眼基础课件幻灯-眼遗传学2-眼科学基础（12眼七）-20150420

1、陈峰 眼视光医院眼底外科2015-04-272 患者一级、二级、三级亲属患病风险高于普通人群 先证者一级亲属患病风险为3-5% 二级亲属患病风险为1.5-2.5% 患者亲属越多再发风险越大 患者若为较少发病的性别，亲属患病风险增加3 先天性心脏病 小儿精神分裂症 家族性智力低下 消化性溃疡 冠心病 重度肌无力4 年龄相关性黄斑变性 近视 共同性斜视5 染色体数目以及结构的改变 眼部症状 身体发育障碍 智力发育障碍 多发性畸形 综合征6 断裂 缺失 重复 异位 嵌合体7 高龄父母 染色体不稳定l共济失调性毛细血管失调症l着色性干皮病 环境因素放射线化学物质病毒感染8 常染色体的非整倍性常染色体的

2、非整倍性 性染色体的非整倍性性染色体的非整倍性 特殊染色体异常特殊染色体异常910 1:25000 大部分死亡 前脑无裂畸形 无嗅脑 小头畸形 唇裂 腭裂 耳聋 多指 心脏缺陷 多囊肾11 眼距异常 虹膜粘连 无眉毛 眼内软骨 内眦赘皮 原始玻璃体增殖 独眼 视网膜退变 小眼球 神经退变萎缩 角膜混浊 白内障 葡萄膜缺损1213 1:8000 大部分死亡大部分死亡 体重低体重低 生长慢生长慢 精神发育迟缓精神发育迟缓 小下颌小下颌 耳畸形耳畸形 并指畸形并指畸形 心脏畸形心脏畸形 腹股沟疝腹股沟疝 14 眼距异常眼距异常 上睑下垂上睑下垂 睑裂狭小睑裂狭小 内眦赘皮内眦赘皮 角膜混浊角膜混浊

3、先天性青光眼先天性青光眼 视盘异常视盘异常 葡萄膜缺损葡萄膜缺损1516 1:800 精神发育迟缓精神发育迟缓 体型矮小体型矮小 肌张力低下肌张力低下 短头短头 小耳朵小耳朵 中指异常中指异常 1、2脚趾距离较宽脚趾距离较宽 先天性心脏病先天性心脏病17 眼距异常眼距异常 外眦上提外眦上提 睑裂狭小睑裂狭小 内眦赘皮内眦赘皮 圆锥角膜圆锥角膜 近视近视 白内障白内障 斜视斜视 眼球震颤眼球震颤1819 1:5000 女性女性 体型矮小体型矮小 第二性征不发育第二性征不发育 蹼颈蹼颈 前臂外翻前臂外翻 主动脉缩窄主动脉缩窄 卵巢发育不良卵巢发育不良20 上睑下垂上睑下垂 蓝巩膜蓝巩膜 睑裂倾斜睑

4、裂倾斜 内眦赘皮内眦赘皮 小角膜小角膜 近视近视 白内障白内障 斜视斜视 瞳孔异位瞳孔异位 青光眼青光眼2122 生长发育迟滞生长发育迟滞 小头小头 性别不清性别不清 手脚畸形手脚畸形 视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤23 PAX6缺陷缺陷 虹膜缺失虹膜缺失 角膜血管翳角膜血管翳 眼球震颤眼球震颤 白内障白内障 斜视斜视 青光眼青光眼 视神经萎缩视神经萎缩 黄斑退变黄斑退变24 Gillespie综合征 虹膜部分缺失 小脑共济失调 精神障碍 先天性白内障l WAGR综合征l 无虹膜l Wilms肿瘤l 泌尿生殖系统异常l 精神发育迟缓2526 精神发育迟滞精神发育迟滞 小头小头 耳朵位置低耳朵位置

5、低 生长缓慢生长缓慢 出生体重低出生体重低 先天性心脏病先天性心脏病27 眼距过宽眼距过宽 睑裂倾斜睑裂倾斜 内眦赘皮内眦赘皮 虹膜缺失虹膜缺失 近视近视 视神经萎缩视神经萎缩 斜视斜视28 核外染色体位于线粒体，通过女性卵子以特征性的细胞质核外染色体位于线粒体，通过女性卵子以特征性的细胞质遗传方式进行遗传方式进行 从母亲处获得缺陷基因从母亲处获得缺陷基因 男性不会遗传给后代男性不会遗传给后代 如果所有线粒体携带基因，发病母亲的所有后代均患病如果所有线粒体携带基因，发病母亲的所有后代均患病 如果部分线粒体基因异常，难以识别疾病的精确表型如果部分线粒体基因异常，难以识别疾病的精确表型29 本组疾

6、病为多系统疾病本组疾病为多系统疾病 骨骼肌骨骼肌脑脑心肌心肌周围神经周围神经肾肾肝肝内分泌腺体内分泌腺体 线粒体肌病线粒体肌病 线粒体脑肌病线粒体脑肌病 Leber 遗传性视神经病遗传性视神经病 亚急性坏死性脑脊髓病亚急性坏死性脑脊髓病 30 1/20000 男女平均 40%呈先天遗传性 散发、常显 4%由13q14缺失引起 二次突变假说31 X连锁隐性遗传连锁隐性遗传思考题：思考题： 色觉正常的女性纯合子和男性红绿色盲患者结婚？色觉正常的女性纯合子和男性红绿色盲患者结婚？ 女性红绿色盲基因的携带者和色觉正常的男性结婚？女性红绿色盲基因的携带者和色觉正常的男性结婚？ 女性红绿色盲基因的携带者和

7、男性红绿色盲患者结婚？女性红绿色盲基因的携带者和男性红绿色盲患者结婚？ 女性红绿色盲患者和色觉正常的男性结婚？女性红绿色盲患者和色觉正常的男性结婚？32 高度近视：多因素遗传高度近视：多因素遗传 Xq28(MYP1），），18p(MYP2），），12q(MYP3）4q(MYP11) 单纯近视：多因素遗传单纯近视：多因素遗传33 常显、常隐、散发34 研究群体内基因的分布研究群体内基因的分布 基因频率公式：基因频率公式： p+q=1 p2+2pq+q2=135 基因筛查基因筛查 全基因组扫描染色体定位全基因组扫描染色体定位36 病史病史 血缘关系血缘关系 隐私隐私37 特定的遗传背景特定的遗传背

8、景 采用羊膜穿刺或绒毛膜取样进行生化检查采用羊膜穿刺或绒毛膜取样进行生化检查 例如血清甲胎蛋白增高提示胎儿神经管缺陷例如血清甲胎蛋白增高提示胎儿神经管缺陷38 染色体病（例如染色体病（例如21三体综合征）三体综合征） X连锁遗传病（例如血友病）连锁遗传病（例如血友病） 先天性代谢缺陷病先天性代谢缺陷病 先天畸形（先天心脏病）先天畸形（先天心脏病）39 914周 抽取孕妇血清PAPP-A游离hCG B亚基甲型胎儿蛋白（AFP）HCG游离雌三醇（uE3） 绒毛活检（早期） 羊水穿刺 胎儿染色体检查40 饮食控制 螯合过多的代谢物 酶或基因产物替代 维生素或辅助因子治疗 减少有害产物累积的药物41 LCA的基因治疗42 个体对药物的反应受