MHC主要组织相容性复合体免疫学

1、MHC主要组织相容性复合体免疫学 组织相容性：组织器官移植的相容性组织相容性抗原系统：与组织相容性相关的抗原系统。主要组织相容性抗原系统：能诱导较强的移植排斥反应的抗原系统。主要组织相容性基因复合体 ( major histocompati-bility comples, MHC）： 编码主要组织相容性抗原系统的基因复合体。概概 念念HLA复合体（human leukocyte antigen complex）人的MHC，为编码HLA的基因复合体。HLA-区 HLA-分子 （主要编码血清补体成分、转 录因子、热休克蛋白等）经典和非经典的经典和非经典的 HLA-类和类和类基因类基因非经典HLA-

2、、类基因及类基因多基因性和多态性（二）连锁不平衡和单体型（三）共显性表达（三）共显性表达MHC多态性的意义多态性的意义1. 能够适应复杂多变的环境，有利于种群的生存和繁衍。MHC决定个体对疾病的易感性,在群体水平上有助于增强物种的适应能力,推动生命的进化；结构和分区分布主要生理功能312（一）HLA抗原的分子结构和分区分区HLA分子的功能单位分子的功能单位1.抗原肽结合单位（多态区）：与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位。2.Ig样单位（非多态区）：与CD4分子或CD8分子结合的部位（MHC-CD8，MHC-CD4；-8， -4）。3.跨膜单位：由跨膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导

3、功能。HLA-分子与 HLA-分子的比较类别结构肽结合槽 组织分布功 能H LA- (A、B、C)链2m 链1+ 2所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽;与辅助受体CD8结合; (MHC限制)HLA-(DP、DQ 、DR)链 链1+1APC和 活化T 细胞表面识别和提呈外源性抗原肽;与辅助受体CD4结合; (MHC限制)（二）（二）HLA抗原的组织分布抗原的组织分布二、二、 HLA分子与抗原肽的相互作用分子与抗原肽的相互作用（一）抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础 MHC-分子与MHC-分子的肽槽比较MHC-分子与MHC-分子的肽槽比较（二）抗原肽与（二）抗原肽与MHC分子相互作用的特点分

4、子相互作用的特点1.抗原肽与MHC分子的结合具有一定的特异性： HLA分子识别抗原肽的共同基序而非抗原表位，一种HLA分子可以与具有共同基序的多种抗原肽结合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈现一对一的关系，特异性不高。2.个体差异性：不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，造成不同个体对同一抗原的应答在强度上出现差异，也即对疾病的易感性不同。抗原肽与抗原肽与MHC分子相互作用的特点分子相互作用的特点3.包容性：一类MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段。4.组成共同基序的X氨基酸的可变性一种MHC 分子结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆不同MHC分子结合的

5、抗原肽，可拥有相似的共同基序（1）外源性抗原递呈途径抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体（伴随蛋白）（伴随蛋白）钙联素钙联素（二）参与（调节）适应性免疫应答（二）参与（调节）适应性免疫应答2、MHC是是T细胞活化的协同刺激分子细胞活化的协同刺激分子3、MHC限制性（MHC restriction）中枢性自身耐受的建立HLA分化免疫细胞带自身抗原的细胞TT（二）作为调节分子参与固有免疫应答1、经典的III类基因编码补体成分，参与炎症反应和免疫学疾病的发生；2、非经典I类 基因和MICA基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体。调节NK细胞和部分杀伤性细胞的活性；3、炎症相关基因参与启动和调控炎症，并在应激反应中发挥作用。一、一、HLA与器官移植与器官移植 进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：无亲缘关系者亲属同胞同卵孪生儿2年二、二、HLA异常表达与临床疾病异常表达与临床疾病 肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤； 某些自身免疫性疾病诱导表达HLA-II类抗原，促进免疫细胞的过度活化。肿瘤细胞细胞毒性T细胞CD8CTL三、三、HLA与疾病的关联与疾