三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊课件

1、三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊乙肝病毒解析(ji x)-HBV large surface protein南昌市第八人民医院第一页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊病毒血清学检测(jin c)指标 直接(zhji)指标：外膜蛋白(表面抗原）、降解或代谢产物蛋白、病毒核酸DNA或RNA 间接指标：各种抗体IgG、IgM等第二页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊目前乙肝实验(shyn)血清学检测的需要p状况：指标不少，但是缺少以下关键指标状况：指标不少，但是缺少以下关键指标p1,什么是什么是e-CHB肝炎（肝炎（e抗原阴性肝炎）血清学指标？抗原阴性肝炎）血清学

2、指标？p、抗病毒治疗没有实验室终点、抗病毒治疗没有实验室终点(zhngdin)指标，临床肝指标，临床肝炎治疗合理用药指导，避免过度用药特别是阴炎治疗合理用药指导，避免过度用药特别是阴性后应该持续多长时间用药？性后应该持续多长时间用药？第三页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊目前临床(ln chun)乙肝病毒检测的缺陷、HBeAg阴性肝炎(小三阳肝炎)的血清学诊断指标缺乏 过去认为大三阳转小三阳即HBeAg的阴转意味着乙肝病毒复制降低，传染性减弱，但是近年国内外的研究发现部分部分小三阳在血清转化(zhunhu)（或变异）后病毒仍然复制，而且预后更严重。 但是目前没有血清免疫学指标

3、可以检测小三阳病毒携带者是否病毒复制！、药物治疗效果评价血清学指标缺乏 由于HBsAg非常难转阴，而HBV DNA转阴停药容易反弹，抗病毒治疗缺乏终点指标！第四页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊抗病毒治疗(zhlio)效果监测 临床上缺乏评估抗病毒治疗效果的指标。 以HBV DNA阴转作为治疗的终点不恰当，此时停药病情(bngqng)易反复。 第五页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊 小三阳两种预后(yhu)病毒(bngd)休眠不复制预后好病毒保持(boch)复制水平肝硬化肝癌什么指标能够分辨开什么指标能够分辨开?第六页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝

4、病专家会诊抗病毒治疗过程(guchng)中病毒颗粒消退顺序 最先消失(xiosh)其次(qc)消失最后消失DNA 阳性大蛋白阳性大蛋白阳性DNA阴性大蛋白阳性大蛋白阳性DNA阴性大蛋白阴性第七页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊抗病毒治疗(zhlio)效果监测 临床上缺乏评估抗病毒治疗(zhlio)效果的指标。 以HBV DNA阴转作为治疗的终点不恰当，此时停药病情易反复。 第八页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊 没有指标预示治疗(zhlio)终点第九页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊寻找比外周血DNA检测(jin c)更合适的指标大部分人熟

5、悉的“乙肝两对半”检测，其实并非乙肝病毒的传染物质和致病物，乙肝两对半”只能反映一个人是否感染过乙肝，却不能直接深入地揭示乙肝病毒在人体内的复制(fzh)和致病情况，也就不能更好地指导临床用药和制订治疗方案。 有效的办法乙肝病毒DNA定量试验，但是外周血中DNA阴转已经不能作为治疗终点 还有比DNA更好的标志物吗第十页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊HBeAg阴性(ynxng)活动期肝炎HBeAg 阴性活动期肝炎(n yn)临床诊断现状： (1) 传统“两对半”指标不能反映此类患者HBV复制程度； (2) 缺乏指导合理治疗的指标； (3) HBV DNA检测不易于各级医疗机构

6、广泛开展； (4) 临床上急需能够反映HBV复制程度及指导治疗的血清学指标。 第十一页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊解决方案 通过研制针对复杂构象结构的大蛋白的单抗直接检测大蛋白反式激活域 大蛋白是外周血中唯一可以(ky)检测的病毒反式激活因子 大蛋白与肝内病毒复制密切相关，和病情反弹密切相关，是抗病毒治疗的辅助终点指标 第十二页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊大蛋白检测可以弥补(mb)目前项目的不足 -检测Dane颗粒、管状病毒颗粒 大蛋白与肝内病毒肝内病毒(bngd)复制（不是外周血）复制（不是外周血）密切相关 用于e抗原检测的补充 大蛋白晚于血液内消

