肥胖研究进展

1、 诊断标准 肥胖的流行情况 肥胖发生原因 肥胖的预防和治疗 ( (一一) )定义定义 肥胖是指人体脂肪的过量储存，表现为脂肪细胞增多和(或)细胞体积增大，即全身脂肪组织块增大，与其它组织失去正常比例的一种状态。常表现为体重增加，超过了相应身高所确定的标准体重。 ( (二二) )诊断方法与诊断标准诊断方法与诊断标准 人体测量法、物理测量法和化学测量法。 1 1人体测量法人体测量法 身高标准体重法 皮褶厚度法 体质指数（BMI,body mass index） BMI的公式为： BMI体重(kg)身高(m)2，单位为kgm2 WHO亚洲中国正常体重超重肥胖18.524.92529.93018.52

2、2.92324.92518.523.92427.928 2 2物理测量法物理测量法 全身电传导 生物电阻抗 双能线吸收 计算机控制的断层扫描法 核磁共振扫描 3 3化学测量法化学测量法 包括：稀释法、40K计数、 尿肌酐测定法。 二、肥胖流行情况二、肥胖流行情况国外一些国家肥胖发生率国外一些国家肥胖发生率美国超重率54% 肥胖率22%(97年)国家男(%)女(%)年代前东德英国加拿大巴西澳大利亚泰国20.515125.911.53.026.816.51413.313.23.81992年1994年1992年1989年1989年1991年居民81 84年(%)9294年(%)98年(%)男女男女男

3、女北京W北京F北京C黑龙江c*河北W河北F山东F1山西F上海C四川C江苏F陕西F浙F1广州W广州F江西F32.718.3-15.75.1-2.11.35.65.90.51.539.723.4-26.715.2-6.64.37.313.61.42.946.241.136.130.931.310.120.219.112.13.26.113.46.49.050.347.741.538.449.633.025.817.024.47.111.420.66.413.551.954.654.651.2-37.241.417.536.225.918.410.517.122.111.98.244.262.342

4、.348.4-51.558.842.336.122.122.315.923.627.111.314.3W：工人，F：农民，C城市居民，F1渔民。 *BMI 25kg/m2成人超重率成人超重率居民81 84年(%)9294年(%)98年(%)男女男女男女北京W北京F北京C黑龙江c*河北W河北F山东F1山西F上海C四川C江苏F陕西F浙F1广州W广州F江西F1.92.2-1.5-0.1-0.10.10.10.20.00.047.23.0-4.3-1.8-0.20.10.90.90.40.23.94.42.81.52.8-0.41.30.80.20.00.00.50.70.99.49.26.0-15.

5、1-4.32.40.21.70.30.42.00.31.45.88.17.46.6-3.55.71.62.10.51.20.41.31.31.51.07.114.19.88.8-9.615.06.15.62.01.40.31.95.31.21.0W：工人，F：农民，C城市居民，F1渔民。 *BMI 30kg/m2成人肥胖率成人肥胖率 1我国各地人群超重与肥胖发生率差异较大，北方高于南方，大中城市高于内地农村，女性高于男性，经济发达地区偏高，其中以北京最高，超重与肥胖发生率分别为51.1%、8.7%。 2.发展趋势 3.我国肥胖的特点是肥胖总的发生情况肥胖总的发生情况超重率增长速度肥胖率增长速度

6、1982年28.5%4.4%2.6%3.6%5.2%6.5%1992年43.8%5.95%1998年51.1%8.7% 三、肥胖发生的原因三、肥胖发生的原因( (发病机理发病机理) ) 摄入能量消耗能量 1遗传性肥胖 2继发性肥胖 3单纯性肥胖 ( (一一) )肥胖发生的外因肥胖发生的外因 社会因素社会因素 肥胖以每年78的速度递增； 动物性食品、脂肪等高热能食品摄入明显增加； 由于交通的发达、方便快捷，人们的活动量明显减少； 由于电视机、电脑的普及人们坐着的时间明显比活动时间 增多等。 这些因素均会导致能量摄入大于支出，从而引起肥胖。 饮食因素饮食因素 在胚胎期 另外出生后人工过量喂养 行为

7、心理因素行为心理因素 行为心理肥胖行为心理肥胖 近些年的研究表明，既使单纯性肥胖，也同样存在家族性 被领养的儿童 单卵双胞胎之间的BMI 对单卵双胞胎进行长期过度摄食研究，这些例子都说明遗传因子在起作用 另外一些研究(比如移民流行病学)发现 这说明环境因素对遗传因素有重要的影响 遗传因素占30%，环境因素占60%以上 ( (二二) )肥胖发生的内因肥胖发生的内因 遗传因素表现在两个方面 环境因素与基因相互作用的五种模式： 该领域研究是目前国际上刚刚起步的研究热点。 环境因素与遗传因素相互作用的实质是， 在肥胖研究中，近几年有了很大突破 表 与肥胖有关的基因神经肽Y(NPY)增食因子A、B(Or

8、exinA、B)黑色素浓缩激素(MCH)解偶联蛋白瘦素(Leptin)黑色素皮质激素(Melancortin)蛙皮素(Bombesin)胆囊收缩素(CCK)胰升糖素样肽类(GLP-L) 1肥胖基因与瘦素 早在1953 1958年 1959年 以上两上实验证明 瘦素被发现的过程说明了什么？ a.一项重大发现或突破 b.正确的科学思维非常重要 ob基因的结构与功能 小鼠ob基因 第6号染色体 长度为4.5kb 蛋白质含有167个氨基酸，命名为瘦素 分子量为16.0KD 瘦素具有抑制食欲，减少摄食量，促进能量消耗、抑制脂肪合成的作用 先天性肥胖小鼠 ob基因第105位点的密码子发生突破，由CGATG

