儿童甲低和甲亢

1、关于儿童甲低和甲亢现在学习的是第一页，共75页 甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 甲状腺炎甲状腺炎现在学习的是第二页，共75页小儿甲状腺功能低下症小儿甲状腺功能低下症现在学习的是第三页，共75页小儿甲低分类小儿甲低分类n先天性先天性n 获得性获得性n散发性散发性n 地区性地区性n暂时性暂时性n 永久性永久性 n原发性原发性甲状腺甲状腺n 继发性继发性垂体垂体n 下丘脑下丘脑n 周围性周围性甲状腺素甲状腺素 n 抵抗抵抗现在学习的是第四页，共75页先天性甲状腺功能低下症先天性甲状腺功能低下症(CH)(CH)n最常见的小儿内分泌疾病之一最常见的小儿内分泌疾病之一:

2、1/3500-4000:1/3500-4000n最严重的后果最严重的后果终生不可逆智力低下终生不可逆智力低下n可预防性智力低下的最常见原因可预防性智力低下的最常见原因n早期治疗可避免智力低下早期治疗可避免智力低下n新生儿筛查使早期诊断治疗成为可能新生儿筛查使早期诊断治疗成为可能n大多数为散发性大多数为散发性, ,少数为家族遗传性少数为家族遗传性, ,可为地方性可为地方性( (缺碘缺碘) )n最常见病因是甲状腺发育不良最常见病因是甲状腺发育不良现在学习的是第五页，共75页胎儿的甲状腺素分泌与生后变化胎儿的甲状腺素分泌与生后变化n甲状腺胚胎发育甲状腺胚胎发育n 舌下的中央原基舌下的中央原基+ +两

3、侧的第两侧的第4 4咽囊移行致颈前咽囊移行致颈前(5-7(5-7周周) )n 甲状腺形成于甲状腺形成于1212周周, , 并开始摄碘并开始摄碘n 甲状腺甲状腺18-2018-20周产生甲状腺素周产生甲状腺素n下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴建立并分泌甲状腺轴建立并分泌TSHTSH于于1818周周现在学习的是第六页，共75页胎儿的甲状腺素分泌与生后变化胎儿的甲状腺素分泌与生后变化现在学习的是第七页，共75页甲状腺激素与中枢神经系统发育甲状腺激素与中枢神经系统发育n胚胎早期致生后胚胎早期致生后3-43-4岁是中枢神经系统发岁是中枢神经系统发育关键期育关键期, ,甲状腺素作用相关基因起重要甲

4、状腺素作用相关基因起重要作用作用n两个关键期两个关键期n 孕后孕后3 3月早期月早期n 新生儿早期新生儿早期现在学习的是第八页，共75页甲状腺激素与中枢神经系统发育甲状腺激素与中枢神经系统发育n胎儿期胎儿期CNSCNS发育相对独立于胎儿甲状腺发育相对独立于胎儿甲状腺, ,而与而与母体甲状腺功能密切相关母体甲状腺功能密切相关n 无甲状腺胎儿出生时基本正常无甲状腺胎儿出生时基本正常n 孕母甲低孕母甲低( (严重缺碘严重缺碘, ,甲炎甲炎),),胎儿胎儿CNSCNS受损严重受损严重n胎儿期胎儿期CNSCNS发育的保护机制发育的保护机制n 母源性母源性T4T4可通过胎盘可通过胎盘n 胎脑富含二型脱碘酶

5、胎脑富含二型脱碘酶, ,甲低时活性上调使甲低时活性上调使T4T3T4T3现在学习的是第九页，共75页甲状腺激素与中枢神经系统发育甲状腺激素与中枢神经系统发育n生后及时替代治疗生后及时替代治疗, ,可避免患儿的智力低下可避免患儿的智力低下n早期诊断治疗的重要性早期诊断治疗的重要性n孕母甲状腺功能对胎儿脑发育的重要性孕母甲状腺功能对胎儿脑发育的重要性n对患甲状腺疾病孕母的甲状腺功能检查的重对患甲状腺疾病孕母的甲状腺功能检查的重要性要性n 现在学习的是第十页，共75页 CHCH的病因的病因n甲状腺发育不全甲状腺发育不全( (原发性甲低原发性甲低)80%)80%n甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷( (

