结直肠癌化疗方面

1、结直肠癌化疗方面常用且疗效佳的方案有二种：FOLFOX4方案：奥沙利钳+亚叶酸钙+氟尿喀咤XELOX方案：奥沙利钳+希罗达XELOX与FOLFO X4方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较分析应用希罗达联合草酸钳方案（XELOX）和FU/LV联合草酸钳（FOLFOX4）方案治疗 的晚期结直肠癌各 21例的临床资料。比较 XELOX与FOLFO X4方案对于晚期结直肠癌的 近期疗效及安全性。结果：XELOX方案的有效率和疾病进展 （TTP）分别为47. 7%和6. 04 个月，与FOLFO X4方案相似（52. 3%和5. 47个月），无显著性差别；XELOX方案的中性粒细胞减少和神经

2、毒性发生率分别为9. 5%和0%,显著低于FOLFO X4方案（57. 1 %和52. 4%） （P0. 01 ）; XELOX方案的手足综合症发生率（47. 6%）明显高于FOLFO X4方案（14. 2%） （ P0. 05）,但程度较轻，主要为In度。结论：XELOX方案与FOLFO X4方案的疗效相近，但 XELOX方案用药更为方便，安全性更好。XELOXF口 FOLFO-4方案一线治疗转移性结直肠癌比较口服卡培他滨治疗结直肠癌方便、耐受性好，成为静注5-FU的替代疗法。卡培他滨联合奥沙利钳治疗晚期结直肠癌能否获得与静注5-FU等同的疗效，能否完全替代5-FU , 一直存在争议。Cas

3、sidy等的一项随机III期临床试验结果显示，卡培他滨（希罗达，Xeloda）联合奥沙利钳（XELOX ）治疗晚期结直肠癌与静注 5-FU联合奥沙利钳（FOLFO X-4 ）在 无进展生存期（PFS ）、反应率和总生存期 （OS）等方面均无显著差异。 这项试验有2034 名患者参与，是最大的晚期结直肠癌一线治疗临床试验之一。基于次，可以认为 XELOX 是FOLFO X-4的有效替代治疗。那么， XELOX 能否作为 晚期结直肠癌的标准一线治疗方案？还应当注意卡培他滨 的用量问题（本试验中 卡培他滨1g/m2 , bid ,1-14天，3周一疗程），卡培他滨 在全球不同地区人群的耐受力有很大差

4、 别，亚洲人对 卡培他滨 耐受良好，而美国人群耐受最差。Cassidy等认为XELOX 可以作为一些病人的常规疗法。此外，XELOX 还可以作为III期直肠癌切除术后的辅助治疗。口服卡培他滨，疗程相对短，避免了静脉途径给药，给患者带来很大的方便。卡培他滨（希罗达？）是氟喀咤脱氧核甘氨基甲酸酯。作为口服药物，能模拟持续 静脉注射5-FUo卡培他滨（希罗达）具有独特三重酶链的作用机制，最终在肿瘤组织中经 过TP酶特异性转化生成 5-FUo另外，研究发现，紫杉类药物、丝裂霉素、环磷酰胺、长春瑞滨、吉西他滨和顺钳等药物能使肿瘤细胞的TP活性增加，有助于进一步提高 卡培他滨（希罗达）的抗肿瘤活性，这为卡

5、培他滨（希罗达）与这些药物联合应用以期获得更好的疗 效提供了依据。卡培他滨（希罗达）联合多西他赛方案对比多西他赛单药治疗慈环类耐药转移性乳腺癌的研究显示， 卡培他滨（希罗达）联合多西他赛可以降低疾病进展风险，延长生存期。卡培他滨（希罗达）在结直肠癌 治疗中的应用结直肠癌是第三种最常见的恶性肿瘤，5-FU联合四氢叶酸（LV）是标准化疗方案。两项超过1200例转移性结直肠癌 患者的一线化疗多中心出期临床研究结果显示，卡培他滨（希罗达）的总有效率显著优于 5-FU/LV （25.7%对17%, P<0.0002）,且单药卡培他滨（希 罗达）更安全。对于5-FU耐药的晚期 结直肠癌，卡培他滨（希

