新版GMP教程(梁毅版)第六章物料与产品(内容更新)

1、1 1物料与产品 生产部GMP交流PPT2 2齐二药亮菌甲素齐二药亮菌甲素事件事件 2006年4月22日、23日，广州中山三院传染科二例重症肝炎病人先后突然出现急性肾功能衰竭症状。29日和30日，又有病人连续出现该症状。院方通过排查，将目光锁定齐齐哈尔第二制药有限公司（以下简称齐二药）生产的“亮菌甲素注射液”上，这是病人们当天唯一都使用过的一种药品3 3事件原因事件原因 生产亮菌甲素注射液所需要的溶剂，是齐二药采购员钮忠仁向江苏泰兴市的不法商人王桂平购入的。王桂平伪造产品注册证等证件，以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义，于2005年10月将工业原料二甘醇冒充药用辅料丙二醇出售给齐二药。假冒

2、原料进厂后，化验室主任陈桂芬等人严重违反操作规程，未将检测图谱与标准图谱进行对比鉴别，并在发现检验样品相对密度与标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合格证。4 4小知识： 中山三院感染科主任高志良接受本报独家专访时透露，作为工业溶剂的“二甘醇”对人体的致死量是0.014-0.017毫克/公斤，60公斤体重的人仅需 10毫克就可致死。而齐二药厂生产的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量达325.9毫克/毫升，64名病人共使用了887支10毫克规格的假“亮菌甲素”， 相当于129-2000倍致死剂量的“二甘醇”直接点滴进病人静脉里！ 5 5事件结果事件结果 最终导致13人死亡，部分人肾毒害的惨剧。

3、6 6事后处罚事后处罚 黑龙江省黑龙江省食品药品监管局吊销齐二药厂食品药品监管局吊销齐二药厂药药品生产许可证品生产许可证，并处以，并处以10001000多多万元的巨额万元的巨额罚款罚款，该厂一百七十多个药品批准文号该厂一百七十多个药品批准文号自动作废自动作废。受。受到该药伤害的患者或家属将齐二药厂、中山三到该药伤害的患者或家属将齐二药厂、中山三院、药品经销商广东医保公司、金蘅源公司告院、药品经销商广东医保公司、金蘅源公司告上法庭，索取高额的上法庭，索取高额的民事赔偿民事赔偿。广州市中级人。广州市中级人民法院已作出终审判决，民法院已作出终审判决，中山三院、药品经销中山三院、药品经销商商要承担连带

4、赔偿责任。要承担连带赔偿责任。7 7事件背后的GMP ：一吨有毒的工业原料二甘醇从江苏泰兴流出，由齐二药采购员大意买入，并由化验室出具合格证明后成为药用辅料，直至毒药流通市场。 ： 来自当地药监部门的检验显示，齐二药有5种产品均使用了这两批二甘醇。事后证实，齐二药未按国家GMP规定，对药品从原料加工到成品的每个环节都实行检验并实行原材料与产品的放行制度8 8讨论：讨论：齐二药事件的讨论：齐二药事件的根本原因是什么？根本原因是什么？答案：缺乏对物料及产品的严格管理答案：缺乏对物料及产品的严格管理9 9本章主要内容本章主要内容 一、物料与产品相关概念及标准一、物料与产品相关概念及标准 二、新版二、

5、新版GMPGMP关于物料与产品的修订内容关于物料与产品的修订内容 三、物料的管理三、物料的管理 四、包装材料的管理四、包装材料的管理 五、产品的管理五、产品的管理 六、中药材（饮片）的管理六、中药材（饮片）的管理 七、产品的发运与召回七、产品的发运与召回 八、取样区的管理八、取样区的管理物料与产品物料与产品1010本章的学习要求本章的学习要求一、课程目标：1、理解物料与产品的相关概念及标准。2、掌握掌握GMP物料及产品管理的整个程序。物料及产品管理的整个程序。3、了解取样区的管理内容。二、背景：1、物料在药品中的作用、影响。2、GMP认证时主要考察范围：物料与产品物料与产品可追溯性可追溯性质量