6、原发性甲低原发性甲低)10%)10%n下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗( (周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见n暂时性甲低暂时性甲低n碘缺乏碘缺乏( (地方性甲低地方性甲低) )现在学习的是第十一页，共75页CHCH的病因的病因甲状腺发育不全甲状腺发育不全(80%)T3T4TSH(80%)T3T4TSHn多为散发多为散发, ,其机制不明其机制不明n少为家族遗传少为家族遗传:TTF1:TTF1、TTF2TTF2、PAX8PAX8n其中异位甲状腺其中异位甲状腺60%(60%(多为舌下多为舌下),),无甲状腺无甲状腺30-30

7、-35%,35%,正常位置发育不良甲状腺正常位置发育不良甲状腺5-10%5-10%n注意甲状舌骨囊肿中可有异位甲状腺注意甲状舌骨囊肿中可有异位甲状腺现在学习的是第十二页，共75页 CHCH的病因的病因n甲状腺发育不全甲状腺发育不全( (原发性甲低原发性甲低)80%)80%n甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷( (原发性甲低原发性甲低)10%)10%n下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗( (周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见n暂时性甲低暂时性甲低n碘缺乏碘缺乏( (地方性甲低地方性甲低) )现在学习的是第十三页，共75页甲状腺

8、激素合成过程甲状腺激素合成过程现在学习的是第十四页，共75页 CHCH的病因的病因甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷(10%)(10%)多伴甲状腺肿大多伴甲状腺肿大 可有家族史可有家族史, T3T4TSH, T3T4TSHnTSHTSH抵抗抵抗: :n TSH TSH受体基因突变受体基因突变n G G蛋白失活性突变蛋白失活性突变假性甲旁减假性甲旁减,Albright,Albright骨病骨病n碘摄取缺陷碘摄取缺陷: :NISNIS基因突变基因突变n过氧化酶系统缺陷过氧化酶系统缺陷( (有机化缺陷有机化缺陷):):TPOTPO多见多见nPendredPendred综合征综合征: :氯氯- -碘转运

9、蛋白基因突变伴耳聋碘转运蛋白基因突变伴耳聋n甲状腺球蛋白合成缺陷甲状腺球蛋白合成缺陷n脱碘酶缺陷脱碘酶缺陷现在学习的是第十五页，共75页 CHCH的病因的病因n甲状腺发育不全甲状腺发育不全( (原发性甲低原发性甲低)80%)80%n甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷( (原发性甲低原发性甲低)10%)10%n下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗( (周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见n暂时性甲低暂时性甲低n碘缺乏碘缺乏( (地方性甲低地方性甲低) )现在学习的是第十六页，共75页 CH CH的病因的病因下丘脑下丘脑- -垂体性

10、甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n1/50000-1/150000(1/50000-1/150000(新生儿新生儿) )nFT4T4,TSHor NFT4T4,TSHor Nn新生儿筛查常漏诊新生儿筛查常漏诊n常合并其他垂体激素缺乏常合并其他垂体激素缺乏(GH,PRL,GnRH)(GH,PRL,GnRH)nMRIMRI和和TRHTRH兴奋试验有助于诊断兴奋试验有助于诊断现在学习的是第十七页，共75页 CHCH的病因的病因下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n多见于早产儿的暂时性甲低多见于早产儿的暂时性甲低( (持续持续6-10W6

11、-10W自行纠正自行纠正) )n下丘脑下丘脑- -垂体发育不全垂体发育不全: :n 垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征n Pit1(GH,PRL,TSH)Pit1(GH,PRL,TSH)n Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH) Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH)n产伤产伤n单纯性单纯性TSHTSH缺乏缺乏:TSH:TSH基因突变基因突变nTRH-RTRH-R基因突变基因突变现在学习的是第十八页，共75页 CHCH的病因的病因下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n多见于早产儿的暂时性甲低多见于早产儿的暂时性甲低n下丘脑下丘脑- -垂体发育

12、不全垂体发育不全: :n 垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征n Pit1(GH,PRL,TSH)Pit1(GH,PRL,TSH)n Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH) Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH)n产伤产伤n单纯性单纯性TSHTSH缺乏缺乏:TSH:TSH基因突变基因突变nTRH-RTRH-R基因突变基因突变现在学习的是第十九页，共75页垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征现在学习的是第二十页，共75页垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征现在学习的是第二十一页，共75页 CHCH的病因的病因下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n多见于早

