胃癌内科治疗中

1、内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题l晚期胃癌的最佳化疗方案晚期胃癌的最佳化疗方案lAlimita, B Cetuximab和和bevacizumab的定位的定位； 哪个方案更好哪个方案更好 ？90年代的年代的III 期临床试验结果期临床试验结果 化疗相对敏感；化疗相对敏感； 临床疗效一般，主要起姑息作用，但比临床疗效一般，主要起姑息作用，但比 BSC好；好； ECF、FAMTX、EAP 方案的方案的PR 30-50%; CR 罕见罕见, 缓解期短，缓解期短，OS 6-10 个月，毒性大；个月，毒性大； 没有标准方案：没有标准方案： 5-FU/ PDD 为基础的方案为基础的方案 如：如： EC

2、F、5FU/LV/PDD 或或 5FU/ PDD 为为“ 参参 考考” 方方案。案。9090年代的化疗状况年代的化疗状况Agent No RR(%) 95% CIPaclitaxel 212 24 20-28%Docetaxel 157 22 18-26%Irinotecan 135 17 12-24%Capecitabine 69 29 20-38% S1 94 44 34-54%单药一线治疗单药一线治疗Response rate as per independent review (eligible population & WHO criteria)Gastric Cancer

3、Studymonths0102030405060708090100012345678910 1112 13 1415 16 17 1819 20 21 2223 24%LV5FU2 (n=45) 3.2 mo.95% CI (1.8-4.6)LV5FU2-P (n=44) 4.9 mo. 95% CI (3.5-6.3)LV5FU2-I (n=45) 6.9 mo. 95% CI (5.5-9.3)Progression-free survivalGastric Cancer Study0102030405060708090100012345678910 1112 13 1415 16 17

4、1819 20 21 2223 24months%LV5FU2 (n=45) 6.8 mo. 95% CI (2.6-11.1)LV5FU2-P (n=44) 9.5 mo. 95% CI (6.9-12.2)LV5FU2-I (n=45) 11.3 mo. 95% CI (9.3-13.3)Overall survivalGastric Cancer StudyCapecitabine and Cisplatin for AGCCapecitabine 1250 mg/m2 po bid Day 1-14 Cisplatin 60 mg/m2 iv Day 1 q 3 weeksNo. of

5、 patients 42Response 55 % Time to progression 6.3 mMedian survival time 10.1 mAsian Medical Center Trial, Korea Paclitaxel 80 mg/m2 iv (1h) weekly x 6 Cisplatin 50 mg/m2 iv Day 8, 29 5-FU 2000 mg/m2 iv (civ) weekly x 6 Lv 500 mg/m2 iv (2h) weekly x 6 q 7 weeks No. of patients 29 Response 48 % (4CR)

6、Time to progression 8 m Median survival time 11 mPaclitaxel, CIFU and Cisplatin (TCF)Honecker, Anticancer Drug 2002 14.3% Not EvaluableDCFn=111CFn=112 CR 2.7% 2.7%PR36.0%20.5%Overall RR (CR+PR) 38.7%23.2%95% CI29.6 - 48.5 15.8 - 32.1 P-value Chi Squarep=0.012NC/SD30.6%34.8%PD 17.1%27.7%13.5%Response

7、 Rate V 325 Phase III Interim AnalysisResponses confirmed by External Response Reviewp-value = .0008RR = 1.704 Probability21201918171615141312111098765432101.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Duration (Months)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.02120191817161514131211109876543210Duration (Months)2928272625

8、24232230Results: V 325 Phase IIIDCFCFDCFCFTime to ProgressionOverall SurvivalStudy Regimen No RR (%) TTP MSTFrench FOLFOX6 53 44.9 6.2 m 8.6 mUK EOF, EOX 43 38 - -Oxaliplatin for AGCREAL-2 : Capecitabine vs 5-FU Oxaliplatin vs CisplatinREAL-2: overall survival for ECFand EOX (ITT)0130204060801002ECF

9、EOXProbability (%)Time (years)Cunningham D, et al. ASCO 2006 (Abstract LBA4017). Conclusions EOXEOX方案疗效优于方案疗效优于ECFECF方案；方案； 紫杉类、紫杉类、CPT-11CPT-11为基础方案疗效确切。为基础方案疗效确切。 小小 结结内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题l晚期胃癌的最佳化疗方案晚期胃癌的最佳化疗方案lAlimita, B Cetuximab和和bevacizumab的定位的定位；Stop and Go concept - OPTIMOX1Tournigand et al,

10、JCO 20066x FOLFOX7- 12x sLV5FU2 - 6x FOLFOX7FOLFOX4620 pts RCum. Oxali7801560(%)FOLFOX4FOLFOX7RR58.558.3PFS9.08.7DDC9.010.6OS19.321.2G3/4 NTox17.913.3Primary endpointmaintenance therapy vs chemotherapy-free intervalmFOLFOX7 x 6 cy sLV5FU2 until baseline progressionmFOLFOX7 reintroductionmFOLFOX7 x 6