6、标准质量标准先进先出原则先进先出原则及时复检及时复检过期物料过期物料1111一、物料与产品相关概念及标准一、物料与产品相关概念及标准原料原料：药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外。 化学药品制剂-原料药 生物制品-原材料 中药制剂-中药材（饮片）、外购中药提取物辅料辅料：生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂包装材料包装材料：与药品接触的包装材料和容器，印刷包装材料（包括 标签和说明书）中间产品中间产品：完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包 装成品待包装产品待包装产品：已完成所有加工步骤，但未包装的产品 成品成品：已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品物料与产品物料与产品1

7、212物料与产品质量标准物料与产品质量标准u国家标准国家标准u行业标准行业标准u企业标准（执行标准）企业标准（执行标准）物料与产品物料与产品1313国家标准国家标准-法定法定标准标准 中华人民共和国药典中华人民共和国药典 中华人民共和国卫生部药品标准中华人民共和国卫生部药品标准和和国家食品药品监督国家食品药品监督管理局管理局国家药品标准国家药品标准 中国生物制品规程中国生物制品规程 进口药品标准进口药品标准 包装材料标准包装材料标准 物料与产品物料与产品1414原辅料名称原辅料名称依据来源依据来源野木瓜野木瓜中国药典中国药典一部一部乙醇乙醇中国药典中国药典二部二部氢氧化钠氢氧化钠中国药典中国药

8、典二部二部盐酸盐酸中国药典中国药典二部二部苯甲醇苯甲醇中国药典中国药典二部二部聚山梨酯聚山梨酯8080中国药典中国药典二部二部药用炭药用炭中国药典中国药典二部二部磷酸氢二钠磷酸氢二钠国家食品药品监督管理局国家药品标准国家食品药品监督管理局国家药品标准磷酸二氢钠磷酸二氢钠中国药典中国药典二部二部安瓿安瓿国家药品监督管理局药用包装容器（材料）标准国家药品监督管理局药用包装容器（材料）标准注射用水注射用水中国药典中国药典二部二部外包装材料外包装材料企业标准企业标准举例：野木瓜注射液原辅料、包材标准举例：野木瓜注射液原辅料、包材标准物料与产品物料与产品1515举例举例：野野木瓜注射液成品法定木瓜注射液

9、成品法定标准与企业内控标准标准与企业内控标准项目名称项目名称单位单位中国药典法定标准中国药典法定标准企业内控标准企业内控标准性状性状应为棕色的澄明液体应为棕色的澄明液体应为棕色的澄明液体应为棕色的澄明液体PHPH值值5.5-7.05.5-7.06.0-6.56.0-6.5溶血试验溶血试验应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定有关有关物物质质蛋白质蛋白质应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定鞣质鞣质应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定树脂树脂应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定装量装量不得少于不得少于2ml2ml不得少于不得少于2ml2ml可见异物可见异物不得检出不得检出不得检出不得

10、检出含量含量Mg/mlMg/ml0.120.120.160.16无菌无菌应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定1616二、新版二、新版GMPGMP关于物料与产品的修订内容关于物料与产品的修订内容原则（8条）1原辅料（8条）中间产品和待包装产品（2条）3包装材料（8条）4成品（2条）56特殊管理的物料和产品（1条）27其他（7条）物料与产品物料与产品1717lGMP教程教程讲解lGMPl79号令l导论l6l总则l1-4条l质量管理l8l质量管理l5-15条l机构和人员l6l机构和人员l16-37l厂房与设施l6l厂房与设施l38-70l设备l4l设备l71-101l物料和产品l物料和产品l10

