免疫增殖病及其检测

1、 细细胞胞标标志志 疾疾病病 T 细细胞胞 急急淋淋 淋淋巴巴母母细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤 部部分分非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤 B 细细胞胞 浆浆细细胞胞病病 大大多多数数淋淋巴巴细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤 组组织织-单单核核细细胞胞 急急性性单单核核细细胞胞白白血血病病 裸裸细细胞胞 急急淋淋 其其他他 霍霍奇奇金金病病 毛毛细细胞胞白白血血病病 单克隆免疫球蛋白增殖病的分类单克隆免疫球蛋白增殖病的分类HLAHLA抗原抗原 染色体脆弱位点染色体脆弱位点 癌基因的过度表达癌基因的过度表达 物理因素物理因素 化学因素化学因素生物因素等生物因素等二、正常体液免疫抑制二、正常体液免疫抑制病病 理理 生生 理

2、理临临 床床 表表 现现轻链的沉积轻链的沉积淀粉样变性淀粉样变性 巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱轻链蛋白尿；高钙血症与高尿轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；淀粉样变性；浆细胞酸血症；淀粉样变性；浆细胞浸润浸润肾性尿毒症肾性尿毒症氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸尿，肾小管性酸中毒）氨基酸尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白高浓度单克隆蛋白高浓度粘稠度过高粘稠度过高视力障碍，脑血管意外视力障碍，脑血管意外纤维蛋白聚合的障碍；纤维蛋白聚合的障碍；M M蛋白

3、包蛋白包裹血小板裹血小板血液凝固障碍血液凝固障碍 紫瘢、鼻衄，其他出血现象紫瘢、鼻衄，其他出血现象正常球蛋白减少；正常球蛋白减少；迟发过敏反应降低迟发过敏反应降低感染感染 肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤第二节第二节 常见免疫球蛋白增殖病常见免疫球蛋白增殖病一、多发性骨髓瘤一、多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细是浆细胞异常增生的恶性

4、肿瘤，也称浆细胞瘤（胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破），因其引起骨破坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为性多发，男女比约为2:1，平均发病年龄是，平均发病年龄是46.5岁。岁。免疫球蛋白免疫球蛋白: : IgM IgG IgA IgE IgD IgM IgG IgA IgE IgD 重链重链 轻链轻链 (kappa) (lamda)(kappa) (lamda) “轻链失衡理论轻链失衡理论”的提出的提出轻链轻链 214 214aa aa 10 10重链重链

5、 450-570 450-570aaaa 18 1810% 10% 排出排出90%90%肾小管降解、重吸收肾小管降解、重吸收游离轻链等电点游离轻链等电点PH5.9PH5.9与肾小管与肾小管PHPH接近接近肾小管损害肾小管损害 临床表现临床表现 骨骼表现骨骼表现 肾脏表现肾脏表现 血液学表现血液学表现 高粘滞度综合征高粘滞度综合征 易感染性易感染性 淀粉样变淀粉样变 其他其他多发性骨多发性骨髓瘤患者髓瘤患者骨破坏所骨破坏所致头颅肿致头颅肿物及眼球物及眼球突出突出类类 型型发生率发生率（% %）本周蛋白尿阳本周蛋白尿阳性（性（% %）临床特点临床特点IgGIgG5050606050 50 7070

6、典型症状典型症状IgAIgA20 20 252550 50 7070高粘综合征较多见高粘综合征较多见IgDIgD1 1 2 29090骨髓外病变多见，溶骨骨髓外病变多见，溶骨病变多见，病变多见，44%44%淀粉样变淀粉样变IgEIgE0.010.01少见少见 非 分 泌非 分 泌型型1 1 5 5无无溶骨病变较少，神经系溶骨病变较少，神经系统损害较多见统损害较多见 不同类型的多发性骨髓瘤特点不同类型的多发性骨髓瘤特点二、巨球蛋白血症二、巨球蛋白血症主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征

7、实验检查：实验检查：血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时难以泳动，集中于原点是该病的电泳特征。难以泳动，集中于原点是该病的电泳特征。将血清做适当稀释后可检出高水平的将血清做适当稀释后可检出高水平的IgMIgM型型M M蛋白，结合临床症状可以诊断本病。蛋白，结合临床症状可以诊断本病。主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征三、重链病三、重链病特特 点点 HCDHCD HCDHCD HCDHCD好发年龄好发年龄平均平均5050岁岁 10103030岁岁

8、 成年（中老年）成年（中老年）临床特点临床特点淋巴结肿大、肝淋巴结肿大、肝脾肿大、悬雍垂红脾肿大、悬雍垂红肿、细菌感染、贫肿、细菌感染、贫血等血等吸收不良征候群、吸收不良征候群、散在性腹部淋巴结肿散在性腹部淋巴结肿大（肠型）；呼吸道大（肠型）；呼吸道炎症肺部病变等（肺炎症肺部病变等（肺型）型）内脏淋巴结肿大等内脏淋巴结肿大等组织特征组织特征易变，多形态淋易变，多形态淋巴样细胞在淋巴结巴样细胞在淋巴结和骨髓中浸润和骨髓中浸润小肠和肠系膜淋小肠和肠系膜淋巴结有淋巴样细胞巴结有淋巴样细胞浸润浸润骨髓浆细胞有空泡，骨髓浆细胞有空泡，常以淋巴样细胞出现常以淋巴样细胞出现醋酸纤维膜电醋酸纤维膜电泳泳不均一