6、罗达）仍有20%疗效。一线 联合治疗H期研究显示，卡培他滨（希罗达）联合奥沙利钳 的（奥沙利钳130 mg/m2,卡培他滨（希罗达）1000 mg/m2, 2次/日，连用两周，每 3周为1个治疗周期）总有效率达到55%,卡培他滨（希罗达）联合伊立替康（伊立替康250 mg/m2,卡培他滨（希罗达）1000 mg/m2, 2次/日，连用两周）总有效率为52%。2000年卡培他滨（希罗达）被批准应用于结 肠癌一线治疗，2005年又被欧盟及FDA 批准作为辅助化疗标准药物。历时8年的国际多中心 X-ACT研究收集了 2000例Dukes' C期结肠癌患者。结果显示， 卡培他滨（希罗达）组3年

7、无复发生存率明显优于5FU/LV组（65.5%对61.9%, P=0.0407）,其复发危险下降 14%;在3年总生存率及无疾病生存率方 面，卡培他滨（希罗达）组也有优势并且更加安全，应用更加便利（图 1）。 卡培他滨（希罗达）的应用前景在各种临床试验中，卡培他滨（希罗达）都表现出很高的抗肿瘤活性，安全性好， 口服剂型方便实用，正逐步取代5-FU,广泛应用于实体肿瘤的治疗。在不降低疗效的条件下大多数患者都愿意选择口服化疗，卡培他滨（希罗达）为恶性肿瘤患者提供了一个疗效更加显著、更为方便实用、容易接受的可选方案，必将在恶性肿瘤化疗史上写下光辉的一页。1希罗达辅助治疗Duke、C期结肠癌显著提高无

8、复发生存期（RFS）XELOX方案卡培他滨（希罗达）+奥沙利钳是一个合理的联合治疗方案。近期在 土耳其召开的第 31届ESMO会议也证实了 XELOX 方案卡培他滨（希罗达）+奥沙利 钳的合理性。NO16966是一项针对进展期或 转移性结直肠癌 一线治疗的国际大型多中心出期研究，比 较各治疗方案的有效性及生存期和耐受性。四组治疗方案分别为：XELOX联合安慰剂、XELOX 联合贝伐单抗 （7.5 mg/kg , q3w）、FOLFOX 联合安慰剂、FOLFOX 联合 贝伐单 抗（5.0 mg/kg, q2w）。研究结果显示，XELOX治疗组卡培他滨（希罗达）联合 奥沙利 钳及贝伐单抗:与FOL

9、FOX 治疗组（5-FU/LV联合奥沙利钳及贝伐单抗）患者无进展生存 期（PFS）相当（HR为1.05）。与单一化疗相比，加入贝伐单抗 延长了患者无进展生存期 （HR 为0.83）,这意味着贝伐单抗与FOLFOX和XELOX 卡培他滨（希罗达）+奥沙利钳的 配合使用将转移性结直肠癌患者疾病进展的危险降低了20%。安全性方面，各组治疗相关不良反应发生率相近， FOLFOX 组与XELOX 组腹泻发生率分别为 11.2%对20.2%,神经 毒性：16.5%对17.4%, XELOX 治疗组中性粒细胞减少发生率显著降低，7.0%对43.8%。XELOX 对FOLFO X:争议与共识对于晚期、转移性结

10、直肠疱（mCRC）患者来说，化疗仍然是重要而有效的治疗手段。目前公认 的最具活性的细胞毒药物氟配喘眠仍然是aCRC治疗不口J或缺的甚本弱物，以5氟尿暗啜（5-FU） 为基础的单药化疗方案依据给药方式不同大致分成以静脉推注以及持续群帧输注为主的两大类口 两组方案在疗效,耐受性以及便利性方而均略有不同:持续静脉输注方案在欧洲较受推崇,而美国 医生则更经常使用静脉推注的给药方式.目前，高效的口服配嘴咤类药物卡培他滨（希罗达）正在逐渐地取代5氟尿嗡嗟，亚叶酸钙 |5-FU，：LV）静脉用药方案（M叶口方案）在结直肠癌化疗中的地空§数据显示其在有效率、安全性方 面均有显著优势-此外，近年来以氟

