GNB 耐药现状下,抗生素选择与使用策略的思考

1、 中国是世界细菌耐药最严重的国家之一 中国是世界细菌耐药率增长最快的国家之一年平均增长率为年平均增长率为22%我国是全球细菌耐药最严重的国家之一我国是全球细菌耐药最严重的国家之一Heddini A et al.Lancet. 2009 Jan 3;373(9657):30 我国抗菌药物耐药性严重我国抗菌药物耐药性严重 MRSA 70%、MRCNS 80%， 居全球前列居全球前列 红霉素耐药肺炎链球菌红霉素耐药肺炎链球菌 70% 以上全球前列以上全球前列 喹诺酮类耐药大肠埃希菌喹诺酮类耐药大肠埃希菌 60% 全球首位全球首位 产超广谱产超广谱内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌内酰胺酶大肠埃希菌、肺

2、炎克雷伯菌 40% 耐亚胺培南铜绿假单胞菌耐亚胺培南铜绿假单胞菌 20%30% 泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌 5%10% 耐碳青霉烯类的肺克快速上升，大肠、变形杆菌紧追耐碳青霉烯类的肺克快速上升，大肠、变形杆菌紧追 其后其后 MDR、PDR 肠杆菌科细菌的出现并上升肠杆菌科细菌的出现并上升 NDM-1 肠杆菌科细菌的出现肠杆菌科细菌的出现非发酵菌耐药的普遍化非发酵菌耐药的普遍化Bad Bugs Need Better Drugs Bad Bugs Which Drugs ? 2010 Mohnarin 全国全国 59 家医院革兰阴性菌分离情况家医院革兰阴性菌分离

3、情况 革兰阴性菌分布情况（革兰阴性菌分布情况（%）前前 6 位占位占 90% 90%2011 CHINET 15家家 医院前医院前 6 位革兰阴性菌菌种分布位革兰阴性菌菌种分布肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌产产 ESBL 肠杆菌的检出率呈上升趋势肠杆菌的检出率呈上升趋势检出率(%)2005 2010 年年 CHINET 细菌耐药监测细菌耐药监测非非 ICU 住院患者细菌耐药性监测结果住院患者细菌耐药性监测结果8379 株株大肠大肠埃希菌对常见抗菌药物的耐药率埃希菌对常见抗菌药物的耐药率Mohnarin 2010年度报告：非ICU住院患者细菌耐药性监测耐药率耐药率(%)ICU 细菌耐药性监测结果细菌耐

4、药性监测结果 1390 株株大肠大肠埃希菌对常见抗菌药物的耐药率埃希菌对常见抗菌药物的耐药率Mohnarin 2010年度报告:ICU细菌耐药性监测耐药率耐药率(%)非非 ICU 住院患者细菌耐药性监测结果住院患者细菌耐药性监测结果 5333 株株肺炎克雷伯肺炎克雷伯菌对常见抗菌药物的耐药率菌对常见抗菌药物的耐药率Mohnarin 2010年度报告：非ICU住院患者细菌耐药性监测耐药率耐药率(%)ICU 细菌耐药性监测结果细菌耐药性监测结果 1543 株株肺炎克雷伯肺炎克雷伯菌对常见抗菌药物的耐药率菌对常见抗菌药物的耐药率Mohnarin 2010年度报告:ICU细菌耐药性监测耐药率耐药率(%

5、)非非 ICU 住院患者细菌耐药性监测结果住院患者细菌耐药性监测结果 2210 株株阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌对常见抗菌药物的耐药率对常见抗菌药物的耐药率Mohnarin 2010年度报告：非ICU住院患者细菌耐药性监测耐药率耐药率(%)ICU 细菌耐药性监测结果细菌耐药性监测结果 1430 株株阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌对常见抗菌药物的耐药率对常见抗菌药物的耐药率Mohnarin 2010年度报告:ICU细菌耐药性监测耐药率耐药率(%)2011 年年 CHINET 15 家医院家医院 6981 株克雷伯菌属耐药率（株克雷伯菌属耐药率（%）碳青霉烯类耐药碳青霉烯类耐药肠杆菌科（肠杆菌科（CRE）CRE 的

