第九章-液体制剂-5-9节

1、第五节第五节 溶胶剂溶胶剂( Colloidal Solution)一、溶胶剂（一、溶胶剂（sols） 1.定义定义(definition) ：固体药物：固体药物微细粒子微细粒子分散分散在水中形成的在水中形成的非均相非均相分散体系，又称疏水胶体溶分散体系，又称疏水胶体溶液。液。 2.特点特点(characteristic): 多分子聚集体（多分子聚集体（1-100nm），分散度极大，），分散度极大，属热力学不稳定体系属热力学不稳定体系.水化作用弱，存在物理相界面。水化作用弱，存在物理相界面。药物被分散成溶胶状态，药效变化显著，药物被分散成溶胶状态，药效变化显著，易吸收。易吸收。二、溶胶的构造和

2、性质二、溶胶的构造和性质 (Structure and Characteristic of Sols) （一）溶胶的双电层构造（一）溶胶的双电层构造 粒子带电的原因粒子带电的原因: 粒子本身解离或吸附溶液粒子本身解离或吸附溶液中的某种离子。中的某种离子。 双电层双电层 胶核带电胶核带电 吸附反离子吸附反离子 扩散到溶液扩散到溶液 中的反离子中的反离子 吸附层吸附层扩散层扩散层 双电层双电层 电位差电位差电位电位例如：例如：Fe(OH)3 溶胶的制备溶胶的制备FeCl3 + 3H2O Fe(OH)3 + 3HCl部分部分 Fe(OH)3 与与 HCl 反应：反应：Fe(OH)3 + HCl Fe

3、OClFeOCl FeO+ + Cl胶核优先吸附与其组成相似的离子。胶核优先吸附与其组成相似的离子。FeO+Fe(OH)3mFeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+ClClClClClClClClClClClClClClFe(OH)3溶胶的结构：溶胶的结构：扩散层扩散层吸附层吸附层胶胶 粒粒（二）溶胶的性质（二）溶胶的性质1.光学性质光学性质 (optical property) 当强光通过当强光通过溶胶剂从侧面观察可看到溶胶剂从侧面观察可看到圆锥形光束圆锥形光束称为称为丁达尔效应丁达尔效应(tyn

4、dall effect)。胶粒小于自然。胶粒小于自然光波长引起光波长引起光散射光散射造成的。造成的。2. 电学性质电学性质 (electrical property ) 由于胶粒带电，在外电场的作用下可由于胶粒带电，在外电场的作用下可定向移动定向移动该现该现象称电泳现象。象称电泳现象。3.动力学性质动力学性质 (dynamical property) 4m以下的质点，具有自发的不规则运动称以下的质点，具有自发的不规则运动称布朗运动。布朗运动。4.稳定性稳定性 (stability property) 胶粒表面荷电产生静电排斥，荷电后形成水化膜胶粒表面荷电产生静电排斥，荷电后形成水化膜及具有布朗

5、运动，阻止胶粒聚集，这些因素增加了稳及具有布朗运动，阻止胶粒聚集，这些因素增加了稳定性。定性。 破坏：加入带相反电荷的胶体或电解质破坏：加入带相反电荷的胶体或电解质 中和电荷，降低中和电荷，降低-电位，同时荷电减少，水化膜变电位，同时荷电减少，水化膜变薄，胶粒易聚集产生沉淀薄，胶粒易聚集产生沉淀 保护保护: 加亲水性的高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶加亲水性的高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。 如具杀菌和消毒作用的蛋白银溶液，就是蛋白质如具杀菌和消毒作用的蛋白银溶液，就是蛋白质作保护胶体的氧化银。作保护胶体的氧化银。

6、 三、溶胶剂的制备三、溶胶剂的制备（一）分散法（一）分散法 机械分散法、胶溶法、超声法。机械分散法、胶溶法、超声法。（二）凝聚法（二）凝聚法1.物理凝聚法物理凝聚法2.化学凝聚法化学凝聚法混悬剂混悬剂-难溶性固体药物以难溶性固体药物以微粒状态微粒状态分散于分散介分散于分散介质中形成的质中形成的非均匀分散非均匀分散的液体制剂。的液体制剂。一、概一、概 述述第六节第六节 混悬剂混悬剂A suspension is a heterogeneous fluid containing solid particles that are sufficiently large (usually larger

