活性多肽洪晶

1、生物活性多肽的研究和应用洪晶n生物活性肽（生物活性肽（biologically active peptide/bioactive peptide/biopeptide）：）： 指指具调节机体新陈代谢、对具调节机体新陈代谢、对生命活动有益或具有生命活动有益或具有生理作用的肽类化合物，又称功能肽（生理作用的肽类化合物，又称功能肽（functional peptide ）。）。n活性多肽：活性多肽： 包括酪蛋白磷酸肽、降血压肽、谷胱甘肽、易消包括酪蛋白磷酸肽、降血压肽、谷胱甘肽、易消化吸收肽、抗氧化肽等。化吸收肽、抗氧化肽等。分为分为内源生物活性肽和外源性生物活内源生物活性肽和外源性生物活性肽性肽

2、( (一一) ) 生物活性肽生物活性肽u生物活性肽的生物学意义生物活性肽的生物学意义 主要体现在其吸收机制优于氨基酸和具有氨基酸不可比拟的生理功主要体现在其吸收机制优于氨基酸和具有氨基酸不可比拟的生理功能两个方面。能两个方面。u生理功能生理功能 主要有类吗啡样活性、激素和调节激素的作用，对生物体内的酶具主要有类吗啡样活性、激素和调节激素的作用，对生物体内的酶具有调节和抑制功能，免疫调节，抗血栓，抗高血压，降胆固醇，抑制有调节和抑制功能，免疫调节，抗血栓，抗高血压，降胆固醇，抑制细菌、病毒，抗癌作用，抗氧化和清除自由基作用，改善元素吸收和细菌、病毒，抗癌作用，抗氧化和清除自由基作用，改善元素吸收

3、和矿物质运输，促进生长，调节食品风味、口味和硬度等。矿物质运输，促进生长，调节食品风味、口味和硬度等。u因此，生物活性肽是筛选药物、制备疫苗和食品添加剂的天然资源宝因此，生物活性肽是筛选药物、制备疫苗和食品添加剂的天然资源宝库。库。 从营养科学和功能食品角度讲主要研究的从营养科学和功能食品角度讲主要研究的是是外源生物活性肽外源生物活性肽，即从食品来源获得的，即从食品来源获得的生物活性肽。生物活性肽。 源于食物蛋白质的生物活性肽在医药和食源于食物蛋白质的生物活性肽在医药和食品中的有广泛应用，而且与蛋白质、游离品中的有广泛应用，而且与蛋白质、游离氨基酸相比，有其独特的优点，氨基酸相比，有其独特的优

4、点，大豆多肽（大豆多肽（Soy PeptideSoy Peptide） 大豆多肽是指大豆蛋白质经蛋白酶作用后，再经大豆多肽是指大豆蛋白质经蛋白酶作用后，再经特殊处理而得到的蛋白质水解产物，通常由特殊处理而得到的蛋白质水解产物，通常由3-63-6个氨基酸个氨基酸组成，水解产物中还含有少量游离氨基酸、糖类和无机盐组成，水解产物中还含有少量游离氨基酸、糖类和无机盐等成分。等成分。 大豆多肽水溶性很高。大豆多肽还具有抑制蛋白大豆多肽水溶性很高。大豆多肽还具有抑制蛋白质形成凝胶、调整蛋白质食品的硬度、改善口感和易消化质形成凝胶、调整蛋白质食品的硬度、改善口感和易消化 吸收等特性，是生成速溶饮品和高蛋白质

5、保健食品的理吸收等特性，是生成速溶饮品和高蛋白质保健食品的理想原料。想原料。 食物过敏是严重的健康问题，食品过敏者轻则引食物过敏是严重的健康问题，食品过敏者轻则引起皮疹，重则会危及生命。以高度水解蛋白为基料的食品，起皮疹，重则会危及生命。以高度水解蛋白为基料的食品，在预防食品过敏性方面是有效的。大豆蛋白也是高致敏性在预防食品过敏性方面是有效的。大豆蛋白也是高致敏性物质蛋白，水解物在预防和治疗过敏性方面的作用无疑是物质蛋白，水解物在预防和治疗过敏性方面的作用无疑是开发研究的一个重要方向。开发研究的一个重要方向。 注：大米是低抗原性谷物，是唯一可免于过敏试验谷物注：大米是低抗原性谷物，是唯一可免于

