质量管理体系介绍

1、学习内容学习内容质量管理体系概述质量管理体系概述药品生产质量管理六大系统介绍药品生产质量管理六大系统介绍机构及人员系统机构及人员系统1物料系统物料系统2生产系统生产系统3厂房设施设备系统厂房设施设备系统4 质量保证系统质量保证系统5质量控制系统（实验室）质量控制系统（实验室）6质量管理体系概述质量管理体系概述 什么是质量管理体系？什么是质量管理体系？ 在质量方面指挥和控制组织的管理在质量方面指挥和控制组织的管理体系。是企业内部建立的、为保证产品体系。是企业内部建立的、为保证产品质量或质量目标所必需的、系统的质量质量或质量目标所必需的、系统的质量活动活动 。公司质量理念公司质量理念产品质量关系企

2、业生命产品质量关系企业生命药品质量关系人的生命药品质量关系人的生命 公司质量管理体系建立基础公司质量管理体系建立基础药品管理法及相关法律法规药品生产质量管理规范（2010版）中国药典欧洲药典美国药典等公司质量管理体系图介绍公司质量管理体系图介绍QA原材料原材料QA入库入库QCQC仓储监督仓储监督先进先出先进先出凭请验单取样，凭请验单取样，依据标准检验依据标准检验车间生产车间生产QA生产全过程的质量控制生产全过程的质量控制与监督与监督合合格格不合格不合格QA评价不合格品批准返工评价不合格品批准返工处理方法处理方法成品成品QA审核批记录，实行批审核批记录，实行批评价审核，审核检验报告书评价审核，审

3、核检验报告书，放行成品，放行成品QCQC按请验单抽样，按请验单抽样，依据标准检验，发出依据标准检验，发出“检验报告书检验报告书”，留样、，留样、稳定性考察稳定性考察工艺用水检验、尘埃粒工艺用水检验、尘埃粒子检测、生物检测子检测、生物检测入库入库销售销售QA仓储监督仓储监督先进先销先进先销QA售后服务，处理客户售后服务，处理客户投诉投诉QCQC质量管理的八大原则质量管理的八大原则（1）以顾客为中心）以顾客为中心（2）领导作用）领导作用 （3）全员参及）全员参及（4）过程方法）过程方法 （5）管理的系统方法）管理的系统方法 （6）持续改进）持续改进 （7）基于事实的决策方法）基于事实的决策方法 （

4、8）互利的供方关系）互利的供方关系 建立完善质量管理体系的重要性建立完善质量管理体系的重要性u齐二药事件齐二药事件 2006年年4月月24日起，中山大学附属第三医院日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲有患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状。素注射液后出现急性肾衰竭临床症状。 广东省药品检验所紧急检验查明，该批号亮广东省药品检验所紧急检验查明，该批号亮菌甲素注射液中含有毒有害物质二甘醇。经卫菌甲素注射液中含有毒有害物质二甘醇。经卫生部、国家食品药品监督管理局组织医学专家生部、国家食品药品监督管理局组织医学专家论证，二甘醇是导致事件中

5、患者急性肾功能衰论证，二甘醇是导致事件中患者急性肾功能衰竭的元凶。竭的元凶。 事件中共有事件中共有65名患者使用了该批号亮菌甲素名患者使用了该批号亮菌甲素注射液，导致注射液，导致13名患者死亡，另有名患者死亡，另有2名患者受名患者受到严重伤害。到严重伤害。 经食品药品监管部门、公安部门联合查明，齐经食品药品监管部门、公安部门联合查明，齐二药厂原辅料采购、质量检验工序管理不善，二药厂原辅料采购、质量检验工序管理不善，相关主管人员和相关工序责任人违反有关药品相关主管人员和相关工序责任人违反有关药品采购及质量检验的管理规定，购进了以二甘醇采购及质量检验的管理规定，购进了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生产

6、亮菌甲素注射液，最冒充的丙二醇并用于生产亮菌甲素注射液，最终导致严重后果。终导致严重后果。 齐二药厂五名责任人及销售假丙二醇的犯齐二药厂五名责任人及销售假丙二醇的犯罪分子均被警方抓捕归案，目前都已被判处罪分子均被警方抓捕归案，目前都已被判处7年以下的有期徒刑，年以下的有期徒刑， 黑龙江省食品药品监管局吊销齐二药厂黑龙江省食品药品监管局吊销齐二药厂药药品生产许可证品生产许可证，并处以，并处以1000多万元的巨额多万元的巨额罚款，该厂一百七十多个药品批准文号自动作罚款，该厂一百七十多个药品批准文号自动作废。受到该药伤害的患者或家属将齐二药厂、废。受到该药伤害的患者或家属将齐二药厂、中山三院、药品经

