抗肿瘤药物临床合理使用

1、内容提要内容提要抗肿瘤药物应用的原则抗肿瘤药物应用的原则抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物药理学基础肿瘤化学治疗的现状与历史肿瘤化学治疗的现状与历史近代肿瘤内科治疗的重要里程碑近代肿瘤内科治疗的重要里程碑1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s靶向治疗、诊疗个体化1970s发现顺铂、阿霉素第一阶段第一阶段建立评价抗肿瘤药物的疗效和毒性建立评价抗肿瘤药物的疗效和毒性第二第二阶段阶段建立肿瘤动物模型和细胞模型，进行抗肿瘤药物活性筛选建立肿瘤动物模型和细胞模型，进行抗肿瘤药物活性筛选细胞动力学和药代动力学细胞动力学和药代动力学完善临床随

2、机对照评价体系完善临床随机对照评价体系第三第三阶段阶段肿瘤综合肿瘤综合治疗和治疗和多药联合化疗多药联合化疗关注远期疗效和毒性关注远期疗效和毒性儿童儿童白血病、滋养细胞肿瘤根治性疗效白血病、滋养细胞肿瘤根治性疗效发现原癌基因、多药耐药基因发现原癌基因、多药耐药基因生物治疗和基因治疗生物治疗和基因治疗造血因子的应用造血因子的应用第四阶段第四阶段循证医学证据循证医学证据分子靶分子靶向药物向药物肿瘤肿瘤个体化治疗个体化治疗抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物药理学基础 抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类 药效学特点药效学特点 药代学特点药代学特点 毒副作用与防治原则毒副作用与防治原则 耐药性与对策耐药性与对策抗肿

3、瘤药物传统分类抗肿瘤药物传统分类来源和作用机制来源和作用机制 烷化剂 抗代谢药物 抗生素 植物类激素 其他（铂类、靶向等）药物作用的分子靶点药物作用的分子靶点 作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于DNA模板影响RNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物 影响蛋白质合成的药物 其他类型的药物临床药理学分类临床药理学分类细胞毒类药物细胞毒类药物 作用于作用于DNA化学结构的药物化学结构的药物 烷化剂烷化剂 铂类化合物铂类化合物 丝裂霉素丝裂霉素 蒽环类蒽环类 影响核酸合成的药物影响核酸合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 胸腺核苷合成酶抑制剂胸腺

4、核苷合成酶抑制剂 嘌呤核苷合成酶抑制剂嘌呤核苷合成酶抑制剂 核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂 DNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂 作用于核酸转录的药物作用于核酸转录的药物 放线菌素放线菌素D、光辉霉素、光辉霉素 作用于拓扑异构酶的抑制药物作用于拓扑异构酶的抑制药物 作用于有丝分裂期，干扰微管作用于有丝分裂期，干扰微管蛋白合成的药物蛋白合成的药物 其他细胞毒药物其他细胞毒药物激素类激素类抗雌激素抗雌激素芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂孕激素孕激素性激素性激素抗雄激素抗雄激素黄体生成素释放激素激动剂黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂拮抗剂生物反应调节剂生物反应调节剂单克隆抗体单克隆抗体其他：其他：细胞分

5、化诱导剂细胞分化诱导剂细胞凋亡诱导剂细胞凋亡诱导剂新生血管生成抑制剂新生血管生成抑制剂表皮生长因子受体抑制剂表皮生长因子受体抑制剂基因治疗基因治疗瘤苗瘤苗辅助药辅助药升血药、止吐药、镇痛药、抑制破骨升血药、止吐药、镇痛药、抑制破骨细胞药物细胞药物不同抗肿瘤药物作用机制不同抗肿瘤药物作用机制 作用于作用于DNA化学结构的药物化学结构的药物 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝脲烷化剂：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝脲类和塞替派类和塞替派 铂类化合物：顺铂、卡铂、草酸铂铂类化合物：顺铂、卡铂、草酸铂 丝裂霉素丝裂霉素 蒽环类：多柔比星、表柔比星等蒽环类：多柔比星、表柔比星等（一）（一） 细胞

6、毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药作用于作用于DNA化学结构的药物化学结构的药物 本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化，从而改变其结构和功能、使巯基以及嘌呤基等烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。 分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。 骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快 对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，毒性大。对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，毒性大。 细胞周期

7、非特异性药物细胞周期非特异性药物烷化剂烷化剂 代表药物代表药物-环磷酰胺（环磷酰胺（CTX） 作用特点：需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷作用特点：需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制化作用，抑制DNA合成，干扰合成，干扰DNA和和RNA功能。功能。 临床应用：用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用于妊娠滋养细临床应用：用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用于妊娠滋养细胞病、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位胞病、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。 不良反应：骨髓抑制、膀胱炎。不良反应：骨髓抑

