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1、 第三十七章第三十七章 大环内酯类、大环内酯类、林可霉素类及万古霉林可霉素类及万古霉素素第一节第一节 大环内酯类抗生大环内酯类抗生素素 细菌对大环内酯类抗生素产生不完全交叉耐药性。耐药机制：1、抗生素进入菌体内的量或外排：如G-菌可增强其脂多糖外膜的屏障作用药物难以进入菌体内。金葡菌通过外排泵作用药物外排。2、产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶及葡萄糖酶等3、靶位的结构改变：细菌可以针对大环内酯类抗生素产生耐药基因合成一种甲基化酶核糖体的药物结合部位甲基化与抗生素的结合能力 二、阿奇霉素二、阿奇霉素 三、克拉霉素三、克拉霉素（甲红霉素）（甲红霉素） 四、乙酰螺旋霉素四、乙酰螺旋霉素（acetylsp

2、iramycin） 五、麦迪霉素与麦白霉素五、麦迪霉素与麦白霉素 第二节第二节 林可霉素类林可霉素类 林可霉素林可霉素(洁霉素) 克林霉素克林霉素（氯洁霉素） 【药理作用药理作用】 抗菌谱较红霉素窄。1、对G+ 菌和某些厌氧菌作用较强： 耐青霉素的金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、厌氧菌。2、对支原体、沙眼衣原体敏感。3、对恶性疟原虫和弓形虫有一定作用4、对需氧的 G菌、MRSA耐药。 【临床应用】1、主用对-内酰胺类抗生素无效或过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的骨髓炎（首选）、关节感染。2、厌氧菌或与需氧菌的混合感染，如腹膜炎、盆腔感染，吸入性肺炎或肺脓肿等。【不良反应】1、胃肠道反应

3、2、伪膜性肠炎：腹痛、腹泻、发烧、粘液血便为特征，严重者死亡。 原因：敏感菌被抑制，而难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素。 治疗：万古霉素或甲硝唑。3、一过性中性粒细胞、血小板，肝功能异常、血栓性静脉炎等。【药理作用药理作用】 快效杀菌剂1、主要对G+菌有强大的杀菌作用，尤其是MRSA和MRSE。2、对厌氧的难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等敏感3、多数G-菌对其耐药。 【不良反应不良反应】 毒性较大1、耳毒性：最严重，耳鸣、听力、甚至永久性耳聋。 注意：大剂量、长疗程、肾功能不良、老人易发生。2、损害肾脏、过敏反应、血栓性静脉炎3、肾功能不全、老人、新生儿不宜使用【药物相互作用】1、与氨基糖苷类抗生素合用肾毒性2、与二甲双胍合用，因竞争肾小管分泌，后者的血药浓度。3、与肌松药合用，对神经肌肉阻滞作用。4、与华法林合用，出血倾向。 【药理作用药理作用】 抗菌谱较红霉素窄。1、对G+ 菌和某些厌氧菌作用较强： 耐青霉素的金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、厌氧菌。2、对支原体、沙眼衣原体敏感。3、对恶性疟原虫和弓形虫有一定作用4、对需氧的 G菌、MRSA耐药。 【不良反应不良反应】 毒性较大1、耳毒性：最严重，耳鸣、听力、甚至永久性耳聋。

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