7、退，早于HBsAg消退大蛋白直接导致肝细胞损伤，直接毒性作用大蛋白具有反式激活增强反式激活增强病毒复制作用第十三页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊HBV-LHBs临床(ln chun)使用的意义 -e抗原的补充、 病毒携带者体内病毒复制的确切血清学指标，特别是e抗原变异或转化后可作为e抗原的补充。 2、 大蛋白具有反式激活病毒复制的能力，大蛋白存在与否可预测病情反弹，大蛋白转阴是病毒清除(qngch)的最早迹象，可以作为抗病毒治疗终点辅助指标。第十四页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊HBV的表面抗原的组成(z chn)不存在(cnzi)单独前蛋白，前是大蛋白

8、一部分第十五页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊乙肝病毒包膜蛋白研究进展 1995-2004年 发现大蛋白前S区有复杂构象结构，是被发现具有拓扑结构的第一个病毒(bngd)外膜蛋白1996年 发现大蛋白具有反式激活病毒复制的作用2002年 发现导致肝细胞病变及凋亡的主要原因是大蛋白（致病性蛋白） 2003年年Nature发表文章总结其反式激活机理发表文章总结其反式激活机理 2004年 国际上进行大蛋白特殊拓扑结构研究 2004年 成功构建针对构象型表位的单克隆抗体第十六页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊反式激活蛋白 在同一条核酸链上起调控基因表达作用的核酸序列

9、称为顺式作用元件(yunjin)； 反式激活（transactivation）,既某一基因的编码蛋白转而激活同一基因的远离部位，或另一基因的转录和表达。研究发现乙肝病毒的一些组成蛋白具有反式激活作用。第十七页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊蛋白质DNA 反式激活反式激活(j hu)作作用用第十八页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊大蛋白试剂临床(ln chun)研究1、HBV DNA阳性阳性(yngxng)标本中标本中HBVLP的阳性符合率的阳性符合率考考 核核 单单 位位HBV DNA（）（）HBVLP（）（）例（次）数例（次）数例（次）数例（次）数比例（）

10、比例（）北京地坛医院126825494.78北京地坛医院2（治疗系列）115214998.03解放军传染病研究所17013579.41辽宁沈阳传染病医院14313493.71浙江省湖州中心医院（治疗系列）213312896.24合合 计计84878392.33注：1 阿德福韦抗病毒治疗患者(hunzh)43例，共检出HBV DNA阳性152次； 2 拉米夫定抗病毒治疗患者51例，共检出HBV DNA阳性133次。第十九页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊2、不同、不同HBV DNA拷贝数中拷贝数中HBVLP阳性率以及阳性率以及(yj)OD值比较值比较大蛋白试剂(shj)临床研究

11、组别HBV DNA大蛋白试剂结果HBVDNA拷贝数例数阳性例数阳性率（）大蛋白 OD1104(阴性)842321.380.2660.0442104432967.440.4160.0813105634673.020.5040.2054106242187.500.8980.1805107171694.121.2750.31961082323100.001.4280.238注：解放军传染病研究所，HBV DNA拷贝数对数值(shz)与HBVLP OD值的相关系数r=0.945第二十页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊大蛋白试剂临床(ln chun)研究组别HBV DNA大蛋白试剂结果

12、HBVDNA拷贝数例(次)数阳性例(次)数阳性率（）阳性含量均值（ng）1103544888.8917.602104383797.3724.693105585696.5530.444106656396.9255.465106808010086.61合计合计/29528195.25/注：北京地坛医院(yyun)与沈阳传染病医院(yyun)汇总，其中北京地坛医院(yyun)为阿德福韦抗病毒治疗患者标本。HBV DNA拷贝数对数值与HBVLP含量（ng）的相关系数3、不同、不同(b tn)HBV DNA拷贝数中拷贝数中HBVLP阳性率以及含量比较阳性率以及含量比较r=0.935第二十一页，共二十六页

13、。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊大蛋白试剂临床(ln chun)研究第二十二页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊大蛋白试剂(shj)临床研究考考 核核 单单 位位HBVDNA（）（）HBVLP（）（）HBeAg（）（）北京地坛医院北京地坛医院沈阳传染病医院沈阳传染病医院例数例数例数例数比例比例（）（）例数例数比例比例（）（）39136894.1217745.275、HBV DNA、HBeAg与与HBVLP三者在乙肝患者中的比较三者在乙肝患者中的比较(bjio)第二十三页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊浙江湖州中心医院拉米夫定治疗(zhlio)监测 HBVLP可以(ky)作为一个评估抗病毒治疗效果以及判定治疗终点的指标，能够合理能够合理的指导患者的用药，避免过早停药导致的的指导患者的用药，避免过早停药导致的病情反复。病情反复。第二十四页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊第二十五页，共二十六页。三氧自体血回输疗法怎么样肝病专家会诊内容(nirng)总结乙肝病毒