6、过敏试验谷物 。多多肽肽的的功功能能作作用用降血压降血压降胆固醇活性降胆固醇活性减肥减肥抗氧化抗氧化调节免疫调节免疫( (二二) ) 多肽的生物学作用多肽的生物学作用1.1.降血压降血压 降血压肽是研究最多的一种生物活降血压肽是研究最多的一种生物活性肽性肽, ,它可以抑制它可以抑制ACE (ACE (血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶) )的活性的活性, ,从而达到降血压的目的。从而达到降血压的目的。 从大豆分离蛋白中分离得到从大豆分离蛋白中分离得到 1111种具有种具有ACEACE抑制活性大豆抑制活性大豆 肽组分肽组分. .ACEACE抑制肽指的是一类具有抑制肽指的是一类具有ACEACE抑制抑

7、制活性的多肽物质，这些多肽的氨基活性的多肽物质，这些多肽的氨基酸序列和肽链长度各有不同，但都酸序列和肽链长度各有不同，但都具有类似的功能。具有类似的功能。 ACEACE抑制肽的食用蛋白质来源：抑制肽的食用蛋白质来源：乳类蛋白乳类蛋白粮食蛋白粮食蛋白肉类蛋白肉类蛋白 食品蛋白中分离食品蛋白中分离ACEACE抑制肽：抑制肽：热点热点降血压效果不及合成药物降血压效果不及合成药物对正常血压无影响对正常血压无影响安全性，天然来源安全性，天然来源 在欧洲市场上在欧洲市场上出现了第一个降血压益出现了第一个降血压益生菌制品生菌制品EvolusEvolus。它是采用特殊菌种瑞它是采用特殊菌种瑞士乳杆菌发酵的酸奶

8、制士乳杆菌发酵的酸奶制品，经过严格科学的工品，经过严格科学的工艺控制，得到高含量的艺控制，得到高含量的降血压短肽，从而起到降血压短肽，从而起到降血压作用。目前已进降血压作用。目前已进入冰岛，葡萄牙和西班入冰岛，葡萄牙和西班牙等国家牙等国家日本日本CalpisCalpis公司也成功生产出降血压酸奶公司也成功生产出降血压酸奶饮料饮料2. 2. 降胆固醇活性降胆固醇活性 l 多肽具有降低血清胆固醇的作用，与大豆蛋白相多肽具有降低血清胆固醇的作用，与大豆蛋白相比具有特殊的优点。使胆固醇中比具有特殊的优点。使胆固醇中LDLLDL（低密度脂蛋白 ）、）、VLDLVLDL（极低密度脂蛋白 ）值降低，但不会使

9、值降低，但不会使HDLHDL（高密度脂蛋白）值降低。值降低。l 大豆多肽的降胆固醇大豆多肽的降胆固醇 作用主要是通过刺激甲状作用主要是通过刺激甲状 腺激素分泌，促进胆固醇腺激素分泌，促进胆固醇 的胆汁酸化，使粪便排泄的胆汁酸化，使粪便排泄 胆固醇增加，从而降低血胆固醇增加，从而降低血 液胆固醇。液胆固醇。 3.3.减肥减肥p 摄食蛋白质比摄食脂肪、糖类更易促进能量代谢，摄食蛋白质比摄食脂肪、糖类更易促进能量代谢，而大豆多肽促进能量代谢的效果比蛋白质更强。儿童肥胖而大豆多肽促进能量代谢的效果比蛋白质更强。儿童肥胖症患者进行减肥期间，采取低能量膳食的同时以大豆多肽症患者进行减肥期间，采取低能量膳食

10、的同时以大豆多肽作为补充食品，结果比单纯用低能量膳食更能加速皮下脂作为补充食品，结果比单纯用低能量膳食更能加速皮下脂肪的减少。肪的减少。p 人们普遍认为食用大豆多人们普遍认为食用大豆多 肽可以减少饥饿感肽可以减少饥饿感, ,增加代谢率增加代谢率, , 从而减轻体重从而减轻体重, ,并且在减肥过程并且在减肥过程 中保持了氮的平衡中保持了氮的平衡, ,保证减肥者的体质。保证减肥者的体质。4.4.抗氧化抗氧化n 几种氨基酸几种氨基酸, ,如如TyrTyr、MetMet、His His 、LysLys和和Trp,Trp,被普被普遍认为是抗氧化剂。遍认为是抗氧化剂。n 在水解的过程中在水解的过程中, ,