8、制、膀胱炎。亚硝基脲类亚硝基脲类卡莫司汀卡莫司汀 特点：能通过血脑屏障。特点：能通过血脑屏障。 临床作用：对脑瘤、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋临床作用：对脑瘤、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。巴瘤、多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。 不良反应：主要为延迟性骨髓抑制剂，骨髓抑制经常发生在不良反应：主要为延迟性骨髓抑制剂，骨髓抑制经常发生在用药后用药后46周，白细胞最低值见于周，白细胞最低值见于56周。周。破坏破坏DNA的抗生素的抗生素丝裂霉素（丝裂霉素（MMC）作用特点：抑制作用特点：抑制DNA合成，可引起合成，可引起D

9、NA单链断裂和染色体断裂；单链断裂和染色体断裂；对细菌有抗菌作用，是一种细胞周期非特异性的药物。对细菌有抗菌作用，是一种细胞周期非特异性的药物。临床应用：治疗各种实体瘤，与临床应用：治疗各种实体瘤，与5-FU、多柔比星联合应用能有效、多柔比星联合应用能有效地缓解胃腺癌和肺癌，与环磷酰胺、塞替哌合用，可提高治疗恶地缓解胃腺癌和肺癌，与环磷酰胺、塞替哌合用，可提高治疗恶性淋巴瘤疗效。性淋巴瘤疗效。不良反应：主要为不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制毒性持久的骨髓抑制，最危险的毒性表现为，最危险的毒性表现为溶溶血性尿毒综合症血性尿毒综合症，当总剂量高于，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达时

10、，肾衰的发生率高达28%。破坏破坏DNA的抗生素的抗生素博来霉素（博来霉素（BLM）作用特点作用特点：抑制：抑制DNA、RNA及蛋白质合成。为细胞周期非特异及蛋白质合成。为细胞周期非特异性药物。性药物。临床应用临床应用：对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗：对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗效。治疗睾丸癌时与长春碱、顺铂合用可使部分患者获完全缓效。治疗睾丸癌时与长春碱、顺铂合用可使部分患者获完全缓解。解。不良反应不良反应：对骨髓抑制很轻，肺间质纤维化是本品的最严重的：对骨髓抑制很轻，肺间质纤维化是本品的最严重的毒性。毒性。与与DNADNA共价结合的金属化合物共价结合的金属化合

11、物顺铂（顺铂（DDP）作用特点作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的嘌呤的7位上的位上的N结合，引起结合，引起DNA链间或链内交联，从而抑制链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。临床应用临床应用：广谱。：广谱。不良反应不良反应：常见严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引：常见严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功

12、能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过起的肾功能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/（m2.d）的病人。的病人。与与DNADNA共价结合的金属化合物共价结合的金属化合物 卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂）卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂） 为第二代铂类化合物，作用机制、适应症与顺铂相同。耳毒性和神经为第二代铂类化合物，作用机制、适应症与顺铂相同。耳毒性和神经毒性。骨髓抑制比顺铂强，肾毒性和致吐性低于顺铂。毒性。骨髓抑制比顺铂强，肾毒性和致吐性低于顺铂。不良反应不良反应顺铂顺铂卡铂卡铂奥沙利铂奥沙利铂适应症适应症广泛应用于多种广泛应用于多种实体瘤及淋巴瘤实体瘤及淋巴瘤抗瘤谱与顺铂抗瘤谱与顺铂基本一致基本一致

13、胃，结、直肠胃，结、直肠癌癌肾毒性肾毒性+耳毒性耳毒性+外周神经毒性外周神经毒性+白细胞减少白细胞减少+血小板减少血小板减少+消化道毒性消化道毒性+剂量限制性剂量限制性肾毒性肾毒性骨髓抑制骨髓抑制外周神经毒性外周神经毒性 影响核酸合成的药物影响核酸合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤 胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、氟脲苷、替加氟、卡培他滨胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、氟脲苷、替加氟、卡培他滨 嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤等嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤等 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷

14、多聚酶抑制剂：阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱类等酶等微管抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录RNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、多柔比星等甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质RNA二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX） 作用特点：

15、与二氢叶酸还原酶（作用特点：与二氢叶酸还原酶（DHFR）有高亲和力，可）有高亲和力，可竞争性地与竞争性地与DHFR结合，阻止结合，阻止FH2还原成还原成FH4，DNA和和RNA的合成中断，产生细胞毒作用。的合成中断，产生细胞毒作用。 临床应用：儿童急性淋巴性白血病，若与长春新碱、强的临床应用：儿童急性淋巴性白血病，若与长春新碱、强的松、松、6-巯基嘌呤合用，巯基嘌呤合用，90%可完全缓解；与可完全缓解；与5-FU、更生霉、更生霉素合用可使部分患者长期缓解。素合用可使部分患者长期缓解。 不良反应：骨髓和胃肠道上皮毒性。骨髓抑制，胃肠道反不良反应：骨髓和胃肠道上皮毒性。骨髓抑制，胃肠道反应应嘧啶核

