抗菌药物概述

1、作用于消化系统的药物Lecture notes消化功能调节药及药物引起的消化道不良反应一、消化功能调节药( (Modulators of gastrointestinal functions)的分类及代表药物1. 助消化药(Digestants)促进消化、增加食欲。1) 胃蛋白酶(Pepsin)：常与稀盐酸同服，不可与碱性药物配伍。2) 胰酶(Pancreatin):蛋白酶、淀粉酶、胰脂酶3) 乳酶生(Lactasin)：干燥活的乳酸杆菌制剂，分解糖产生乳酸。2. 止吐药(Antiemetic ) 和胃动力增强药(prokinetic drugs)止吐药(Antiemetic)包括：1) 组胺

2、 1 型受体阻断药(H1 receptor antagonists):苯海拉明(diphenhydramine ); 茶 苯海明( (dimenhydrinate，晕海宁，乘晕宁);2)毒蕈碱受体阻断药(Muscarinic receptor antagonists): 东莨菪碱(scopolamine 洋金花主 要成分，中药麻醉用) )3) 多巴胺 2 型受体阻断药(D2 receptor antagonists):氯丙嗪( (chlorpromazine 锥体外系不良反应) )。4)5-羟色胺 3 型受体阻断药 (5-HT3 receptor antagonists ):昂丹司琼(onda

3、nsetron); 格拉司琼(grasetron);托烷司琼(tropisetron)用于肿瘤放疗、化疗药物引起的呕吐 胃动力增强药(prokinetic drugs)包括：1) 甲氧氯普胺( (Metoclopramide，胃复安，灭吐灵) )D2 receptor block:通过作用于化学催吐中枢( (CTZ)而有止吐作用，并可引起从食管到近端小肠平滑肌运动；2) 多潘立酮( (吗丁啉 Domperidone) D2 receptor block:加强胃肠蠕动， 加速胃排空， 协调胃肠运动，然而可引起头痛、催乳素分泌增多，胃酸分泌增加。3) 西沙必利(Cisapride)为 5-HT4

4、receptor activator，引起乙酰胆碱释放增加而加强胃肠动力，用于各种胃动力减弱与胃轻瘫治疗，可引起腹泻。3. 用于治疗腹泻的药物(Drugs for treatment of diarrhea ):腹泻可因肠道分泌增多水分吸 收减少、消化道动力异常导致。1) 止泻药(antimotility drugs ):对于腹泻剧烈持久的患者，可适当给予止泻药。主要是阿片制剂(阿片酊 opium tincture ):用于较严重的非细菌感染性腹泻，但大剂量可引起中枢神经系统反应2) 收敛药(astringents)鞣酸蛋白(tannalbin )：分解产生的鞣酸可使肠粘膜表面蛋白凝固、沉淀而

5、减轻刺激、减少分泌；铋制剂( (bismuch subsalicylate; bismuch subcarbonate),也有收敛作用。3) absorbants (吸附药)：通过吸附肠道内气体、有毒物质，起止泻、阻止毒物吸收作用。有药用炭(活性炭 medical charchol)，矽炭银(agysical)4. 泻药(Laxatives):是刺激肠蠕动、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物，主要用于治疗 功能性便秘。1)刺激性泻药 contact (stimulant) laxatives，又称接触性泻药。刺激结肠推进性蠕动产生泻 下作用。包括：作用于消化系统的药物Lecture notes酚

6、酞(phenolphthalein，果导)：与碱性肠液作用形成可溶性钠盐，刺激肠壁并抑制水 分吸收。比沙可啶(bisacodyl):与酚酞同类蒽醌类(anthraquinones，为大黄、番泻叶等中药成分)2) 渗透性泻药(osmotic laxatives)：容积性泻药，增加肠容积而促进肠道推进型蠕动。常用包括：硫酸镁(magnesium sulfate) 口服给药;硫酸钠(sodium sulfate)；乳果糖(lactulose); 山梨醇(sorbitol);甘油(glycerol,开塞露)；纤维素类(cellulose3) 润滑性泻药 faecal softners (emollie

