 级（重度）：级（重度）：SBPSBP（180180） DBPDBP（110110） 单纯收缩期高血压：单纯收缩期高血压：SBPSBP（140140） DBPDBP（9090）2.2.按病因分类：按病因分类： 原发性高血压（高血压病）：原发性高血压（高血压病）：90-95%90-95% 继发性高血压（症状性高血压）：继发性高血压（症状性高血压）：5-10%5-10%五、影响血压的因素和调节机制五、影响血压的因素和调节机制 心输出量心输出量 1.1.血容量血容量 2.2.心率心率 3.3.心肌收缩力心肌收缩力 外周阻力外周阻力 交感神经系统交感神

5、经系统 肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统（RASRAS）1.1.利尿药：利尿药：氢氯噻嗪等氢氯噻嗪等2.2.交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢性降压药：可乐定等中枢性降压药：可乐定等 神经节阻断药：樟磺咪芬等神经节阻断药：樟磺咪芬等 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平等去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平等 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪等肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪等3.3.肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等 血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦等受体阻断药：氯沙坦等4.4.钙拮抗

6、药：钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等硝苯地平、氨氯地平等5.5.血管扩张药：血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠等肼屈嗪、硝普钠等第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类一线抗高血压药物一线抗高血压药物 一、利尿药一、利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等氢氯噻嗪、吲达帕胺等二、钙拮抗药二、钙拮抗药 硝苯地平、氨氯地平等硝苯地平、氨氯地平等 三、三、受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔、阿替洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔等四、血管紧张素转化酶抑制药（四、血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI） 卡托普利等卡托普利等第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 一、利尿药一、利尿药（DIURETICS） 氢氯噻嗪氢

7、氯噻嗪 吲达帕胺（寿比山）吲达帕胺（寿比山）（hydrochlorothiazide） （indapamide） Cl-Na+氢氯噻嗪氢氯噻嗪（一）降压作用机制（一）降压作用机制 1. 1.早期：排钠早期：排钠血容量血容量BPBP 2.2.长期：排钠长期：排钠 胞内胞内NaNa+ +NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交换交换胞内胞内CaCa2+2+ 血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张BPBP 血管平滑肌对缩血管物质反应血管平滑肌对缩血管物质反应BPBP 限制钠盐的摄入能增强其降压效果限制钠盐的摄入能增强其降压效果（二）临床应用和不良反应（二）临床应用和不良反应 【临床应用临床应用】各型高血压各型高血

8、压 轻度轻度单用、单用、首选首选 中度及重度中度及重度合用合用【不良反应不良反应】 1. 1.水和电解质紊乱水和电解质紊乱 2.2.对代谢的影响：对代谢的影响：升高血脂、升高血糖升高血脂、升高血糖 应用小剂量氢氯噻嗪（应用小剂量氢氯噻嗪（25mg/d25mg/d） 吲达帕胺吲达帕胺（寿比山）（寿比山） 1. 1.具有具有利尿利尿及及钙拮抗钙拮抗的双重作用的双重作用 2.2.特点：强效、长效特点：强效、长效 长期应用能明显逆转心肌肥厚长期应用能明显逆转心肌肥厚 不影响脂质代谢不影响脂质代谢 3.3.适用于适用于轻、中度轻、中度高血压，尤其伴有高血压，尤其伴有高脂血症高脂血症者。者。二、钙拮抗药二

9、、钙拮抗药（CALCIUM ANTAGONISTS） 硝苯地平硝苯地平 氨氯地平氨氯地平 （nifedipine） （amlodipine） （一）降压作用机制（一）降压作用机制阻滞阻滞CaCa2+2+通道，抑制通道，抑制CaCa2+2+内流，内流，松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌（二）降压特点（二）降压特点 1. 1.降压作用快、强、短（降压作用快、强、短（缓释片、控释片缓释片、控释片） 伴有反射性心率伴有反射性心率、心排出量、心排出量、肾素、肾素 （合用合用受体阻断药受体阻断药） 2.2.生理性降压生理性降压 3.3.不减少心、脑、肾重要脏器血流量不减少心、脑、肾重要脏器血流量 4.4.不干扰

10、糖及脂质代谢不干扰糖及脂质代谢（三）临床应用和不良反应（三）临床应用和不良反应【临床应用临床应用】各型高血压各型高血压 尤其适用于伴有尤其适用于伴有心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者【不良反应不良反应】 1. 1.过度扩张血管过度扩张血管 心悸，颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，乏力，精神不振心悸，颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，乏力，精神不振 2.2.踝部水肿踝部水肿（与用药后血液再分布有关）（与用药后血液再分布有关）氨氯地平氨氯地平( (长效）长效） 1. 1.起效起效慢，慢，维持时间维持时间长；长； 2.2.血药浓度波动小，血药浓度波动小，平稳降压，平稳降压，

11、减少器官损伤；减少器官损伤； 3.3.防止和逆转心肌重构防止和逆转心肌重构; ; 4. 4.不良反应少、轻，但价格较不良反应少、轻，但价格较高高。三、三、 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔（propranolol） （atenolol） （metoprolol）（一）降压作用机制（一）降压作用机制 1. 1.抑制心脏，减少心输出量：抑制心脏，减少心输出量：阻断心脏阻断心脏1 1受体受体 2.2.抑制肾素分泌：抑制肾素分泌：阻断肾脏阻断肾脏1 1受体受体 3.3.降低外周交感神经活性：降低外周交感神经活性： 阻断交感神经突触前膜阻断交感神经突触前膜2 2