13、产儿的暂时性甲低多见于早产儿的暂时性甲低n下丘脑下丘脑- -垂体发育不全垂体发育不全: :n 垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征n Pit1(GH,PRL,TSH)Pit1(GH,PRL,TSH)n Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH) Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH)n产伤产伤n单纯性单纯性TSHTSH缺乏缺乏:TSH:TSH基因突变基因突变nTRH-RTRH-R基因突变基因突变现在学习的是第二十二页，共75页 CHCH的病因的病因n甲状腺发育不全甲状腺发育不全( (原发性甲低原发性甲低)80%)80%n甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷( (原发性甲低原发性甲低)10%)1

14、0%n下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗( (周围性甲低周围性甲低) ) 罕见罕见n暂时性甲低暂时性甲低n碘缺乏碘缺乏( (地方性甲低地方性甲低) )现在学习的是第二十三页，共75页CHCH的病因的病因甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗( (周围性甲低周围性甲低) )罕见罕见n1/1000001/100000新生儿新生儿,85%,85%为家族性常染色体显性为家族性常染色体显性遗传遗传(TR1(TR1突变突变),15%),15%为散发病例为散发病例nT4,T3,TSHor NT4,T3,TSHor Nn甲低症状甲低症状( (生长落后生长

15、落后, ,骨龄落后骨龄落后, ,智力落后智力落后, ,耳耳聋聋) )与甲亢症状与甲亢症状( (兴奋兴奋, ,活动过度活动过度, ,心率心率)并存并存现在学习的是第二十四页，共75页 CHCH的病因的病因n甲状腺发育不全甲状腺发育不全( (原发性甲低原发性甲低)80%)80%n甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷( (原发性甲低原发性甲低)10%)10%n下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗( (周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见n暂时性甲低暂时性甲低n碘缺乏碘缺乏( (地方性甲低地方性甲低) )现在学习的是第二十五页，共75页

16、CH CH的病因的病因暂时性甲低暂时性甲低 TSHT4,T3or NTSHT4,T3or Nn早产儿早产儿, ,持续持续6-10W,6-10W,应治疗应治疗n母源性母源性TRB-Ab,TTRB-Ab,T1/21/2=2w,=2w,持续持续1-41-4月月, ,母患甲低母患甲低对胎儿对胎儿CNSCNS损害严重损害严重n母源性抗甲状腺药物母源性抗甲状腺药物, ,致甲状腺肿物质致甲状腺肿物质, ,多持多持续续1-2W1-2Wn碘缺乏碘缺乏, ,碘过量碘过量现在学习的是第二十六页，共75页 CHCH的病因的病因n甲状腺发育不全甲状腺发育不全( (原发性甲低原发性甲低)80%)80%n甲状腺素合成缺陷甲

17、状腺素合成缺陷( (原发性甲低原发性甲低)10%)10%n下丘脑下丘脑- -垂体性甲低垂体性甲低( (中枢性甲低中枢性甲低) )少见少见n甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗( (周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见n暂时性甲低暂时性甲低n碘缺乏碘缺乏( (地方性甲低地方性甲低) )现在学习的是第二十七页，共75页CHCH的病因的病因碘缺乏碘缺乏( (地方性甲低地方性甲低) )克汀病克汀病n碘缺乏流行地区碘缺乏流行地区, ,随碘盐的普及发病率下降随碘盐的普及发病率下降n最严重类型最严重类型, ,神经系统损害严重神经系统损害严重( (严重智力落严重智力落后后, ,痉挛痉挛, ,耳聋等耳聋等) ) n可预防性

18、可预防性现在学习的是第二十八页，共75页临床表现临床表现n起病隐匿，症状无特异性起病隐匿，症状无特异性n出生时多无表现，新生儿期与正常鉴别困难出生时多无表现，新生儿期与正常鉴别困难n临床症状与年龄和甲状腺缺乏程度有关临床症状与年龄和甲状腺缺乏程度有关n症状多症状多6-126-12周出现周出现, ,典型症状典型症状3-63-6月后渐明显月后渐明显现在学习的是第二十九页，共75页临床表现临床表现新生儿临床表现新生儿临床表现: :生理功能低下生理功能低下 低体温，生理性黄疸延长，低体温，生理性黄疸延长， 消化系统：便秘，少吃，吃奶慢，喂养困难消化系统：便秘，少吃，吃奶慢，喂养困难 前囟前囟1.5cm