16、苷酸合成抑制剂嘧啶核苷酸合成抑制剂 氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU） 作用特点：在体内经活化途径生成作用特点：在体内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成合成障碍。障碍。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。期外，对其他期的细胞亦有作用。 5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNA和和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。中，影响细胞功能，产生细胞毒性

17、。 临床应用：主要应用于胃肠道肿瘤、乳腺癌治疗。临床应用：主要应用于胃肠道肿瘤、乳腺癌治疗。 不良反应：主要骨髓和胃肠道毒性。不良反应：主要骨髓和胃肠道毒性。 卡培他滨卡培他滨肝羧酸酯酶将卡培他滨肝羧酸酯酶将卡培他滨水解为水解为5-脱氧脱氧-5-氟胞苷氟胞苷（5-DFCR）卡培他滨卡培他滨 适应证：适应证：1250mg/m2，一日两次，一日两次 ADR：腹泻、手足综合征：腹泻、手足综合征 禁忌症：二氢嘧啶脱氢酶缺陷患者禁用。禁忌症：二氢嘧啶脱氢酶缺陷患者禁用。 CLCr低于低于30 mL/min，永久停永久停用用 DDI: 卡培他滨抑制卡培他滨抑制CYP2C9 同工酶，与同工酶，与CYP2C9

18、 底物华法林联用，应常底物华法林联用，应常规监测规监测INR；与苯妥英合用，常规监测苯妥英的血浆浓度。；与苯妥英合用，常规监测苯妥英的血浆浓度。 索夫立定及其同型物给药后，开始卡培他滨治疗至少索夫立定及其同型物给药后，开始卡培他滨治疗至少4 周的等待期。周的等待期。注意事项注意事项 卡培他滨与食物一同服用。卡培他滨与食物一同服用。注意腹泻和手足注意腹泻和手足综合症的综合症的处理处理 作用于核酸转录的药物作用于核酸转录的药物 放线菌素放线菌素D、阿克拉霉素、光辉霉素、阿克拉霉素、光辉霉素 作用于拓扑异构酶的抑制药物：作用于拓扑异构酶的抑制药物： 伊立替康伊立替康 托泊替康托泊替康 羟喜树碱羟喜树

19、碱 依托泊苷依托泊苷 替尼泊苷替尼泊苷 伊立替康伊立替康依托泊苷（依托泊苷（VP-16）： S期和期和G2期的细胞对其最为敏感。期的细胞对其最为敏感。 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。替尼泊苷替尼泊苷： 作用和作用机制与依托泊苷相似，作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和期和G2期期细胞周期特异性的细胞毒细胞周期特异性的细胞毒药物。药物。 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性

20、白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，神经母细胞瘤和儿童的其他瘤体。神经母细胞瘤和儿童的其他瘤体。 作用于有丝分裂期，干扰微管蛋白合成的药物作用于有丝分裂期，干扰微管蛋白合成的药物 紫杉类紫杉类 长春碱类长春碱类 高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱紫杉醇（紫素，泰素）紫杉醇（紫素，泰素）作用特点作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和晚期和M期。此期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时

21、，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。临床应用临床应用：为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，黑色素瘤、结：为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，黑色素瘤、结肠癌亦有效。肠癌亦有效。不良反应不良反应：骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性。：骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性。v 紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇区别之处？紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇区别之处？ 紫杉醇紫杉醇 助溶剂聚氧乙基代蓖麻油，容器和输液器不含聚氯乙助溶剂聚氧乙基代蓖麻油，容器和输液器不含聚氯乙烯（烯（PVC），延长输液时间），延长输液时间 紫杉醇脂质体：主要成份为紫杉醇，辅料为：卵磷脂、

22、胆固紫杉醇脂质体：主要成份为紫杉醇，辅料为：卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖。用量同紫杉醇，预处理同紫杉醇，只醇、苏氨酸、葡萄糖。用量同紫杉醇，预处理同紫杉醇，只能用能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，专用振荡器，输液器无葡萄糖注射液溶解和稀释，专用振荡器，输液器无特殊要求特殊要求 白蛋白结合型紫杉醇：推荐白蛋白结合型紫杉醇：推荐剂量剂量增加增加，无无需预需预处理，神处理，神经毒经毒性较低性较低不良反应不良反应 多西他赛：骨髓抑制、过敏反应、多西他赛：骨髓抑制、过敏反应、液体潴留并发水肿反应液体潴留并发水肿反应、神经毒性、心血管副作用、脱发、转氨酶升高等；神经毒性、心血管副作用、脱发、转氨酶升高等；

23、使用多使用多西他赛的早期，大约西他赛的早期，大约50的患者在的患者在34个周期后，出现个周期后，出现体液潴留症状，如踝骨水肿、胸腔积液和腹水等。体液潴留症状，如踝骨水肿、胸腔积液和腹水等。 紫杉醇：骨髓抑制、紫杉醇：骨髓抑制、过敏反应、过敏反应、胃肠道反应、神经毒性、胃肠道反应、神经毒性、心血管副作用、脱发、肝脏毒性、输注药物的静脉和药物心血管副作用、脱发、肝脏毒性、输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。外渗局部的炎症。 紫杉紫杉醇注射剂是醇注射剂是由由50乙醇与乙醇与50聚氧乙烯蓖麻油衍生聚氧乙烯蓖麻油衍生物配制而成；物配制而成； 急性超敏反应：氧乙聚烯蓖麻油引起。急性超敏反应：氧乙聚烯蓖麻油