7、than 0.5 micrometer) for sedimentation.l粒度：粒度：0.510 ml分散介质：水、植物油分散介质：水、植物油l热力学、动力学不稳定热力学、动力学不稳定l非均匀分散体系非均匀分散体系l液体混悬剂和干混悬剂液体混悬剂和干混悬剂按混悬剂的要求将按混悬剂的要求将药物制成粉末状或药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速前加水振摇即迅速分散成混悬剂分散成混悬剂 1.1.混悬剂特征混悬剂特征难溶性药物需制成液体制剂供临床应用难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用两种

8、溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物难溶性化合物使药物产生缓释作用使药物产生缓释作用2.2.适于制成混悬剂的药物应具备的条件适于制成混悬剂的药物应具备的条件注意注意毒剧药毒剧药或或剂量小的剂量小的药物药物不宜制成混悬不宜制成混悬剂使用剂使用化学性质稳定化学性质稳定微粒大小适宜微粒大小适宜混悬物沉降速度慢，不混悬物沉降速度慢，不结块，易再分散结块，易再分散粘度适当粘度适当 2. 2. 质量要求质量要求1混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度 Stokes定律：定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9 沉降速沉降速度度微粒密微粒密度

9、度介质密介质密度度微粒半微粒半径径分散介分散介质的黏质的黏度度 重力加重力加速度速度物理稳定性物理稳定性增加混悬剂动力稳定性的主要方法增加混悬剂动力稳定性的主要方法尽量减小微粒半径；尽量减小微粒半径；增加分散介质的黏度，减小固体微粒与增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。分散介质间的密度差。粉碎、研磨等粉碎、研磨等 加入高分子助悬剂加入高分子助悬剂 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与双电层结构与电位电位（主）（主）双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微粒间的相互，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性

10、药物弱）聚结（疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝度，使混悬剂的聚结并产生絮凝2混悬微粒的荷电与水化混悬微粒的荷电与水化3絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝絮凝絮凝-在混悬剂中加入适量电解质，在混悬剂中加入适量电解质，使使电位降低到一定程度后，电位降低到一定程度后，混悬剂混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程过程. 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝. 混悬

11、微粒絮凝特点：混悬微粒絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢振摇后能迅速恢复均匀混悬状态复均匀混悬状态2025 mV 常用絮凝剂常用絮凝剂 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质 Ilustration of DLVO theory:The interaction of two charged particles as a function of interparticle distance. (Derjaguin, Landau, Verwey, Overbeek)

12、 4 4结晶结晶微粒的长大微粒的长大小微粒小微粒大微粒大微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度抑制剂阻止抑制剂阻止晶体变化晶体变化.)11(2lg1212rrRTMssOstwald Freundlich equation5 5分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度同一分散介质中，浓度，稳定性，稳定性。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。结构等。三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂助悬剂助悬剂润湿剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂 1 1助悬剂助悬剂 增加分

13、散介质黏度增加分散介质黏度增加微粒亲水性，增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结并、絮凝，并防止结晶转型晶转型触变胶具有触变性触变胶具有触变性 低分子助悬剂低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等如甘油、糖浆剂等高分子助悬剂高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶，阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等钠，触变胶，硅皂土等作用作用品种品种2 2润湿剂润湿剂 界面张力，界面张力，疏水疏水性药物的亲水性，促性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润使疏水微粒被水湿润常用常用HLBHLB值在值在7 71111之间的之间的表面活性剂，表面活性剂，如

14、聚山梨酯如聚山梨酯类类Tween、泊洛沙姆、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等聚氧乙烯蓖麻油类等 作用作用品种品种3 3絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂使混悬剂处于絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于剂流动性，使之易于倾倒，方便使用倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化盐、磷酸盐及一些氯化物等物等作用作用品种品种四、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降匀，以减小微粒的沉降速度。速度。

15、方法：方法：分分 散散 法法凝凝 聚聚 法法（1）分散法）分散法 1.1.工艺流程工艺流程药物药物粉粉碎碎分散分散分散介质分散介质混悬剂混悬剂2. 操作要点：操作要点：亲水性药物：加液研磨亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨例例 复方硫洗剂的制备复方硫洗剂的制备 处方处方 沉降硫沉降硫 30g30g 硫酸锌硫酸锌 30g30g 樟脑醑樟脑醑 250ml250ml 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠5g5g 甘油甘油 1