9、A(翻译终止信号) 已有许多实验证实 瘦素具有减肥作用 人的ob基因位于第7号染色体，长约20kb，由3个外显子，2个内含子组成，其转录区(或编码区)亦为4.5kb，编码产物为166或167个氨基酸。ob基因具有高度保守性，小鼠、大鼠和人的同源性高达83%。但在人类并没有找到象小鼠一样的第105位密码子突变，也就是说，目前还不能用ob基因突变解释人类肥胖的原因。但研究发现，肥胖者体内瘦素水平明显地比体重正常者高，即瘦素与BMI(体重、尤其是体脂)成高度正相关。 引起了世界轰动 著名学者在Nature杂志上撰文 甚至有学者认为 美国的两个最大制药公司罗氏公司和剑桥公司 尽管如此，人们对ob基因的

10、研究方兴未艾 肥胖基因表达的影响因素 a.摄食对肥胖基因表达的影响 b.膳食构成对ob基因表达的调节 高 高 高 高 高 基 能能 碳 脂 蛋 础 量量 水 肪 白 膳 2 1 化食 合 物 c.膳食成分对ob基因表达的调节 铬和多不饱和脂肪酸对大鼠血中瘦素的影响 d.其它因素 了解影响ob基因表达的意义在于： 在预防肥胖时 在治疗肥胖时Groups6th WeekDIOFish oilFish oil & ChromiumChromium7.240.57 3.890.38* 3.300.29* 4.210.33* 目前研究的热点和发展趋势 a.研究肥胖病人体内产生瘦素抵抗的原因，并研

11、究改善抵抗的措施。 b.鉴于瘦素的受体是糖尿病基因(db基因)，同时瘦素与胰岛素之间有非常密切的相互调节机制，因此国外正研究瘦素与糖尿病的关系。 c.研究瘦素促进能量和三大营养素代谢的途径和瘦素抑制食欲的信号传导途径。 d.目前已发现瘦素不仅在脂肪组织表达，而且还在许多其它组织中表达，并且许多组织有它的受体，如胃、乳腺、子宫内膜、胎盘等，但它们的生理意义和功能目前还不清楚。 e.研究ob基因及瘦素受体基因的多态性，以便进一步探讨瘦素及其受体与人类肥胖的关系。 ob基因发现的另外一个重要意义 2解偶联蛋白基因(Uncoupling protein gene、UCP gene) 因此这五种解偶联蛋

12、白在机体内的综合作用，可能就决定了一个人的整体代谢率，决定了热量消耗，从而也就决定了一个人的肥胖倾向。 UCP2、UCP3表达活性降低可能是肥胖发生的部分原因。 基因年代组织分布功能UCP1UCP2UCP3UCP4UCP519781997199719992000褐色脂肪组织褐色、白色脂肪组织，骨骼肌，心、脑、肺、肾、脾、胎盘、淋巴细胞等骨骼肌、褐色脂肪组织脑脑是线粒体内膜的转移因子，使细胞呼吸的氧化磷酸化解偶联，使能量不以ATP形式贮存，而以热量形式散失掉，使机体能量贮存与消耗保持动态平衡。 我们的研究发现，铬和铁能明显增强UCP2或UCP3的表达。 铬对UCP2基因表达影响铁对UCP3基因表

13、达影响 低 正 5 10 15 20 铁 常 倍 倍 倍 倍 铁 四、肥胖对人体健康的危害四、肥胖对人体健康的危害 肥胖对儿童健康的危害肥胖对儿童健康的危害 对心血管系统的影响 对呼吸系统的影响 肥胖儿童的肺活量和每分钟通气量明显低于正常儿童 对内分泌系统与免疫系统的影响 肥胖儿童的生长激素和泌乳激素大都处于正常的低值；甲状腺素T3 升高，T4 4大都正常；性激素，肥胖男孩血清睾酮降低，血清雌二醇增加，而肥胖女孩雌激素代谢亢进，可发生高雌激素血症。另外，肥胖儿童可发生胰岛素抵抗、糖代谢障碍、患糖尿症危险性增加。 肥胖儿童，细胞免疫功能低下 肥胖对生长发育的影响 肥胖儿童生长发育提前，第二性征发

14、育显著 早于正常体重儿童。 肥胖对心理行为、智力也有不良影响。 行为商数(ADQ)肥胖儿童明显低于对照组。 肥胖男生倾向于抑郁和情绪不稳 肥胖女生倾向于自卑和不协调 反应速度低、阅读量慢、大脑工作能力指数等指标的均值低于对照组 肥胖对成年人健康的危害肥胖对成年人健康的危害 高血压糖尿病高脂血症冠心病脑卒中某些肿瘤肥胖者的内分泌代谢紊乱 生长激素浓度明显下降 男性的血浆睾丸酮浓度降低 女性雌激素水平升高 五、肥胖的预防和治疗五、肥胖的预防和治疗 1预防和治疗肥胖的难处与益处 难处：有3点 益处： 体重减小10%：高血压冠心病糖尿病血糖血胆固醇高密度脂蛋白胆固醇血清尿酸收缩压 40mmHg舒张压 18mmHg发病率