胰岛素抵抗与2型糖尿病综述课件

1、胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)与与2型糖尿病型糖尿病综述综述Mayer Davidson美国洛杉矶Charles R. Drew医学科学(kxu)大学 第一页，共三十五页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng): 定义定义胰岛素敏感性6胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力=刺激(cj)葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪=抑制葡萄糖生成: 肝脏胰岛素抵抗6胰岛素敏感性降低第二页，共三十五页。测量测量(cling)胰岛素敏感性胰岛素敏感性: 葡萄糖钳夹试验葡萄糖钳夹试验060120020406080100120036912血浆葡萄糖水平血浆葡萄糖水平 (mg/mL)GINF (mg.min/kg)060120分钟分

2、钟0306090120血浆胰岛素水平血浆胰岛素水平 ( U/mL)分钟分钟胰岛素输入胰岛素输入第三页，共三十五页。胰岛素敏感性的范围胰岛素敏感性的范围(fnwi):正常葡萄糖耐量正常葡萄糖耐量012345678白人男性白人男性青春期前青春期前白人女性白人女性(nxng)老年，高糖类老年，高糖类墨西哥裔美国人墨西哥裔美国人第二期第二期青春期青春期老年，随机老年，随机肥胖肥胖第三期第三期胰岛素敏感性指数胰岛素敏感性指数(zhsh) (S1; 10-4 min-1/ U/mL)Bergman RN. Diabetes. 1989;38:1512-1527.第四页，共三十五页。IGT与糖尿病中的胰岛素

3、抵抗与糖尿病中的胰岛素抵抗: 相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢(dixi)速度速度050100150200(mg/m2/min)正常正常IGT2型糖尿病型糖尿病Kolterman OG et al. J Clin Invest. 1981;68:957-969.钳夹胰岛素敏感性钳夹胰岛素敏感性第五页，共三十五页。胖、瘦人群胖、瘦人群(rnqn)的葡萄糖利用的葡萄糖利用糖尿病组、糖尿病组、IGT组与对照组组与对照组0100200300400肥胖肥胖非肥胖非肥胖2型糖尿病型糖尿病对照组对照组IGT瘦组瘦组葡萄糖代谢速度葡萄糖代谢速度 (mg/min/m2)胰岛素浓度

4、胰岛素浓度 ( U/mL)10 100 1000 10,000Kolterman OG et al. J Clin Invest. 1981;68:957-969.第六页，共三十五页。大脑肌肉脂肪内脏01234567葡萄糖代谢葡萄糖代谢(dixi)总结总结mg/kg/min对照组NIDDM根据对38例正常体重(tzhng)非胰岛素依赖性糖尿病患者（NIDDM）与33例年龄相仿的对照组进行正性葡萄糖胰岛素输入(+100U/ml)钳夹研究做出的葡萄糖代谢总结Diabetes 37:667-87 1988第七页，共三十五页。葡萄糖摄取葡萄糖摄取(shq)*050100150200250300*葡萄糖

5、葡萄糖储存储存葡萄糖葡萄糖氧化作用氧化作用葡萄糖摄取葡萄糖摄取(mg/m2/min)对照对照正常体重正常体重非肥胖非肥胖高高低低胰岛素胰岛素肥胖型糖尿病肥胖型糖尿病- 糖尿病糖尿病 -Diabetes 37:667-87 1988第八页，共三十五页。胰岛素的作用胰岛素的作用(zuyng)机制机制-细胞胰岛素细胞膜葡萄糖介质与/或磷酸化作用细胞内酶、 蛋白质、RNA、DNA的合成Kruszynska Y, Olefsky JM. J Invest Med. 1996;44:413-428第九页，共三十五页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng):遗传性的与获得性的影响遗传性的与获得性的影响遗传性遗传性

6、获得性获得性少见突变6胰岛素受体6葡萄糖转运子6信号蛋白常见形式6大量未经确认的6较少运动6饮食过量6老龄化6用药6高血糖6FFA升高胰岛素抵抗胰岛素抵抗第十页，共三十五页。FAMILYFAMILIES RANKED BY FAMILY MEAN ADJUSTED MAX MADJUESTED MAX M (n=116)(mg/kgFFM/min)FAMILY MEANS OF ADJUSTED MAX M (n=45)(mg/kgFFM/min)Diabetes 36:1329, 1987第十一页，共三十五页。胰岛素敏感性 (10-3 min-1/pM 胰岛素)胰岛素敏感性胰岛素敏感性Dia

7、betes 41:850, 1992第十二页，共三十五页。获得性的胰岛素抵抗获得性的胰岛素抵抗(dkng):葡萄糖毒性葡萄糖毒性0100200300400正常正常糖尿病糖尿病(控制较差控制较差)糖尿病糖尿病(良好控制良好控制)葡萄糖处理葡萄糖处理(mg/min/m2)Garvey TW et al. Diabetes. 1985;34:222-234.第十三页，共三十五页。对胰岛素抵抗的反应对胰岛素抵抗的反应(fnyng):胰腺的胰腺的 -细胞细胞胰岛素抵抗胰岛素抵抗基因基因环境环境高胰岛素血症高胰岛素血症(葡萄糖水平正常葡萄糖水平正常)高血糖症高血糖症(相应的胰岛素缺乏相应的胰岛素缺乏)异常