16、00ml100ml 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml分析分析1 1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；磺能在水中均匀分散；2 2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；混悬液的动力学稳定性；3 3）樟脑醑为）樟脑醑为1010樟脑乙醇液，加樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。沉降硫沉降硫甘油甘油200ml 羧甲基羧甲基纤维素钠胶浆纤维素钠胶浆200ml 硫酸锌溶液硫酸锌溶液樟脑醑樟脑醑【制法制法】 制

17、法制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。 （2）凝聚法）凝聚法1物理凝聚法物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的

18、方法于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法2化学凝聚法化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。 五、混悬剂质量评价1 1微粒大小的测定微粒大小的测定 显微镜法、库显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等尔特计数法、浊度法、光散射法等2 2沉降体积比的测定评价混悬剂的沉降体积比的测定评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果稳定性及稳定剂的效果3 3絮凝度的测定絮凝度的测定 评价絮凝剂的效评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性果、预测混悬剂的稳定性4 4重新分散试验重新分散试验

19、考察混悬剂再分考察混悬剂再分散性能散性能5 5电位测定电位测定6. 6. 流变学测定流变学测定以粘度计测流动曲线以粘度计测流动曲线沉降体积比沉降体积比F测定测定絮凝度絮凝度测定测定00HHVVF00/VVFVFVVVF值大混悬剂稳定值大混悬剂稳定值大絮凝效果好值大絮凝效果好混悬剂稳定混悬剂稳定第七节第七节 乳乳 剂剂 (Emulsions)(Emulsions)乳剂乳剂-指两种指两种互不相溶互不相溶的液体混合，其中一种液体的液体混合，其中一种液体以以液滴状态液滴状态( (分散相）分散相）分散在另一种液体中（连续相）分散在另一种液体中（连续相）形成的形成的非均匀分散非均匀分散的液体制剂。的液体制

20、剂。 分散分散一种一种液体液体另一种另一种液体液体乳剂乳剂非均相非均相An emulsion is a mixture of two or more immiscible (unblendable) liquids, and one liquid (the dispersed phase) is dispersed in the other (the continuous phase). 根据内、外相不同根据内、外相不同 水包油型水包油型（O/WO/W） 油包水型油包水型（W/OW/O） 复合型乳剂复合型乳剂（W/O/W,O/W/OW/O/W,O/W/O）剂型剂型An intravenous

21、anesthetic agent .乳剂类型鉴别乳剂类型鉴别o/w型乳剂型乳剂w/o型乳剂型乳剂外观外观一般为乳白色一般为乳白色接近油的颜色接近油的颜色稀释性稀释性可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电(几乎几乎)不导电不导电水溶性染料水溶性染料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性染料油溶性染料内相染色内相染色外相染色外相染色滤纸润湿法滤纸润湿法迅速铺展迅速铺展不铺展不铺展O/WO/W型与型与W/OW/O乳剂的鉴别乳剂的鉴别根据乳滴大小，乳剂可分为根据乳滴大小，乳剂可分为普通乳普通乳（ emulsions）1-100 m 亚微乳亚微乳（submicron emulsio

22、ns）0.1-1 m 纳米乳纳米乳（microemulsions） 0.01-0.1 m 分分 类类药物制成乳剂分散度大，生物利用度提高；药物制成乳剂分散度大，生物利用度提高；油性药物制成乳剂能保证剂量准确；油性药物制成乳剂能保证剂量准确；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；加入矫味剂，易于服用；外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。靶向性。乳剂特点乳剂特点二、乳化剂二、乳化剂基本要求

23、基本要求具有较强的乳化能力；具有较强的乳化能力；一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；可以口服、外用或注射给药；可以口服、外用或注射给药；受各种因素的影响小，稳定性好。受各种因素的影响小，稳定性好。乳剂的重要组成部分，对于乳剂的形成、稳定性乳剂的重要组成部分，对于乳剂的形成、稳定性以及药效等方面起重要作用以及药效等方面起重要作用作用作用降低表面张力，有利于液滴的形成降低表面张力，有利于液滴的形成节省能耗，振摇、搅拌制稳定乳液节省能耗，振摇、搅拌制稳定乳液( (一一) )乳化剂的种类乳化剂的种类天然乳化剂天然乳化剂表面活性剂类表面活性剂类固体粉末类固体粉末类辅助