24、引起。 预处理：预处理： 常用的药物组合是地塞米松常用的药物组合是地塞米松+苯海拉明苯海拉明+组胺组胺H2受体拮抗剂受体拮抗剂 多西他赛是由乙醇和吐温多西他赛是由乙醇和吐温-80配制而成配制而成 3天天地塞米地塞米松预处理，预防松预处理，预防体液体液潴留及血管水肿潴留及血管水肿干扰微管蛋白形成的药物干扰微管蛋白形成的药物长春新碱（长春新碱（VCR）作用特点作用特点：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期，是期，是M期细期细胞周期特异性药物。胞周期特异性药物。临

25、床应用临床应用：长春新碱主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍奇金：长春新碱主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达解率达50%，与泼尼松合用可达，与泼尼松合用可达90%。不良反应不良反应：神经毒性为限制剂量毒性。：神经毒性为限制剂量毒性。长春地辛长春地辛：作用机制与长春新碱相同，其作用强度为长春新碱：作用机制与长春新碱相同，其作用强度为长春新碱的的310倍，适用于急性淋巴性白血病、慢性粒细胞白血病的倍，适用于急性淋巴性白血病、慢性粒细胞白血病的突发危象。突发危象。 其他细胞毒药物其他细胞毒

26、药物 L-门冬酰胺酶、达卡巴嗪门冬酰胺酶、达卡巴嗪阻止原料供应的药物阻止原料供应的药物 门冬酰胺酶（左旋门冬酰胺酶） 作用特点：能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组织水肿、高血糖、精神症状和胃肠道反应。（二）激素类（二）激素类 抗雌激素抗雌激素 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 孕激素孕激素 性激素性激素 抗雄激素抗雄激素 黄体生成素释放激素激动剂黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂拮抗剂 乳腺癌、前列腺癌、卵

27、巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。孕激素：可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。 他莫昔芬（三苯氧胺） 作用特点：能与雌二醇竟争与雌激素受体结合。诱导改变受体的三维空间形状，阻止受体与DNA上的雌激素反应成分相结合，使转录等过程不能进行，从而抑制激素依赖性

28、乳腺肿瘤细胞的生长。 临床应用：用于乳腺癌ER（+）的内分泌治疗首选药物之一。 戈舍瑞林：是促黄体生成素释放激素的一种类似物，戈舍瑞林：是促黄体生成素释放激素的一种类似物，长期使用抑制脑垂体促黄体生成素的合成，从而引长期使用抑制脑垂体促黄体生成素的合成，从而引起男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降。人工起男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降。人工去势。绝经前女性联合芳香化酶抑制剂治疗去势。绝经前女性联合芳香化酶抑制剂治疗ER(+)乳腺癌。联合比卡鲁胺治疗未去势前列腺癌。乳腺癌。联合比卡鲁胺治疗未去势前列腺癌。 选择性芳香化酶抑制选择性芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西剂：来曲唑、阿那曲唑、

29、依西美坦，绝境后美坦，绝境后ER(+)乳腺癌乳腺癌 非甾体类抗雄激素非甾体类抗雄激素药物：比卡鲁胺，与雄激素受体药物：比卡鲁胺，与雄激素受体结合而不激活基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，结合而不激活基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。导致前列腺肿瘤的萎缩。 与促黄体生成素释放激素（与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗合应用于晚期前列腺癌的治疗。（三）生物反应调节剂（三）生物反应调节剂 干扰素干扰素 白介素白介素-2 胸腺肽类胸腺肽类（四）单克隆抗体（四）单克隆抗体 利妥昔单抗利妥昔单抗 西妥昔单抗西妥

30、昔单抗（六）其他（六）其他 细胞分化诱导剂细胞分化诱导剂 维维A酸酸 亚砷亚砷酸酸 细胞细胞诱导凋亡剂诱导凋亡剂 新生新生血管生成抑制剂血管生成抑制剂 表皮生长因子受体抑制剂表皮生长因子受体抑制剂 基因治疗基因治疗 瘤苗瘤苗（七）（七） 辅助药辅助药 生血生血药药 G-CSF GM-CSF 白介素白介素-11 EPO 止呕药止呕药 镇痛药镇痛药 抑制抑制破骨细胞药物破骨细胞药物抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物药理学基础 抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类 药效学特点药效学特点 药代学特点药代学特点 毒副作用与防治原则毒副作用与防治原则 耐药性与对策耐药性与对策二、抗肿瘤药物的药效学特点二、抗肿瘤药物的