8、异常 -细胞细胞正常正常 -细胞细胞第十四页，共三十五页。健康人的胰岛素抵抗健康人的胰岛素抵抗(dkng)和胰岛素分泌和胰岛素分泌050100150200四分位数四分位数OGTT 时的时的胰岛素响应胰岛素响应( U/mL/h)0100200300400四分位数四分位数钳夹时的钳夹时的葡萄糖摄取葡萄糖摄取(mg/m2/min)Hollenbeck and Reaven. J Clin Endocrinol Metab. 1987;64:1169-1173.第十五页，共三十五页。口服口服(kuf)葡萄糖测试后的葡萄糖测试后的血浆葡萄糖和胰岛素水平血浆葡萄糖和胰岛素水平血浆葡萄糖水平血浆葡萄糖水平

9、(mg/dL)正常 空腹高葡萄糖血症 110-150 mg/dL边界耐量葡萄糖耐量障碍空腹高葡萄糖血症 150 mg/dL时间 (小时)时间 (小时)血浆胰岛素水平血浆胰岛素水平 ( U/mL)Reaven GM et al. Diabetologia, 1977;13:201-206.第十六页，共三十五页。胰岛素抵抗与正常胰岛素抵抗与正常 -细胞细胞:沿曲线沿曲线(qxin)爬升爬升正常曲线正常曲线胰岛素敏感性胰岛素敏感性 敏感敏感抵抗抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌第十七页，共三十五页。2 型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制:从曲线从曲线(qxin)跌落跌落正常曲线正常曲线胰岛素敏感性胰岛素敏感

10、性敏感敏感抵抗抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌2 2 型糖尿病型糖尿病Bergman RN. Diabetes, 1989;38:1512-1527.第十八页，共三十五页。2 型糖尿病的治疗型糖尿病的治疗:重新重新(chngxn)回到曲线上回到曲线上正常曲线正常曲线胰岛素敏感性胰岛素敏感性 敏感敏感抵抗抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌糖尿病糖尿病第十九页，共三十五页。胰岛素抵抗的治疗胰岛素抵抗的治疗(zhlio):沿曲线下移沿曲线下移正常曲线正常曲线胰岛素敏感性胰岛素敏感性敏感敏感抵抗抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌2 2型糖尿病型糖尿病方法方法: :6饮食饮食6运动运动6用药用药第二十页，共三十五页。短期短期(du

11、n q)体重减轻提高胰岛素敏感体重减轻提高胰岛素敏感01020304050*体重减轻前体重减轻前体重减轻后体重减轻后葡萄糖处理葡萄糖处理( mol/min/kg lean mass)胰岛素敏感性胰岛素敏感性*P0.05 体重减轻前Franssila-Kallunki A et al. Am J Clin Nutr. 1992;55:356-361第二十一页，共三十五页。有氧训练有氧训练(xnlin)提高胰岛素敏感性提高胰岛素敏感性050100150200*训练前训练前训练后训练后葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖生成葡萄糖生成mg/min/m2*P0.05 相对(xingdu)训练前Defronzo

12、R et al. Diabetes. 1987;36:1379-1385葡萄糖钳夹葡萄糖钳夹第二十二页，共三十五页。NIDDM的治疗的治疗(zhlio)重新回到曲线上重新回到曲线上正常曲线正常曲线胰岛素敏感性胰岛素敏感性敏感敏感抵抗抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌NIDDMNIDDM磺酰脲或胰岛素磺酰脲或胰岛素曲格列酮或二甲双胍曲格列酮或二甲双胍合并用药合并用药第二十三页，共三十五页。2 型糖尿病自然型糖尿病自然(zrn)病程病程餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆血浆葡萄糖葡萄糖水平水平相应的相应的 细胞细胞功能功能126 mg/dL患糖尿病的年数患糖尿病的年数Adapted from Inte

13、rnational Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota.第二十四页，共三十五页。UKPDS: -细胞功能随时间逐步细胞功能随时间逐步(zhb)退化退化年数年数磺酰脲磺酰脲饮食饮食 - 细胞功能细胞功能 (%)Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl):S21-S25.第二十五页，共三十五页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)综合征综合征第二十六页，共三十五页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)综合征综合征Clinical Manifestations向心性向心性(xnxng)肥胖肥胖葡

14、萄糖耐受不良葡萄糖耐受不良高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征生化指标生化指标(zhbio)异常异常临床表现临床表现糖类糖类:胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症脂类脂类:高甘油三酯高甘油三酯TG低高密度脂蛋白低高密度脂蛋白HDL-C小而致密的低密度脂蛋白小而致密的低密度脂蛋白LDL颗粒颗粒纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解:PAI-1增加增加第二十七页，共三十五页。葡萄糖处理速度葡萄糖处理速度(Mean SE)对照对照肥胖肥胖葡萄糖处理速度葡萄糖处理速度 (mg/M2/min)050100150200血清胰岛素水平血清胰岛素水平(Mean SE)对照对照肥胖肥胖胰岛素浓度胰岛素浓度 ( U/ml)050100150200均数(SE)稳定状态下的血浆胰岛素水平(shupng)(A)和葡萄糖处理速度(B)；以40 mU/M2/min的胰岛素输入速度，对7例正常个体和13例肥胖个体进行正性葡萄糖钳夹测试第二十八页，共三十五页。胰岛素敏感性与向心性胰岛素敏感性与向心性(xnxng)肥胖肥胖胰岛素灵敏度胰岛素灵敏度( mol/min/kg lean mass)% 中心腹部脂肪中心腹部脂肪S1 中计算肥胖部位的变量中计算