24、乳化剂辅助乳化剂非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂聚山梨酯聚山梨酯(Tween)脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦(Span)类类毒性、刺激性均较小，性质稳毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。定，应用广泛。HLB值值816者者为为O/W型乳化型乳化剂。剂。HLB值值38者为者为W/O型乳化剂型乳化剂1.表面活性剂类表面活性剂类离子型表面活性剂离子型表面活性剂 具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。LDL, 硬脂酸硬脂酸盐，十六烷基硫酸化蓖麻油。盐，十六烷基硫酸化蓖麻油。2天然乳

25、化剂天然乳化剂 多为高分子化合物，具有多为高分子化合物，具有较强亲水性较强亲水性，能形成，能形成O/W型乳剂型乳剂。乳剂形成时。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。稳定性。 宜新鲜配制或加入宜新鲜配制或加入适宜防腐剂适宜防腐剂 性性 质质常用的天然乳化剂常用的天然乳化剂阿拉伯胶阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用脂等合用西黄蓍胶西黄蓍胶 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用乳化能力较差，一般与阿拉

26、伯胶合并使用明胶明胶 两性蛋白质，作两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用型乳化剂，常与阿拉伯胶合用杏树胶杏树胶 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶磷脂磷脂 乳化能力强，精制品可供静脉注射用乳化能力强，精制品可供静脉注射用3. 固体微粒类固体微粒类 不溶性固体微粉，聚集于液不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成液界面上形成固体微粒乳固体微粒乳化膜化膜而起阻止乳滴合并作用。而起阻止乳滴合并作用。 90时形成时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。脂酸镁等。 固体粉末与水相固体粉末与水相的的接触角接触角决定决定乳剂类型

27、乳剂类型4. 辅助乳化剂辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。乳化膜强度增大，防止液滴合并。 增加水相黏度增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、 阿拉伯胶、黄原胶等阿拉伯胶、黄原胶等增加油相黏度增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、：鲸蜡醇、蜂蜡、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等( (二）乳化剂的选用原则二）乳化剂的选用原则根据乳剂的类型选择根据乳剂的类型选择-HLB-HLB根据乳剂

28、的给药途径选择根据乳剂的给药途径选择-毒性、毒性、刺激性刺激性 根据乳化剂性能选择根据乳化剂性能选择-乳化剂性乳化剂性质质 混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择-改变改变HLBHLB 三、乳剂的形成理论1.1.降低表面张力降低表面张力2.2.形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜3.3.乳化剂对乳剂类型的影响乳化剂对乳剂类型的影响4.4.相比对乳剂的影响相比对乳剂的影响1 1降低表面张力降低表面张力乳化包括分散、稳定两个过程乳化包括分散、稳定两个过程指液体分散相形成液滴指液体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中均匀分散于分散介质中实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小实质：借助乳化机械所作的功，使液

29、体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显液滴。此时，表面积和界面自由能均明显。乳滴。乳滴愈细需要的能量愈多。而乳化剂使表面活性能降低。愈细需要的能量愈多。而乳化剂使表面活性能降低。l单分子乳化膜：表面活性剂类（强）单分子乳化膜：表面活性剂类（强）l多分子乳化膜：天然乳化剂类多分子乳化膜：天然乳化剂类l固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜 ：固体粉末类：固体粉末类2形成牢固乳化膜形成牢固乳化膜亲水亲油性亲水亲油性大小大小3.乳化剂对乳剂类型的影响乳化剂对乳剂类型的影响乳化剂的乳化剂的HLB值值乳化剂的溶解度乳化剂的溶解度影响液滴大小影响液滴大小常用量常用量：5-100g/L5-100g/L； ；

30、 4具有适宜的相比具有适宜的相比分散相浓度一般在分散相浓度一般在1050之间，相容积比在之间，相容积比在2550时乳剂稳定性好时乳剂稳定性好 油、水两相的容积比称为相比油、水两相的容积比称为相比 四、乳剂的稳定性分层分层絮凝絮凝转相转相合并合并破裂破裂酸败酸败 放置放置出现分散相粒子出现分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的现的现象。也叫象。也叫乳析乳析密度差（由重力产生）密度差（由重力产生） 轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变） 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏。（二）絮凝（二）絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即

31、能恢复成乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。：电解质和离子型乳化剂：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。（三）转相（三）转相O/WO/W型乳剂型乳剂 W/OW/O型型乳剂乳剂W/OO /W乳化剂的性质：乳化剂的性质：O/W型型乳剂乳剂中中加入氯化加入氯化钙钙W/O型；型；相容积比的变化：相容积比的变化：