31、药效学特点 对癌细胞的杀伤遵循一级动力学规律对癌细胞的杀伤遵循一级动力学规律 药物增加一个算术级药物增加一个算术级 细胞细胞存活率下降一个存活率下降一个 对数级对数级二、抗肿瘤药物的药效学特点二、抗肿瘤药物的药效学特点 剂量剂量-存活率曲线存活率曲线 简单指数型：周期非特异性药物简单指数型：周期非特异性药物 阈值指数型：小剂量时为亚致死性损伤阈值指数型：小剂量时为亚致死性损伤 双相指数型双相指数型 指数坪值指数坪值药物浓度（药物浓度（ug/mL）存存活活率率%阈值指数型阈值指数型100 0二、抗肿瘤药物的药效学特点二、抗肿瘤药物的药效学特点 双相指数型双相指数型 存在存在药物敏感性不同的细胞药

32、物敏感性不同的细胞群群 指数坪型指数坪型 存在对药物不敏感的细胞群存在对药物不敏感的细胞群 大多数抗代谢药：大多数抗代谢药：S期细胞期细胞存存活活率率%存存活活率率%药物浓度（药物浓度（ug/mL）药物浓度（药物浓度（ug/mL）100 0100 0二、抗肿瘤药物的药效学特点二、抗肿瘤药物的药效学特点 对细胞增值速率的选择性与时相特异性对细胞增值速率的选择性与时相特异性 对细胞增值速率的选择性：对细胞增值速率的选择性： 药物对慢增值率细胞和快增值率细胞达到相同的杀灭水平的剂量药物对慢增值率细胞和快增值率细胞达到相同的杀灭水平的剂量之比之比 细胞周期不同时相的肿瘤细胞对药物敏感性不同细胞周期不同

33、时相的肿瘤细胞对药物敏感性不同 肿瘤细胞的增殖动力学肿瘤细胞的增殖动力学SDNA合成期G2分裂前期分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期二、抗肿瘤药物的药效学特点二、抗肿瘤药物的药效学特点 抗肿瘤药物对细胞周期进程的阻滞作用抗肿瘤药物对细胞周期进程的阻滞作用 长春新碱和长春碱阻滞细胞于长春新碱和长春碱阻滞细胞于M期期 博来霉素组织细胞于博来霉素组织细胞于G2期期 羟基羟基脲选择性杀灭脲选择性杀灭S期细胞，阻滞细胞于期细胞，阻滞细胞于G1期期 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷作用于阿糖胞苷作用于S期期 周期非特异性药物周期非特异性药物：对：对增殖细胞群

34、的各期增殖细胞群的各期，甚至，甚至G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：期细胞都有杀伤作用，主要包括： 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞替哌、卡莫司汀、司莫烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞替哌、卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀。司汀、洛莫司汀。 抗生素类：放线菌素抗生素类：放线菌素D、蒽环类、丝裂霉素、平阳霉素、蒽环类、丝裂霉素、平阳霉素、博莱霉素等。博莱霉素等。 其他：铂类等。其他：铂类等。二、抗肿瘤药物的药效学特点二、抗肿瘤药物的药效学特点 抗肿瘤药物对细胞杀伤的强度与效能抗肿瘤药物对细胞杀伤的强度与效能 IC50 体外药物试验的局限性体外药物试验的局限性 机体可耐受的最大剂量机体可耐受的最大剂量 周期非特异

35、药物效能较高，毒性也较大，适合间歇给药周期非特异药物效能较高，毒性也较大，适合间歇给药 周期周期特异性药物效能较低，适合持续给药，维持一定的有特异性药物效能较低，适合持续给药，维持一定的有效浓度效浓度 氟尿嘧啶、卡培他滨氟尿嘧啶、卡培他滨化学治疗的局限性化学治疗的局限性 杀灭固定比例的细胞杀灭固定比例的细胞 诱导缓解诱导缓解 缓解缓解后的巩固与强化治疗后的巩固与强化治疗 机体免疫功能机体免疫功能三、抗肿瘤药物的药代动力学三、抗肿瘤药物的药代动力学 吸收：吸收： 环磷酰胺、苯丙酸氮芥、甲氨蝶呤、巯嘌呤、羟基脲环磷酰胺、苯丙酸氮芥、甲氨蝶呤、巯嘌呤、羟基脲三、抗肿瘤药物的药代动力学三、抗肿瘤药物的

36、药代动力学 分布：分布： 血脑屏障、血瘤屏障：血脑屏障、血瘤屏障： 简单扩散：药物特性：含较少氢键供体、含较少正电荷、简单扩散：药物特性：含较少氢键供体、含较少正电荷、亲脂性高、极性表面少、柔韧性强、分子量小于亲脂性高、极性表面少、柔韧性强、分子量小于400 亚硝脲类：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、福莫司汀，亚硝脲类：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、福莫司汀，在脑脊液浓度达到血浆浓度在脑脊液浓度达到血浆浓度30-50% 替尼泊苷：可通过血瘤屏障，脑转移瘤高于脑胶质瘤替尼泊苷：可通过血瘤屏障，脑转移瘤高于脑胶质瘤 替莫唑胺替莫唑胺：脑脊液浓度达到血浆浓度：脑脊液浓度达到血浆浓度33% 喜树碱、喜树