11、 蛋白质结构将会发生改变蛋白质结构将会发生改变, ,更多更多氨基酸的基团会暴露出来氨基酸的基团会暴露出来, ,因此因此, ,大豆多肽比原蛋白有更强大豆多肽比原蛋白有更强的抗氧化活性。的抗氧化活性。n 有人从大豆蛋白质的水解有人从大豆蛋白质的水解 产物中分离得到产物中分离得到6 6种具有抗氧种具有抗氧 化活性的多肽。化活性的多肽。u 越来越多的证据表明：氧自由基在人类许多疾病的发生、越来越多的证据表明：氧自由基在人类许多疾病的发生、发展中起着重要作用，如：动脉硬化、糖尿病、高血压等。发展中起着重要作用，如：动脉硬化、糖尿病、高血压等。u 自由基具有活泼的化学性质，能和细胞内的有机物质发自由基具有

12、活泼的化学性质，能和细胞内的有机物质发生链式反应，造成体内过氧化物大量堆生链式反应，造成体内过氧化物大量堆 积，使细胞失去正常的生理功能，导致积，使细胞失去正常的生理功能，导致 了相应疾病发生。机制有三：了相应疾病发生。机制有三：1.1.使靶使靶 细胞膜受损；细胞膜受损；2.2.使血清抗蛋白酶失使血清抗蛋白酶失 去活性；去活性；3.3.损伤基因导致细胞变异。损伤基因导致细胞变异。人体产生自由基的原因：人体产生自由基的原因： 危害：危害：抗氧化肽可抑制体内由铁离子、血红蛋白、抗氧化肽可抑制体内由铁离子、血红蛋白、脂氧合酶和体外单线态氧催化的脂肪酸败脂氧合酶和体外单线态氧催化的脂肪酸败作用。作用。

13、 人们最熟悉的是存在于动物肌肉中的一种人们最熟悉的是存在于动物肌肉中的一种天然二肽天然二肽肌肽肌肽( (carnosine)carnosine)，来源于大来源于大豆和酪蛋白的肽也具有抗氧化作用。豆和酪蛋白的肽也具有抗氧化作用。 存在与动物肌肉中的二肽：存在与动物肌肉中的二肽：肌肽肌肽作用：作用： 抑止体内血红蛋白、脂氧合酶等引起的脂肪酸败抑止体内血红蛋白、脂氧合酶等引起的脂肪酸败蘑菇、马铃薯、蜂蜜中分离鉴别的低分子量抗蘑菇、马铃薯、蜂蜜中分离鉴别的低分子量抗氧化肽，抑止多酚氧化酶活性并阻止醌的聚合氧化肽，抑止多酚氧化酶活性并阻止醌的聚合 “ “明胶多肽明胶多肽”：系从：系从猪皮、猪骨中经水解提

14、取的猪皮、猪骨中经水解提取的一种蛋白质类调化剂，具有一种蛋白质类调化剂，具有嫩肤、保持皮肤水分和消除嫩肤、保持皮肤水分和消除面部皱纹等功效，既能口服面部皱纹等功效，既能口服也可直接添加至美容化妆品也可直接添加至美容化妆品中。如今，明胶多肽在欧洲、中。如今，明胶多肽在欧洲、美国和日本的化妆品领域已美国和日本的化妆品领域已得到广泛应用。得到广泛应用。 日本厂商从水产加工业下日本厂商从水产加工业下脚料脚料鱼鳞中提取出鱼鳞中提取出“鱼鳞胶鱼鳞胶”，再经酶法分解后得到一种类似于猪再经酶法分解后得到一种类似于猪皮明胶多肽的新产品皮明胶多肽的新产品“鱼鳞胶鱼鳞胶多肽多肽”也具有美容作用。也具有美容作用。 “

