抗菌药物概论

1、13:01113:012病病 原原 体体病原微生物（细菌、病原微生物（细菌、真菌、病毒、螺旋体、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立衣原体、支原体、立克次体等）克次体等）寄生虫寄生虫恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞抗肿瘤药抗肿瘤药抗寄生虫药抗寄生虫药抗微生物药抗微生物药13:013G+球菌球菌：金葡菌、金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌G+杆菌：杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌菌G-杆菌杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒

2、、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）假单胞菌属（绿脓杆菌）、布、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌结核杆菌、麻风杆菌螺旋体螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体立克次体：立克次体：斑疹伤寒、恙虫病斑疹伤

3、寒、恙虫病支原体支原体衣原体衣原体常见病原体种属常见病原体种属13:014耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用致病作用致病作用机体机体化疗药化疗药病原体病原体宿主、化疗药与病原体间的相互作用宿主、化疗药与病原体间的相互作用抗病能力抗病能力体内过程体内过程防治作用与不良反应防治作用与不良反应13:015第二节抗菌药概述第二节抗菌药概述13:016（PAEPAE） 抗生素发挥完抗菌作用抗生素发挥完抗菌作用后，抗生素低于最低抑菌浓度或被消除后，细菌后，抗生素低于最低抑菌浓度或被消除后，细菌生长仍受持续抑制的效应生长仍受持续抑制的效应 13:017抗菌药的作用机制抗菌药的作用机制13:018N-乙酰胞壁酸乙酰

4、胞壁酸胞浆胞浆胞浆膜胞浆膜胞浆膜外胞浆膜外环丝氨酸环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖五肽双糖十肽双糖十肽双糖十肽交叉联接双糖十肽交叉联接+磷霉素磷霉素万古霉素万古霉素- -内酰胺类内酰胺类13:0192.影响胞浆膜（影响胞浆膜（ 细胞膜）的通透性细胞膜）的通透性13:011013:0111磺胺类磺胺类二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二二氢氢叶叶酸酸四四氢氢叶叶酸酸合成合成蛋白质蛋白质二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶4. 抗叶酸代谢抗叶酸代谢PABA13:011213:0113抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成（青霉

5、素、头孢菌素）（青霉素、头孢菌素）蛋白质蛋白质影响蛋白质合成影响蛋白质合成（氨基苷类、四环素（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素类、氯霉素、红霉素）影响影响RNARNA合成合成（利福霉素类）（利福霉素类）影响叶酸合成影响叶酸合成（磺胺类）（磺胺类）影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素素、两性霉素B B）中介体中介体抑制抑制DNADNA合成合成（喹诺酮类）（喹诺酮类）1.固有耐药性固有耐药性 天然耐药性，基于药物作用机制，染天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导的代代相传的耐药性色体介导的代代相传的耐药性 绿脓杆菌对氨苄西林绿脓杆菌对氨苄西林2. 获

6、得耐药性获得耐药性 耐药基因后天获得耐药基因后天获得 13:011513:011613:0117耐药方式耐药方式病原菌病原菌抗菌药物抗菌药物灭活酶灭活酶改变靶位结构改变靶位结构 胞浆膜通透性胞浆膜通透性代谢途径代谢途径l链霉素链霉素l利福霉素类利福霉素类l青霉素青霉素G Gl氨基糖苷类氨基糖苷类l四环素类四环素类l某些广谱青霉某些广谱青霉 素类及头孢类素类及头孢类l磺胺类磺胺类 -内酰胺酶内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶13:011813:0119 防止药物的不合理应用防止药物的不合理应用13:012013:012113:0122联合用药的指征：联合用

7、药的指征：病因未明的严重感病因未明的严重感染；染；单一抗菌药物不能控制的严重或单一抗菌药物不能控制的严重或混合感染，如肠穿孔后腹膜炎、感染性混合感染，如肠穿孔后腹膜炎、感染性心内膜炎、败血症；心内膜炎、败血症； 长期用药细菌长期用药细菌有可能产生耐药者，如结核、慢性尿路有可能产生耐药者，如结核、慢性尿路感染等；感染等； 用以减少药物毒性反应，用以减少药物毒性反应，如两性霉素如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应；反应； 临床感染一般用二药联用即临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药联用或四药联用。可，常不必要三药联用或四药联用。抗菌药物依其作用性质可分为四大类：抗菌药物依其作用性质可分为四大类：类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等；菌素类等；类为静止期杀菌，如氨基类为静止期杀菌，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；殖期细菌均有杀灭作用；类为速效抑类为速效抑菌，如四环素类、氯霉素类与大环内酯菌，如四环素