37、碱、托泊替康托泊替康 高渗透开放血脑屏障、血管活性物质的应用高渗透开放血脑屏障、血管活性物质的应用 抗肿瘤靶向制剂：抗肿瘤靶向制剂：代谢代谢 半衰期差异大半衰期差异大 放线菌素放线菌素D、丝裂霉素、博来霉素、长春新碱、氟尿嘧啶、丝裂霉素、博来霉素、长春新碱、氟尿嘧啶，代谢迅速，代谢迅速 CTX、MTX、巯嘌呤、羟喜树碱、三尖杉酯碱几小时、巯嘌呤、羟喜树碱、三尖杉酯碱几小时 药物代谢酶基因药物代谢酶基因多态性，多态性，个体差异大个体差异大 卡卡培他滨禁用培他滨禁用于二于二氢嘧啶脱氢酶（氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者）缺陷的患者。 CPT11：具有UGT1A1*28 等位基因纯合子（又被称为UG

38、T1A1 7/7基因型）观察到较高的血浆SN-38 浓度。 巯嘌呤 巯嘌呤甲基转移酶（TPMT） G238C/g469a/a719g CYP2D6弱代谢(CYP2D6 PM)患者他莫昔芬的疗效降低。而CYP2D6*2A与他莫昔芬疗效增强有关。潮红在携带CYP2D6*4/4患者中最低。排泄排泄 肾脏肾脏 甲甲氨蝶氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶 胆道胆道排泄排泄 放线菌素放线菌素D、长春碱、长春新碱、羟喜树碱、长春碱、长春新碱、羟喜树碱 注意肾脏功能、肝脏功能对化疗的影响，剂量调整注意肾脏功能、肝脏功能对化疗的影响，剂量调整全全 身身 反反 应应血血 液液 系系 统统 毒毒 性性消消

39、 化化 系系 统统 毒毒 性性心心 脏脏 毒毒 性性泌尿系统泌尿系统毒性毒性神经毒性神经毒性皮肤毒性皮肤毒性肝脏毒性肝脏毒性肺毒性肺毒性四、毒副作用与防治原则四、毒副作用与防治原则立即反应立即反应近期近期反应反应远期反应远期反应四、毒副作用与防治原则四、毒副作用与防治原则 骨髓抑制骨髓抑制粒细胞粒细胞血小板血小板红细胞红细胞寿命寿命1-2天天714天120天天发生率发生率经常经常较少较少较晚较晚抗肿瘤药物对中性粒细胞的抑制抗肿瘤药物对中性粒细胞的抑制 药物药物抑制程度抑制程度最大抑制最大抑制 （日）（日）恢复时间恢复时间 （日）（日）氟达拉滨氟达拉滨重度重度7-1414-21马利兰马利兰重度重

40、度11-1330-60卡莫司汀卡莫司汀重度重度28-4235-90苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥重度重度7-1414-28环磷酰胺环磷酰胺重度重度7-1421-28左旋苯丙氨酸氮芥左旋苯丙氨酸氮芥重度重度7-1414-28甲氨蝶呤甲氨蝶呤重度重度7-1414-21柔红霉素柔红霉素重度重度10-1421-28常见化疗药物的骨髓抑制常见化疗药物的骨髓抑制特点特点药物药物抑制强度抑制强度抑制最强点抑制最强点(天天)恢复恢复(天天)抑制类别抑制类别环磷酰胺环磷酰胺- 8-15(白白)，10-15(巨巨)17-28白、巨、红白、巨、红异环磷酰胺异环磷酰胺- 8-1014-21白、巨、红白、巨、红洛莫司汀洛莫司汀-

41、 28(白白)，42(巨巨)35-56白、巨、红白、巨、红卡铂卡铂14-2835-42白、巨、红白、巨、红顺铂顺铂-18-2313-62白、巨、红白、巨、红常见化疗药物的骨髓抑制常见化疗药物的骨髓抑制特点特点药物药物抑制强度抑制强度 抑制最强点抑制最强点(天天)恢复恢复(天天)抑制类别抑制类别表柔比星表柔比星10-14(白、巨白、巨)21(白、巨白、巨)白、巨、红白、巨、红米托蒽醌米托蒽醌10-1421白、巨白、巨丝裂霉素丝裂霉素42(白白)，28-42(巨巨)42-56白、巨白、巨博来霉素博来霉素0-1217白、巨白、巨常见化疗药物的骨髓抑制常见化疗药物的骨髓抑制特点特点药物药物抑制强度抑制