11、2-137l确认和验证l1l确认和验证l138-149l文件管理l文件管理l150-183l生产管理l4l生产管理l184-216l质量保证与质量控制l6l质量保证与质量控制l217-277l委托生产与委托检验l委托生产与委托检验l278-292l药品的发运与召回l1l药品的发运与召回l293-305l自检l自检l306-309l药品GMP验证l2l附则l310-3131818三、物料的管理三、物料的管理物料的采购1物料的接收物料的储存3物料的养护4物料的发放52物料与产品物料与产品1919 采购物料的成本占生产成本的比例很大采购物料的成本占生产成本的比例很大 影响产品的销售、利润、品质、市场

12、竞争力影响产品的销售、利润、品质、市场竞争力 提高采购资金的周转率，可以提高企业资金的利用率提高采购资金的周转率，可以提高企业资金的利用率 采购部门可以通过市场变化，提供新旧物料替换的建采购部门可以通过市场变化，提供新旧物料替换的建议议 减低成本、提高性能减低成本、提高性能 将市场信息及时反馈给公司决策层将市场信息及时反馈给公司决策层采购的重要性物料与产品物料与产品1、物料的采购、物料的采购2020 供应供应商审计流程商审计流程物料与产品物料与产品2121 法定的生产经营资格证。 质量管理体系的现场考察、审计。 人员、硬件、软件和工作现场进行检查。 生产能力和市场信誉的调查。 质量管理部门质量

13、管理部门的批准、确认。供应商的质量审计物料与产品物料与产品2222定点采购流程定点采购流程2323书面凭证书面凭证订单、发票、产品合格证、检验报告书。订单、发票、产品合格证、检验报告书。第一次来货，需要第一次来货，需要省一级的质量检验报告书省一级的质量检验报告书。外观检查外观检查标签：品名、规格、批号、厂商，有效期标签：品名、规格、批号、厂商，有效期包装：有无破损、污染。包装：有无破损、污染。入库暂存入库暂存清洁除尘，放置待验区域（黄色标志）。清洁除尘，放置待验区域（黄色标志）。不合格：移至不合格品库，上报质量部门处理。不合格：移至不合格品库，上报质量部门处理。编号编号目的：识别和减少或避免混

14、淆目的：识别和减少或避免混淆原则原则: :名称代码名称代码+ +日期日期+ +流水号。如流水号。如R1-030422-2R1-030422-2，R R表示原料，表示原料，1 1表表示何种原料，示何种原料，030422030422表示表示20032003年年4 4月月2222日进货，日进货，2 2表示当天同样的表示当天同样的货物第货物第2 2次进库。次进库。接收记录接收记录 品名、规格、批号、编号、供应商、厂商、数量、品名、规格、批号、编号、供应商、厂商、数量、 收货日期、外观检查、重量检查、验收人。收货日期、外观检查、重量检查、验收人。2、物料的接收、物料的接收物料与产品物料与产品2424请验

15、请验仓储部门填写请验单交给质量部仓储部门填写请验单交给质量部检验检验 QA QA取样，取样，QCQC检验。检验。记录：取样标签，取样记录。记录：取样标签，取样记录。入库记录入库记录检验合格后方可办理入库手续。检验合格后方可办理入库手续。3、物料的储存、物料的储存物料与产品物料与产品请验单格式请验单格式物料入库验收及储存保管规程物料入库验收及储存保管规程待待 检检不合格不合格合合 格格物料质量状态标识物料质量状态标识已取样已取样2626制定养护方案制定养护方案包括人员、储存条件和方式、重点养护品种、包括人员、储存条件和方式、重点养护品种、仪器、设备的检测、维护，养护记录和档案仪器、设备的检测、维

16、护，养护记录和档案的格式等的格式等确定存放条件确定存放条件储存条件和安全储存储存条件和安全储存重点养护品种重点养护品种易变质品种、贵重品种、特殊品种和危险品易变质品种、贵重品种、特殊品种和危险品定期定期/ /不定期检查不定期检查定期：按月、按季度、每半年。定期：按月、按季度、每半年。不定期：风期、雨季、霉季、高温。严寒。不定期：风期、雨季、霉季、高温。严寒。物料标识物料标识建立相应的操作规程，建立相应的操作规程，电脑系统打印的切割式标签应双人复核。电脑系统打印的切割式标签应双人复核。记录和归档记录和归档4、物料的养护、物料的养护物料与产品物料与产品2727具体措施具体措施避光避光保温和降保温和