6、流行病学及分类的流行病学及分类 临床上对碳青霉烯类耐药的细菌常见为非发酵菌如鲍曼不动杆菌铜绿临床上对碳青霉烯类耐药的细菌常见为非发酵菌如鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌等，假单胞菌等， 随着碳青霉烯类抗生素的大量使用，最近耐碳青霉烯随着碳青霉烯类抗生素的大量使用，最近耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌检出率不断增加类抗生素的肠杆菌科细菌检出率不断增加 耐碳青霉烯类抗生素耐碳青霉烯类抗生素/产碳青霉烯酶肠杆菌科产碳青霉烯酶肠杆菌科(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE) 细菌感染给医疗机构带来治疗困难，临床细菌感染给医疗机构带来治疗困难，临床上常见于大肠埃

7、希菌和肺炎克雷伯菌上常见于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产碳青霉烯酶KPC的肠杆菌科细菌产型新德里金属-内酰胺酶NDM-1 2005 2010 年年 CHINET 肺克对碳青霉烯类耐药率（肺克对碳青霉烯类耐药率（%）肺克肺克株数株数200521362006283420073037200834352009455620102093产产 KPC 酶菌株全国流行情况酶菌株全国流行情况 爆发流行的地方爆发流行的地方 散发报道的地方散发报道的地方ZhengzhouZhengzhouWuhanWuhanNanjingNanjingShanghaiShanghaiZhejiang provinceZhejiang

8、province(seven cities)(seven cities)HefeiHefeiHongKongHongKongTaiwan provinceTaiwan provinceBeijingBeijingHaer binHaer bin Qi. Y. 2010 JACFujianFujianThe Southern Medical Association 0038-4348/02000/10400-0106CRKP与与CSKP相比是感相比是感染死亡的独立危险因素染死亡的独立危险因素48 位位CRKP病人、病人、58 位位 CSKP 病人、病人、59 位对照的病例位对照的病例-病例病例-

9、对照研究对照研究Schwaber ，ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Mar. 2008, p. 10281033抗菌药物抗菌药物肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌（40株）株）产酸克雷伯产酸克雷伯(1株株)阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌(1株株)弗氏枸椽酸（弗氏枸椽酸（1株）株）MIC范围范围MIC50MIC90亚胺培南亚胺培南4-2563225643232美洛培南美洛培南16-2563225683232厄他培南厄他培南16-25632256163232头孢吡肟头孢吡肟2-25612825664256128头孢他啶头孢他啶32-25625625612825632头孢

10、噻肟头孢噻肟64-25625625625625696氨曲南氨曲南128-256256256256256256头孢西丁头孢西丁16-256128256256256256哌拉西林哌拉西林256256256256256256哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦128-256256256256256256头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦32-256256256256256256环丙沙星环丙沙星8-25632256323232TMP/SMZ0.25-323232323232阿米卡星阿米卡星2-256425622562多粘菌素多粘菌素B0.5-41220.51多粘菌素多粘菌素E0.5-20.5110.51替加

11、环素替加环素0.5-212242 43 株产株产 KPC2 菌株抗菌药物敏感性菌株抗菌药物敏感性KPC 型感染的抗菌治疗型感染的抗菌治疗齐艳等.现代实用医学.2010;22(5):485-486 ;肖永红等.中国新药杂志. 2011; 20 (3):219-224 目前临床有关目前临床有关 KPC 细菌感染治疗的数据不多，临床可供选择的细菌感染治疗的数据不多，临床可供选择的有效抗菌药也非常有限，仅有少数病例和单个病例的报道有效抗菌药也非常有限，仅有少数病例和单个病例的报道 这些药物可供参考，但还需要结合体外药物敏感性结果加以选择这些药物可供参考，但还需要结合体外药物敏感性结果加以选择泛耐药肺克