19、,1.5cm,少哭，多睡少哭，多睡 各种肌张力低下，腹胀，脐疝各种肌张力低下，腹胀，脐疝现在学习的是第三十页，共75页现在学习的是第三十一页，共75页现在学习的是第三十二页，共75页 临床表现临床表现儿童临床表现儿童临床表现n生长发育落后生长发育落后n智力落后智力落后n特殊面容特殊面容各种器官，生理功能低下各种器官，生理功能低下现在学习的是第三十三页，共75页特殊面容体态特殊面容体态现在学习的是第三十四页，共75页新生儿筛查新生儿筛查n必要性必要性: :新生儿期临床诊断困难新生儿期临床诊断困难n 早期发生不可逆的脑损害早期发生不可逆的脑损害n方法：生后第方法：生后第3 3天，足后跟采血，血滤纸

20、天，足后跟采血，血滤纸 n 片测片测TSH20 uU/mlTSH20 uU/mln结果结果: :完全改变先甲低的预后完全改变先甲低的预后 90%90%智力发育正常智力发育正常 10%10%的严重甲低智力发育低于正常的严重甲低智力发育低于正常现在学习的是第三十五页，共75页胎儿的甲状腺素分泌与生后变化胎儿的甲状腺素分泌与生后变化现在学习的是第三十六页，共75页先甲低的诊断先甲低的诊断n尽早诊断治疗尽早诊断治疗n新生儿筛查新生儿筛查n血血FT4,TT4,TSHFT4,TT4,TSH确诊确诊n 原发性甲低：原发性甲低：T3T4TSHT3T4TSHn 中枢性甲低：中枢性甲低：T3T4TSHT3T4TS

21、Hn 周围性甲低：周围性甲低：T3T4TSHT3T4TSHn骨龄骨龄现在学习的是第三十七页，共75页骨龄（骨龄（ 666月）月）现在学习的是第三十九页，共75页先甲低的治疗先甲低的治疗n原原 则则: : 尽早尽早, ,足量足量, ,终生终生, ,个体差异个体差异, ,定期调量定期调量n药物剂量：初治剂量药物剂量：初治剂量n 检测检测 T4,TSHT4,TSH调整剂量调整剂量n疗疗 程：永久性甲低：终生治疗程：永久性甲低：终生治疗n 暂时性甲低：暂时性甲低：2-32-3岁后停药随访岁后停药随访n重型治疗：一周内重型治疗：一周内n 剂量大剂量大10-15ug/Kg/day10-15ug/Kg/da

22、y 现在学习的是第四十页，共75页 L- L-甲状腺素（甲状腺素（L-T4L-T4）替代治疗剂量）替代治疗剂量年龄年龄每日（每日（ ）每日每公斤每日每公斤体重（体重（ ）0-60-6月月6-126-12月月1-51-5岁岁6-126-12岁岁12-1812-18岁岁成人成人25-5025-5037.5-7537.5-7550-10050-100100-125100-12575-17575-175100-200100-2006-106-105-85-84-64-63-53-52-32-31-21-2现在学习的是第四十一页，共75页获得性甲低获得性甲低n原发性原发性( (甲状腺性甲状腺性) )n中

23、枢性中枢性( (下丘脑下丘脑- -垂体性垂体性) )n 下丘脑下丘脑-垂体肿瘤，组织细胞增生垂体肿瘤，组织细胞增生X X 下丘脑下丘脑-垂体外伤，感染垂体外伤，感染, ,手术手术, ,放疗放疗 常合并其它垂体激素缺乏常合并其它垂体激素缺乏n非甲状腺疾病伴发甲低非甲状腺疾病伴发甲低现在学习的是第四十二页，共75页获得性甲低获得性甲低n 原发性原发性 自身免役性甲状腺炎自身免役性甲状腺炎( (慢性桥本或萎缩性甲状腺慢性桥本或萎缩性甲状腺 炎多见炎多见) ) 甲状腺放疗，甲状腺切除甲状腺放疗，甲状腺切除 缺碘缺碘 致甲状腺肿大物质致甲状腺肿大物质 天然物质天然物质: : 卷心菜卷心菜, ,大白菜大白