11、 cy No maintenance until baseline progressionmFOLFOX7 reintroductionOPTIMOX 2 Study designABOPTIMOX2 : chemotherapy-free interval (CFI)OPTIMOX1 : maintenance therapy Maindrault-Goebel et al., ASCO 2006OPTIMOX StudiesOPTIMOX-1FOLFOX 4 until TFFOLFOX 7FOLFOX 7sLV5FU2OPTIMOX-2mFOLFOX 7mFOLFOX 7sLV5FU2m

12、FOLFOX 7mFOLFOX 7CFI01020304050607080901000.000.250.500.751.00optimox1 median 38 weeksoptimox2 median 30 weeksweeksprobabilityp=.009Progression-free Survival8.7 months6.9 monthsMaindrault-Goebel et al., ASCO 200601020304050607080901000.000.250.500.751.00optimox1 median 56 weeksoptimox2 median 51 wee

13、ksweeksprobabilityp=.41Duration of Disease Control12.9 months11.7 monthsMaindrault-Goebel et al., ASCO 2006 胃癌的联合化疗间隙期是胃癌的联合化疗间隙期是 maintenance oror Stop and Go ? 小小 结结内科治疗的几个问题内科治疗的几个问题l晚期胃癌的最佳化疗方案晚期胃癌的最佳化疗方案lAlimita, B Cetuximab和和bevacizumab的定位的定位；培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII

14、期临床研究期临床研究培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究 毒副反应毒副反应% 中性粒细胞减少中性粒细胞减少49.0 白细胞减少白细胞减少19.7 贫贫 血血13.7 低钠血症低钠血症15.7 厌厌 食食9.8 恶恶 心心7.8 呕呕 吐吐7.8培美曲塞（培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心晚期胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究 使用以上剂量、方法的使用以上剂量、方法的Alimita 联合联合顺铂方案治疗晚期胃癌，安全，疗效尚顺铂方案治疗晚期胃癌，安全，疗效尚可，将进一步研

15、究使用不同剂量、方法可，将进一步研究使用不同剂量、方法用药方案的结果。用药方案的结果。Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究u入组患者入组患者：无法手术切除、有可测量病灶：无法手术切除、有可测量病灶 的的IVIV期胃癌患者。期胃癌患者。u用药方法用药方法：Alimita 500mg/m2 d1 L-OHP 120mg/m2 d1 21d 同时给予维生素和地塞米松同时给予维生素和地塞米松u结结 果果： 2004.5-2005.01，13例患者入组。例患者入组。Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌

16、的多中心IIII期临床研究期临床研究3度毒副反应包括中性粒细胞减少度毒副反应包括中性粒细胞减少(30.8%)，白细胞减少，白细胞减少(7.7%)，呕，呕吐吐(7.7%) ，肝脏毒性，肝脏毒性(7.7%)。 没有出现没有出现4度毒副反应。度毒副反应。Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究副作用副作用Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌安联合奥沙利铂治疗晚期胃癌安全有效，具有良好的应用前景。全有效，具有良好的应用前景。Alimita联合奥沙利铂治疗晚期联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心胃癌的多中心IIII期临床研究期临床研究结结

17、论论u入组患者入组患者：无法手术切除或复发：无法手术切除或复发/ /转移的胃癌患者转移的胃癌患者 初治，初治，EGFR(+).EGFR(+).u用药方法用药方法：a C225单药(首次400mg/m2，以后每周250mg/m2) b C225(用法同前)FOLFIRI(2周方案，最多用24周，以后C225单药)u结结 果果： 2004.11-2005.12，38例患者入组。例患者入组。C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌 II II期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治

18、疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX） 毒副反应毒副反应% 中性粒细胞减少中性粒细胞减少53.6 血小板减少血小板减少3.4 转氨酶增高转氨酶增高6.8 胆红素增高胆红素增高3.43/4度毒副反应度毒副反应C225C225联合联合FOLFIRIFOLFIRI治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌IIII期临床研究（期临床研究（FOLCETUXFOLCETUX）结结 论论C225联合联合FOLFIRI治疗晚期胃癌，治疗晚期胃癌，有效

19、率高，副作用可以耐受。有效率高，副作用可以耐受。PS-341 (bortezomib) 联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究u入组患者入组患者：无法手术切除、有可测量病灶的晚期胃：无法手术切除、有可测量病灶的晚期胃 癌患者。癌患者。 u用药方法用药方法：A(初治患者) PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11 / 21d B(化疗失败患者) PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11 CPT-11 125mg/m2 d1、8 21du结结 果果： 33例患者入组。例患者入组。PS-341（bortezomib） 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂PS-341 (bortezomib) 联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究疗效及预后疗效及预后A(N=22)B(N=11) 有效率（）有效率（）33.09.0 中位中位PFS（月）（月）1.81.4 中位中位OS（月）（月）4.85.4PS-341（bortezomib） 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂PS-341 (bortezomib) 联合联合 CPT-11 治疗治疗晚期胃癌的晚期胃癌的II期临床研究期临床研究毒副反应毒副反应u3 3度：度：恶心恶心(6)(6)，呕吐，呕吐(7)(7)，粒细胞减少，粒细胞减少(3)(3)，血小板血小板 减