12、已超过泛耐药铜绿！泛耐药肺克已超过泛耐药铜绿！检出率(%)铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯菌弗劳地枸橼酸杆菌1.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5):321-329. 2.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334. 3.朱德妹, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5):321-329. 肠杆菌科：肠杆菌科：ESBL CRE PDR1.内酰胺类：内酰胺类：通常细菌对此类药物全部耐药，但通常细菌对此类药物全部耐药，但某些药物可以考虑试某些药物可以考虑试 用用：氨曲南氨曲南：对金属碳青霉烯酶（包括对金属碳青霉烯酶（包括IMP、VIM和和N

13、DM）是稳）是稳 定的定的，但大多数产酶菌由于同时产，但大多数产酶菌由于同时产AmpC或或ESBL而耐药；氨曲南对而耐药；氨曲南对 非金属碳青霉烯酶如非金属碳青霉烯酶如OXA-48和和KPC是不稳定的。是不稳定的。头孢他啶、头头孢他啶、头 孢噻肟孢噻肟：KPCs对其水解力相对低和对其水解力相对低和对产对产OXA-48且且不产不产AmpC或或ESBL 的肠杆菌科细菌仍然有活性的肠杆菌科细菌仍然有活性； 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂：克拉维酸有部分克拉维酸有部分 抑制作用抑制作用，其他酶抑制剂，其他酶抑制剂都不能灭活碳青霉烯都不能灭活碳青霉烯 酶；酶； 碳青霉烯类碳青霉烯类：对某些低水平（：对某些

14、低水平（MICTMIC9090(%)(%)3gQ83gQ81.5 Q121.5 Q126gQ126gQ121.5gQ81.5gQ83gQ63gQ63gQ123gQ12舒普深推荐剂量舒普深推荐剂量3g Q8h，细菌清除率，细菌清除率在在中介时中介时也可保证疗效也可保证疗效舒普深推荐剂量舒普深推荐剂量3g Q6h，细菌，细菌清除率在清除率在耐药时耐药时也可取得疗效也可取得疗效非发酵菌非发酵菌 当今非发酵菌的耐药当今非发酵菌的耐药Magiorakos AP, et al. CMI 2011中国中国 16 家大型教学医院家大型教学医院 HAP 主要病原菌耐药情况主要病原菌耐药情况 非发酵菌的下呼吸道定

15、植的新认识非发酵菌的下呼吸道定植的新认识气道结构正常一般无下呼吸道非发酵菌定植气道结构正常一般无下呼吸道非发酵菌定植多见于人工气道建立的患者多见于人工气道建立的患者有慢性支气管病变和有慢性支气管病变和/或慢性肺部结构破坏患者或慢性肺部结构破坏患者有严重基础疾病合并反复吸入性肺炎的长期卧床患者有严重基础疾病合并反复吸入性肺炎的长期卧床患者分布广分布广定植快定植快程度深程度深关键：院内传播的控制关键：院内传播的控制+ +避免过渡治疗避免过渡治疗痰或呼吸道分泌物非发酵菌定植抑或感染的思考痰或呼吸道分泌物非发酵菌定植抑或感染的思考 人工人工气道气道无感染表现：非发酵菌等多种病原体无感染表现：非发酵菌等

16、多种病原体 考虑污染或定植考虑污染或定植有感染表现：肠杆菌科同时有非发酵菌有感染表现：肠杆菌科同时有非发酵菌 先治疗肠杆菌科先治疗肠杆菌科有感染表现：纯肠杆菌科或非发酵菌有感染表现：纯肠杆菌科或非发酵菌 针对性治疗针对性治疗 人工人工气道气道无感染表现：非发酵菌（哪怕无感染表现：非发酵菌（哪怕3+4+） 定植（可考虑换管）定植（可考虑换管） 肠杆菌科（肠杆菌科（+） 定植可能大定植可能大 （ 3+4+） 针对性治疗针对性治疗有感染表现：肠杆菌科同时有非发酵菌有感染表现：肠杆菌科同时有非发酵菌 考虑全覆盖性治疗考虑全覆盖性治疗有感染表现：纯肠杆菌科或非发酵菌有感染表现：纯肠杆菌科或非发酵菌 针对

