(DrugsforPsychiatricDisorders)用于治疗精神分裂症或

1、123作用机制：作用机制：本本类药物属作用强大的多巴胺受体类药物属作用强大的多巴胺受体阻滞剂，对精神活动有选择性抑阻滞剂，对精神活动有选择性抑制制 作用，在不影响病人意识清醒作用，在不影响病人意识清醒的情况下，清除躁狂不安、精神的情况下，清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状。错乱、忧郁、焦虑等症状。4硫杂蒽（硫杂蒽（）类）类以上三类统称为三环类抗精神病药。以上三类统称为三环类抗精神病药。56NSMeNMeMePromethazine(antihistamine)NSNMeMeCla. extension of the side chainb. introduction of 2-Cl, C

2、F3 or COCH3, etc7NSClNCH3CH325102-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺 8盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Chlorpromazine Hydroehloride Hydroehloride 化学名为化学名为N N，N-N-二甲基二甲基- -2-2-氯氯-10H-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-10-丙胺盐酸盐丙胺盐酸盐(N(N，N- Dimethyl-2-chloro-10H-N- Dimethyl-2-chloro-10H-phenothazine-10-propanamine phenothazine-10-propanamin

3、e hydrochloride)hydrochloride)，又名冬眠，又名冬眠 灵。灵。 具微具微臭，味极苦。有吸湿性；极臭，味极苦。有吸湿性；极 易溶于水，易溶于水，易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。水易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。水溶液显酸性反应，溶液显酸性反应，5 5水溶液的水溶液的pHpH值值 为为4-54-5。9 吩噻嗪类以氯丙嗪吩噻嗪类以氯丙嗪(Chlorpromazine)(Chlorpromazine)为代表，有强的为代表，有强的安定作用，主要用于安定作用，主要用于 治疗以兴奋症治疗以兴奋症为主的精神病如精神分裂症和狂躁为主的精神病如精神分裂症和狂躁症，亦症，亦 用于镇吐、强

4、化麻醉及人工用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。副作用较大。冬眠等。副作用较大。1011 溶液中加入对氢醌、溶液中加入对氢醌、 连二连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素素C C等抗氧剂，均可阻止变色。等抗氧剂，均可阻止变色。本品与硝酸显红色，本品与硝酸显红色， 与与FeCl3FeCl3显稳定红色，乃是显稳定红色，乃是12SHNRSHNROOSHNROHOOR深红色深红色131415ClCOOHClH2N+Ullmann FReactionCuFe200CClHNSHNClS + I2aminationNaOH16代代 谢（总结）谢（总结）1 1、5 5位位S S氧化与再氧化氧

5、化与再氧化2 2、1010位位N N脱侧链脱侧链3 3、3 3位氧化位氧化 羟基化羟基化 甲氧基化甲氧基化 磺化磺化4 4、侧链、侧链N N脱甲基（脱甲基（1 1个，两个）个，两个）5 5、侧链、侧链N N羟基化羟基化6 6、侧链脱、侧链脱N N氧化成酸氧化成酸17构效关系与结构改造：构效关系与结构改造： 2 2位取代以电负性越强越好。位取代以电负性越强越好。其中其中CF3C1COCH3HCF3C1COCH3H。 三氟拉三氟拉嗪嗪(Trifluoperazine)(Trifluoperazine)抗精神病抗精神病活性为氯丙嗪的活性为氯丙嗪的4 4倍，乙酰丙嗪倍，乙酰丙嗪(Acetyl- pro

6、mazine)(Acetyl- promazine)的作用弱的作用弱于氯丙嗪，但毒性亦较低。于氯丙嗪，但毒性亦较低。18 吩噻嗪环上的氮原子吩噻嗪环上的氮原子(10(10位位) )与与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜，个碳原子为宜， 延长或缩短碳链延长或缩短碳链都会影响其生理活性。侧链末端的都会影响其生理活性。侧链末端的碱氨基可以是叔胺、二甲氨基，碱氨基可以是叔胺、二甲氨基，哌啶基或哌嗪哌啶基或哌嗪(Perphenazine)(Perphenazine)19 一些侧链上含有伯醇基的酯类的吩一些侧链上含有伯醇基的酯类的吩噻嗪药物药效维持时间延长，这是由于噻

7、嗪药物药效维持时间延长，这是由于吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓慢释放，如氟奋乃静庚酸酯慢释放，如氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate)(Fluphenazine Enanthate)及氟奋乃静及氟奋乃静癸酸酯癸酸酯(Fluphenazine Decanoate)(Fluphenazine Decanoate)，前，前者注射一次作用可维持者注射一次作用可维持1 1周，后者可维持周，后者可维持作用作用2 23 3周，它们是延长作用时间的前周，它们是延长作用时间的前药（药（P29P29下）。下）。20再通过双键与侧链再通过双键与侧链相连，

8、而保留相连，而保留5 5位硫原子的一类衍生物称位硫原子的一类衍生物称为噻吨类为噻吨类硫杂蒽类硫杂蒽类( (泰尔登，泰尔登， ChlorprothixeneChlorprothixene，Tardan )Tardan )，对精神分裂症和神经官能症，对精神分裂症和神经官能症疗效较好，作用比氯丙嗪强，毒性也较疗效较好，作用比氯丙嗪强，毒性也较小。改变该类药物的侧链及环上取代基小。改变该类药物的侧链及环上取代基对活性的影响与吩噻嗪类相同。对活性的影响与吩噻嗪类相同。21 由于由于噻吨类药物的母环与侧链以类药物的母环与侧链以双键相连，因而存在几何异构体。双键相连，因而存在几何异构体。 利用生物电子等排原

9、理，以利用生物电子等排原理，以乙撑基置换吩噻嗪分子中硫原子制乙撑基置换吩噻嗪分子中硫原子制得一类新的抗精神失常药，如丙咪得一类新的抗精神失常药，如丙咪嗪嗪(lmipramine) (lmipramine) ，有较好的抗抑郁，有较好的抗抑郁作用，在抗抑郁药中介绍。作用，在抗抑郁药中介绍。2223NHNNNS奥氮平（olanzapine）噻唑24 代谢代谢哌嗪环上的哌嗪环上的N N氧化，脱甲基氧化，脱甲基苯环上的氯取代基羟基化和苯环上的氯取代基羟基化和硫醚化。硫醚化。硫醚代谢物导致毒性，杀灭硫醚代谢物导致毒性，杀灭白细胞。白细胞。252627(Haloperidol(Haloperidol是此类中最是此类中最早应用于临床的抗精神失常药。早应用于临床的抗精神失常药。ONOHClF氟哌啶醇(Haloperidol)282930NHOClONOHCl合 成 中 的 主 要 杂 质313233 在结构改造中还发现了在结构改造中还发现了34 还有一类苯酰胺类药物如还有一类苯酰胺类药物如舒必利舒必利 (sulpiri