24、菜, ,大豆大豆, ,亚麻苦苷亚麻苦苷 化学物质化学物质: : 碘碘, ,过氯酸过氯酸, ,硫氰酸硫氰酸, ,钴钴、砷砷、锂盐锂盐 药药 物物: : 抗甲状腺药，抗甲状腺药，胺碘酮胺碘酮, ,氨基水扬酸氨基水扬酸, , 苯甲酸苯甲酸, ,碳酸锂碳酸锂 现在学习的是第四十三页，共75页桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎n病理特征病理特征: :弥漫性淋巴细胞弥漫性淋巴细胞, ,浆细胞浆细胞, ,巨噬巨噬细胞侵润和髓质纤维化萎缩细胞侵润和髓质纤维化萎缩n儿童儿童, ,青春期甲状腺肿和甲低的最常见病青春期甲状腺肿和甲低的最常见病因。女多于男因。女多于男n可检出高滴度的甲状腺自身抗体，抗可检出高滴度的甲状腺自身抗

25、体，抗TG,TG,抗抗TPO,TPO,抗抗TMTM阳性阳性, ,常有常有TSHRTSHR抑制性抗体抑制性抗体, ,常常50-60%50-60%现在学习的是第四十四页，共75页桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎n甲状腺肿大甲状腺肿大( (弥漫弥漫, ,对称对称, ,质硬质硬) )n伴甲功正常伴甲功正常n伴甲低伴甲低n伴一过性甲亢伴一过性甲亢n伴桥本甲亢：慢甲炎与甲亢共存伴桥本甲亢：慢甲炎与甲亢共存n可有侵润性突眼可有侵润性突眼n1/31/3自行缓解自行缓解,1/2,1/2永久性甲低永久性甲低现在学习的是第四十五页，共75页桥本甲状腺炎的治疗桥本甲状腺炎的治疗n伴甲低伴甲低: : L-T4 L-T4 儿童儿

26、童3-4g/Kg/d,3-4g/Kg/d,青少年青少年1-1-n 2g/Kg/d 2g/Kg/dn伴亚临床甲低伴亚临床甲低: L-T4: L-T4治疗治疗n甲功正常甲功正常: : 定期定期6-126-12月随访月随访n轻的一过性甲亢轻的一过性甲亢:受体阻滞剂受体阻滞剂n伴甲亢伴甲亢: : 心得安心得安, ,小剂量小剂量, ,短期抗甲状腺药短期抗甲状腺药现在学习的是第四十六页，共75页小儿甲状腺功能亢进症小儿甲状腺功能亢进症现在学习的是第四十七页，共75页甲状腺毒症甲状腺毒症(hyrotoxicosis)(hyrotoxicosis)l甲甲 状状 腺腺 毒症是指血循环中甲状腺激素过多，引起毒症是

27、指血循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征主要表现的一组临床综合征. .l甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism):(hyperthyroidism):狭义上指甲狭义上指甲状腺本身功能亢进，合成并分泌过多的甲状腺激素状腺本身功能亢进，合成并分泌过多的甲状腺激素产生的甲状腺毒症。产生的甲状腺毒症。Graves diseaseGraves disease最常见，占甲最常见，占甲亢的亢的80%80%95%95%l破坏性甲状腺毒症：由于甲状腺滤泡被破坏性甲状腺毒症：由于甲状

28、腺滤泡被( (例如甲状例如甲状腺炎等腺炎等) )破坏，滤泡内储存的甲状腺激素过量进入破坏，滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺毒症循环引起的甲状腺毒症现在学习的是第四十八页，共75页先天性甲亢的病因先天性甲亢的病因n母源性母源性TSHTSH受体兴奋抗体受体兴奋抗体nTSHTSH受体活性突变受体活性突变nG G蛋白蛋白亚单位的活性突变亚单位的活性突变(McCune-(McCune-AlbrightAlbright综合症综合症) )现在学习的是第四十九页，共75页先天性甲亢的表现先天性甲亢的表现n早产早产, ,宫内发育迟缓宫内发育迟缓n 甲状腺肿大甲状腺肿大, ,突眼突眼n心动过速心动过