17、降温温降湿和升降湿和升湿湿防鼠措施防鼠措施防火措施防火措施物料的养护物料的养护物料与产品物料与产品2828“三查六对三查六对” 原则原则三查三查：生产或领用部门、领料凭证或批生产指令、领用器具是否符合要求。六对六对：品名、规格、批号、单位、数量、包装。“四先出四先出” 原则原则先产先出、先进先出、易变先出、近期先出先产先出、先进先出、易变先出、近期先出5、物料的发放、物料的发放物料与产品物料与产品2929四、包装材料的管理四、包装材料的管理包装材料的分类内包材与药品直接接触的包装材料注射剂玻璃瓶、铝箔、油膏软管外包材内包装以外的包装纸盒、木桶、铝盖印刷性包材具有印刷式样和印刷内容的包材印字铝盖

18、、标签、说明书、纸盒物料与产品物料与产品3030 原料、辅料、包装材料应分原料、辅料、包装材料应分品种、规格、批号品种、规格、批号存放。存放。 各货位之间应有一定各货位之间应有一定间距间距，设明显，设明显标识标识，标明品名、，标明品名、规格、批号、数量、进货日期，收货人、待检验或规格、批号、数量、进货日期，收货人、待检验或合格状态等。合格状态等。 原料、辅料、包装材料贮存过程中应有原料、辅料、包装材料贮存过程中应有防潮、防霉、防潮、防霉、防鼠防鼠及防其它及防其它昆虫昆虫进入的进入的措施措施，并有温、湿度记录。，并有温、湿度记录。 标签、说明书设标签、说明书设专柜或专库专柜或专库贮存并由贮存并由

19、专人专人管理。管理。 包装材料的储存包装材料的储存物料与产品物料与产品3131五、产品的管理五、产品的管理中间产品的管理1产品的返工、重新加工和回收管理不合格产品、废品的管理324退货产品的管理物料与产品物料与产品3232第118条第119条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：（一）产品名称和企业内部的产品代码；（二）产品批号；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（四）生产工序（必要时）；（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。物料与产品物料与产品1 1、中间产品的管理、中间产品的管理3333：将某一生产工序

20、生产的不符合质量标准的一批中：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用工序，采用相同的生产工艺相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质进行再加工，以符合预定的质量标准。量标准。：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生不同的生产工艺产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。进行再加工，以符合预定的质量标准。2、产品的返工、重新加工与回收管理、产品的返工、重新

21、加工与回收管理物料与产品物料与产品3434 回收回收：在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数：在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。批次中的操作。 产品回收产品回收需经需经预先批准预先批准，并对相关的，并对相关的质量风险进行充分评质量风险进行充分评估估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操操作规程作规程进行，并有相应进行，并有相应记录记录。回收处理后的产品应当按照。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日

22、期确定有效期回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。2、产品的返工、重新加工与回收管理、产品的返工、重新加工与回收管理物料与产品物料与产品3535基本流程 标识每件包装容器均应有清晰醒目的标识（红色）标识存放处置存放不合格库隔离处置质量管理部批准，并做好处置记录3、不合格产品的管理、不合格产品的管理物料与产品物料与产品不合格物料处理规程不合格物料处理规程3636废品来源生产工序的废料、实验室的

23、废弃物、工程的废弃物部门来源性质收集回收、再利用报废废品的管理废品的管理物料与产品物料与产品3737第136条企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容至少应当包括：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存放和处理。第137条。 只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门