42、强度抑制最强点抑制最强点(天天)恢复恢复(天天)抑制类别抑制类别阿糖胞苷阿糖胞苷7-24(白白)，12-15(巨巨)30白、巨、红白、巨、红吉西他滨吉西他滨-8-1514-17巨巨氟尿嘧啶氟尿嘧啶-9-14(白白)，7-17(巨巨)30白、巨、红白、巨、红希罗达希罗达-3-25(白白)37白、巨白、巨紫杉醇紫杉醇10-1421白白47%、巨、巨5%多西他赛多西他赛7-814白、巨、红白、巨、红常见化疗药物的骨髓抑制常见化疗药物的骨髓抑制特点特点药物药物抑制强度抑制强度抑制最强点抑制最强点(天天)恢复恢复(天天)抑制类别抑制类别长春瑞滨长春瑞滨7-1014-28白、巨、红白、巨、红伊立替康伊立替

43、康14-2121-36白、巨、红白、巨、红依托泊苷依托泊苷7-14(白白)，9-16(巨巨) 21(白、巨白、巨) 白、巨、红白、巨、红长春地辛长春地辛-3-6(白白)21白、巨白、巨长春新碱长春新碱-1021白、巨、红白、巨、红66 胃肠道反应胃肠道反应 恶心呕吐：直接刺激胃肠道，恶心呕吐：直接刺激胃肠道，5-HT3介导介导 口腔炎、黏膜炎：口腔炎、黏膜炎：MTX、放线菌素、放线菌素D、5-Fu 腹泻：阿糖胞苷、放线菌素腹泻：阿糖胞苷、放线菌素D、5-Fu、MTX、亚硝脲类、亚硝脲类 便秘、麻痹性肠梗阻：长春新碱便秘、麻痹性肠梗阻：长春新碱 处理：对症为主处理：对症为主20042004年意大

44、利佩鲁贾会议达成共识年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立确立4个致吐风险等级个致吐风险等级先后被先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用所采用致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH (高度致吐风险)90%MODERATE (中度致吐风险)30-90%LOW (轻度致吐风险)10- 30%MINIMAL (轻微致吐风险) 1500 mg/m2卡莫司汀 250 mg/m2阿霉素60mg/m2表阿霉素90mg/m2达卡巴嗪 异环磷酰胺 100g/m2氮芥链脲霉素顺铂 50 mg/m2卡铂奥沙利铂 阿霉素60mg/m2表阿霉素90mg/m2环磷酰胺1500 mg/m2异环磷酰胺 200mg/m2

45、阿扎胞苷氯法拉滨白介素-2 12-15 百万U/m2干扰素10 百万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素伊立替康卡莫司汀250 mg/m2伊达比星放线菌素D美法仑 甲氨蝶呤 250mg/m2替莫唑胺 氨磷汀 300 mg/m2LOW (轻度致吐风险 静脉用药)MINIMAL (轻微致吐风险 静脉用药)紫杉醇多西他赛 吉西他滨卡巴他塞塞替派托泊替康培美曲塞喷司他丁普拉曲沙VP-165-Fu阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2甲氨蝶呤 505 10 百万U/m2白介素-2 12-15 百万U/m2RomidepsinIxabepilone西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗帕尼单抗阿仑珠单抗

46、贝伐单抗长春碱长春新碱长春瑞滨甲氨蝶呤50 mg/m2培门冬酶干扰素 5 百万U/m2博来霉素阿糖胞苷 75mg/m2/d环磷酰胺100mg/m2/d贝沙罗汀白消安 4 mg/m2卡培他滨苯丁酸氮芥环磷酰胺 100mg/m2/d吉非替尼伊马替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼达沙替尼厄洛替尼依维莫司氟达拉宾美法仑 (口服低剂量)羟基脲 甲氨蝶呤尼洛替尼帕唑帕尼替莫唑胺75mg/m2/d巯嘌呤来那度胺伏立诺他托泊替康沙立度胺硫鸟嘌呤 维甲酸 肺毒性肺毒性 博来霉素博来霉素 白消白消安安 卡莫司汀卡莫司汀 丝裂霉素丝裂霉素 吉西他滨吉西他滨 肺间质肺间质病变，糖皮质激素部分有效，合并放疗、年龄超过病变，糖

47、皮质激素部分有效，合并放疗、年龄超过70岁更易发生岁更易发生 心脏毒性心脏毒性 充血性心力衰竭、心电图改变、心律失常、心肌缺血等充血性心力衰竭、心电图改变、心律失常、心肌缺血等 蒽环蒽环类的剂量限制性毒性：短暂性心电图改变，充血性心类的剂量限制性毒性：短暂性心电图改变，充血性心力衰竭力衰竭 多柔比星多柔比星：550mg/m2 表表柔比星柔比星：900-1000mg/m2 吡吡柔比星：柔比星：950mg/m2 柔柔红霉素红霉素：550mg/m2 儿童儿童300mg/m2 伊达比星：伊达比星：290mg/m2 阿克拉霉素：阿克拉霉素：2000mg/m2 米米托蒽醌托蒽醌：160mg/m2 注意患者