7、销商广东医保公司、金蘅源中山三院、药品经销商广东医保公司、金蘅源公司告上法庭，索取高额的民事赔偿。广州市公司告上法庭，索取高额的民事赔偿。广州市中级人民法院已作出终审判决，中山三院、药中级人民法院已作出终审判决，中山三院、药品经销商要承担连带赔偿责任。品经销商要承担连带赔偿责任。 质量管理六大系统介绍质量管理体系六大系统质量管理体系六大系统 质量管理体系质量管理体系物料系统物料系统机构及人员机构及人员系统系统实验室控制实验室控制厂房设施及厂房设施及设备系统设备系统质量保证系质量保证系统统生产系统生产系统副总经理副总经理研究院研究院质量放行人质量受权人质量放行人质量受权人计量计量电气部电气部董事

8、长董事长总经理总经理人力资源部人力资源部质量检质量检验部验部采购采购物控部物控部质量保质量保证部证部国内国内贸易部贸易部安全安全环保部环保部生产生产运行部运行部生产生产车间车间机械机械动力部动力部医贸公司医贸公司国际国际贸易部贸易部 公司组织机构图公司组织机构图副总经理副总经理质量保证部门-QA： =供应商的审计和批准 =各类有关质量的文件的审核和批准 =仓储和生产现场的GMP符合性的监督 =产品（成品）放行 =产品国外注册和客户GMP审计 =其它一切及质量有关的事务各部门主要职责各部门主要职责 QC：负责进厂原辅料、包装材料、出厂成品：负责进厂原辅料、包装材料、出厂成品的取样及检验；负责工艺

9、用水、洁净厂房尘的取样及检验；负责工艺用水、洁净厂房尘埃粒子、微生物的检测。埃粒子、微生物的检测。 机械动力部：负责公司动力、能源、设备、机械动力部：负责公司动力、能源、设备、建筑物、构筑物的管理及组织设备设施的安建筑物、构筑物的管理及组织设备设施的安装运行确认。装运行确认。 计量电气部：负责制定、完善计量检测的质计量电气部：负责制定、完善计量检测的质量保证体系，负责选择、配置满足使用要求量保证体系，负责选择、配置满足使用要求的计量器具，负责计量器具的采购、搬运、的计量器具，负责计量器具的采购、搬运、校准、维修等的管理及适用性评价。校准、维修等的管理及适用性评价。 各部门主要职责人力资源部：负

10、责人力资源配置及人员培人力资源部：负责人力资源配置及人员培训的综合管理。训的综合管理。 生产运行部：负责组织全公司的日常生生产运行部：负责组织全公司的日常生产计划、指挥及调度工作。产计划、指挥及调度工作。 采购物控部：负责生产所需原辅料、包采购物控部：负责生产所需原辅料、包装材料的采购供应，负责物料运输及仓装材料的采购供应，负责物料运输及仓储管理。储管理。 各部门主要职责 国内贸易部：负责原料药的国内销售。国内贸易部：负责原料药的国内销售。 国际贸易部：负责原料药的国外销售。国际贸易部：负责原料药的国外销售。 医药贸易公司：负责制剂的国内销售。医药贸易公司：负责制剂的国内销售。 生产车间：负责

11、按生产车间：负责按GMP要求组织生产。要求组织生产。 研究院：负责新产品的研制开发及申报研究院：负责新产品的研制开发及申报注册并负责部分新产品的生产。注册并负责部分新产品的生产。 安全环保部：负责公司安全生产、环境安全环保部：负责公司安全生产、环境保护及保护及ISO14001环境管理体系的运行。环境管理体系的运行。 定义定义物料的管理物料的管理供应商的管理供应商的管理一、定义一、定义物料物料( material )：指原料、辅料和包装材：指原料、辅料和包装材料等。例如：化学药品制剂的原料是指料等。例如：化学药品制剂的原料是指原料药；原料药的原料是指用于原料药原料药；原料药的原料是指用于原料药生

12、产的除包装材料以外的其他物料。生产的除包装材料以外的其他物料。 供应商（供应商（Supplier）：提供物料、设备、）：提供物料、设备、仪器、试剂、服务等产品的组织或个人，仪器、试剂、服务等产品的组织或个人，包括生产商及供货商。包括生产商及供货商。 生产商是指生产生产商是指生产并提供产品的。供货商是指提供产品的，并提供产品的。供货商是指提供产品的，仅仅负责物料的经营。仅仅负责物料的经营。 二、二、 物料的管理物料的管理（1）物料的分类）物料的分类 对物料实行对物料实行A、B、C三级管理，按物三级管理，按物料对产品质量、技经指标等的影响程度料对产品质量、技经指标等的影响程度及物料本身质量稳定情况