24、监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。 对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合预定的质量标准和第一百三十三条的要求。退货处理的过程和结果应当有相应记录4、退货产品的管理、退货产品的管理物料与产品物料与产品3838 发生下列情况时需执行退货：发生下列情况时需执行退货： 1、产品存在质量问题时； 2、长期滞销的产品； 3、货款回收困难的客户的剩余产品。 4、 其他原因造成的退货。 下列情况不能退货：下列情况不能退货：n 1、产品不足三个月就将过有效期的或已过的不按本规程处理；制剂产品最小包装不完整的也不按本规程处理。n 2、 产品按合同条款规定有违反合同条款不予退货。产品退货原因

25、产品退货原因物料与产品物料与产品3939 质量管理等相关部门对质量管理等相关部门对退货产品退货产品的调查、的调查、评估评估应考虑以下几应考虑以下几个方面：个方面： 退货产品是否保存在原始包装中且未被开封，处于退货产品是否保存在原始包装中且未被开封，处于良好状态良好状态 是否有是否有文件、证据支持文件、证据支持退货产品在要求的条件下退货产品在要求的条件下储存储存和和处理处理 退货产品的退货产品的剩余有效期剩余有效期是否可接受是否可接受 退货产品是否经退货产品是否经质量管理部质量管理部门门检验检验和和评估评估（评估应考虑产品（评估应考虑产品特性、储存和运输条件，对于光敏性、温度敏感性等退货产特性、

26、储存和运输条件，对于光敏性、温度敏感性等退货产品应特别关注）品应特别关注） 为了退货产品的状态退货产品的状态物料与产品物料与产品4040l 直接更换包装发运：退货产品经质量管理部门按退货管理直接更换包装发运：退货产品经质量管理部门按退货管理操作规程严格评价后且有证据表明产品质量未受影响方可操作规程严格评价后且有证据表明产品质量未受影响方可考虑考虑重新包装、重新发运销售重新包装、重新发运销售。 l 对于制剂产品退货，不得进行重新加工，一般不得返工。对于制剂产品退货，不得进行重新加工，一般不得返工。 l 对于原料药产品，经质量管理部门按退货管理操作规程严对于原料药产品，经质量管理部门按退货管理操作

27、规程严格评价后可考虑进行重新加工或返工。格评价后可考虑进行重新加工或返工。 退货产品的处理退货产品的处理物料与产品物料与产品4141 因消费者投诉导致的退货产品因消费者投诉导致的退货产品，企业应根据投诉管理操作规，企业应根据投诉管理操作规程进行调查、评估和处理；一般情况下，此类退货产品因无程进行调查、评估和处理；一般情况下，此类退货产品因无法确认和追溯药品的贮存条件、药品历史等信息以及外包装法确认和追溯药品的贮存条件、药品历史等信息以及外包装破损等原因，退货后应直接作为不合格品作销毁处理。破损等原因，退货后应直接作为不合格品作销毁处理。 因产品质量、销售等原因导致经销商要求的退货产品因产品质量

28、、销售等原因导致经销商要求的退货产品，企业，企业应根据投诉管理操作规程进行调查、评估；在确认产品存在应根据投诉管理操作规程进行调查、评估；在确认产品存在质量问题后，企业应根据退货管理操作规程进行处理，一般质量问题后，企业应根据退货管理操作规程进行处理，一般情况，此类退货应在销售管理部门与经销商协商达成一致意情况，此类退货应在销售管理部门与经销商协商达成一致意见后提出书面的退货申请，经质量管理等相关部门批准后实见后提出书面的退货申请，经质量管理等相关部门批准后实施退货。施退货。 因产品质量、不良反应等原因导致产品召回，企业应根据因产品质量、不良反应等原因导致产品召回，企业应根据药品召回管理办法药

29、品召回管理办法规定和要求实施、完成产品召回、销规定和要求实施、完成产品召回、销毁。毁。 客户投诉与不良反应客户投诉与不良反应物料与产品物料与产品4242第十七条 第十八条 接收中药材、中药饮片和中药提取物时，应当核对外包装上的标识内容。中药材外包装上至少应当标明：品名、规格、产地、采收（加工）时间、调出单位、质量合格标志；中药饮片外包装上至少应当标明：品名、规格、产地、产品批号、生产日期、生产企业名称、质量合格标志；中药提取物外包装上至少应当标明：品名、规格、批号、生产日期、贮存条件、生产企业名称、质量合格标志。 对每次接收的中药材均应当按产地、采收时间、采集部位、药材等级、药材外形（如全株或