48、其他心脏危险因素：老年人、注意患者其他心脏危险因素：老年人、15岁以下，心脏病岁以下，心脏病史，纵膈放疗或左侧乳腺放疗史，纵膈放疗或左侧乳腺放疗 参考蒽环类药物心脏毒性防治指南参考蒽环类药物心脏毒性防治指南 肝脏毒性肝脏毒性 转氨酶升高转氨酶升高 L-ASP、大剂量卡莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷、硫唑嘌呤、巯、大剂量卡莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷、硫唑嘌呤、巯嘌呤、大剂量嘌呤、大剂量MTX、长春新碱、长春新碱 脂肪浸润、胆汁淤积脂肪浸润、胆汁淤积 肾脏毒性与膀胱炎肾脏毒性与膀胱炎 利尿剂、水化、相应保护剂（美司钠）、利尿剂、水化、相应保护剂（美司钠）、明显肾毒性明显肾毒性轻度肾毒性轻度肾毒性无明显

49、肾毒性无明显肾毒性顺铂顺铂异环磷酰胺异环磷酰胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤亚硝脲类亚硝脲类丝裂霉素丝裂霉素卡铂卡铂奥沙利铂奥沙利铂吉西他滨吉西他滨氟尿嘧啶氟尿嘧啶紫杉醇紫杉醇伊马替尼伊马替尼多西他赛多西他赛多柔比星多柔比星伊立替康伊立替康卡培他滨卡培他滨博来霉素博来霉素 毛发脱落毛发脱落 抑制生育抑制生育 环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氮芥等环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氮芥等 致癌作用致癌作用 烷化剂、丙卡巴肼等烷化剂、丙卡巴肼等五、肿瘤细胞耐药性及对策五、肿瘤细胞耐药性及对策 耐药机制耐药机制 细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤靶酶增加或改变

50、靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快加快DNA修复，如烷化剂修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药 肿瘤肿瘤干细胞干细胞 对策对策 克服肿瘤耐药性克服肿瘤耐药性 瘤负荷低时，短期内、多种、有效足量瘤负荷低时，短期内、多种、有效足量 合并合并应用一切手段降低瘤负荷应用一切手段降低瘤负荷 联合用药联合用药 耐药耐药逆转剂逆转剂传统化疗的缺点传统化疗的缺点 对肿瘤细胞的非特异性杀伤 肿瘤细胞的耐药 疗效提高不明显

51、 对某些类型肿瘤的治疗力不从心 毒副反应明显内容提要内容提要二肿瘤化学治疗的现状与历史肿瘤化学治疗的现状与历史抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物应用的原则抗肿瘤药物应用的原则一三 明确肿瘤化疗的目标明确肿瘤化疗的目标 根治：正规、足量根治：正规、足量+辅助支持辅助支持 姑息：权衡利弊姑息：权衡利弊 缓解缓解症状症状 选用敏感的抗肿瘤药物，使用可耐受的足够剂量选用敏感的抗肿瘤药物，使用可耐受的足够剂量 剂量剂量强度：强度：mg/m2/周周 了解抗肿瘤药物联合的原则了解抗肿瘤药物联合的原则 参照参照GCP的标准治疗方案的标准治疗方案 单单药均有效药均有效 联合作用机制不同，细胞周期

52、时相不同，联合作用机制不同，细胞周期时相不同， 毒性类型不同毒性类型不同为什么根据为什么根据体表面积计算剂量？体表面积计算剂量？抗肿瘤药物的合理使用抗肿瘤药物的合理使用注意药物配伍禁忌注意药物配伍禁忌 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 临床使用速度要慢临床使用速度要慢 维生素和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性维生素和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性 与下列药物存在配伍禁忌：林格氏液、长春新与下列药物存在配伍禁忌：林格氏液、长春新碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、甲氧氯普碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。胺。 替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。 尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐，尿

53、嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。 奥沙利铂禁止与碱性药物或碱性液体配伍滴注。奥沙利铂禁止与碱性药物或碱性液体配伍滴注。 多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类药物混和，否则可形成沉淀。药物混和，否则可形成沉淀。 表柔比星不能长期与碱性溶液接触，如与氨茶碱表柔比星不能长期与碱性溶液接触，如与氨茶碱接触溶液变成紫蓝色。接触溶液变成紫蓝色。 环磷酰胺与维生素环磷酰胺与维生素K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出现混浊或沉淀。等配伍可出现混浊或沉

54、淀。注意药物溶媒的使用注意药物溶媒的使用 使用使用0.9%0.9%氯化钠注射液配置：氯化钠注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞 使用葡萄糖注射液配置：使用葡萄糖注射液配置：奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤甲氨蝶呤 0.9%0.9%氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的药物：药物：米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、异环磷酰胺、博莱霉素异环磷酰胺、博莱霉素、替替加加氟：含氟：含碳酸盐，避免与含钙的溶媒如林格式液