胶体溶液型液体制剂

1、第二节胶体溶液型液体制剂概念 高分子溶液和溶胶都属于胶体分散体系，但两者有本质的区别。 高分子溶液为均相，属热力学稳定体系，而溶胶为非均相，属热力学不稳定体系。但由 于两者分散相质点大小均在 1-100nm范围，性质上有某些相似之处，故把它们 一并列入胶体分散体系。 一一.高分子溶液剂高分子溶液剂 高分子溶液剂是指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制 剂，高分子在药剂学中应用广泛，一些高分子本身就可起治疗作用，如右旋糖 酐血浆代用品，或通过化学方法与药物形成高分子药物聚合物，以延长疗效， 如聚乙烯吡咯烷酮-碘络合物等。一般药剂学中的亲水性高分子溶液剂口服给药适用较多，如胃蛋白酶合剂、

2、胰蛋白酶合剂等。 以水为溶剂：亲水性高分子溶液或胶浆剂； 非水溶剂：非水性高分子溶液剂。 高分子溶液的的性质高分子溶液的的性质聚结特性聚结特性稳定性稳定性渗透压渗透压荷电性高分子水溶液中高分子化合物的某些基团因解离而带电，有的带正电，有 的带负电。带正电荷的高分子水溶液有：琼脂、血红蛋白、明胶等；带负电荷 的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、海藻酸钠等。一些高分子化合物所带电荷 受溶液 pH 值的影响。蛋白质分子中含有羧基和氨基，在水溶液中随 pH 值不同 可带正电或负电。当溶液的 pH 值等电点时，蛋白质带负电荷，pH 值酒石酸根离子SO42-CHCOO-CL-Br-I-CNS- 高分子溶液的渗

3、透压，黏度及相对分子质量高分子溶液的渗透压，黏度及相对分子质量 溶液浓度越高，渗透压越大。 高分子溶液是黏稠性流动液体，黏稠性用黏度表示，通过测定黏度可以确定高分子化合物的分子量。 =cRT =KMr胶凝性 一些亲水性的高分子溶液，如明胶水溶液、琼脂水溶液，在温热条件下为 粘稠性流动液体，当温度降低时高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成不流动的半固体状物，成为凝胶，形成凝胶的过程 称为胶凝。凝胶可分为脆性与弹性两种，前者失去网状结构内部的水分后就变 脆，易研磨成粉末，如硅胶；而弹性凝胶脱水后，不变脆，体积缩小而变得有弹性，如琼脂和明胶。2.高分子溶液剂的制备高分子溶

4、液剂的制备高分子药物在溶解时，首先要经过溶胀过程。溶胀是指水分子自动渗入到高分子的分子结构中去，与极性基团发生水化作用，使体积膨胀的过程。这一过程称为。有限溶胀过程一般不搅拌或加热，故时间较长。随着溶胀继续进行，高分子间隙充满了水分子，从而降低了水分子间的引力（范德华力），最后使高分子药物完全分散在水中形成高分子溶液。这一过程称为。 无限溶胀过程需要搅拌或加热，以加速高分子溶液的形成。不同的高分子物质形成高分子溶液的所需条件不同。如明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶等需粉碎，于水中浸泡 3 4 h 有限溶胀后加热并搅拌使其溶解。淀粉遇水可立即溶胀，但 需加热至 6070才溶解。胃蛋白酶溶胀和溶解速度都很

5、快，将其撒于水面， 自然溶胀后再搅拌即形成溶液。如果将其撒于水面立即搅拌则形成团块，水分子进入药物内部缓慢，会给制备造成困难。 高分子药物带有电荷，制备中应注意其他药物或者附加剂的带电情况，以 免系统中存在相反电荷时发生中和，而使高分子药物凝结失效。另外，如胃蛋 白酶在 pH 2 以下带正电荷，被水润湿的滤纸带负电荷，过滤时会因电荷中和 而使胃蛋白酶沉淀于滤纸上，影响胃蛋白酶的效价。 注意： 胃蛋白酶分子量约为 35500，在 pH 1.52.5 时分解蛋白的活力最强；另外，合剂中含盐酸的量不可超过0.5%，以免使胃蛋白酶失活，故用稀盐酸调pH 值。 配制时应将胃蛋白酶分撒于液面上，使其自然膨