29、速, ,心律失常和心衰心律失常和心衰n多动多动, ,易怒易怒, ,多汗多汗, ,多食多食, ,体重不增体重不增, ,消瘦消瘦n腹泻腹泻, ,呕吐呕吐, ,肝脾肿大肝脾肿大, ,黄疸黄疸n小头小头, ,脑室扩张脑室扩张n易误诊易误诊现在学习的是第五十页，共75页获得性甲亢病因获得性甲亢病因nGravesGraves病病 95%95%n自主功能性结节自主功能性结节, ,功能性腺瘤功能性腺瘤, McCune-Albright, McCune-Albright综综合症合症, ,高功能性乳头状癌高功能性乳头状癌, ,滤泡癌滤泡癌nTSHTSH介导甲亢介导甲亢: : 垂体垂体TSHTSH性腺瘤性腺瘤, ,

30、垂体性甲状腺素抵抗垂体性甲状腺素抵抗n甲状腺炎甲状腺炎: : 亚甲炎亚甲炎, ,桥本甲亢桥本甲亢n外源性甲状腺素外源性甲状腺素n碘甲亢碘甲亢现在学习的是第五十一页，共75页GravesGraves病病弥漫性毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿toxic diffuse goiter, Graves disease, Basedow diseasetoxic diffuse goiter, Graves disease, Basedow diseasel多基因遗传病，家族发病率高多基因遗传病，家族发病率高, ,单卵双生子的共显率单卵双生子的共显率30%30%76%76%l器官特异性自身免役性疾病器官特

31、异性自身免役性疾病, ,甲状腺内有甲状腺内有TSHTSH受体受体(TSHR)(TSHR)特异性的特异性的T T细胞浸润，释放细胞因子细胞浸润，释放细胞因子, ,刺激刺激B B细胞分泌细胞分泌TSHTSH受体抗体（受体抗体（TRAbTRAb），刺激性），刺激性TRAbTRAb（TSAbTSAb）是最主要的）是最主要的病理因子病理因子, ,甲状腺素过多分泌甲状腺素过多分泌l病理病理: :甲状腺细胞弥漫性增生肥大和少量淋巴细胞甲状腺细胞弥漫性增生肥大和少量淋巴细胞浸润浸润l学龄期学龄期, ,青春期多见青春期多见l女女: :男男=5-8:1=5-8:1现在学习的是第五十二页，共75页GravesGra

32、ves病临床表现病临床表现n全身器官高代谢状态全身器官高代谢状态( (甲状腺毒症甲状腺毒症) )n弥漫性甲状腺肿大弥漫性甲状腺肿大( (对称对称, ,软软, ,无结无结节节)100% )100% nGravesGraves眼病：突眼眼病：突眼 小儿轻小儿轻n胫前粘液水肿：胫前粘液水肿： 小儿罕见小儿罕见现在学习的是第五十三页，共75页GravesGraves病临床表现病临床表现-甲状腺毒症甲状腺毒症l甲状腺毒症表现甲状腺毒症表现( (甲状腺激素分泌过多甲状腺激素分泌过多) )高代谢症状群：产热和散热增多，蛋白质、脂高代谢症状群：产热和散热增多，蛋白质、脂肪和碳水化合物分解加速肪和碳水化合物分解

33、加速神经精神系统兴奋表现神经精神系统兴奋表现心血管系统：心动过速，房性心律失常，房颤，脉压心血管系统：心动过速，房性心律失常，房颤，脉压增大，心脏病增大，心脏病 消化系统：胃肠蠕动增快消化系统：胃肠蠕动增快, ,肝功能异常肝功能异常肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统: :周期性麻痹，急慢性甲亢肌病，骨周期性麻痹，急慢性甲亢肌病，骨质疏松质疏松 其他其他( (生殖、血液）生殖、血液）现在学习的是第五十四页，共75页GarevsGarevs病的诊断标准病的诊断标准(1)(1)临床甲亢症状和体征临床甲亢症状和体征; ;(2)(2)甲状腺弥漫性肿大甲状腺弥漫性肿大( (触诊和触诊和B B超证实超证实) )，少数