30、切断）、包装形式等进行分类，分别编制批号并管理。 六、中药材（饮片）的管理六、中药材（饮片）的管理物料与产品物料与产品4343第十九条 第二十条 毒性和易串味的中药材和中药饮片应当分别设置专库（柜）存放。中药饮片应当贮存在单独设置的库房中；贮存鲜活中药材应当有适当的设施（如冷藏设施）。第二十一条 仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，保证中药材和中药饮片、中药提取物以及中药制剂按照法定标准的规定贮存，符合其温、湿度或照度的特殊要求，并进行监控。物料与产品物料与产品4444第二十二条 第二十三条 贮存的中药材和中药饮片应当定期养护管理，仓库应当保持空气流通，应当配备相应的设施或采取安全有效的

31、养护方法，防止昆虫、鸟类或啮齿类动物等进入，防止任何动物随中药材和中药饮片带入仓储区而造成污染和交叉污染。 在运输过程中，应当采取有效可靠的措施，防止中药材和中药饮片、中药提取物以及中药制剂发生变质。物料与产品物料与产品4545第293条完善条款 l对98版规范第七十九条有关召回管理条款，根据相关法规的规定，对术语统一规范，将“药品收回”修订为“产品召回”。l提出建立召回系统的管理要求。l明确召回系统的工作目标。企业应当建立产品召回系统，必要时可迅速、有效地从市场召回任何一批存在安全隐患的产品。 物料与产品物料与产品4646第294条完善条款 l对98版规范第七十九条有关退货和召回的产品的处理

32、条款，规定了处理要求。l对退货的处理应按条款的要求执行。l对召回产品的处理除按条款的要求执行外，还应执行药品召回管理办法第二十二条因质量原因退货和召回的产品，均应当按照规定监督销毁，有证据证明退货产品质量未受影响的除外。物料与产品物料与产品4747第295条完善条款 l在98版规范第七十七条有关销售记录管理条款基础上，根据本规范管理的范围和产品发运去向的可追溯原则，将“销售记录修订为“发运记录，并在发运记录内容增加“联系方式”和“I运输方式I等记录内容。l建立完整产品发运记录，是实施产品召回和质量追溯管理的基础。每批产品均应当有发运记录。根据发运记录，应当能够追查每批产品的销售情况，必要时应当

33、能够及时全部追回，发运记录内容应当包括：产品名称、规格、批号、数量、收货单位和地址、联系方式、发货日期、运输方式等。物料与产品物料与产品4848第296条完善条款 l沿用98版GMP的相关要求，但明确合箱操作应在发运环节进行，而不是在包装过程中进行。l在包装过程中进行合箱操作，增加了发生混淆或差错的风险，与实施GMP的目的不相符。 药品发运的零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应当标明全部批号，并建立合箱记录。物料与产品物料与产品4949第297条完善条款 l在98版规范第七十八条有关销售记录管理的条款基础上，根据本规范管理的范围，强调对产品发运去向的管理，故将原条款中“销售记录”的要求改为

34、对“发运记录的管理。另外根据现行的药品注册管理相关规定，不存在“无效期”的产品，因此，本规范也做相应的调整，取消原条款中未规定效期的药品的有关存放期三年的规定 。发运记录应当至少保存至药品有效期后一年。物料与产品物料与产品5050第298条新增条款 l 提出编制召回操作程序文件的要求应当制定召回操作规程，确保召回工作的有效性。 第300条新增条款 召回应当能够随时启动，并迅速实施。提出有关召回启动时有效性管理要求。物料与产品物料与产品5151第299条新增条款 l提出召回工作专人负责和资源的管理要求。l强调产品召回工作的独立性，确保召回工作有效 、迅速实施。l强调质量受权人在召回工作中的作用。

