肾上腺皮质激素new

1、.1肾上腺皮质激素 .2球状带球状带束状带束状带网状带网状带.3球球状带状带-盐皮质激素盐皮质激素 ( 醛固酮、去氧醛固酮、去氧 皮质酮、皮质酮皮质酮、皮质酮 等等)影响水盐代谢影响水盐代谢束束状带状带-糖皮质激素糖皮质激素 ( 可的松、氢化可的松、氢化可的松可的松 等等)对三大物质代谢均有影响对三大物质代谢均有影响网网状带状带-性激素性激素（少量少量）.4【构效关系构效关系】基本结构：基本结构：甾体甾体 C3有酮基；有酮基； C4-C5双键；双键； C20有羰基，有羰基，C21有羟基有羟基 盐皮质激素与糖皮质激素构效盐皮质激素与糖皮质激素构效 （略）（略）.5第一节 糖皮质激素【分泌调节分泌

2、调节】受：受：下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶肾上腺肾上腺皮质轴皮质轴 的调节的调节（即：即：CRHCRH-ACTHACTH-皮质醇调节系统皮质醇调节系统）.6 心理因素、过冷、过热、损伤、感染心理因素、过冷、过热、损伤、感染等应激刺激等应激刺激 下丘脑下丘脑 糖皮质激素糖皮质激素调节三大物质及水盐代谢调节三大物质及水盐代谢ACTHCRH垂体垂体肾上腺皮质肾上腺皮质.7分泌具有昼夜节律性：分泌具有昼夜节律性：由由ACTH引起引起.8糖皮质激素作用 生理状态下：生理状态下：生理效应生理效应 超生理状态下：超生理状态下：药理作用药理作用.9【糖皮质激素的生理效应】 糖代谢糖代谢 蛋白质代谢蛋白质代谢

3、脂肪代谢脂肪代谢 水盐代谢水盐代谢.10 糖代谢糖代谢-升高血糖升高血糖 促进糖原异生促进糖原异生 减慢葡萄糖氧化分解减慢葡萄糖氧化分解 减少外周组织对葡萄糖的摄取和减少外周组织对葡萄糖的摄取和 利用利用.11蛋白质代谢蛋白质代谢-促进分解促进分解 抑制合成抑制合成 加速肝外组织的蛋白质分解加速肝外组织的蛋白质分解 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 造成负氮平衡造成负氮平衡.12脂肪代谢脂肪代谢-促进分解促进分解 长期应用可激活四肢、皮下的酯酶，长期应用可激活四肢、皮下的酯酶，促进脂肪分解促进脂肪分解 脂肪重新分布在面、颈、上胸、背、脂肪重新分布在面、颈、上胸、背、腹部和臀部形成向心性肥胖腹部和臀

4、部形成向心性肥胖.13.14水盐代谢水盐代谢-保钠排钾保钠排钾 长期应用可作用于盐皮质激素受体长期应用可作用于盐皮质激素受体 保钠排钾保钠排钾 促进钙、磷排泄促进钙、磷排泄降血钙降血磷降血钙降血磷.15【糖皮质激素的药理作用 】抗炎、免疫抑制、增强对应激的抗炎、免疫抑制、增强对应激的抵抗力、对血液造血系统、抵抗力、对血液造血系统、CNSCNS、骨、骨骼肌骼肌 等的作用。等的作用。 .16 （一）抗炎作用 炎症反应：炎症反应：物理、化学、生物和免疫等物理、化学、生物和免疫等 刺激产生刺激产生 早期：早期：局部血管扩张，毛细血管通透性增加局部血管扩张，毛细血管通透性增加 局部：局部：红、肿、热、痛

5、红、肿、热、痛 全身：全身：血容量下降、血容量下降、BPBP下降、休克下降、休克 晚期：晚期：纤维细胞增生、肉芽组织形成纤维细胞增生、肉芽组织形成.17【抗炎作用特点抗炎作用特点】非特异性：非特异性：对各种原因引起的炎症都有对各种原因引起的炎症都有 效，效，并非特异性地针对某种炎症并非特异性地针对某种炎症 抗生素抗生素生物性炎症生物性炎症抗炎作用广泛：抗炎作用广泛：对炎症各个阶段均有效对炎症各个阶段均有效 早期收缩血管降低通透性；早期收缩血管降低通透性； 晚期抑制纤维细胞和肉芽组织增生晚期抑制纤维细胞和肉芽组织增生对症处理：对症处理：减轻炎症症状，对引起炎症减轻炎症症状，对引起炎症 的原因无效

6、的原因无效 +对因治疗对因治疗 细菌感染所致的炎症细菌感染所致的炎症合用足量、有效的抗生素合用足量、有效的抗生素 .18【抗炎作用机理抗炎作用机理 】 抑制粘附因子和趋化因子的基因表达，抑抑制粘附因子和趋化因子的基因表达，抑制白细胞与血管内皮细胞的粘附及向炎制白细胞与血管内皮细胞的粘附及向炎性部位游走和聚集性部位游走和聚集 抑制炎症介质抑制炎症介质LTLT3 3、PGPG和和PAFPAF的产生的产生 抑制致炎的细胞因子基因转录抑制致炎的细胞因子基因转录降低细降低细胞的炎症反应和血管反应胞的炎症反应和血管反应 降低血浆补体浓度降低血浆补体浓度 抑制诱导型抑制诱导型NONO合酶活性合酶活性减少减少

7、NONO产生产生.19（二）抗免疫作用 小剂量：主要抑制细胞免疫小剂量：主要抑制细胞免疫大剂量：抑制体液免疫大剂量：抑制体液免疫 .20（三）增强对应激的抵抗力 增加血管对其他血管活性物质的增加血管对其他血管活性物质的反应性反应性 升高血糖水平，使机体有足够的升高血糖水平，使机体有足够的能量对抗各种应激能量对抗各种应激.21（四）对血液系统的影响（五）对CNS的影响 （六）对骨骼肌影响 .22【临床用途临床用途 】替代疗法替代疗法急性严重感染急性严重感染自身免疫系统疾病和过敏性疾病自身免疫系统疾病和过敏性疾病解除炎症症状、抑制瘢痕形成解除炎症症状、抑制瘢痕形成血液病、皮肤病、眼科疾病血液病、皮

8、肤病、眼科疾病 等等等等.23【不良反应不良反应 】1、医源性医源性肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症.24长期大剂量给药使血液长期大剂量给药使血液GCSGCS浓度升高浓度升高负反馈抑制下负反馈抑制下丘脑、垂体前叶脑、垂体前叶 CRHCRH、ACTHACTH分泌分泌 肾上腺皮质功能减退、萎缩肾上腺皮质功能减退、萎缩 GCSGCS .252、诱发和加重感染、诱发和加重感染抑制免疫，有利于细菌的繁殖和生长抑制免疫，有利于细菌的繁殖和生长3、诱发和加重溃疡、诱发和加重溃疡抑制组织修复抑制组织修复+促进胃酸、胃蛋白酶分泌促进胃酸、胃蛋白酶分泌等等.26第二节 盐皮质激素【分泌调节分泌调节】受：受：肾素肾素- -血管紧张素系统血管紧张素系统的调节的调节.27盐皮质激素的作用盐皮质激素的作用-