34、病例，少数病例 可可以无甲状腺肿大以无甲状腺肿大; ;(3)(3)血清血清TSHTSH浓度降低，甲状腺激素浓度升高浓度降低，甲状腺激素浓度升高; ;(4)(4)眼球突出和其他浸润性眼征眼球突出和其他浸润性眼征; ;(5)(5)胫前粘液性水肿胫前粘液性水肿; ;(6)TRAb(6)TRAb或或TSAbTSAb阳性。阳性。以上标准中，以上标准中，(1)-(3)(1)-(3)项为诊断必备条件，项为诊断必备条件， (4)-(6)(4)-(6)项为诊断辅助条件项为诊断辅助条件现在学习的是第五十五页，共75页GravesGraves病治疗病治疗n抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗( (一线一线) )n131

35、131I I 放射治疗放射治疗( (多二线多二线) )n甲状腺次全或全切手术甲状腺次全或全切手术( (少用少用) )现在学习的是第五十六页，共75页抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗n优点优点: :易接受易接受, ,可逆性抑制可逆性抑制, ,可取得长期或可取得长期或 n 永久缓解永久缓解, ,避免手术和放疗避免手术和放疗n缺点缺点: :显效慢显效慢(4-8W),(4-8W),疗程长疗程长, ,复发率高复发率高, , n 药物付作用药物付作用现在学习的是第五十七页，共75页抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗n丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶(PTU):T(PTU):T1/21/2=4-6h=4-6hn 5-

36、10mg/Kg/day( 5-10mg/Kg/day(中中- -重型重型) )n 4-6mg/Kg/day( 4-6mg/Kg/day(轻型轻型) )n他巴唑他巴唑(MMI):T(MMI):T1/21/2=12-16h=12-16hn 0.5-1mg/Kg/day ( 0.5-1mg/Kg/day (中中- -重型重型) )n 0.4-0.6mg/Kg/day( 0.4-0.6mg/Kg/day(轻型轻型) )n甲亢平甲亢平( (同他巴唑同他巴唑) )现在学习的是第五十八页，共75页抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗n维持剂量维持剂量:1/4-1/2:1/4-1/2初始剂量初始剂量n疗程疗程:

37、:维持剂量维持剂量22年年n付作用付作用: : 一般一般: :肝酶肝酶,WBC,WBC,皮疹皮疹, ,胃肠道反应胃肠道反应, ,自身免疫自身免疫 性血管炎（性血管炎（PTUPTU） 严重严重: :粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 药物性肝炎药物性肝炎 再生障碍性贫血再生障碍性贫血现在学习的是第五十九页，共75页131131I I 放射治疗放射治疗l6060多年历史，现已成为美国治疗成人甲亢的首选治疗方法。多年历史，现已成为美国治疗成人甲亢的首选治疗方法。l在美国等北美国家对在美国等北美国家对2020岁以下的甲亢患者用岁以下的甲亢患者用131131I I治疗已经屡有报道。治疗已经屡有报道。孕妇孕妇, ,

38、哺乳期妇女哺乳期妇女,5,5岁儿童是绝对禁忌。岁儿童是绝对禁忌。l英国对英国对1010岁以上的甲亢儿童，特别是具有甲状腺肿大和（或）岁以上的甲亢儿童，特别是具有甲状腺肿大和（或）对对ATDATD治疗依从性差者，也用治疗依从性差者，也用131131I I治疗。治疗。l我国对年龄的适应症比较慎重，指南要求我国对年龄的适应症比较慎重，指南要求2525岁以上。大于岁以上。大于1212岁的青少年和儿童甲亢，用岁的青少年和儿童甲亢，用ATDATD治疗失败、拒绝手术或有治疗失败、拒绝手术或有手术禁忌症者为相对适应证。手术禁忌症者为相对适应证。l甲减是甲减是131131I I治疗甲亢难以避免的结果，选择治疗甲

39、亢难以避免的结果，选择131131I I治疗甲亢主要是治疗甲亢主要是权衡甲亢与甲减的利弊关系。权衡甲亢与甲减的利弊关系。现在学习的是第六十页，共75页 131 131I I 放射治疗放射治疗n优点优点:n 简单简单(多一次口服多一次口服), ,便宜便宜, ,有效有效, ,易接受易接受n缺点缺点: : 孕妇孕妇, ,哺乳期妇女哺乳期妇女,5,5岁儿童是绝对禁忌岁儿童是绝对禁忌 甲亢抑制甲亢抑制6-18W6-18W达最大效应达最大效应 部分病人需多次剂量部分病人需多次剂量 放射性甲状腺炎可恶化甲亢症状放射性甲状腺炎可恶化甲亢症状, ,罕见病例可甲亢危象罕见病例可甲亢危象 切除剂量切除剂量,90%,

