孕激素生理及药理作用

1、LOGO孕激素孕激素主要内容主要内容来源来源1分类分类2体内过程体内过程3生理及药理作用生理及药理作用4不良反应不良反应5代表药物代表药物2临床应用临床应用4孕激素类药 【来源】 孕激素（progestogens）主要由卵巢黄体分泌，妊娠34个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之，直至分娩。 天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone）含量很低。 临床应用的是人工合成品及其衍生物。 孕激素类药分类 1.天然的孕激素黄体酮 2.孕激素衍生物 17-羟孕酮类 3. 19-去甲基睾酮衍生物ABCD1234657891011121314151617孕激素类药分类 17-羟孕酮类：从黄体酮衍生而得

2、。如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羟孕酮已酸酯（17-hydroxyprogesterone caproate）。 19-去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得。如炔诺酮（norethisterone,norethindrone, norlutin）、双醋炔诺醇（etynodioldiacetate）、炔诺孕酮（18甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel）等。 孕激素类药分类妊娠素 黄体酮Progesterone 孕甾-4-烯-3,20-二酮; 又称孕酮COO

3、C H31 71 81 92 02 1 孕孕 激激 素素一、一、天然孕激素天然孕激素 代表药物：代表药物： 黄体酮黄体酮 结构类型结构类型: 孕甾烷类孕甾烷类 化化 学学 名：名： 孕甾孕甾-4-4-烯烯-3,-3,20-20-二二酮酮 （与雄甾激素相比仅（与雄甾激素相比仅1717位取代基不同）位取代基不同） 作用特点作用特点: : 活性强、短效、口服无效（肝内代谢失活）。活性强、短效、口服无效（肝内代谢失活）。 OC H3OOH睾丸素睾丸素孕、雄激素孕、雄激素 相同部分相同部分雄甾-4烯-3-酮17羟基衍生物OOORR=H, 无活性R=COCH3, 乙酸羟孕酮活性较低R=COC5H11, 己

4、酸羟孕酮长效，一个月17位添加较长酯链，可延缓破坏，起到长效作用6位取代衍生物 都是强效口服孕激素OOOCOCH3OOOCOCH3RCH3醋酸甲羟孕酮R=CH3, 醋酸甲地孕酮R=Cl, 醋酸氯地孕酮 例如：例如： 醋酸醋酸甲地孕酮甲地孕酮、 、 药物特点：药物特点： 口服为黄体酮的口服为黄体酮的75倍倍，注射为其注射为其50倍倍！OC H3OOC H3OC H3强效强效、长效长效 （三）（三）. . 构构效效关系：关系： 1、孕激素、孕激素结构专属性高结构专属性高，稍加改变作用即发生显著变化。，稍加改变作用即发生显著变化。 例如：例如： 17-羟基黄体酮羟基黄体酮 无效无效 17-成酯成酯

5、长效、具口服活性长效、具口服活性 2、B环改动环改动（6位引入双键、氯或甲基）位引入双键、氯或甲基），能显著，能显著增效增效，有，有口服口服特性。特性。 例如：例如： 6-烯（烯（6 -甲基）甲基） 强效强效 6-烯烯-6-Cl 超强效超强效 3. 17- 引入引入酯基酯基，可，可延效延效。 乙酸乙酸 17-羟基黄体酮羟基黄体酮 + 己酸己酸 长效孕激素长效孕激素 环戊丙酸环戊丙酸（口服无效）口服无效）19去甲基睾酮衍生物OHOCCHOHOCCH妊娠素炔诺酮19去甲基炔孕酮炔诺酮衍生物OROCCHR COCH3, 醋 酸 炔 诺 酮R=COC6H13, 庚 酸 炔 诺 酮油 针 ， 注 射 一

6、 次 ，可 延 效 一 个 月OOCCHOOCCHOOO双醋炔诺醇醋炔醚活性低长效孕激素类药【体内过程】 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。 血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。 其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。 人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。 油溶液肌内注射可发挥长效作用。 孕激素类药【生理及药理作用】 生殖系统： 当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。 抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。 一定剂量可抑

7、制垂体前叶LH（促黄体生成激素）的分泌，从而抑制卵巢的排卵过程。 可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。 代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。 升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。孕激素类药【临床应用】 功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。 先兆流产与习惯性流产：用于黄体功能不足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖性畸形