11、脚嚅脏类药物为基础的联合化疗方案（联合伊立替康.奥沙利 笆以及一些生物制剂如贝伐单抗等）也取得了良好的疗效.研究显示:口服卡培他滨单药治疗mCRC,在抗肿瘤活性上优于Mayo方案，具有更高的有效率 126%对17%141。2人并且在两个大的随机研究中疾病进展时间（TTP）和总生存率相当.临床 前数据证实，奥沙利钮可上调肿痛组织中的TP胸前罗达和奥沙利笆的联合应用（XELOX）具超 过二者相加的活性。多个希罗达对比5-FU联合奥沙利船的临床研究中（CAPOX:卡培他演+奥沙利 钳;FUFOX:5-FU/CF-每周一次奥沙利钻）,XEL0X都显示了 一敌的高效性，包括有效率、中位TTP 及中位生存

12、期各个方面（图I）.1, 5闻山 J 河 aL J Clin Ohral 20M；22f20A4-9l1 Arkr“闿j U'V M J. J Cbii OtmI MK13;23i247h 川皿安。7J; 口 J 4 j Clii, Uhr，l 方牌：普力或 Almi 3S24),图3 XEinx高效性的临床证据作为耨移性结肠癌化疗的一线方案.XELUX晶示出与FOLFOX相似的疗效与安全性，其3级 或4级中性粒细胞减少的发生率更低,并口应用更为方便,U减少中心静脉置管相关并发症的发生一 对病人的健康及自治有重要作用-由于K培他滨很少引起骨髓抑制，所以XELOX方案相关的中性 粒细胞减

13、少发生率低（7%）,而用口服药物代替5-FU静脉内给药，可降低输液相关不良反应的发生u XELOX方案在年龄较大患者中同样也观察到很高的疗效同时也为联合新颖的靶向药物治疗转移 性结肠癌提供了一个新颖，积极，耐受性更好的一线化疗方案-比较XELOX与FOLFOX勺两项荟萃分析两项荟萃分析汇集了多项 XELOX 5-FU/LV 一线?B疗mCRCj随机H /m期临床研究。欧洲一个研究组对 5项H /出期研究（2500例患者）独立进行了卡培他滨 和奥沙利钳 一线治疗mCRO者的汇总分析，表明mCRC-线治疗中XELOXCAPOX与5-FU/奥沙利钳相比 为非劣性。结果与 NO16966试验荟萃分析相

14、似，且包含了更多的临床出期研究数据。在 mCRC 一线治疗方案中，卡培他滨和奥沙利钳联合治疗与5-FU/奥沙利钳相比，应答率轻度降低，但 PFS和OSt目似。证实卡培他滨/奥沙利钳方案与5-FU/LV等效，可以取代5-FU/LV作为奥沙 利钳联合方案中的药物。意大利研究组对6项随机对照试验（3400例患者）独立进行的荟萃分析比较了 XELOX 或CAPOXf 5-FU/LV/奥沙利钳方案一线化疗 ACRC勺疗效。表明一线治疗中 XELOXCAPOX与 5-FU/奥沙利钳相比为非劣性。卡培他滨/奥沙利钳方案中性粒细胞减少症和粒缺发热发生比 例较低，而5-FU为基础的方案的手足综合征发生比例较低。

15、卡培他滨可全面代替5-FU/LV用于治疗mCRC加州大学洛杉矶分校 Fairooz Kabbinavar教授主持了罗氏胃肠道肿瘤研究者会议。专家们交流了近年来卡培他滨对于胃肠道肿瘤治疗策略及预后的革命性影响，认为不断增多的证据表明，卡培他滨已成为治疗胃肠道肿瘤的基本药物。出期结肠癌卡培他滨 辅助化疗研究X-ACT的5年更新数据表明，卡培他滨治疗组的无 病生存率（DFS）不劣于5-FU/LV推注治疗组（P=0.0212）,卡培他滨治疗组的OS有优势 （HR=0.828,P=0.0203）。研究表明卡培他滨单药治疗在mCRCB疗中可以代替 5-FU/LV。NO16966为比较XELOM FOLFO

16、X：贝伐单抗一线?B疗 mCRC勺出期临床研究。结果 表明，XELOXT案不劣于FOLFOXT案，中位PFS为8.0个月对8.5个月，OS等效（19.8个月 对19.6个月）。联合贝伐单抗之后，两组疗效也相当（OS:21.4个月对21.2个月）。患者对 XELOXT案耐受性良好，中性粒细胞减少症、粒缺发热和静脉血栓栓塞（VTE）发生率减少，同时也减少了患者门诊次数、行程和治疗费用。因此，XELO加该是mCRC勺理想治疗方案。AIO试验也证实，贝伐单抗+XELIRI与贝伐单抗+XELOXT相似的疗效和安全性（6个月 PFS率:84%对78%）,可作为一种新的治疗选择。 比较卡培他滨和5-FU疗效

