抗胆碱药分析教学ppt课件

1、第二节 抗胆碱药Anticholinergic Drugs根据作用部位及对胆碱受体亚型的选择性分：根据作用部位及对胆碱受体亚型的选择性分：M受体拮抗剂受体拮抗剂N受体拮抗剂受体拮抗剂抗胆碱药：调节因胆碱能神经系统过度兴奋抗胆碱药：调节因胆碱能神经系统过度兴奋造造 成的病理状态。成的病理状态。阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用一、 M受体拮抗剂muscarinic receptor antagonists作用：抑制腺体唾液腺、汗腺、胃液分泌，作用：抑制腺体唾液腺、汗腺、胃液分泌， 散大瞳孔散大瞳孔 加速心律加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。松弛支气管和胃肠道

2、平滑肌等作用。 临床应用：治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛临床应用：治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。导致的内脏绞痛等。 分类：分类： 1 1天然茄科生物碱类及其半合成类似物天然茄科生物碱类及其半合成类似物 2 2合成合成MM受体拮抗剂受体拮抗剂 M样作用样作用心肌收缩力减弱，心率减慢；心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。腺体分泌增加。M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；缩瞳；受体激

3、动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；缩瞳；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。1茄科生物碱类M受体拮抗剂 NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine NOOCH3OHOOH茄科生物碱类NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品仅兴奋呼吸中枢仅兴奋呼吸中枢 东莨菪碱东莨菪碱镇静药镇静药山莨菪碱山莨菪碱 樟柳

4、碱樟柳碱 NOOCH3OHOOH 中枢作用：氧桥中枢作用：氧桥，羟基，羟基MM胆碱拮抗作用与阿托品相似或稍弱。胆碱拮抗作用与阿托品相似或稍弱。 硫酸阿托品Atropine Sulphate . H2SO4 . H2ONOOHOCH321 1、托品莨菪醇和托品酸莨菪酸酯化、托品莨菪醇和托品酸莨菪酸酯化结构特点：结构特点：2 2、莨菪醇：氢化吡咯、莨菪醇：氢化吡咯+ +哌啶；哌啶； 3 3个个C C* *，内消旋化，无旋光性，内消旋化，无旋光性3 3、莨菪酸：、莨菪酸：1 1个个C C* *，2 2个光学异构体个光学异构体N12345678NOOCH3OHH* 天然托品酸：天然托品酸：S-(-)-

5、托品酸托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化， 故故 Atropine为外消旋体。为外消旋体。 左旋体抗左旋体抗M胆碱作用比消旋体强胆碱作用比消旋体强2倍倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强850倍，毒性倍，毒性更大更大 所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。 理化性质1 1、叔胺：碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色。、叔胺：碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色。2、酯键：弱酸性、近中性稳定；碱性下分解成莨菪、酯键：弱酸性、近中性稳定；碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸醇和消旋莨菪酸HOOHOH

6、OOHONO2O2NNO2HOOHONO2O2NNHOOHOOKONO2O2NNKOOHNO3KOHC2H5OHKOH3、Vitali反应莨菪酸的特异反应）反应莨菪酸的特异反应）. H2SO4 . H2ONOOHOCH32深紫色深紫色- -暗红色暗红色- -颜色消失颜色消失HOOHO-H2OOHO2O2O+ 2CO2 + H2O阿托品的半合成类似物R = -CH3 溴甲阿托品 Atropine Methobromide，胃胃肠肠道道R = -CH(CH3)2 异丙托溴铵 Ipratropium Bromide，支气管后马托品Homatropine 眼科. Br-N+OOHOH3CRNCH3OO

7、HO东莨菪碱的半合成类似物R = -CH3 甲溴东莨菪碱 Scopolamine MethobromideR = -C2H5 氧托溴铵 Oxitropium BromideR = -C4H9 丁溴东莨菪碱 Scopolamine Butylbromide. Br-N+OOHOOH3CRN+OOOCH3H3CSSOH. Br -噻托溴铵Tiotropium Bromide对支气管扩张作用可持续对支气管扩张作用可持续24h24h以上以上是第一个一天一次的长效是第一个一天一次的长效吸入型支气管扩张药吸入型支气管扩张药用于溃疡、胃肠道痉挛、慢用于溃疡、胃肠道痉挛、慢支和哮喘等支和哮喘等2合成M受体拮抗

