拉米夫定经治患者的优化治疗策略

1、 拉米夫定经治患者优化治疗策略拉米夫定经治患者优化治疗策略拉米夫定经治患者优化治疗策略拉米夫定经治患者优化治疗策略 优化治优化治疗疗 优优势再现势再现 1.拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者患者治疗策略专家研讨会纪要.HEP-2011-SS-03-0516现有抗HBV药物不能完全清除细胞内cccDNA，一旦停药后，cccDNA可作为HBV复制模板重新转录复制，导致“停药后复发”2 各种口服抗病毒药物均存在停药后复发的情况3,4,5,6 患者停药后复发预测因素1 年龄:40岁较易出现复发，如巩固治疗时间不够，更易在停药后复发 巩固治疗时间：取得完全应答后巩固治疗时间越长，患者复发率越低 基线HBeAg

2、状态：基线HBeAg阴性患者本身持续性应答率低，其停药后的复发率也相对较高 拉米夫定经治定义1 指曾经使用过拉米夫定治疗（至少3 月），目前已停药的慢乙肝患者，包括达到停药标准而复发的患者，及各种原因未达到停药标准的复发患者。 2.朱传武.慢性乙型肝炎的治疗、存在问题及其展望.抗感染药学.2005;2(2):68-70. 3.Yoon SK, et al. Interviology. 2005;48:341-349. 4.Chein RN, Liaw YF. Antivir Ther. 2006;11:947-952.5.Gish RG, et al. Gastroenterology. 20

3、07;133:1437-1444.6.Lai CL,et al. N Engl J Med.2006;354:1011-20拉米夫定经拉米夫定经治慢性乙型肝炎患治慢性乙型肝炎患者治疗策者治疗策略略 专家研讨会纪专家研讨会纪要要推荐推荐1.拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者患者治疗策略专家研讨会纪要.“多”：69.7%患者出现HBeAg血清转换“快”：相比拉米夫定初治更早获得HBeAg血清转换“好”：83%的患者ALT复常“省”：单药治疗性价比更高7.Shin JW, et al. Journal of Viral Hepatitis.2005;12:393-397.8.Niro GA, Santan

4、tonio T, Fontana R, et al. Re-treatment of patients with anti-HBe-positive chronic hepatitis B who relapsed after an initial course of lamivudine. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(9):933-940.难联合阿德福韦酯治疗相比1mg（2片）恩替卡韦，疗效更好9,10 中国研究：HBV DNA转阴率高达86.7% 韩国研究HBeAg血清转换率高达38.9% 中国研究：较高的HBV DNA转阴率 韩国研究：较高HBeAg血

5、清转换率中国研究：120例拉米夫定耐药患者分4组：A组30例换用ADV；B组30例ADV联合LAM治疗12周后，单用ADV；C组30例ADV联合LAM；D组30例换用恩替卡韦1mg/天，治疗144周韩国研究：104例拉米夫定耐药患者分3组：24例换用恩替卡韦1mg/天；44例换用阿德福韦酯；35例联合阿德福韦酯，治疗12个月9.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD变异患者抗病毒治疗144周的临床研究.第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热血学术会议汇编:72-4.10.Kim HJ, et al. Rescue therapy for lamivudine-resistant chronic hep

6、atitis B:comparison between entecavir 1.0 mg monotherapy, adefovir monotherapy and adefovir add-on lamivudine combination therapy. J Gastroenterol Hepatol.2010;25(8):1374-80.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗相比1mg（2片）恩替卡韦，耐药率更低 中国研究：耐药率仅为3.3% 韩国研究：耐药率仅为09.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD变异患者抗病毒治疗144周的临床研究.第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热血学术会议汇编:72-4

7、.10.Kim HJ, et al. Rescue therapy for lamivudine-resistant chronic hepatitis B:comparison between entecavir 1.0 mg monotherapy, adefovir monotherapy and adefovir add-on lamivudine combination therapy. J Gastroenterol Hepatol.2010;25(8):1374-80.换药可能导致多重耐药！换药可能导致多重耐药！临床需谨慎！临床需谨慎！恩替卡韦耐药患者的回顾性分析表明：大多数患者

8、有拉米夫定的治疗史128例中国恩替卡韦耐药（PCR检测）患者回顾性分析发现：（LAM to ADV to ETV）42例拉米夫定经治患者，换用阿德福韦酯，再换用恩替卡韦（33%）（LAM to ETV）31例拉米夫定经治患者，换用恩替卡韦（24%）（其他LAM/ETV治疗方案）26例其他拉米夫定经治患者，换用恩替卡韦（20%）（no ETV）27例服用拉米夫定经治患者，尚未使用恩替卡韦治疗（21%）（ETV 单药）2例恩替卡韦初治患者（2%）11.Liu Y, et al. Characterization of entecavir resistant HBV from 128 Chinese

9、 patients with the resistant viruses. Hepatology. 52(4 Suppl):abstract 444.12.Keefee EB,et al.A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2008 update. Clinical Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-1341.1.2011年拉米夫定经治患者治疗策略专家会会议纪要 拉米夫定经治患者优化治疗策略拉米夫定经治患者优化治疗策略1.2011拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者患者治疗策略专家研讨会纪要. 11.Liu Y, et al. Characterization of entecavir resistant HBV from 128 Chinese patients with the resistant viruses. Hepatology. 52(4 Suppl):abstract 444.12.Keefee EB,et al.A treatmen