13、，分为及物料本身质量稳定情况，分为A、B、C三类管理。三类管理。 二、二、 物料的管理物料的管理u A类物料类物料A）关键物料，对产品质量有明显影响的物料，）关键物料，对产品质量有明显影响的物料，原料药起始物料，精制溶媒和合成原料药起始物料，精制溶媒和合成API结构结构所需的重要物料等。所需的重要物料等。 b)用于原料药生产的对产品质量、技经指标等影用于原料药生产的对产品质量、技经指标等影响较大的化工原料；响较大的化工原料；c)具有疯牛病（具有疯牛病（BSE）、感染性海绵状脑病）、感染性海绵状脑病（TSE）、转基因生物（）、转基因生物（GMO）风险的物）风险的物质；质；二、二、 物料的管理物料

14、的管理d)制剂原辅料，包括原料药、辅料等；制剂原辅料，包括原料药、辅料等；e)直接接触药品的内包材；直接接触药品的内包材；f)标签及印有标签内容的包装材料，如药品标签、标签及印有标签内容的包装材料，如药品标签、印刷纸盒、铝塑组合盖、说明书、纸箱、纸盒、印刷纸盒、铝塑组合盖、说明书、纸箱、纸盒、收缩膜、原料药用包装桶、编织袋，以及出口收缩膜、原料药用包装桶、编织袋，以及出口原料药用托盘、布基胶带、封条等。原料药用托盘、布基胶带、封条等。 g)其他：对产品信息产生影响的或对产品质量其他：对产品信息产生影响的或对产品质量有影响的辅助物料如印字油墨等。有影响的辅助物料如印字油墨等。 二、二、 物料的管

15、理物料的管理u B类物料类物料a)除除A类以外的生产用原料；类以外的生产用原料；b)生产中影响产品质量的直接接触物料的生产中影响产品质量的直接接触物料的消耗性材料，包括筛网、滤包等消耗性材料，包括筛网、滤包等c)制剂包装用格架、泡沫盒、原料包装用制剂包装用格架、泡沫盒、原料包装用垫板、桶的防盗扣、封箱胶带等。垫板、桶的防盗扣、封箱胶带等。d) 发运用的外包装材料，如打包带、缠绕发运用的外包装材料，如打包带、缠绕膜、打包扣等；膜、打包扣等； 二、二、 物料的管理物料的管理uC类物料：类物料：a) 五金及非生产用的试剂、试药等材料；五金及非生产用的试剂、试药等材料；b)试验室用的化工原料；试验室用

16、的化工原料；c)仓库仓库车间周转用托盘。车间周转用托盘。 二、二、 物料的管理物料的管理（2）物料的采购）物料的采购 化工产品、原料药、制剂产品使用的化工产品、原料药、制剂产品使用的原辅料、包装材料的采购依据公司下达原辅料、包装材料的采购依据公司下达的产品产量计划及消耗定额，由采购物的产品产量计划及消耗定额，由采购物控部编制采购计划，采购。控部编制采购计划，采购。 在批准的供应商目录内采购。在批准的供应商目录内采购。二、二、 物料的管理物料的管理（3）物料的检验）物料的检验 a）采购的物料由仓库保管员按照规定进）采购的物料由仓库保管员按照规定进行验收。行验收。b）验收合格后，由仓库保管员请验，

17、）验收合格后，由仓库保管员请验，QC进行现场取样。进行现场取样。C）QC根据根据QA制定物料质量标准及检验制定物料质量标准及检验操作规程检验，并出具报告。操作规程检验，并出具报告。二、二、 物料的管理物料的管理（3）物料的发放及使用）物料的发放及使用A）对于合格的物料，仓库保管员根据车）对于合格的物料，仓库保管员根据车间的生产计划需求进行发放。间的生产计划需求进行发放。B）车间对领用的物料认真核对，正确标）车间对领用的物料认真核对，正确标识，并按照生产任务投料。识，并按照生产任务投料。C）物料的发放及使用过程中要建立物料）物料的发放及使用过程中要建立物料发放及使用记录，并做好标志，确保使发放及

18、使用记录，并做好标志，确保使用正确无误，并由追踪性。用正确无误，并由追踪性。二、二、 物料的管理物料的管理（4）标签及包装材料管理）标签及包装材料管理 包装材料：包装材料： 用于药品及食品包装的各种材料总用于药品及食品包装的各种材料总称。称。标签：标签： 药品的标签是指药品包装上印有或者贴药品的标签是指药品包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。有的内容，分为内标签和外标签。印刷包装材料：印刷包装材料： 印有产品名称、适应症、批准印有产品名称、适应症、批准文号、生产企业等内容的包装材料，包括标签、文号、生产企业等内容的包装材料，包括标签、印刷内包装材料，印刷纸盒纸箱等。印刷内包装材料，印