17、的6项出期临床研 究的荟萃分析，包括了 6171例胃肠道肿瘤患者，显示两者OS等效。宾夕法尼亚大学的 Bruce Giantonio 教授在其报告“以 贝伐单抗为基础的卡培他滨 联合治疗将扩展至所有 mCR德者”中强调，可以通过适当地改变剂量而不影响疗效来减少 卡培他滨的不良事件，应该在所有mCRO者的治疗中用卡培他滨代替5-FUo总之,在单药辅助治疗结直 肠癌、单药和联合治疗 mCRC中，卡培他滨可以全面代替 5-FU。卡培他滨无论与奥沙利钳或伊立替康联合、加或不加 贝伐单抗，均与5-FU/LV等效， 而使用卡培他滨经济方便，可以减少费用、简化治疗、灵活掌握剂量、减少患者就诊次数。目前，卡培

18、他滨与5-FU的等效性及其方便性已经跨越多个治疗领域 ，包括结直肠癌（辅助治疗 或mCRC）和胃癌的治疗。在欧洲卡培他滨 的说明书也扩展了适应证，由mCRC 一线单药治疗 处方更新为可以联合 奥沙利钳、伊立替康姓物治疗的mCRC治疗处方。总之，卡培他滨已 经成为治疗结直肠癌的基本药物。希罗达（卡培他滨）治疗转移性结直肠癌疗效突出 专家回顾分析临床研究结果：希罗达（卡培他滨）进入人体后通过三联酶促反应CE （竣酸脂酶）、CyD （胞喀咤脱氨酶）、TP （胸背磷酸化酶）最终转化成5-FU。由于TP酶仅在肿瘤组织中特异性升高，故希罗达（卡培他滨）有明确的靶点；同时钳类、紫杉类等化疗药物具有上调TP酶

19、的作用，所以希罗达（卡培他滨）是一个良好的联合用药选择。在 CXF280人肠癌模型中，奥 沙利钳能明显上调 TP酶表达，证实了希罗达（卡培他滨）联合奥沙利钳 具有协同效应。联 合用药时的给药顺序也会对疗效产生一定影响。比如XELOX 希罗达（卡培他滨）+奥沙利钳方案中，先用 奥沙利钳（通常在第一天上午应用），后用 希罗达（卡培他滨）（通常 在第一天下午开始疗程），能收到更好的疗效。早在2004年英国Cassidy研究发现，XELOX 希罗达（卡培他滨）+奥沙利钳 方案治疗组较对照组和单药组能更明显缩小肿瘤体积，药效持续时间也更长 （可达40天）。2006-2007年以来，有关 XELOX 希罗

20、达（卡培他滨）+奥沙利钳方案的研究更 为广泛：来自德国的出期研究比较了CAPOX （希罗达（卡培他滨）1000 mg/m2 bid dl-14 ,奥沙利伯 70 mg/m2 d1, 8 q3w）与 FUFOX （5-FU 2000 mg/m 2 ci d1 , LV 500 mg/m 2d1,奥 沙利钳50 mg/m2 , d1, 8, 15, 22 q5w）,来自西班牙的研究比较了XELOX （希罗达（卡培他滨）1000 mg/m2 bid d1-14 ,奥沙利钳 130 mg/m2 d1 q3w）与 5-FU/奥沙利钳（5-FU 2250 mg/m2 ci d1 , 8, 15, 22,

21、29, 36,奥沙利钳 85 mg/m2 d1 , 15, 29 q6w）,均显示两种方 案的PFS或TTP相当，无统计学差异。著名的TREE研究分为两期（TREE1和TREE2 ,比较 mFOLFOX、 bFOL XELOX：希 罗达（卡培他滨）+奥沙利钳三种方案，结果提示与 贝伐单抗 联合使用时，XELOX bFOL 和mFOLFOX的治疗总反应率（ORR 48% 41%和53%）和TTP （10.3 , 8.3 和9.9 个月） 均显著改善。TREE2研究中XELOX 希罗达（卡培他滨）+奥沙利钳+贝伐单抗联合治疗 mCRC患者中位生存期达 27个月。2006年以来，多项临床研究评价了贝