40、90%将出现甲低将出现甲低 1-2W1-2W内注意碘放射污染内注意碘放射污染 少数甲状旁腺功能异常少数甲状旁腺功能异常现在学习的是第六十一页，共75页131131I I 放射治疗机理放射治疗机理n 口服口服NaNa131131II肠道吸收肠道吸收甲状腺浓集甲状腺浓集射线致放射性甲状腺炎射线致放射性甲状腺炎上皮细胞上皮细胞肿胀坏死肿胀坏死, ,弥漫性组织破坏弥漫性组织破坏血甲状腺激血甲状腺激素素(4-10(4-10天天)弥漫性纤维化弥漫性纤维化6-18W6-18W次次全或全切甲状腺全或全切甲状腺. .现在学习的是第六十二页，共75页131131I I 放射治疗剂量放射治疗剂量n推荐全切剂量推荐全

41、切剂量n剂量剂量= = 甲状腺重量甲状腺重量150-200Ci/g150-200Ci/g n 最大吸碘率最大吸碘率n次全切除计量为次全切除计量为60-80Ci/g60-80Ci/gn部分病例需多次部分病例需多次n重复放疗间隔需重复放疗间隔需4-64-6月月现在学习的是第六十三页，共75页甲亢外科手术治疗甲亢外科手术治疗n优点优点: :控制甲亢最快控制甲亢最快n缺点缺点: :治愈率和并发症发生率取决与外科治愈率和并发症发生率取决与外科 n 医生的技术和经验医生的技术和经验 甲低发生率甲低发生率60-100%,60-100%,次全切除次全切除10-10- 15% 15% 外科并发症外科并发症: :

42、暂时性低钙血症暂时性低钙血症, ,甲旁甲旁 减减, ,喉返神经损伤喉返神经损伤, ,疼痛疼痛, ,血肿血肿, ,出出 血血, ,感染感染, ,死亡死亡现在学习的是第六十四页，共75页甲亢外科手术指征甲亢外科手术指征n巨大的甲状腺肿巨大的甲状腺肿n药物失败且拒绝放疗药物失败且拒绝放疗n538.5,T38.5o oC C 心率心率,心衰心衰 呕吐呕吐, ,腹泻腹泻, ,黄疸黄疸 烦躁、焦虑不安、谵妄，抽搐烦躁、焦虑不安、谵妄，抽搐 迟钝迟钝, ,模糊模糊, ,昏迷昏迷现在学习的是第六十七页，共75页甲亢危象治疗甲亢危象治疗n维持呼吸和心血管功能维持呼吸和心血管功能, ,降温降温, ,治治疗诱因疗诱

43、因nPTU: PTU: 100-200mg/100-200mg/次次 q4-6h 24-48hq4-6h 24-48hn 5-10mg/Kg/day q6-8h 5-10mg/Kg/day q6-8hn碘剂碘剂: :LugolLugol液液 首剂首剂1-21-2滴滴/Kg,/Kg,后后0.5-10.5-1滴滴/Kg /Kg n q6h 2 q6h 2周周n心得安心得安: : 2mg/Kg/day q6-8h2mg/Kg/day q6-8hn氢化考的松氢化考的松: : 首剂首剂2mg/Kg/2mg/Kg/次次 IV, 35- IV, 35- 45mg/m2/day q6h 45mg/m2/day q6h现在学习的是第六十八页，共75页甲亢毒性周期性麻痹甲亢毒性周期性麻痹n青春后期患者青春后期患者, ,男性多见男性多见, ,罕见罕见n诱因诱因: :早晨早晨, ,劳累劳累, ,高糖摄入高糖摄入, ,创伤创伤, ,感染感染, ,月经月经, , n 情绪情绪, ,饮酒饮酒n表现表现: :可逆性可逆性, ,突发性乏力突发性乏力, ,麻痹麻痹n 甲亢症状不突出甲亢症状不突出n 心脏节律心脏节律,