15、蜂胶多肽蜂胶多肽”为法国一厂商为法国一厂商所开发的多肽新产品，具有特殊的所开发的多肽新产品，具有特殊的植物香气。据介绍，将蜂胶多肽加植物香气。据介绍，将蜂胶多肽加工成护肤产品涂擦在面部肌肤上，工成护肤产品涂擦在面部肌肤上，可以保持弹性、预防细胞老化以及可以保持弹性、预防细胞老化以及防止皱纹产生，美容效果显著。防止皱纹产生，美容效果显著。 肽类化妆品胶原蛋白是一种高分子蛋白，是人皮肤真皮层的主要组成成分之一，真皮中胶原蛋白的逐渐减少导致了皮肤干燥、松弛、出现皱纹。利用生物酶技术将胶原蛋白小分子化，因其分子量小，与人体皮肤胶原蛋白结构相似，有良好的相容性，常被用作化妆品原料或添加剂5.5.调节免疫

16、调节免疫u 人们已经从大豆蛋白的水解产物中鉴定到了具有人们已经从大豆蛋白的水解产物中鉴定到了具有免疫活性的大豆多肽免疫活性的大豆多肽, ,例如例如, ,预防由化疗引起脱发的免疫调预防由化疗引起脱发的免疫调节肽已经从大豆蛋白的酶解中分离得到节肽已经从大豆蛋白的酶解中分离得到; ;u 大豆蛋白的胰蛋白酶解产物中的免疫肽具有刺激大豆蛋白的胰蛋白酶解产物中的免疫肽具有刺激超氧化阴离子超氧化阴离子( (活性氧类活性氧类) )的作用的作用, ,可以引发非特定性免疫可以引发非特定性免疫保护系统保护系统 临床上主要用于失血临床上主要用于失血创伤和烧伤等引起的休克、创伤和烧伤等引起的休克、脑水肿，以及肝硬化、肾

17、病脑水肿，以及肝硬化、肾病引起的水肿或腹水等危重病引起的水肿或腹水等危重病症的治疗，以及低蛋白血症症的治疗，以及低蛋白血症病人。病人。 名 称来源功 能抗菌肽绿豆杀灭部分真菌、抗虫、解毒 玉米肽玉米护肝、醒酒，调节血压大豆多肽大豆促进脂质代谢、抗疲劳、抗氧化 降压肽大米调节血压降糖肽苦瓜调节血糖豌豆肽豌豆食品乳化剂、抗癌防癌、抗菌消炎小麦蛋白肽小麦抑制胆固醇上升，促进胰岛素分泌，调节神经蛋白质消化利用：氨基酸，蛋白质消化利用：氨基酸，唯一途径？唯一途径？ 2020世纪世纪6060年代，证明肽可被吸收！年代，证明肽可被吸收！从消化道总体来讲，小肽在胃肠道中消化从消化道总体来讲，小肽在胃肠道中消化

18、吸收比蛋白质、游离氨基酸消化吸收要好，吸收比蛋白质、游离氨基酸消化吸收要好，速度快。速度快。健康人：健康人：摄食膳食摄食膳食蛋白质蛋白质小分子肽和小分子肽和氨基酸氨基酸体内合成激素、酶、体内合成激素、酶、蛋白质蛋白质疾病状态疾病状态: :体内不能体内不能合成多肽合成多肽一般饮食补充一般饮食补充营养受到影响营养受到影响直接服用、注射氨基多肽（寡、小肽）和直接服用、注射氨基多肽（寡、小肽）和L氨基酸氨基酸多种酶受多种酶受到抑制到抑制肽的易吸收性肽的易吸收性将成为运动员营养中很好的氮源将成为运动员营养中很好的氮源作为运动中或结束恢复性饮料作为运动中或结束恢复性饮料在美国，含水解蛋白（肽）的产品已广泛

19、在美国，含水解蛋白（肽）的产品已广泛应用于运动员的饮食中。应用于运动员的饮食中。多肽类功能饮料是未来的发展趋势吗？与蛋白质、游离氨基酸相比，独特的优点：与蛋白质、游离氨基酸相比，独特的优点：1、调节体内的水分、电解质平衡；、调节体内的水分、电解质平衡；2、为免疫系统制造抗体，提高免疫功能；、为免疫系统制造抗体，提高免疫功能；3、促进伤口愈合；、促进伤口愈合；4、体内合成酶，提高生命活力；、体内合成酶，提高生命活力；5、修复细胞，改善细胞代谢，防止细胞变性；、修复细胞，改善细胞代谢，防止细胞变性；6、促进蛋白质、酶的合成与调控；、促进蛋白质、酶的合成与调控；7、沟通细胞间、器官间信息的重要信使；

