第五章巴比妥类药物分析

1、一、掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法一、掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法 间的关系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比间的关系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比 妥及硫代巴比妥类药物的鉴别，巴比妥类药物妥及硫代巴比妥类药物的鉴别，巴比妥类药物 的银量法与溴量法测定的原理与方法。的银量法与溴量法测定的原理与方法。二、熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法。二、熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法。三、了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。三、了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。CCONHCONHCOR1R2123465巴比妥类药物结构通式巴比妥类药物结构通式表表5-1 常见巴比妥类药物及其结构常见巴比妥类药物及其

2、结构苯巴比妥苯巴比妥名称R1R2巴比妥巴比妥C2H5C2H5C2H5C6H5司可巴比妥司可巴比妥戊巴比妥戊巴比妥C2H5CH(CH2)2CH3CH3异戊巴比妥异戊巴比妥C2H5CH2CH2CHCH3CH3CH2CH=CH2CH(CH2)2CH3CH3硫喷妥钠硫喷妥钠C2H5CH(CH2)2CH3CH3（C2硫取代）CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥5BarbitalCCCONONC OH5C2HH苯巴比妥PhenylbarbitalCCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠SecobarbitalCCCONONC ONaC2H5CHCH2CH2CH3C

3、H3H异戊巴比妥钠CNHCNHCOOOH5C2CH3(CH2)2CHCH3戊巴比妥戊巴比妥CCNHCNHOOOH5C2环己烯巴比妥环己烯巴比妥CCNCNHOOOH3CCH31,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥己琐巴比妥51硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3NCCCNCOR2R1CCONHCONHCOR2R1CCONHCNCOOH+H-H+pK1=8CCONHCNCOR1R2O-+H+-H-OR2R1O-pK2=12（一）弱酸性（一）弱酸性NOOHHCON1RRCCC222HNHC2)3HC(4+oC+221RRCCCNOCHOOCNNON21RRCCCN

4、OONHCo2)3HC(HCH2)3HC(HCH3HNHC2)3HC(2+1、与钴盐的反应、与钴盐的反应部分离子化水-吡啶 +2NNCu2+OR2R1CCONHCNCO-22-+ SO42+CuNN+ CuSO4N + H-R2R1CCONHCONHCOR2R1CCONHCNCOOHCCONHCNCOR1R2OOR2R1CCONHCNCOCCONHCNCOR1R2ONNCu2、与铜盐的反应、与铜盐的反应ONa + AgNO3 + Na2CO3CCONHCNCOR1R2R2R1CCONNCOCAgONa + NaHCO3 + NaNO3ONa + AgNO3 R2R1CCONNCOCAgAgCO

5、CCONNCOR1R2Ag+ NaNO33、与银盐的反应、与银盐的反应R1R2OHHgNO3CCONCNCOR2R1CCONCONHCOHgNO3+ Hg(NO3)2CCONHCONHCOR1R2CCONCNCOHgNO3OHR2R1+ NH3 + H2O+-CCONCNCOHgOHO NH4 +HNO3R2R14、与汞盐的反应、与汞盐的反应CCONHCONHCOH5C2CH3(CH2)2CHCH3OCH3CHOOH+CH3(CH2)2CHH5C2CCONCONHCOCH3CH3CCOCNHCOH5C2CH3(CH2)2CHNOOHCHOCH3-H2O（戊巴比妥）240nm255nm13酸溶酸

6、溶液液9.9238nm287nm304nmHclNaOHIIONaONaCH3C3H7CHCCONHCNHCOCH2CHCH2I2CH2CHCH2CCONHCNHCOC3H7CHCH3+（司可巴比妥钠）（一）不饱和取代基的反应（一）不饱和取代基的反应-司可巴比妥司可巴比妥CCONHCONHCO+2KNO3 + H2SO4H5C2NO2O2NH5C2CCONHCONHCO+ K2SO4 + 2H2O（苯巴比妥）（二）芳香取代基的反应（二）芳香取代基的反应-苯巴比妥苯巴比妥PbSPb2H3C(CH2)2CHCCONHCNHCOH5C2S2+ PbSNaH5C2CCONHCNHCO2H3C(CH2)

7、2CH（硫喷妥钠）（三）硫元素的反应（三）硫元素的反应( II )( I )酸析环合乙基化酸化, 消除缩合CH5C2COCONHNHHClONaCNHNCOCOH5C2CCH3ONa,OH2NCH2NCCOOC2H5COOC2H5CHCOOC2H5COOC2H5C2H5BrHClONaCOOC2H5C2H5COOC2H5CC,OC2H5ONaOC2H5OC2H5CCH2COOC2H5水解, 酯化C2H5OH, H2SO4CH2CONH2CO苯巴比妥的合成工艺苯巴比妥的合成工艺KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O +Br2（定量过量）CO NHCNCOCHCH2CH2CH3(CH2

8、)2CHCH3ONaCO NHCNCOCHCH2CH2CH3(CH2)2CHCH3ONaBrBrBr22KI2KBrI2I22Na2S2O32NaINa2S4O6反应摩尔比反应摩尔比1 2练 习 题1. 巴比妥类药物具有的特性为：A. 弱碱性B. 弱酸性C. 易与重金属离子络合D. 易水解E. 具有紫外特征吸收 2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为:A. 紫色B. 绿色C. 蓝色D. 黄色 E. 紫堇色 3. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可(1) 与碱溶液共沸产生氨气(2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀（C）（C）(

9、3) 在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀(4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环(5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色（A）（B）（D）4. 巴比妥类药物的鉴别方法有: A. 与钡盐反应生成白色化合物B. 与镁盐反应生成红色化合物C. 与银盐反应生成白色沉淀D. 与铜盐反应生成有色产物E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀 5. 与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是:A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫喷妥钠E. 硫酸奎宁 6. 银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为:A. 1:2 B. 2:1C. 1:1D

10、. 1:4E. 以上都不对 7. 非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用:A. 冰醋酸为溶剂B. 二甲基甲酰胺为溶剂C. 高氯酸为滴定剂D. 甲醇钠为滴定剂E. 结晶紫为指示剂 8. 司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为:A. 1.301 B. 2.603C. 26.03 D. 52.05E. 13.0110. 用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为:A. 碱性B. 水C. 酸水D. 醇水E. 以上都不对 11. 可用以下方法鉴别的药物是： A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C

11、. 硫喷妥钠 D. 异戊巴比妥 E. 异戊巴比妥钠 (1)在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物(2)与亚硝酸钠硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色(3)与甲醛硫酸反应生成玫瑰红色环(4)与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄色消失(5)在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色(C)(C)(A)(A)(B)12. 中国药典（2005年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有: A. 甲醇B. AgNO3C. 3无水碳酸钠溶液D. 终点指示液E. KSCN 13.精密称取苯巴比妥钠0.2071g，依法用硝酸银滴定液（0.1001mol/L）滴定，消耗8.02ml，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于25.75mg的苯巴比妥钠，计算含量: A、99.8% B、94.4% C、98% D、97.76% E、98.6%14.司可巴比妥钠的含量测定：精密称取0.1053g，置250ml碘量瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加入溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，密塞振摇，暗处放置15min，加碘化钾试液10ml摇匀，用硫代硫酸钠滴定液