儿童EBV感染及相关疾病的诊断(讲)

1、儿童EBV感染相关疾病及诊断中医科常用名正式命名所属亚科生物学特性单纯疱疹V-1型人疱疹V1型在感染N节中潜伏单纯疱疹V-2型人疱疹V2型在感染N节中潜伏水痘-带状疱疹人疱疹V3型在感染N节中潜伏EBV人疱疹V4型在淋巴细胞中潜伏CMV人疱疹V5型在淋巴细胞及分泌腺体中潜伏人疱疹V6型人疱疹V6型同上人疱疹V7型人疱疹V7型同上人疱疹V8型人疱疹V8型同EBVEBVn双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式n人群感染率高，我国35岁儿童95%已血清转化nEBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚临床感染，在青少年和成人致IM（国外）nEB

2、V与许多疾病相关EBV 相关疾病n传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM）n慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV）nEB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic syndrome, EBVAHS)EBV相关疾病n伴性淋巴增殖综合征（X-linked lymphoproliferative syndrom）n鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma）nBurkitts 淋巴瘤（Burkitts lymphoma）n何奇金淋巴瘤（Hodgkins

3、 lymphoma）传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM）IMIM嗜异白细胞阳性：EBV 嗜异白细胞阴性：EBV CMV Rub HHV6 AdvEBV-IM的临床表现n发热： 约1周，严重者2周或更久，幼儿可不明显n淋巴结肿大：任何淋巴结，颈部最易受累n咽炎：50有渗出物，25上腭有瘀点n脾肿大：病程23周，50出现n肝炎：肿大1015，而GPT升高80n皮疹：红斑、斑丘疹或麻疹样疹，50可有眼睑浮肿EBV-IM的临床表现n其它：1.间质性肺炎2.CNS: 脑炎、格林巴利综合征等3.心肌炎4.血液系统：溶血性贫血、再障、粒细胞减少5.肾炎6.关节炎7.

4、胰腺炎IM的诊断nIM的拟诊：临床表现（发热+渗出性咽峡炎+淋巴结肿大、脾肿大） +异型淋巴细胞升高（10）EBV-IM的诊断n嗜异白细胞凝集抗体n特异性EBV抗原的抗体检测:衣壳抗原（CA）IgMn荧光定量PCR检测外周血中EBV-DNA嗜异白细胞抗体nIgM抗体nIM病人的血清在经吸收几内亚猪肾抗原后引起山羊红细胞的凝集n第12周出现，持续约6个月；小于5岁者，很可能阴性外周血中EBV-DNA检测n普通PCRn荧光定量PCR：荧光定量PCR检测 EBV-DNA（血清、血浆、全血、外周血单核细胞），急性期（病程10天内）敏感性和特异性100衣壳抗原（CA）IgMn一般情况下：一周左右升高，持

5、续存在48周，类风湿因子和IgG抗体可致结果假阳性n临床要注意以下情况：1、有的病人抗EB病毒CA-IgM产生延迟2、少部分病人感染EBV后，CA-IgM持续阴性3、也有的病人CA-IgM持续几个月阳性抗体亲合力检测n机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体，随感染的继续和进展，抗体亲合力升高。因此，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。n原发EBV感染，100的病人在第一个月内可检测到抗EB病毒CA-IgG低亲合力抗体原发性原发性EBV感染后的免疫抗体反应感染后的免疫抗体反应IMEBV抗体四项nVCA-IgGnVCA-IgMnEA-IgGnNA-IgGnVCA-IgG亲合力EBNA-IgG

6、阴性VCA-IgG阳性VCA-IgG阴性未感染VCA-IgM阳性原发感染VCA-IgM阴性EAIgG强阳性原发感染（ VCA-IgG 低亲合力）、感染后复发、或感染晚期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）EAIgG阴性感染后复发或感染晚期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）EBNA-IgG阳性仅VCA-IgG阳性晚期感染VCA-IgG阳性和EA-IgG强阳性或VCA-IgA强阳性或VCA-IgM阳性感染后复发Cervical lymphadenopathyHepatosplenomegalyEyelid edemaPalatal petechiaeAtypical ly

7、mphocytes慢性活动性EBV感染发病机制nEBV感染的T细胞或NK细胞克隆性增殖n存在的问题：1.如何感染T细胞或NK细胞2.如何引起临床症状临床表现n发热：间断性发热n淋巴结肿大n肝脾肿大n间质性肺炎n贫血n肝炎n眼葡萄膜炎Diagnostic criteria of CAEBVI. Severe illness of greater than 6 months duration that:1. Began as primary EBV infection OR2. Is associated with grossly abnormal EBV antibody titers(IgG

8、to VCA1:5,120; antibody to EA1:640; or antibodyto EBNA1:2), AND(Straus S.E.)II. Histological evidence of major organ involvement, such as:1. Interstitial pneumonia2. Hypoplasia of some bone marrow elements3. Uveitis4. Lymphadenitis5. Persistent hepatitis6. Splenomegaly, ANDIII. Detection of increase

9、d quantities of EBV in affected tissues by1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or2. Nucleic acid hybridization Reproduced from Straus S.E. (1988, J. Infect. Dis. 157:405_/412) 小结 1、EBV感染与许多临床疾病相关，应引起临床医师的高度重视和警惕 2、临床诊断EBV感染要注意几个问题： （1）是否感染EBV? （2）感染的时期如何？ （3）是否活动感染？与本次临床表现是否有关？临床检测结果的分析n1.IgM阳性只能是近期感染的一个指标，而并不一定是急性期感染，更不能说某病原IgM阳性就是病原。通常IgM会持续46周或更长，如风疹、CMV等早期妊娠感染或先天性感染的儿童，特异性IgM可能持续达1年或更长时间。 n2.人类疱疹病毒如CMV、EBV等在儿童有一个血清阳性转化的问题，即隐性感染，同样会有IgM产生，但无临床表现。n 3.肠道病毒是夏季儿童呼吸道感染的主要病原，PCR结果提示阳性率在44.8以上。（参考2000年秋冬至2002年夏北京地区急性呼吸道感染病毒病原学研究，临床儿科杂志，2003，21（1）：2528）。 n4.血清