22、伐单抗与其他一线化疗方案联合使用的安全性 和有效率。最著名的是美国的 BRiTE观察研究和在美国以外进行的BEAT研究。前者纳入初治mCRC患者1953例，贝伐单抗分别与一线方案 FOLFOX （55.9%）、FOLFIRI （14.3%）、 IFL （9.7%）、b5-FU/LV （6.8%） 和 XELOX （4.8%）等联合，中位 PFS 和 OS 分别为 10.1和27.1个月，贝伐单抗 相关不良反应率为 12%。BEAT研究显示总PFS和TTP分别 为10.4和10.8个月。可见以 卡培他滨（希罗达）为基础的方案联合 贝伐单抗 疗效卓越。为比较XELOX 希罗达（卡培他滨）+奥沙利钳

23、与FOLFOX相对疗效及其与 贝伐单抗 联合的疗效，Cassidy在2003年开始进行 NO16966研究，即XELOX 希罗达（卡 培他滨）+奥沙利钳对FOLFOX 疗效的非劣性研究。初步设计为两组对照研究，纳入患 者1000例，在贝伐单抗 的出期研究数据发布后，方案拓展为2X2含安慰剂的研究，纳入患者达1400例，分为4组，分别是 XELOX +安慰剂，XELOX +贝伐单抗，FOLFOX 4 + 安慰剂，FOLFOX 4 +贝伐单抗。该研究对患者的基本状况如性别、年龄、 ECOG评分、 ALP、既往治疗、肿瘤类型等进行了组间均衡化处理。研究的主要目标是PFS, 2个次要目标是：XELOX

24、 希罗达（卡培他滨）+奥沙利钳不差于FOLFOX，非劣性研究在 97.5%的上限CI <1.23时终止；化疗方案联合贝伐单抗 优于联合安慰剂，当优势研究结果统计pw 0.025时终止。为便于亚组分析，将全部受试者进行如下分类： ITT （意向治疗人 群）：全部随机患者，用于贝伐单抗 有效性研究；EPP （合格患者人群）：ITT减去未按照研究方案治疗及治疗少于一个周期的患者； 安全性分析人群： 接受一个以上周期治疗的患者。结果显示，在ITT 和 EPP 人群中 XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂 均达到主要目标，其PFS（7.3 对 7.7 个月）和 OS（18.6 对 17

25、.5个月）与 FOLFOX 组无显著差异。 亚组分析显示， XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂 组疗效不低于FOLFOX对照组， 且对性别、 年龄、 人种、 ECOG 、 转移 灶情况、 既往治疗情况等因素无选择性。 XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂与 FOLFOX 联合 贝伐单抗 方案治疗的 PFS（ 9.3 对 9.4个月）和 ORR （46%对 49%）接近。法国一项m期临床研究也揭示,XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂与FOLFOX 6 方案的近期疗效相近，ORR、PFS和OS均无显著差异。XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂用于

26、 mCRC 二线治疗的效果NO16967研究选择经5-FU/伊立替康治疗但未接受 奥沙利钳 治疗的mCRC患者，随机接受 XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂或 FOLFOX 作为二线治疗。研究人群在性别、年龄、 ECOG 评分等方面达到分组平衡，由研究者和 IRC 评估治疗反应率。结果显示， XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂作为 mCRC 二线治疗的近期疗效与FOLFOX 相似，并且可根据患者实际情况调整希罗达 剂量而不会降低PFS。因此，无论作为一线或二线方案， XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂 都 是治疗 mCRC 的理想选择。 XELOX 希

27、罗达（ 卡培他滨）+奥沙利铂方案的安全性NO16967研究发现，与FOLFOX相比，XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） +奥沙利铂方案中性粒细胞减少和粒细胞减少发热发生率更低，而相对更易控制的腹泻和手足综合征（ HRS ） 增加， 因此两个方案的安全性相当。 此外， 两种方案的受试者早期退出率（68% 对69% ）无显著差异，而XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂 方案操作的方便性主要体现在其简化了复杂的联合方案， 处理时间减少， 剂量调整更灵活， 并且降低长期静脉并发 症风险，因而具有高效、安全、方便的特点。XELOX 希罗达（ 卡培他滨 ） +奥沙利铂与 FOLFOX （ 5-