12、受体受体 4.4.中枢降压作用：中枢降压作用：阻断中枢阻断中枢受体受体（二）降压特点（二）降压特点 1. 1.降压作用温和、缓慢、持久降压作用温和、缓慢、持久 2.2.降压时伴有心率降压时伴有心率、心输出量心输出量和肾素和肾素 对对心输出量或肾素活性偏高患者心输出量或肾素活性偏高患者疗效好疗效好 3.3.影响影响血糖、血脂的代谢血糖、血脂的代谢 4.4.突然停药有突然停药有“反跳现象反跳现象” 5.5.用药用药个体差异大个体差异大 需从小剂量开始使用，逐渐调整用量需从小剂量开始使用，逐渐调整用量（三）临床应用和不良反应（三）临床应用和不良反应【临床应用临床应用】各型高血压各型高血压 尤其适用于

13、伴有尤其适用于伴有冠心病、心绞痛、心动过速冠心病、心绞痛、心动过速的患者的患者【不良反应不良反应】 1. 1.诱发支气管哮喘，影响血糖、血脂的代谢诱发支气管哮喘，影响血糖、血脂的代谢 2.2.心动过缓、房室传导阻滞心动过缓、房室传导阻滞 伴有伴有支气管哮喘、糖尿病支气管哮喘、糖尿病的患者应选用选择性的患者应选用选择性1 1受体阻受体阻断药断药阿替洛尔或美托洛尔阿替洛尔或美托洛尔四、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 卡托普利卡托普利 氯沙坦氯沙坦（captopril） （losartan） 降降压压机机制制（一）降压特点（一）降压特点 1

14、. 1.对收缩压和舒张压均有明显降低作用对收缩压和舒张压均有明显降低作用 2.2.降压时降压时不影响心率及心输出量不影响心率及心输出量 3.3.防止和逆转心肌肥厚与血管壁增厚等防止和逆转心肌肥厚与血管壁增厚等病理性重构病理性重构 4.4.长期应用长期应用不引起不引起脂质代谢障碍，并可纠正高血压脂质代谢障碍，并可纠正高血压 患者的胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性患者的胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性 5.5.增加肾血流量，增加肾血流量，保护肾脏保护肾脏（二）临床应用和不良反应（二）临床应用和不良反应【临床应用临床应用】各型高血压各型高血压 伴有心衰、糖尿病、肾病患者的首选药伴有心衰、糖尿

15、病、肾病患者的首选药【不良反应不良反应】 1. 1.首剂低血压首剂低血压 2.2.无痰干咳无痰干咳 3.3.高血钾高血钾 4.4.低血糖低血糖 5.5.血管神经性水肿血管神经性水肿 血管紧张素血管紧张素受体阻断药（受体阻断药（ATAT1 1受体拮抗药）受体拮抗药） 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、中枢性降压药一、中枢性降压药 可乐定可乐定（CLONIDINE）（一）（一）降压作用机制降压作用机制1.1.激动激动延髓延髓孤束核孤束核突触后膜突触后膜2 2受体受体2.2.激动激动延髓头端延髓头端腹外侧区腹外侧区咪唑啉咪唑啉I I1 1受体受体 外周交感外周交感N N活性

16、活性BPBP可乐定的降压作用是对以上可乐定的降压作用是对以上2 2种受体共同作用种受体共同作用的结果。的结果。（二）药理作用和临床应用（二）药理作用和临床应用【药理作用药理作用】 1.1.降压作用中等偏强降压作用中等偏强 2.2.抑制胃肠分泌和运动抑制胃肠分泌和运动 3.3.对对中枢神经系统中枢神经系统有明显抑制作用有明显抑制作用【临床应用临床应用】中度高血压中度高血压 尤其适用于尤其适用于伴有消化性溃疡病的高血压患者伴有消化性溃疡病的高血压患者（三）不良反应（三）不良反应 1. 1.口干、便秘：最常见口干、便秘：最常见 2.2.嗜睡：嗜睡：高空作业或驾驶机动车辆的人员不宜选用高空作业或驾驶机

17、动车辆的人员不宜选用 3.3.久用引起水钠潴留：与利尿药合用久用引起水钠潴留：与利尿药合用 4.4.其他：抑郁、眩晕、恶心、腮腺肿痛等其他：抑郁、眩晕、恶心、腮腺肿痛等 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物二、血管平滑肌扩张药二、血管平滑肌扩张药 硝普钠硝普钠（SODIUM NITROPRUSSIDE） （一）（一）降压作用机制降压作用机制 直接作用直接作用于血管平滑肌于血管平滑肌血管舒张血管舒张BP BP 【缺点缺点】 1. 1.反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经心率心率，心肌收缩力，心肌收缩力 （合用合用受体阻断药受体阻断药） 2.2.肾素分泌增加肾素分泌增加RAASR

18、AAS功能亢进；水钠潴留功能亢进；水钠潴留 （合用合用受体阻断药；利尿药受体阻断药；利尿药）（二）（二）药理作用药理作用 1. 1.直接扩张小直接扩张小A A和和V V 2. 2.降压作用快、强、短（降压作用快、强、短（口服无效，静滴口服无效，静滴） (1) (1) 起效快，起效快，ivgtt 1-2 min ivgtt 1-2 min 起效起效 (2) (2) 维持时间短，维持时间短，5 min5 min (3) (3) 剂量调整方便，以血压为准剂量调整方便，以血压为准（三）临床应用和不良反应（三）临床应用和不良反应【临床应用临床应用】 高血压危象和手术麻醉时控制性降压高血压危象和手术麻醉时控制性降压【不良反应不良反应】 1.BP 1.BP过快过快恶心呕吐、心悸、头痛等恶心呕吐、心悸、头痛等 2.2.大剂量或连续使用大剂量或连续使用可致血中可致血中氰化物或硫氰氰化物或硫氰 化物蓄积中毒化物蓄积中毒（监测血浆氰化物浓度）（监测血浆氰化物浓度） 药液应新鲜配置、现用现配并避光使