9、的小不均一的小M M峰峰M M带可有，多数不明带可有，多数不明显；显； 区蛋白带明区蛋白带明显增宽显增宽正常或低丙种球蛋白正常或低丙种球蛋白血症血症血清免疫电泳血清免疫电泳自由自由 链链 80%80%有自由有自由 链链自由自由 链链本周蛋白本周蛋白无无无无多数有，属多数有，属 链链骨质破坏骨质破坏罕见罕见无无约约1/31/3有有预后预后不良，死于细菌感不良，死于细菌感染染良好良好慢性淋巴细胞型较好慢性淋巴细胞型较好不同种类重链病的特征不同种类重链病的特征四、轻链病四、轻链病轻链病（轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产是变异的浆细胞产生大量的异常轻链，过多的轻链在肾

10、脏和其它内脏组生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。 典型的免疫学检测结果：典型的免疫学检测结果：血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常血清中免疫球蛋白水平仅轻度

11、降低或处于正常低限，但免疫球蛋白低限，但免疫球蛋白 / / 型比值明显异常型比值明显异常 根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为 型和型和 型，型， 型肾毒性较强。型肾毒性较强。疾病疾病多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤巨球蛋白血症巨球蛋白血症重链病重链病轻链病轻链病性别性别男男60%60%男男80%80%男男100%100%男男50%50%视力障碍视力障碍淋巴结肿大淋巴结肿大少见少见多见多见多见多见多见多见肝脾肿大肝脾肿大少见少见多见多见多见多见少见少见溶骨性改变溶骨性改变多见多见少见少见不见不见少见少见肾功能损害肾功能损害M M蛋白种类蛋白种类IgG,A,DIgG,

12、A,D或或E EIgMIgM重链重链( ( , , 或或 ) )轻链（轻链（ , , ）诊断后平均诊断后平均生存期生存期2 2年年4 4年年122年年 型：型：11年年 四种浆细胞疾病的比较四种浆细胞疾病的比较五、良性单克隆丙种球蛋白血症五、良性单克隆丙种球蛋白血症 良性单克隆丙种球蛋白病良性单克隆丙种球蛋白病（benign monoclonal gammopathy）是指血清中出现高水是指血清中出现高水平免疫球蛋白，但并无浆细胞恶性增殖的疾病。平免疫球蛋白，但并无浆细胞恶性增殖的疾病。 一般无临床症状，往往因其它疾病就诊时发一般无临床症状，往往因其它疾病就诊时发现血中有现血中有M M蛋白，但

13、其并不呈进行性增加，在少部蛋白，但其并不呈进行性增加，在少部分正常老年人群中也可出现上述情况。分正常老年人群中也可出现上述情况。 三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断病的鉴别诊断 恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断 对免疫球蛋白异常增殖病的检对免疫球蛋白异常增殖病的检测，其目的是早期发现疾病、监控测，其目的是早期发现疾病、监控病情和判断预后。病情和判断预后。 血清区带电泳血清区带电泳 免疫电泳免疫电泳 免疫固定电泳免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量血清免疫球蛋白定量常用的免疫学方法常用的免疫学方法 血清区带电泳是测定血

14、清区带电泳是测定M M蛋白的一种定性蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。两种方法。 M M蛋白在电泳时出现于蛋白在电泳时出现于 区代中，不区代中，不同类型的同类型的M M蛋白的电泳后所处位置略有不同蛋白的电泳后所处位置略有不同 一、血清区带电泳一、血清区带电泳 血清区带电泳血清区带电泳图图1 14 4号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱13 13 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212电泳电泳 点样舱点样舱控制面板控制面板染脱色舱染脱色舱二、免疫电泳二、免

15、疫电泳 免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术。向扩散相结合的一项技术。 血清标本先行区带电泳分成区带，继血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的本的M M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以对弧的形状可以对M M蛋白作出判定。蛋白作出判定。 三、免疫固定电泳三、免疫固定电泳免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验。反应相结合的定性实验。 与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性，性，M M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清明确的区带，而多克隆增殖或正常血清 球蛋球蛋白区带则比较弥散白区带则比较弥散 MM IgA 型 免疫固定电泳（血清标本）免疫固定电泳（血清标本） 尿标本尿标本正常为本周氏蛋正常为本周氏蛋白阴性（样本白阴性（样本3 3）本周氏蛋白阳性本周氏蛋白阳性 （样本（样本1 1：型）型）一、一、M M蛋白的检测蛋白的检测二、尿液轻链蛋白的检测二、尿液轻链蛋白的检测凡检出无法解释的免疫球蛋白