脆性X染色体综合征(新)

1、医学细胞生物学与遗传学教研室医学细胞生物学与遗传学教研室临床表现临床表现FXS 是一种主要表现为智力低下的疾病，是一种主要表现为智力低下的疾病，是发病率仅次于是发病率仅次于DownDown综合征的智力低下性综合征的智力低下性疾病。疾病。要表现为智力低下，要表现为智力低下，案案例例 患者王患者王XXXX，男，男，1414岁，岁，因智力低下，好动前来就因智力低下，好动前来就诊。诊。病史由其母亲代述，可靠。病史由其母亲代述，可靠。 病史：病史：足月妊娠，出生时体重足月妊娠，出生时体重3.4kg3.4kg，身长，身长45cm45cm，发育正常。发育正常。5 5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年岁时发现

2、智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。 检查：检查：发育尚可，发育尚可，头围、耳廓和睾头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等，心率、心音、呼吸等正常。正常。 其父母非近亲结婚，均表现正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。诊断：诊断：脆性脆性X X染色体综合征染色体综合征1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）196

3、9长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体的发现染色体的发现定位于定位于Xq27脆性位点脆性位点概念的提出概念的提出1977遗传机制遗传机制细胞学特点细胞学特点 ）1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体染色体细丝位于细丝位于Xq27提出了提出了脆性位点脆性位点的概念的概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因遗传机制遗传机制分子机制分子机制FMR1 geneXq27.3细胞学特点细胞学特点全突变全突

4、变Full mutatin前突变前突变PremutationNomaln4550n200n200遗传机制遗传机制分子机制分子机制细胞学特点细胞学特点 ） ）遗传特点遗传特点 具有全突变的男性表现综合症，女性具有全突变的男性表现综合症，女性30%30%表现轻表现轻度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生全突变。才发生全突变。1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状

5、次缢痕”的的X染色体染色体细丝位于细丝位于Xq27提出提出脆性位点脆性位点的概念的概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因最新进展最新进展现今现今 詹建英，詹建英， 赵正言赵正言.脆脆X综合征的分子基础及其认知研究进展综合征的分子基础及其认知研究进展.国外医学国外医学儿科学分册，儿科学分册，2007，32（2）：）：111-112 Comish K，et alDo woman with fragile X syndrome have problems in switching attention ：Preliminary findings f

6、rom ERP and fMRIBrain corgni，2008，54(3)：235-239研究发现研究发现FMRP广泛分布在神经元及树突，调节蛋白广泛分布在神经元及树突，调节蛋白质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为是学是学习与记忆的关键分子习与记忆的关键分子。FXS具有独特的具有独特的行为认知表型行为认知表型。因此对因此对FMR蛋白功能及蛋白功能及FXS认知等脑功能的研究有望认知等脑功能的研究有望进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示人类认知的奥秘。人类认知的奥秘。参考文献：参考文献：研究

7、进展研究进展讨论：讨论：对于一个怀疑是脆性对于一个怀疑是脆性X染色体染色体综合征的智力低下患者，如何综合征的智力低下患者，如何确诊？确诊？诊断诊断细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断核型分析核型分析诊断诊断细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断基因诊断基因诊断可用可用RFLP连锁分析、连锁分析、DNA杂交分杂交分析、析、PCR扩增等方法来检出致病扩增等方法来检出致病基因。基因。案案例例 患者王患者王XXXX，男，男，1414岁，岁，因智力低下，好动前来就因智力低下，好动前来就诊。诊。病史由其母亲代述，可靠。病史由其母亲代述，可靠。 病史：病史：足月妊娠，出生时体重足月妊娠，出生时体重3.4kg3.4kg，身长，

8、身长45cm45cm，发育正常。发育正常。5 5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。 检查：检查：发育尚可，发育尚可，头围、耳廓和睾头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等，心率、心音、呼吸等正常。正常。 其父母非近亲结婚，均表现正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。 诊断：诊断：脆性脆性X X染色体综合征

9、染色体综合征SummaryFragile X syndrome is an X linked disorder which is one of the most common form of inherited mental retardation(智力迟钝智力迟钝).There is fragile X chromosome under special folic acid deficient culture conditions in the patient cells.It is caused by a dynamic mutation i.e. the expansion of the CGG repeat in the FMR1 gene. 通过查阅相关文献，设计一套实验方案，对FMR1基因突变与脆性X染色体形成之间的关系进行研究。 设设计计题题http:/