35、应当指定专人负责组织协调召回工作，并配备足够数量的人员。产品召回负责人应当独立于销售和市场部门；如产品召回负责人不是质量受权人，则应当向质量受权人通报召回处理情况。 物料与产品物料与产品5252第301条完善条款 l根据药品召回管理办法相关要求，对98版规范第八十二条有关质量缺陷产品上报药品监督管理部门要求条款的基础上，强调“因存在有安全隐患”的产品在召回的同时向药品监督管理部门报告的管理要求。l安全隐患是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。l本条规范中实施还应当依照药品召回管理办法第十六条、第十七条、第二十条、第二十一条、第二十二条、第二十三条规定执行。

36、 因产品存在安全隐患决定从市场召回的，应当立即向当地药品监督管理部门报告。物料与产品物料与产品5353八、取样区的管理八、取样区的管理取样的常规要求13取样工具和容器4取样操作规程52取样间的清洁和消毒取样人员及职责物料与产品物料与产品5454 进入进入取样取样间间前前，开启，开启空调系统空调系统运行一定的运行一定的时间，直至取样室内环境时间，直至取样室内环境温度、湿度温度、湿度达到达到要求后，方可进入要求后，方可进入 凡是与凡是与产品直接接触产品直接接触的取样器具的的取样器具的清洁清洁和和消毒消毒必须符合要求必须符合要求 同同一工作一工作日日取取不同不同的的物料物料之间需要之间需要彻底清彻底

37、清洁洁工作桌面和地面的明显粉尘，更换干净工作桌面和地面的明显粉尘，更换干净灭菌的取样工具以防止可能的交叉污染灭菌的取样工具以防止可能的交叉污染 物料与产品物料与产品5555 取样人员在实施取样方面需取样人员在实施取样方面需充分充分的的培训培训，有资质执行取样，有资质执行取样操作，并具有足够的药学知识，确保他们工作的有效性和操作，并具有足够的药学知识，确保他们工作的有效性和安全性。安全性。取样操作规程取样操作规程的培训对取样人员是重要的。培训的培训对取样人员是重要的。培训应记录于个人的培训记录中。应记录于个人的培训记录中。 取样人员应熟知取样人员应熟知取样计划取样计划和和操作规程操作规程，取样人

38、员应掌握技，取样人员应掌握技术和设备，并能意识到取样的风险（如：污染）和遵守安术和设备，并能意识到取样的风险（如：污染）和遵守安全的措施。全的措施。 取样记录取样记录应清晰显示：取样的应清晰显示：取样的日期日期，所取的，所取的容器容器，以及取，以及取样的样的人员人员。 取样的人员应取样的人员应注意注意任何任何污染污染的标识。任何可疑的标识均应的标识。任何可疑的标识均应详细记录于取样记录中。详细记录于取样记录中。 物料与产品物料与产品5656 清洁工具和消毒剂清洁工具和消毒剂 清洁工具清洁工具可包括水桶、不脱落纤维的拖把、无可包括水桶、不脱落纤维的拖把、无尘毛巾、擦拭布、乳胶手套等；尘毛巾、擦拭

39、布、乳胶手套等； 0.2%0.2%新洁尔灭溶液新洁尔灭溶液：取：取5%5%新洁尔灭液适量配成新洁尔灭液适量配成0.2%0.2%新洁尔灭液，摇匀；新洁尔灭液，摇匀； 75%75%酒精酒精：取：取95%95%乙醇加纯化水适量配成乙醇加纯化水适量配成75%75%溶液，溶液，摇匀；摇匀； 消毒剂每月轮换使用。消毒剂每月轮换使用。 物料与产品物料与产品5757 取样工具的一般要求取样工具的一般要求 取样工具应取样工具应不与样品有反应不与样品有反应。取样工具应洁净、。取样工具应洁净、经灭菌或者消毒，同一批次取样结束后，取样工经灭菌或者消毒，同一批次取样结束后，取样工具应当具应当清洗清洗，灭菌灭菌或或消毒消