6、胀，不可猛 烈振摇或搅拌，以防止粘结成团使其活性降低。一般不宜过滤，因为胃蛋白 酶在盐酸酸性溶液中带正电（其等电点为 2.753.00），而湿润的滤纸或棉花带 负电，有吸附作用。必要时可在滤纸润湿后加稀盐酸少量冲洗以中和电荷，消除吸附现象。 配制时应用冷纯化水，因为在50以上胃蛋白酶会产生沉淀，且高于室温贮存会降低活性。 二二溶胶剂溶胶剂 溶胶剂（sols）系指固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相液 体制剂。溶胶剂中的分散相质点大小与高分子溶液剂一样，均在 1 nm100 nm 之间，但其水化作用很弱，质点与溶剂之间存在相的界面，属于热力学不稳定 系统。溶胶剂的质点小，分散度大，药效会

7、增大或异常，目前在临床应用不多， 但溶胶的性质在药剂学中却非常重要。 溶胶的性质和结构溶胶的性质和结构电学性质电学性质光学性质光学性质动力学性质动力学性质溶胶的质点（胶核）在水中由于本身某些基团解离而带电，或吸附溶液中 某种离子而带电。这时，带电的质点将溶液中一部分带相反电荷的离子（称反离子）紧密地吸附在自身周围，称为吸附层，胶核和吸附层形成胶粒；另一部分反离子则扩散在溶液中，离胶粒呈渐远渐稀的趋势，称为扩散层。吸附层和扩散层带有相反的电荷，称为双电层（electric double layer）或扩散双电层。胶粒表面与中性溶液间的电位差称为 电位（zeta-potential）。电位高，胶粒

8、之间斥力愈大，溶胶就愈稳定。另一方面，电位高，表明进入吸附层的反离子少，而扩散层的反离子多，由于离子有较强水化作用，胶粒的周围就会产 生水化膜。电荷愈高，扩散层愈厚，水化膜也愈厚，从而进一步增加了胶粒的稳定性。 溶胶具有光学性质。当一束光线通过溶胶时，在侧面可以看到一个浑浊发亮的圆锥光柱，称为。这是由于胶粒的光散射作用产生的；而真溶液主要是透射光，散射光极弱；混悬剂中粒子较大，仅产生较强反射光，另外，不同的溶胶对特定波长的吸收，使溶胶产生一定的颜色，如氯化金溶胶呈深红色，碘化银溶胶呈黄色。其次，粒子大小不同，对光的散射程度不同，如金溶胶粒子很小时呈红色，随着粒子增大，散射光增强，溶胶呈现蓝色。

9、利用这一特性可判断粒子大小范围。 电学性质电学性质溶胶剂由于存在双电层结构而带电荷电场作用下胶粒产生移动，在移动溶胶剂由于存在双电层结构而带电荷电场作用下胶粒产生移动，在移动过程中产生电位差，称为过程中产生电位差，称为。溶胶剂的电泳现象就是界面动电现象所引起的。溶胶剂的电泳现象就是界面动电现象所引起的。动力学性质动力学性质 溶胶的动力学性质表现为有布朗运动。布朗运动是胶粒受到溶剂小分子永 不停止的撞击而产生的无规则运动，也是胶粒本身的热运动，胶粒愈小，运动 速度愈大。这种运动阻止了胶粒由于重力作用而下沉的趋势，使溶胶能在较长 时间稳定。所以溶胶具有动力学稳定性。 稳定性稳定性 通常当 电位降低

10、至 25 mV 以下时，溶胶聚结速度增大，产生聚结不稳定性。当 电位接近零时，溶胶极不稳定，最后产生沉淀。 电解质的加入对溶胶的 电位影响很大，因为可使扩散层变薄，较多的 反粒子进入吸附层，使吸附层有较多的电荷被中和，水化层也变薄，胶粒易聚集合并。另外，带相反电荷的溶胶互相混合，有可能发生沉淀。 溶胶中加入一定量的亲水性高分子溶液，使胶粒表面水化作用增强，可显著提高溶胶的稳定性，这时高分子溶液起保护作用，称为保护胶。如果加入的高分子溶液的量太少，则其分子链反而使胶粒聚结，降低了溶胶的稳定性，这种现象称为。 2.溶胶剂的制备溶胶剂的制备溶胶剂的制备有分散法和凝聚法两类。 1分散法 （1）机械分散法 常用胶体磨进行制备，胶体磨的转速达 10 000 r/min， 可制备质量很高的溶胶剂。将分散药物、分散介质以及稳定剂加入胶体磨中， 经研磨后流出即可。对于柔韧性的药物必须使其硬化后才能研磨，常用的硬化 方法是冷冻。（2）胶溶法 又称解胶法。此法不是使粗粒机械分散成溶胶，而是使新生 的粗分散粒子重新分散的方法。一些新鲜的沉淀，经洗涤除去过多的电解质， 亦可再加少量的稳定剂，制成溶胶，加入稳定剂的种类要视胶核表面所能吸附 的离子而定。例如，Fe(OH)3 新