17、性治疗针对性治疗难以判断时：选用敏感杀菌剂诊断性治疗难以判断时：选用敏感杀菌剂诊断性治疗 全国全国 2010 年细菌耐药监测结果年细菌耐药监测结果 14533 株铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药率株铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测 全国全国 2010 年细菌耐药监测结果年细菌耐药监测结果 18359 株鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率株鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测 全国全国 2010 年细菌耐药监测结果年细菌耐药监测结果 3771 株嗜麦芽窄食单胞菌对常见抗

18、菌药物的耐药率株嗜麦芽窄食单胞菌对常见抗菌药物的耐药率耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测2010 年年 14 家医院家医院 13751 株非发酵菌耐药率（株非发酵菌耐药率（%） 抗菌药物耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦23.554.4美罗培南45.651.7阿米卡星38.158.4头孢他啶42.652.6头孢吡肟41.652.5哌拉西林/他唑巴坦42.952.8亚胺培南48.748.4环丙沙星43.450.52010 CHINET 铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：主要抗菌作用成份主要抗菌作用成份头孢哌酮头孢哌酮 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌：主要抗菌作用成份：主要抗菌作用成份舒巴

19、坦舒巴坦 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌：主要抗菌作用成份：主要抗菌作用成份头孢哌酮和舒巴坦头孢哌酮和舒巴坦伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属：主要抗菌作用成份：主要抗菌作用成份头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦对非发酵菌舒巴坦对非发酵菌肠杆菌科细菌：主要抗菌作用成份头孢哌酮肠杆菌科细菌：主要抗菌作用成份头孢哌酮厌氧菌：主要抗菌作用成份舒巴坦厌氧菌：主要抗菌作用成份舒巴坦绿脓杆菌感染：治疗原则绿脓杆菌感染：治疗原则 首先区别定植和感染 大多数绿脓杆菌感染单药（ 内酰胺类等杀菌剂）足够 慎用亚胺培南 绿脓杆菌感染单药/联合治疗的争论还没有结束，缺乏严格的大规模随机、对照临床实验，下列情况下考虑

20、联合治疗绿脓杆菌肺炎合并菌血症感染性心内膜炎在细菌耐药高发地区，先联合用药，等药敏结果明确后再考虑是 否停用一种药物。 权衡利弊，使用多粘菌素 医院用药策略：抗生素干预策略铜绿假单胞菌肺部感染抗生素治疗目标铜绿假单胞菌肺部感染抗生素治疗目标1、控制感染、控制感染2、降低细菌载量、降低细菌载量3、减缓耐药发生、减缓耐药发生在慢性肺部结构性改变（在慢性肺部结构性改变（COPD、支扩或、支扩或CF）患者，铜绿）患者，铜绿假单胞菌一旦定植极少被清除，哪怕使用再多抗菌药物！假单胞菌一旦定植极少被清除，哪怕使用再多抗菌药物！FEMS Microbiol Lett 300 (2009) 153164铜绿假单

21、胞菌可选抗生素铜绿假单胞菌可选抗生素 抗假单胞菌青霉素类抗假单胞菌青霉素类 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林、替卡西林他唑巴坦、哌拉西林、替卡西林/克拉维酸克拉维酸 抗假单胞菌头孢菌素类抗假单胞菌头孢菌素类 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、氨曲南、氨曲南 碳青霉烯类碳青霉烯类 美罗培南、亚胺培南、美罗培南、亚胺培南、比阿培南比阿培南（只要敏感仍可选用，多要联合）（只要敏感仍可选用，多要联合） 氨基糖苷类氨基糖苷类 阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 环丙沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙

22、星 - 其他抗生素：多粘菌素其他抗生素：多粘菌素BE、磷霉素、磷霉素多为联合或上述多为联合或上述药过敏而选用药过敏而选用铜绿假单胞菌感染的铜绿假单胞菌感染的联合用药联合用药 联合用药在理论上的益处联合用药在理论上的益处延缓继发耐药的出现延缓继发耐药的出现具有协同抗菌作用具有协同抗菌作用 常用的联合治疗方案常用的联合治疗方案抗假单胞菌抗假单胞菌-内酰胺类（内酰胺类（舒普深舒普深）或抗假单胞菌碳青霉烯类）或抗假单胞菌碳青霉烯类 联合抗假单胞菌氨基甙类联合抗假单胞菌氨基甙类抗假单胞菌抗假单胞菌-内酰胺类（内酰胺类（舒普深舒普深）或抗假单胞菌碳青霉烯类）或抗假单胞菌碳青霉烯类 联合抗假单胞菌喹诺酮类联

23、合抗假单胞菌喹诺酮类2005 ATS； 2007 IDSA对对 M/PDR 铜绿假单胞菌治疗的考虑铜绿假单胞菌治疗的考虑考虑联合用药考虑联合用药考虑应用多粘菌素考虑应用多粘菌素考虑考虑 “耐药耐药 无效无效”，采用高剂量、延长给药时，采用高剂量、延长给药时 间的给药方法（间的给药方法（舒普深舒普深 3.0 q6h）提高提高宿主抗感染免疫力和宿主抗感染免疫力和 “去定植疗法去定植疗法”-内酰胺药物内酰胺药物+氨基糖苷类：氨基糖苷类： 协同，后者不良反应大协同，后者不良反应大-内酰胺药物内酰胺药物+环丙沙星：环丙沙星： 无协同，后者组织浓度高无协同，后者组织浓度高+大环内脂：抗大环内脂：抗 bio

24、film 鲍曼不动杆菌耐药机制复杂多样鲍曼不动杆菌耐药机制复杂多样OMPs (22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD）外排泵激活和过外排泵激活和过度表达度表达AdeABC系统系统beta-内酰胺酶内酰胺酶ESBLAmpCMBLsCHDLs氨基糖苷类修饰氨基糖苷类修饰酶酶喹诺酮：喹诺酮：parC、gyrAbeta-内酰胺：内酰胺：PBP2氨基糖苷类：氨基糖苷类：16S rRNA甲基化酶甲基化酶酶酶膜膜靶位点靶位点鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药机制主要是鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药机制主要是产碳青霉烯酶产碳青霉烯酶Karageorgopoulos DE et al. Lanc

25、et Infect Dis. 2008;8(12):751-62泛耐药不动杆菌的检出率呈上升趋势泛耐药不动杆菌的检出率呈上升趋势检出率(%)铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯菌弗劳地枸橼酸杆菌1.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5):321-329. 2.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334. 3.朱德妹, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5):321-329. 鲍曼不动杆菌感染治疗原则鲍曼不动杆菌感染治疗原则根据药敏试验结果根据药敏试验结果 联合联合用药用药通常需用通常需用较大剂量较大剂量 疗程常需疗程常需较长较长根据不同感染

26、部位选择组织浓度高的药物，并根据根据不同感染部位选择组织浓度高的药物，并根据PK/PD理论制定合适的给药方案理论制定合适的给药方案 肝、肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应根据血清肝、肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应根据血清肌酐清除率及肝功能情况作适当调整；肌酐清除率及肝功能情况作适当调整；常需结合临床给予常需结合临床给予支持治疗支持治疗和良好的护理和良好的护理2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识草案草案鲍曼不动杆菌感染可选用的抗菌药鲍曼不动杆菌感染可选用的抗菌药 含舒巴坦的含舒巴坦的内酰胺酶抑制剂合剂：内酰胺酶抑制剂合剂：头孢哌酮头