40、毒，超过规定存放时间应，超过规定存放时间应重新洗涤、干燥或消毒。重新洗涤、干燥或消毒。 固体固体样品可用样品可用不锈钢不锈钢匙取样匙取样 样品样品容器容器应为应为玻璃玻璃或或塑料塑料制成，不与样品有反应。制成，不与样品有反应。容器应密闭，洁净，干燥。如果样品有避光要求，容器应密闭，洁净，干燥。如果样品有避光要求，则需要有相应的避光措施。则需要有相应的避光措施。 用于用于微生物检查微生物检查的样品应使用已的样品应使用已灭菌的容器灭菌的容器。物料与产品物料与产品5858 （1 1）铲子）铲子 固体物料的取样固体物料的取样，可采用取样工具铲可采用取样工具铲子。所取的样品应子。所取的样品应能代表容器中

41、的样能代表容器中的样品，图品，图5-15-1显示的是，显示的是，建议采用的取样工建议采用的取样工具具: :铲子。应根据取铲子。应根据取样量选择合适大小样量选择合适大小的铲子，避免因取的铲子，避免因取样量过多，而导致样量过多，而导致样品撒落。样品撒落。 物料与产品物料与产品5959 （2 2）液位探测管）液位探测管 液位探测管通常被用作取液位探测管通常被用作取液体液体和和局部产品局部产品的取样工具，是一种的取样工具，是一种惰性材料惰性材料，如聚丙烯，如聚丙烯或不锈钢，典型的液位探测管如图或不锈钢，典型的液位探测管如图5-2 5-2 所所示。示。 物料与产品物料与产品6060 （3 3）称重式容器

42、）称重式容器 若从大罐或储罐中取若从大罐或储罐中取样，应使用带重量的样，应使用带重量的容器桶。此容器的设容器桶。此容器的设计可达到所要求的深计可达到所要求的深度，容器可显示所取度，容器可显示所取样品达到的深度。典样品达到的深度。典型的称重式容器如图型的称重式容器如图5-35-3所示。所示。 物料与产品物料与产品6161 （5 5）取样袋和取样棒）取样袋和取样棒 简单的取样袋和取样棒简单的取样袋和取样棒是最常用的取样工具，是最常用的取样工具，应为他们相对便宜，简应为他们相对便宜，简单和快速。取样棒通常单和快速。取样棒通常最大外径最大外径12mm12mm，也可直，也可直径达到径达到25mm25mm

43、。为获得合。为获得合适量的样品，长度通常适量的样品，长度通常40-50mm40-50mm。锥形的取样棒。锥形的取样棒能轻易的放入取样袋中。能轻易的放入取样袋中。 典型的取样棒如图典型的取样棒如图5-55-5所所示。示。 物料与产品物料与产品6262 A. A. 取样前的准备取样前的准备 对于产品取样，取样人员应由对于产品取样，取样人员应由工具工具打开容器（如包装，桶，打开容器（如包装，桶，或其他）。工具可能包括刀，钳子，锯子，铁锤，扳手，或其他）。工具可能包括刀，钳子，锯子，铁锤，扳手，并能除去灰尘（最好是吸尘器），以及封口胶带，不干胶并能除去灰尘（最好是吸尘器），以及封口胶带，不干胶标签标签，以表明已取样。，以表明已取样。 若所取的起始原料具有均一性，则不需要复杂的工具。根若所取的起始原料具有均一性，则不需要复杂的工具。根据产品特性及取样量，选择合适的取样工具。据产品特性及取样量，选择合适的取样工具。无菌制药无菌制药产产品应在品应在无菌条件无菌条件下采集。下采集。 所取的起始物料不均一，则取样工具要求所取的起始物料不均一，则取样工具要求复杂复杂和更和更难清洗难清洗。例如，开槽的取样管可用于取固体样品。遵循取样工具例如，开槽的取样管可用于取固体