细胞因子ppt课件 (2)

1、细胞因子细胞因子第第 四四 章章 细胞因子细胞因子cytokine CK是指由免疫细胞如单核是指由免疫细胞如单核巨噬细胞、巨噬细胞、T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞等和某些非免细胞等和某些非免疫细胞如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞疫细胞如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等合成分泌的一类具有介导和调理免疫，参与炎等合成分泌的一类具有介导和调理免疫，参与炎症反响和刺激造血功能等广泛生物学活性的小分子症反响和刺激造血功能等广泛生物学活性的小分子蛋白质。蛋白质。 一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类 按产生按产生CKCK的细胞类型分类的细胞类型分类 按按CKCK的主要功能分类的主要功能分类

2、第第1 1节节 细胞因子概述细胞因子概述一按产生一按产生CKCK的细胞类型分类的细胞类型分类 淋巴因子淋巴因子lymphokinelymphokine: IL-: IL-2 2 单核因子单核因子monokinemonokine: IL-1: IL-1 脂肪因子：瘦素、抵抗素脂肪因子：瘦素、抵抗素 其他细胞产生的其他细胞产生的CKCK：EPOEPO二按二按CKCK的主要功能分类的主要功能分类 白细胞介素白细胞介素interleukine, IL)interleukine, IL) 干扰素干扰素interferon, IFN)interferon, IFN) 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor n

3、ecrosis tumor necrosis factor, TNF)factor, TNF) 集落刺激因子集落刺激因子colony colony stimulating factor, CSF)stimulating factor, CSF) 生长因子生长因子growth factor, GF)growth factor, GF) 趋化因子趋化因子chemokine)chemokine) 一理化特性一理化特性 * * 属低分子量属低分子量8-80kD8-80kD的多肽或糖蛋白的多肽或糖蛋白 * * 以单体、双体或三聚体存在以单体、双体或三聚体存在 * * 有分泌型和跨膜型有分泌型和跨膜型二产

4、生与分泌特点二产生与分泌特点 * * 多细胞来源，主要由激活的细胞产生多细胞来源，主要由激活的细胞产生 * * 分泌是短暂的自限过程分泌是短暂的自限过程二、细胞因子的共同特性二、细胞因子的共同特性同源性同源性多源性多源性I FN-T细胞T细胞NK细胞 I L-2 I FN- TNF- 三生物学作用特点三生物学作用特点CKCK作用方式作用方式经过经过CKCK受体发扬效应受体发扬效应生物学效应的多样性生物学效应的多样性生物学效应的复杂性生物学效应的复杂性CKCK作用方式作用方式l 旁分泌旁分泌paracrineparacrinel 自分泌自分泌autocrineautocrinel 内分泌内分泌e

5、ndocrineendocrine细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体自分泌自分泌旁分泌旁分泌CKCK旁分泌、自分泌、内分泌作用方式旁分泌、自分泌、内分泌作用方式CKCK与与受受体体结结合合生物学效应的复杂性生物学效应的复杂性一种一种CKCK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应多效性效应多效性多种多种CKCK具有受体的共用亚单位可作用同一具有受体的共用亚单位可作用同一靶细胞，产生一样效应重叠性靶细胞，产生一样效应重叠性不同不同CKCK可具有某些一样的生物学效应可具有某些一样的生物学效应生物学作用的双向性生物学作用的

6、双向性 IL-4IL-4ThTh细胞细胞肥大细胞肥大细胞ThTh细胞细胞B B细胞细胞细胞因子的多效性细胞因子的多效性ThTh细胞细胞B B细胞细胞细胞因子的重叠性细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-5Th2Th2细胞细胞B B细胞细胞细胞因子的拮抗性细胞因子的拮抗性Th1Th1细胞细胞IL-4 I FN- ThTh细胞细胞B B细胞细胞细胞因子的协同性细胞因子的协同性IL-4IL-5四细胞因子的网络性四细胞因子的网络性 不同不同CKCK可相互诱生；可相互诱生； 细胞因子受体表达的调理；细胞因子受体表达的调理； 不同不同CKCK生物活性可相互影响，表现为促生物活性可相互影响，表现为促进或拮抗

7、效应。进或拮抗效应。 M造血造血干细胞干细胞内皮细胞内皮细胞纤维母细胞纤维母细胞NK细胞细胞内皮细胞内皮细胞BNKT嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞中性粒细胞中性粒细胞骨髓骨髓基质细胞基质细胞下丘脑下丘脑CTLTh1Th2单核细胞单核细胞IL-4 IL-10 IL-13IL-4IL-4IL-4 IL-5 IL-6 IL-13IL-10 TGF-IL-6IL-4IL-4IL-1 IL-6 IL-11 TNF-GM-CSFG-CMFM-CSFIL-1 IL-6 IL-7 SCFTNF- IL-1 IL-6IL-2IL-2 IFN-IL-2 IFN-IL-4IL-1 TNF-IL-1 IL-8 TNF- M-C