32、 W/O型型乳剂乳剂50%-60%时易转相；时易转相； O/W型型乳剂乳剂90%时易转相时易转相。 。转相的原因：转相的原因：（四）合并和破裂（breaking or creakingbreaking or creaking） 乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。的现象。 合并和破裂是不可逆过程（合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！ (coalescence) 乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。（五）酸败（五）酸败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空

33、气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施五、乳剂的制备五、乳剂的制备1 1胶溶法胶溶法( (干胶法、湿胶法）干胶法、湿胶法）工艺流程：工艺流程：乳化剂乳化剂油油混混合合水水初乳初乳水水乳剂乳剂乳化剂乳化剂水水混混合合油油初乳初乳水水乳剂乳剂湿胶法湿胶法（水中乳（水中乳化剂法）化剂法）干胶法（油干胶法（油中乳化剂法）中乳化剂法）（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法2 2新生皂法新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、硬脂酸、油酸等油酸等氢氧化钠、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钙、三乙醇胺等三乙醇胺等 新生皂（钠皂、新生皂（钠皂、有机胺皂为有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则乳化剂，钙皂则为为

34、W/O型乳化剂）型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备3 3两相交替加入两相交替加入法法乳化剂乳化剂水水搅拌搅拌或或振摇振摇乳剂乳剂油油搅拌搅拌或或振摇振摇4 4机械法机械法乳匀机乳匀机乳乳 剂剂油相油相水相水相乳化剂乳化剂本法系借助机械提本法系借助机械提供的强大能量制成供的强大能量制成乳剂，可不考虑混乳剂，可不考虑混合顺序。合顺序。5 5纳米乳纳米乳(10-100nm)(10-100nm)乳匀机乳匀机微乳剂微乳剂油相油相水相水相乳化剂乳化剂薄荷油、薄荷油、丁香油丁香油Tween80、Tween60助乳化剂助乳化剂fatty acid, Glycerin基本型基本型O/WW/O复合型复合型W/O/W

35、 O/W/O 内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油6 6复乳复乳1 1乳钵乳钵2 2胶体磨胶体磨3 3超声波乳化器超声波乳化器4 4高压乳匀机高压乳匀机5 5纳米机纳米机6 6微射流仪微射流仪（二）乳剂的制备设备（二）乳剂的制备设备纳米机的工作示意图纳米机的工作示意图乳剂中药物的加入方法乳剂中药物的加入方法水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相

36、研磨再在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。将其制成乳剂。大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。例例 鱼肝油乳的制备鱼肝油乳的制备处方处方 鱼肝油鱼肝油 368ml 吐温吐温80 12.5g 西黄蓍胶西黄蓍胶 9g甘油甘油 19g苯甲酸苯甲酸 1.5g糖精糖精 0.3g杏仁油香精杏仁油香精 2.8g香蕉油香精香蕉油香精 0.9g纯化水纯化水 共制共制 1000ml主药主药乳化剂乳化剂辅助乳化剂辅助乳化剂稳定剂稳定剂防腐剂

37、防腐剂 甜味剂甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂芳香矫味剂芳香矫味剂 制法制法 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温，投入吐温80，搅拌，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨复研磨23次，用二层纱布过滤，并静置脱

38、泡，即得。次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。 分析分析 处方中鱼肝油为主药，吐温处方中鱼肝油为主药，吐温8080为为12.5g12.5g乳化剂，乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。 检检 查查 项项 目目六、乳剂的质量评定l粒径和粒度分布的测定粒径和粒度分布的测定l分层现象的观察分层现象的观察l乳滴合并速度的测定乳滴合并速度的测定l稳定常数的测定稳定常数的测定l黏度的测定等黏度的测定等乳剂离心前后光密度变化百分率乳剂离心前后光密度变化百分率乳剂稳定常数Ke%100)(0AAAKe乳滴合并速度测定0lg303. 2lgNKtN乳滴数量减少乳滴数量减少第八节第八节 不同给药途径用液体药剂不同给药途径用液体药剂一、合剂一、合剂二、搽剂和涂剂二、搽剂和涂剂三、洗剂和冲洗剂三、洗剂和冲洗剂四、涂膜剂四、涂膜剂五、滴耳剂五、滴耳剂一