27、孢哌酮/舒巴坦舒巴坦氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南等 氨基糖苷类：异帕米星、妥布霉素、阿米卡星氨基糖苷类：异帕米星、妥布霉素、阿米卡星 多粘菌素类：多粘菌素多粘菌素类：多粘菌素E（colistin，粘菌素）、多粘菌素，粘菌素）、多粘菌素B 替加环素（替加环素（tigecycline） 四环素类：米诺环素、多西环素四环素类：米诺环素、多西环素 利福平利福平 其他其他喹诺酮类如环丙沙星、莫西沙星喹诺酮类如环丙沙星、莫西沙星头孢菌素类如头孢他啶、头孢吡肟头孢菌素类如头孢他啶、头孢吡肟其他其他内酰胺酶抑制剂合剂如哌拉西林内酰胺酶抑制剂合剂

28、如哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 药物名称药物名称优点优点缺点缺点碳青霉烯类碳青霉烯类 碳青霉烯类药物对鲍曼不动杆菌的碳青霉烯类药物对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性、实验室数据及临床体外抗菌活性、实验室数据及临床用药经验显示，碳青霉烯类药物可用药经验显示，碳青霉烯类药物可用于用于MDR鲍曼不动杆菌感染的治疗，鲍曼不动杆菌感染的治疗，杀菌活性强杀菌活性强 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌存在对碳青存在对碳青霉烯类耐药的菌株霉烯类耐药的菌株舒巴坦及含舒巴坦的舒巴坦及含舒巴坦的合剂合剂 舒巴坦为舒巴坦为-内酰胺酶抑制剂，对鲍内酰胺酶抑制剂，对鲍曼不动杆菌曼不动杆菌具有很好的体外敏感性，具有很好的体外敏感性，耐药菌株

29、少耐药菌株少 含舒巴坦的合剂含舒巴坦的合剂(如氨苄西林如氨苄西林/舒巴坦、舒巴坦、头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦)可用于鲍曼不动杆可用于鲍曼不动杆菌感染的治疗菌感染的治疗 舒巴坦合剂的抗菌活性主舒巴坦合剂的抗菌活性主要来自舒巴坦，氨苄西林要来自舒巴坦，氨苄西林或头孢哌酮并不能增强舒或头孢哌酮并不能增强舒巴坦的抗菌活性巴坦的抗菌活性 对鲍曼不动杆菌对鲍曼不动杆菌杀菌活性杀菌活性不如碳青霉烯类强不如碳青霉烯类强1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339国外不动杆菌感染治疗国外不动杆菌感染治疗 Current Opi

30、nion in Infectious Diseases 2010, 23:332339CID 2010:51 (1 July)不动杆菌的抗菌药治疗剂量不动杆菌的抗菌药治疗剂量舒巴坦的每日用量是舒巴坦的每日用量是 6 克克药物选择方案与推荐剂量（国内）药物选择方案与推荐剂量（国内） 药药 物物 方方 案案 剂量（菌株及严重程度）剂量（菌株及严重程度）舒巴坦舒巴坦 单用单用/联合联合4g/d，可增至，可增至68g，分，分34次（国外）次（国外）头胞哌酮头胞哌酮/舒巴坦舒巴坦 单用单用/联合联合3g（2:1）q8h或或q6h碳青霉烯类碳青霉烯类 单用单用/联合联合IMP或或EMP 1g q8h或或q