28、FU/LV+ 奥沙利铂 ）方案是目前治疗进展期或转移性结直肠癌 的常用方案，其中 FOLFOX 已在临床上长期广泛应用，而XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂是近年研究的热点。二者孰优孰劣 ?CSCO 2007年会 希罗达 卫星会上，江苏省人民医院肿瘤中心束永前教授系统回顾了相关临床研究的结 果，比较了两个方案的利弊和临床注意事项。转移性结直肠癌 （ mCRC ）治疗方案的选择遵循以下原则：主要是延长患者生存时间、特别是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,以及提高转移瘤切除率；其次是注重用药安全性和方便性，提高患者生活质量；再次是简化联合方案，减少对静脉输注的依赖，最好还能带

29、来药物经济学的优势。mCRC 一线治疗经历了 BSC （最佳支持治疗）、单药、联合治疗直到分子靶向治疗的发展过程。患者生存期从采用 BSC 方案时的 6 个月， b5-FU/LV 联合方案时的 1 年（与 卡培他滨（ 希罗达） 单药治疗相似） ， 延长到 LV5-FU2 、 FOLFIRI 、 FOLFOX 方案的 20 个月，而采用 XELOX 、 IFL + 贝伐单抗 为代表的最新的化疗+分子靶向治疗方案的患者生存期已接近甚至超过20 个月，逐渐成为此类患者的一线治疗方案。XELOX 希罗达 （ 卡培他滨 ） +奥沙利铂 用于mCRC一线治疗的效果卡培他滨希罗达（Xeloda ，Xel ）

30、 是中国、欧盟国家及美国 FDA 批准的 结直肠癌 辅助治疗及 mCRC 一线治疗方案的口服化疗药物， NCCN 指南明确推荐希罗达 （ 卡培他滨 ）为 结直肠癌 辅助治疗及mCRC 一线治疗的首选。 2001-2006 年多篇文献表明， 希罗达 （ 卡培他滨 ）在消化道肿瘤治疗中能有效替代 5-FU 。在 mCRC 治疗中， 希罗达 （卡培他滨 ）与静 脉推注5-FU相比，肿瘤治疗进展时间（TTP）和OS相当，而前者有效率更高，安全性更 好，口服不住院。在转移性 胃癌 中， 希罗达 （ 卡培他滨 ）与持续静脉滴注5-FU 治疗有效率相当，而毒副反应更易控制。一项出期临床研究对比 希罗达（卡培

31、他滨）单药与 Mayo方案（LV/5-FU ） 一线治 疗 Duke C 期结肠癌 的反应率，发现前者疾病缓解率（ CR+PR ）显著高于后者（ 24.8% 对 15.5%）。卡培他滨 （ 希罗达）治疗 转移性结直肠癌 疗效突出。希罗达（卡培他滨）联合奥沙利钳治疗晚期 结直肠癌 摘要 目的：评价希罗达（卡培他滨）联合奥沙利钳方案治疗晚期结直肠癌的疗效与毒副反 应。方法：25例晚期结直肠癌患者均采用 希罗达（卡培他滨）联合奥沙利钳治疗，治疗方案为： 希罗达片（卡培他滨）1 250mg/m2,每天2次，第114天口服，休息7天；奥沙利钳注射 剂130mg/m2,第1天静滴，维持2h。21天为一个疗

32、程，每例病人至少化疗2个疗程。观察指标：通过RECIST标准评价病人治疗后的疗效以及通过WHO标准观察病人治疗过程中出现的不良反应。结果：25例病人中可评价疗效：CR 0例，PR 12例，SD 10例，PD 3例，总有效率48%（12/25） o 初治病人有效率100% （3/3）,复治病人有效率41% （9/22）。主要毒副反应有手足综合征40 %（10/25）、皮肤色素沉着 68%（17/25）、厌食40% （10/25）等，但症状较轻，均可耐受；未见明 显胃肠道反应；血液学毒性较低，只有16% （4/25）的病人出现I度骨髓抑制。结论：希罗达（卡培他滨）联合奥沙利钳 方案用药方便，疗效肯