20、、沟通细胞间、器官间信息的重要信使；8、预防心血管疾病；、预防心血管疾病；9、调节内分泌与神经系统；、调节内分泌与神经系统；10、改善消化系统，治疗慢性胃肠道疾病；、改善消化系统，治疗慢性胃肠道疾病；11、改善糖尿病、风湿、类风湿等疾病；、改善糖尿病、风湿、类风湿等疾病；12、抗病毒感染，抗衰老，提高血红细胞载氧能力；、抗病毒感染，抗衰老，提高血红细胞载氧能力；13、促进造血功能，治疗贫血，防止血小板凝集。、促进造血功能，治疗贫血，防止血小板凝集。获得活性肽的方法有获得活性肽的方法有 存在于生物体中的各类天然活性肽存在于生物体中的各类天然活性肽( (如如肽类抗生素、激素等肽类抗生素、激素等)

21、)；消化过程中产生的或体外酶解蛋白质产消化过程中产生的或体外酶解蛋白质产生的肽类；生的肽类；通过化学法通过化学法( (液相或固相液相或固相),),酶法或重组酶法或重组DNADNA技术合成的肽类。技术合成的肽类。（三）生物活性肽的生产（三）生物活性肽的生产生物活性肽生物活性肽制备方法制备方法酶法酶法（已经得到应用，但（已经得到应用，但产物如果控制产物如果控制不好具有较大的苦味）不好具有较大的苦味）化学合成法化学合成法（不适合工业化（不适合工业化生产）生产）微生物发酵法微生物发酵法（微生物产生胞外酶（微生物产生胞外酶有效分解蛋白质。发有效分解蛋白质。发酵法是比较先进的方酵法是比较先进的方法法从食品

22、中获取生物活性肽从食品中获取生物活性肽 酶法水解酶法水解酶水解具有高效、对蛋白质营养价值酶水解具有高效、对蛋白质营养价值破坏小，无异味特点而被广泛采用。破坏小，无异味特点而被广泛采用。从食品蛋白中酶解制取的生物活性肽从食品蛋白中酶解制取的生物活性肽一般都安全可靠，无副作用。一般都安全可靠，无副作用。 生物活性肽的提取分离生物活性肽的提取分离 关键技术关键技术（1 1）酶的选择）酶的选择 （2 2）分离提取）分离提取 （3 3）苦味的消除）苦味的消除 活性的测定与评价活性的测定与评价 根据不同产品选择不同评价方法，一根据不同产品选择不同评价方法，一般有般有动物实验动物实验和和细胞培养细胞培养及及

23、分子生物学分子生物学技术等方法。技术等方法。4.34.3运输微量元素的肽运输微量元素的肽（矿质元素结合肽）（矿质元素结合肽）这类肽中心位置含有磷酸化的丝氨酸基团，这类肽中心位置含有磷酸化的丝氨酸基团，明显特征是带有明显特征是带有磷酸磷酸基团。基团。酪蛋白磷酸肽（酪蛋白磷酸肽（CPP）是目前研究最多的矿质元素结合肽是目前研究最多的矿质元素结合肽能与多种矿质元素结合形成可溶性磷酸盐能与多种矿质元素结合形成可溶性磷酸盐Fe2，Mn2，Cu2，Se2，Ca2 酪蛋白磷酸肽（酪蛋白磷酸肽（CPPCPP）25-3725-37个氨基酸残基的多肽个氨基酸残基的多肽具有丝氨酸的磷酸化结构具有丝氨酸的磷酸化结构在在pH pH 7-87-8下能够有效地与钙结合形成可溶性络合物下能够有效地与钙结合形成可溶性络合物酪蛋白磷酸肽的生理功能：酪蛋白磷酸肽的生理功能：1 1、促进成长时期儿童骨骼和牙齿的发育；、促进成长时期儿童骨骼和牙齿的发育；2 2、预防和改善骨质疏松症；、预防和改善骨质疏松症；3 3、促进骨折患者的康复；、促进骨折患者的康复；4 4、预防和改善缺铁性贫血；、预防和改善缺铁性贫血；5 5、抗龋齿。、抗龋齿。此类肽中心位置含有磷酸化的此类肽中心位置含有磷酸化的丝氨酸丝氨酸基团基团和和谷氨酰谷氨酰残基，与矿物元素结合的位点存残基，与矿物元素结合的位点存在于这些氨