8、SF GM-CSFIL-1 TNF- TGF- PDGF FGFIL-4IL-2IFN-IL-2IL-12IL-12G-CMF IFN- GM-CSFIL-4IL-4IL-1IL-4 IL-6IL-10IL-13TGF-IL-4M-CSF GM-CSFIL-1 TNF-细胞因子的网络性细胞因子的网络性 u 调理细胞因子表达与活性的要素调理细胞因子表达与活性的要素u 细胞因子生物合成的调理机制细胞因子生物合成的调理机制u 细胞因子生物学活性的调理机制细胞因子生物学活性的调理机制三、细胞因子表达与功能的调理三、细胞因子表达与功能的调理四、细胞因子受体四、细胞因子受体cytokine recepto

9、r, CKR CK必需经过与特异受体结合而发扬作必需经过与特异受体结合而发扬作用；用； CKR与与CK高亲和力结合，微量高亲和力结合，微量CK可可产生显效；产生显效； 某些某些CKR自膜零落自膜零落 可溶性可溶性CKR 拮抗拮抗CK作用；作用； CKR可分为造血因子受体超家族、可分为造血因子受体超家族、IgSF、TNF受体超家族、受体超家族、TPK受体超受体超家族、家族、G蛋白偶联受体超家族。蛋白偶联受体超家族。细胞因子受体超家族细胞因子受体超家族细胞因子受体共有亚基细胞因子受体共有亚基IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R 链链 链链 链链 链链 链链 链链 链链gp130gp130细胞

10、因子受体的共用链景象细胞因子受体的共用链景象可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体一参与免疫应对与免疫调理一参与免疫应对与免疫调理1. 1. 调控免疫识别调控免疫识别2. 2. 参与免疫细胞增殖参与免疫细胞增殖 * * IFN- IFN-、IL-2IL-2、IL-4 IL-4 正调理作用；正调理作用； * * TGF- TGF- 负调理作用。负调理作用。3. 3. 参与免疫效应参与免疫效应4. 4. 参与免疫调理参与免疫调理 * * IFN-/ IFN-/、IL-12IL-12、IL-15IL-15抗病抗病毒效应；毒效应； * * TNF TNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6、趋化性、趋化

11、性CKCK 促进炎症反响促进炎症反响 有利于抑制有利于抑制并去除细菌。并去除细菌。 五、细胞因子的生物学作用五、细胞因子的生物学作用细胞因子在早期抗病毒感染中发扬重要作用细胞因子在早期抗病毒感染中发扬重要作用 T细细胞胞亚亚群群与与细细胞胞因因子子 Th1与与Th2的平衡的平衡细细胞胞因因子子与与淋淋巴巴细细胞胞活活化化二刺激造血细胞增殖 * SCF刺激造血干细胞增殖分化 * GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖 * EPO刺激红细胞增殖； * TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。三细胞因子与神经-内分泌-免疫网络 1. 细胞因子对神经和内分泌的影响 2. 神经-内

12、分泌系统对细胞因子的影响CSF与与造造血血干干细细胞胞分分化化共刺激分子诱导共刺激分子诱导IL-2IL-2合成合成 调理调理CKCK功能的分子功能的分子六、细胞因子参与某些病理过程六、细胞因子参与某些病理过程u 细胞因子与炎症细胞因子与炎症u 细胞因子与肿瘤细胞因子与肿瘤u 细胞因子与移植排斥反响细胞因子与移植排斥反响u 细胞因子与免疫性疾病细胞因子与免疫性疾病u 细胞因子与代谢性疾病细胞因子与代谢性疾病l细胞因子与炎症细胞因子与炎症l 促进炎性细胞的渗出与趋化促进炎性细胞的渗出与趋化l 激活炎性细胞激活炎性细胞l 引起发热、参与炎症病理性损害引起发热、参与炎症病理性损害l细胞因子与肿瘤细胞因