33、定，副反应低，可广泛应用 于晚期结直肠癌的辅助化疗，特别是老年人及门诊病人。希罗达联用奥沙利钳能有效治疗早期结肠癌罗氏公司日前宣布了 NO16968（XELOX A）的国际出期临床研究结果：与常规静脉内 注射化疗药物5-氟尿口咤/亚叶酸（5-FU/LV）相比，术后口服 希罗达（卡培他滨）并联合静脉 滴注奥沙利钳（XELOX ）在延长结肠癌患者无病生存期方面疗效更好。结直肠癌 是欧洲所有 癌症患者中第二大致死原因，是全球第三大常见的 肿瘤。全球每年约确诊100万例新发结肠癌。罗氏开展的试验针对的是刚接受结肠癌手术的初治患者，目的是研究患者接受 XELOX希罗达（卡培他滨）并联合静脉滴注 奥沙利钳

34、"台疗24周后的疗效。研究结果表明，XELOX 希罗达（卡培他滨）并联合静脉滴注 奥沙利钳组患者较5-FU/LV组患者的无病生存期 显著延长。罗氏医药品部CEO威廉？M?W恩斯表示，希罗达（卡培他滨）已获准作为单药治疗早 期结肠癌，而该研究结果表明，医生将来可以联用希罗达（卡培他滨）和其他化疗药物治疗结肠癌：结肠癌患者如能尽早得到诊断和治疗，他们就可能获得更好的治疗效果。医生希望在结肠癌的治疗上能有多种治疗方法可供选择，所以从这个意义上讲，该希罗达（卡培他滨）研究为结肠癌患者带来了福音。希罗达（卡培他滨）可作为单药治疗或联合其他药物治疗结直肠癌、胃癌和乳腺癌。在美国、欧盟、日本等国家

35、和地区，希罗达（卡培他滨）已获得批准，可用于术后结肠癌患者的治疗。该试验的相关数据将提交至即将召开的国际科学会议进行发布。罗氏计划向美国食 品药品管理局（FDA）提交相关数据，以进一步扩大 希罗达（卡培他滨）的适应证。治疗结直肠癌病人 XELOX与FOLFOX4疗效相似 苏格兰Beatson肿瘤中心Ca idy等报告，一种容易被病人接受的治疗转移结直肠癌的口服化 疗方案的疗效，与包含1种静脉注射药的化疗方案相似。出期研究初步结果亦显示，常规化疗加贝伐单抗可显著改善病人的无进展生存期。Ca idy等对两种化疗方案进行了比较，观察XELOX方案的疗效是否与 FOLFO X 4方案相同。FOLFO

36、X4方案包含奥沙利钳、5-氟尿喀咤（5-FU）和亚叶酸；XELOX方案包含卡培 他滨和奥沙利钳。两种方案均加贝伐单抗。研究共纳入600多例转移结直肠癌病人。病人普遍认为XELOX较易接受，因为卡培他滨 是口服药，不必像FOLFO X4那样需插管，再与泵连接，因此也无相应的并发症； 而XELOX 增加生存期的效果并不比 FOLFO X4差。在2003年有研究表明，贝伐单抗可显著增加这些病人的无进展生存期和总生存期。于是研究者修改了研究方案，2种方案都添加了贝伐单抗。1400例病人随机分4组：XELOX加安 慰剂、FOLFO X4加安慰剂、XELOX 加贝伐单抗和FOLFO X4加贝伐单抗。主要终

37、点为无进展生存期。次要终点为总生存期、 总有效率、治疗失败出现的时间和疗效持续时间与安全性。随访期中位数为18.6个月，结果显示 XELOX组的疗效（无进展生存期）不比 FOLFO X4 组差。该研究还证明，XELOX或FOLFO X4加贝伐单抗 可显著增加无进展生存期。 2种治 疗方案的毒性和安全性无显著差异。Ca idy说，每年有94万例结直肠癌发新病人，该研究结果对他们有显著意义。过去他们需每2周静脉点滴化疗药 48小时，现在他们可以每 3周来门诊1次即可。希罗达（卡培他滨）治疗胃癌、结直肠癌显著延长生存期来源： 百济药房药讯 作者：百济动态 富浏览：984发布时间：2008-7-3 1