7、nts)局部润滑并软化粪便作用。liquid paraffin 液体石蜡二、药物引起的消化道不良反应包括：上腹不适，消化不良，恶心，呕吐，溃疡、消化道 出血甚至穿孔。以非甾体类抗炎药引起的消化道不良反应表现及治疗为例讲解。1.非甾体类抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory d_rugs,NSAIDs):具有镇痛(analgesic),抗炎(anti-inflammation),解热(antipyretic)作用，常用的有以阿司匹林为代表的水杨酸类以及对乙酰氨基酚为代表的苯胺类，其他还包括吲哚美辛为代表的吲哚类，布洛芬为代表的 芳基丙酸类。2. NSAIDs 的作

8、用机制：NSAIDs 是环加氧酶(Cyclooxygenase, COX)的抑制剂，对于COX-1,COX-2 两个亚型均有抑制作用。NSAIDs 通过抑制前列腺素类( (PGs)生成而缓解炎症，但也影响 PGs 参与的所有生理过程；Cox-1 的作用是产生前列腺素，对黏膜起保护作 用；若长期使用非特异性的NSAIDs 会导致胃黏膜的环加氧酶-1(Cox-1)受抑制，使黏膜屏障的防御保护和修复功能受损。3. 阿司匹林的临床应用与其剂量极其相关：在 300mg/day 的剂量范围内(小剂量，临床常用80-100mg/day)，阿司匹林可抑制血小板聚集(blocks platelet aggreg

9、ation)。在 300-2400mg/day 的剂量范围内(中剂量)，阿司匹林有解热及镇痛作用(antipyretic andanalgesic effect。在 2400-4000mg/day 的剂量范围内(高剂量)，阿司匹林有抗炎作用(anti-inflammatory effects)。4. NSAIDs 引起消化道不良反应的机制及治疗1)机制：PGs 减少 H+的分泌，增加黏膜黏液的产生，NSAIDs 因抑制 PGs 的合成而导致 胃肠道不适。2)治疗：采用米索前列醇(Misoprostol)， 种合成的前列腺素衍生物保护胃黏膜，或联 用质子泵抑制剂(proton pump inhi

10、bitors，PPIs)抑制 H+的生成而抑制溃疡形成。三、用于治疗消化性溃疡的药物1. 消化性溃疡的病因及临床表现。2. 抗消化性溃疡药的分类1)黏膜保护药(Mucosal protective drugs) Effects: Protecting the gastric and duodenal mucosa作用于消化系统的药物Lecture notesfrom damage induced by acid and pepsin，常用药：米索前歹卩醇(Misoprostol，Aprostaglandin E1 analogues),恩前列素(Enprostil，作用类似米索前列醇)，硫糖铝

11、(Sucralfate),胶体次枸橼酸铋( Colloidal bismuth subcitrate)麦滋林(Marzulene ),后 四者均可促进胃黏膜前列腺素E2 的合成。其中，米索前列醇有促进黏液、HCO3-分泌，粘膜修复、抑制胃酸分泌的作用，临床用于 NSAIDs 引起的消化道不良反应。可出现腹痛、腹泻、恶心、头痛等不良反应，因 可引起子宫收缩可致流产而禁用于孕妇。2)抗酸药( (Antacids)为一些弱碱性物质，直接中和胃酸，升高胃内pH,降低胃蛋白酶活性。可减轻消化不良症状、缓解溃疡病的“烧心感”疼痛，常用有碳酸氢钠、三硅酸镁等。可出现便秘( (铝盐) )，腹泻( (镁盐)等不

12、良反应，制成复方制剂(硫酸镁与氢氧化铝， 成 maalox) 可避免；也可出现高钙或高钠血症，故不建议单用。通常用抗酸药后1-2 小时内，避免使用其他药物；本类药需连续使用2 周才可见效。3)抑制胃酸分泌药( Drugs affecting gastric acid secretion)，包括 H2 receptor antagonists,H+-K+ -ATPase inhibitors (proton pump inhibitors) , M 胆碱受体阻断药(Muscarinic receptorantagonists),胃泌素受体阻断剂 (Gastrin receptor antagonists)。临床常用前二者。1H2 receptor antagonists 以西咪替丁(商品名泰胃美)为代表，可抑制基础胃酸分泌，对 夜间胃酸分泌也有抑制作用，用于胃十二指肠溃疡治疗，可缓解症状，减轻溃疡引起的疼痛，促进胃、十二指肠愈合。较严重不良反应为内分泌系统的反应，有抗雄激素作用。另 外，西咪替丁是肝药酶抑制剂。2H+-K+ATP酶抑制剂(质子泵抑制剂)：最直接和有效地抑制胃酸的产生。药物与酶结 合不可