13、子与肿瘤l 抗肿瘤作用抗肿瘤作用l 促肿瘤生长促肿瘤生长l细胞因子与移植排斥反响细胞因子与移植排斥反响l细胞因子与免疫性疾病细胞因子与免疫性疾病l 免疫缺陷病免疫缺陷病l 超敏反响超敏反响l 本身免疫病本身免疫病l细胞因子与代谢性疾病细胞因子与代谢性疾病细胞因子与疾病的发生细胞因子与疾病的发生细胞因子细胞因子 病理机制病理机制TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等等 参与参与感染引起的炎症反响感染引起的炎症反响TGF-、IL-10 、IL-6等等 促进肿促进肿瘤细胞生长和转移瘤细胞生长和转移IL-2、IFN-等等 介导移介导移植排斥反响植排斥反响 介导介导免疫性疾病免疫性疾病 IL-2受体

14、受体链基因突变链基因突变 免疫免疫缺陷缺陷IL-4、 IFN-等等 超敏超敏反响反响IFN-、IL-2等等 本身免本身免疫病疫病第第2 2节节 细胞因子各论细胞因子各论白细胞介素白细胞介素Interleukin IL-1、IL-2、 IL-35干扰素干扰素Interferon IFN-、IFN-、IFN-肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor TNF- 、 TNF- 集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor M-CSF、G-CSF转化生长因子转化生长因子Transforming growth factor TGF- 趋化因子趋化因子

15、Chemokine IL-8、GROs、MCP-1生长因子生长因子Growth factor EGF、FGF、IGF、PDGF部分白介素的主要生物学作用部分白介素的主要生物学作用 IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6促进细胞增殖促进细胞增殖 + + + + + + 趋化因子作用趋化因子作用 + 加强细胞杀伤活性加强细胞杀伤活性+ + + 诱生细胞因子诱生细胞因子 + + +诱生细胞因子受体诱生细胞因子受体+ + + + + 诱生诱生MHC分子分子 + + + 诱导诱导Ig转类转类 + + + 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor, TNF)

16、根据来源不同分为：根据来源不同分为： TNF-主要由单核细胞产生主要由单核细胞产生 TNF-由活化由活化T细胞产生，又称细胞产生，又称 淋巴毒素淋巴毒素lymphotoxin, LT)干扰素干扰素interferon, IFN)根据来源和理化性质不同分为：根据来源和理化性质不同分为： IFN-由白细胞产生由白细胞产生 IFN-由成纤维细胞产生由成纤维细胞产生 IFN-由活化由活化T细胞产生细胞产生 IFN-1、IFN-2、IFN-3 I型型II型型型型集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 根据作用不同分为：根据作用不同分为： 粒细胞粒细胞-巨

17、噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 G-CSF 巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 M-CSF 干细胞集落刺激因子干细胞集落刺激因子 SCF 红细胞生成素红细胞生成素 EPO趋化因子趋化因子chemokine):特点：来自同一祖先基因，可诱导性，氨基特点：来自同一祖先基因，可诱导性，氨基酸组成有同源性。酸组成有同源性。根据蛋白氨基端半胱氨酸的陈列方式分为：根据蛋白氨基端半胱氨酸的陈列方式分为：亚家族：按亚家族：按Cys-X-Cys陈列，又称陈列，又称CXC趋化趋化因子因子亚家族：按亚家族：按Cys- Cys陈列，又称陈列，又称CC趋

18、化因趋化因子子亚家族：氨基端只需一个亚家族：氨基端只需一个Cys，又称，又称C趋化趋化因子因子 CN族趋化性细胞因子分子构造图族趋化性细胞因子分子构造图族趋化性细胞因子分子构造图族趋化性细胞因子分子构造图CNCCCCOOHNH2C -螺旋螺旋 -片层片层细胞膜细胞膜CCNH2COOH二硫键二硫键 C类趋化因子类趋化因子 CC类趋化因子类趋化因子CXC类趋化因子类趋化因子CX3C类类趋化因子趋化因子CXXXCC粘蛋白样构造域粘蛋白样构造域胞浆区羧基尾端胞浆区羧基尾端NH2COOHCCXCCCOOHNH2C四类趋化因子构造特点四类趋化因子构造特点生长因子生长因子growth factor, GF)： 转化生长因子转化生长因子- TGF- 血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子 VEGF 成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子 FGF 神经生长因子神经生长因子 NGF 血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子 PDGF细胞因子及其受体的临床意义细胞因子及其受体的临床意义一、细胞因子及其受体的诊断意义一、细胞因子及其受体的诊断意义二、细胞因子及其受体的治疗意义二、细胞因子及其受体的治疗意义细胞因子及其受体的诊断意义细胞因子及其受体的诊断意义1 1、反映免疫系统的平衡形状、反映免疫系统的平衡形状2 2、反映特定的病理形状、反映特定的病理形状3 3、反映某些疾病构成的病理机制、反映某些