38、1:36:00 记2008希罗达（卡培他滨）胃肠肿瘤论坛罗氏制药公司主办的 希罗达（卡培他滨）胃肠肿瘤论坛分别在北京和上海举办，澳大利亚墨尔本Peter MacCallum肿瘤中心Zalcberg教授以及我国蔡三军、季加孚、沈琳、林锋、徐瑞 华等教授分别介绍了进展期胃癌及结直肠癌的治疗现状和进展。专家们一致同意以希罗达（卡培他滨）为基础的化疗较以往常用方案能够显著延长生存期，化疗药物联合分子靶向药物是将来的新趋势，最终目标是实现个体化治疗。胃癌化疗：希罗达（卡培他滨）显优势，可替代 5-FU韩国进行的一项研究 ML17032比较了 XP（希罗达（卡培他滨）/顺钳）方案和CF方案对 于初次化疗的

39、进展期胃癌患者的疗效， ORR有显著差异（41%对29%）,显示希罗达（卡培他 滨）可以替代5-FU。英国的REAL2研究也显示ECF方案（表柔比星/顺钳/氟尿口咤）中由希罗达（卡培他滨） 代替5-FU,患者生存期相似，而 奥沙利钳也可同样替代顺钳。之后，徐瑞华教授等对希罗达（卡培他滨）与奥沙利钳联用方案（XELOX ）进行了研究，对不可切除或转移性胃癌患者进行一线治疗的H期临床研究显示，ORR为42%,疾病稳定（SD）率为38%,至疾病进展时间（TTP）为 24.7 周。在亚洲进行的TOGA临床出期研究，比较了 希罗达（卡培他滨）或5-FU联合顺钳方 案，同时也观察了加或不加靶向药物曲妥珠单

40、抗 的疗效，研究结果令人期待。美国国立综合 癌症网（NCCN）胃癌指南指出，胃癌可采用 氟尿喀咤（5-FU或希罗达（卡 培他滨）术后化疗，不过由于手术操作的不同，亚洲患者可能不必要。转移性或局部晚期胃癌有多种化疗方案推荐，包才DCF （紫杉醇或多西他赛/顺钳/氟尿喀咤/ECF、改良ECF、伊立替康+顺钳、奥沙利钳+氟尿喀咤、改良DCF、伊立替康+氟尿喀咤 等。DCF改良方案 包括：希罗达即卡培他滨（或5-FU） +顺钳、紫杉类+希罗达即卡培他滨（或5-FU）。对于 晚期胃癌，5-FU输注已经被5-FU前体药如 希罗达（卡培他滨）取代，顺钳将被 奥沙利钳 取 代。紫杉醇可能作为第3种药物使用。结

41、直肠癌治疗：希罗达（卡培他滨）联合奥沙利钳成为辅助化疗热点结直肠癌（CRC）的治疗方向是以外科治疗为基础的个体化规范性综合治疗。辅助化疗可减少患者复发、 转移风险，延长患者生存。近 10年来辅助化疗研究主要热点为 希罗达（卡 培他滨）与奥沙利柏的组合、剂量、疗程，其疗效较前有较大提高。出期结肠癌术后辅助化疗得到国际公认。NCCN结肠癌辅助治疗指南中，希罗达（卡培他滨）或5-氟尿口咤（5-FU） /甲酰四氢叶酸（LV）或5-FU/LV/奥沙利钳为T2、T3, NO, MO 的2B类推荐。蔡三军教授介绍了一项对出期结肠癌患者辅助化疗的国际多中心研究X-ACT，比较了 XELOX （希罗达（卡培他滨）+奥沙利钳）与5-FU/LV方案的疗效，术后 5 年XELOX 组无病生存（DFS）率较5-FU/LV组高4.1%,且安全性更好。 MOSAIC研究（出期 患者）也证实FOLFO X4方案（5-氟尿口咤+奥沙利钳），优于5-FU/LV（66.4%对58.9%）,预期XELOX 方案将有更好疗效。NO16996 研究显示 XELOX 治疗的 OS 为 18.8 个月， FOLFO X 为 17.7 个月，无显著差异。 XELOX 腹泻和手足综合征不良反应略高， FOLFO X 则是粒细胞减少较高。总体安全性可以耐受，因此 XELOX 可以在 转移性结直肠癌 一线治疗中作为 FOLFO