8、剂NCH3O COCHCH2OHAtropine药效基本结构：氨基乙醇酯药效基本结构：氨基乙醇酯-ACh 酰基上的大基团：阻断酰基上的大基团：阻断M受体功能受体功能关键关键 CR1R3R2X(C)nN+R4R5合成合成MM受体拮抗剂的结构通式受体拮抗剂的结构通式受体负离子位点受体负离子位点合成合成M受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系CR1R3R2X(C)nN+R4R5n=2 COO：氨基醇酯类：氨基醇酯类O：氨基醚类：氨基醚类CONH:氨基酰胺类氨基酰胺类无：无：R3=CONH 氨基酰胺类氨基酰胺类 R3=OH 氨基醇类氨基醇类-OH-H-CH2OH-CONH2杂环或碳环杂环或碳环叔胺或

9、季胺叔胺或季胺取代基：取代基：甲基甲基乙基乙基丙基丙基异丙基异丙基或形成杂环或形成杂环OON+CH3CH3OHBr -格隆溴铵格隆溴铵 Br -OOONH3CCH3CH3CH3CH3+溴丙胺太林溴丙胺太林正离子基团正离子基团较大的环状基团较大的环状基团一定长度的结构单元连接一定长度的结构单元连接特定位置羟基的存在能增强与受体的结合特定位置羟基的存在能增强与受体的结合HNNNOONNCH3NHNOONNCH3SCH3哌仑西平哌仑西平 Pirenzepine 替仑西平替仑西平 Telenzepine M1，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎 奥腾折帕

10、奥腾折帕 Otenzepad 喜巴辛喜巴辛 Himbacine M2 ，窦性心动过缓，心传导阻滞，窦性心动过缓，心传导阻滞 HNNOONNCH3CH3OOCH3NH3CH3C索非那新索非那新 Solifenacin 达非那新达非那新 Darifenacin M3 ，尿频、尿失禁，尿频、尿失禁 NOONNOH2NO按对受体亚型的选择性不同分：按对受体亚型的选择性不同分：N1N1受体拮抗剂：神经节阻断剂，在交感和副交感神经受体拮抗剂：神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗节选择性拮抗N1N1受体，阻断神经冲动在神经节中的受体，阻断神经冲动在神经节中的传递。主要呈现降低血压的作用，现多被其他降

11、压传递。主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。药取代。 N2N2受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的接头处的运动终板膜上的N2N2受体结合，阻断神经冲受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛，简动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛，简称肌松药。称肌松药。 临床用作麻醉辅助药。临床用作麻醉辅助药。神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂neuromuscular blocking agents根据作用机制分：根据作用机制分：去极化型肌松药：与去极化型肌松药：与N2N2受体结合并激动受体，作用受体结合并激

12、动受体，作用类似于类似于AChACh，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。 非去极化型肌松药：和非去极化型肌松药：和AChACh竞争与竞争与N2N2受体结合，因受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了AChACh与与N2N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药因此又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药逆转。逆转。生物碱类拮抗剂 氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类拮抗剂

13、 苯磺阿曲库铵 甾类拮抗剂 泮库溴铵 合成类拮抗剂合成类拮抗剂H3COHOONCH3CH3HOHONOCH3H3CHH+. 2Cl- . 5H2O临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，已少用。已少用。结构特点：结构特点：1双季胺结构双季胺结构2季胺季胺N相隔相隔1012 个原子个原子3N原子处在氢化异喹啉环原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基上并连有苄基+NH3COH3COOCH3H3COOONOOOCH3OCH3OCH3OCH3CH3H3CSOOO-. 2结构特点：结构特点：1双季胺结构双季胺结构2季胺季胺N相隔相隔1012个

14、原子个原子3N原子处在氢化异原子处在氢化异 喹啉环上并连有苄基喹啉环上并连有苄基软药：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和软药：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。硬药：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化硬药：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物

15、。产物。 阿曲库铵 避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。 作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。 起效快12 min），维持时间短约半小时），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。+NH3COH3COOCH3H3COOONOOOCH3OCH3OCH3OCH3CH3H3CSOOO-. 2阿曲库铵的同型药物H3COCH3NOCH3OCH3HOOH3COH3COOCH3OCH3H3CNH3COOOCH3OCH3OCH3OHH3CO+2Cl-+2Cl-H3CH3COH3COCH3NHOCH3NOCH3OHOOOOCH3H3COOCH3H3COOCH3OCH3Doxacurium ChlorideMivacurium Chloride多库氯铵多库氯铵米库氯铵米库氯铵起效快起效快维持短维持短短效短效起效慢起效慢维持长维持长长效长效平安平安5雄甾烷双季铵衍生物无雄性激素作用 起效快，