31、6hCNS中中EMP 可加至可加至 2g q8h多西环素多西环素 联合联合100mg q12h 静脉或口服静脉或口服氨基糖苷类（丁卡）氨基糖苷类（丁卡） 联合联合1520mg/kg/d（国外）（国外） 0.6/d（国内）（国内）严重感染且肾功能正常严重感染且肾功能正常 加至加至0.8/d多粘菌素多粘菌素E 联合联合2.55mg/kg/d或或200400万万u，分，分24次次替加环素替加环素 联合联合100mg首剂，以后首剂，以后50mg q12h2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识根据药敏选根据药敏选含舒巴坦合剂含舒巴坦合剂或碳青霉烯类或碳青

32、霉烯类多重耐药多重耐药(MDR)敏感的敏感的内酰胺类或其他抗菌药内酰胺类或其他抗菌药 非多重耐药非多重耐药鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择含含舒巴坦合剂或舒巴坦舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素、多粘菌素或替加环素为基础的联合治疗为基础的联合治疗XDR/PDRAB2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识草案草案鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗方案鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗方案鲍曼不动杆菌联合治疗方案鲍曼不动杆菌联合治疗方案 两种抗菌药物联合两种抗菌药物联合 三种抗菌药物联合三种抗菌药物联合

33、含舒巴坦合剂或舒巴坦含舒巴坦合剂或舒巴坦米诺环素米诺环素/多西环素多西环素/多粘菌素多粘菌素/利福平利福平/氨基糖苷类氨基糖苷类/碳青霉烯类碳青霉烯类含舒巴坦合剂或舒巴坦含舒巴坦合剂或舒巴坦多西环素碳青霉烯类多西环素碳青霉烯类2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识草案草案针对针对 M/PDR 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 舒普深舒普深 3.0 q8h q6h多西环素（多西环素（0.1 q12h 或或 tid 静滴）静滴） 将舒巴坦的量提高到将舒巴坦的量提高到 6g/d 碳青霉烯类舒巴坦或舒普深碳青霉烯类舒巴坦或舒普深 舒普深多粘菌素舒普深多粘菌素

34、舒普深替加环素舒普深替加环素 替加环素替加环素黏菌素黏菌素 XDR、PDR鲍曼不动杆菌感染治疗（国内）鲍曼不动杆菌感染治疗（国内）呼吸道感染呼吸道感染 大剂量头孢哌酮大剂量头孢哌酮/舒巴坦（舒巴坦（3.0 q6h）多西环素（）多西环素（0.1 q12h 或或 tid 静滴）静滴） 大剂量氨苄西林大剂量氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 + 多西环素多西环素中枢神经系统感染及血流感染中枢神经系统感染及血流感染 大剂量氨苄西林（头孢哌酮）大剂量氨苄西林（头孢哌酮）/舒巴坦（舒巴坦（4.5 q86h） 碳青霉烯类（美洛或帕尼培南）碳青霉烯类（美洛或帕尼培南） q86h 替加环素替加环素 多西环素（多西环素（0.

35、1 q12h 或或 tid静滴）静滴）鲍曼不动杆菌肺炎治疗鲍曼不动杆菌肺炎治疗鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 HAP 或或 VAP 治疗疗程缺乏明确的规范，有治疗疗程缺乏明确的规范，有学者推荐疗程学者推荐疗程不小于不小于 2 周周应重点参考临床病情的改善、应重点参考临床病情的改善、而非细菌学的清除而非细菌学的清除病情允许应该尽早拔除气管插管，必要时可以用无创呼吸病情允许应该尽早拔除气管插管，必要时可以用无创呼吸机辅助呼吸机辅助呼吸2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 嗜麦芽窄食单胞菌（嗜麦芽窄食单胞菌（SMA）可在对应高危患者人群中）可在对应高危患者人群中导致下呼吸导致下呼吸道感染和血流感染道感染和血流感染，以肺部感染最为常见。，以肺部感染最为常见。 多数发生于住院多数发生于住院 2 周以上者，可以表现为发热、咳嗽、咯黄脓痰、周以上者，可以表现为发热、咳嗽、咯黄脓痰、呼吸困难、胸痛等，影像学改变以支