19、刷纸盒纸箱等。内包材内包材 ：内包材是指直接接触药品的包装材料。：内包材是指直接接触药品的包装材料。 二、二、 物料的管理物料的管理管理要求：管理要求： 专人管理：包装材料应当由专人按照专人管理：包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。料正确无误。 专库（或区）管理：印刷包装材料应专库（或区）管理：印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放当设置专门区域妥善存放 。二、二、 物料的管理物料的管理法规符合：药品的包装印刷文字及版式设计要法规符合：药品的包装印刷文字及版式设计要符合药

20、监部门的法令法规。符合药监部门的法令法规。 物料平衡：发放量、使用量、结存量应进行平物料平衡：发放量、使用量、结存量应进行平衡。衡。不合格标签、说明书及印刷纸盒等印有标签内不合格标签、说明书及印刷纸盒等印有标签内容的印刷包材不得退货，作报废销毁处理。特容的印刷包材不得退货，作报废销毁处理。特殊情况需退货的纸箱应对文字做一定破坏才能殊情况需退货的纸箱应对文字做一定破坏才能退货，并有相应的批准及记录。退货，并有相应的批准及记录。 二、二、 物料的管理物料的管理标签不得以任何形式转让、出售或外流，标签不得以任何形式转让、出售或外流，不得涂改或移作它用。不得涂改或移作它用。 标签、说明书专库、专柜，按

21、品种分类标签、说明书专库、专柜，按品种分类加锁保管。加锁保管。 包装材料在仓库实行分类、分区、分批包装材料在仓库实行分类、分区、分批存放。印刷纸盒的品种、规格和数量必存放。印刷纸盒的品种、规格和数量必须严格管理。须严格管理。 三、三、 供应商的管理供应商的管理（1）供应商的分类）供应商的分类 对供应商也实行对供应商也实行A、B、C三级管理，三级管理，供应供应A类物料的供应商为类物料的供应商为A类供应商；供类供应商；供应应B类物料的供应商为类物料的供应商为B类供应商；供应类供应商；供应C类物料的供应商为类物料的供应商为C类供应商。类供应商。 三、三、 供应商的管理供应商的管理（2）供应商的评估供

22、应商的评估uA类和类和B类供应商的定期评价类供应商的定期评价 年度评定 供应商现状调查 现场质量审计等。三、三、 供应商的管理供应商的管理（3）供应商的变更）供应商的变更u要求：更换供应商时应按照批准的程序要求：更换供应商时应按照批准的程序进行更换。进行更换。 原料药的起始物料的生产商原料药的起始物料的生产商变更、制剂用原料药的生产商、内包材变更、制剂用原料药的生产商、内包材的材质变更属于重大变更，其余的材质变更属于重大变更，其余A类物类物料及供应商的变更属于一般变更，料及供应商的变更属于一般变更， B类类物料及供应商的变更属于微小变更，除物料及供应商的变更属于微小变更，除非经过评估应需提高变

23、更控制程度的。非经过评估应需提高变更控制程度的。 变更流程变更流程Q A 审 核Q A 或 质 量 副 总 批 准变 更 关 闭 ， 批 准 为 合格 供 应 商填 写 变 更 申 请 表现 场 审 计 、 小 试 或 验 证拒 绝 变 更搜 集 客 户 资 质小 样 检 测拒 绝 变 更不 合 格不 批 准拒 绝 变 更不 符 合 要 求三、三、 供应商的管理供应商的管理u供应商目录的管理供应商目录的管理 每年每年QA会同采购物控部、车间等有关部门修会同采购物控部、车间等有关部门修订订A类和类和B类物料供应商名录，类物料供应商名录，A类供应商名类供应商名录由公司分管领导批准，录由公司分管领导

24、批准，B类供应商名录由类供应商名录由QA批准。批准。 采购物控部必须按采购物控部必须按“供应商名录供应商名录”列出的供应列出的供应商进行采购，未经许可不得新增采购来源。商进行采购，未经许可不得新增采购来源。 C类供应商名录由采购物控部制定，报类供应商名录由采购物控部制定，报QA备备案。供应商目录每年由案。供应商目录每年由QA组织修订一次。组织修订一次。三、三、 供应商的管理供应商的管理u采购物控部应分别建立采购物控部应分别建立A、B、C类供应类供应商档案，由专人负责。商档案，由专人负责。u供应商档案必须包括供应商档案必须包括:供应商概况、营业供应商概况、营业执照、税务登记证、组织机构代码证、执

25、照、税务登记证、组织机构代码证、联系方式、生产工艺描述、供应商业绩联系方式、生产工艺描述、供应商业绩评定表及供应商现状调查表。新增的供评定表及供应商现状调查表。新增的供应商档案中还应包括：变更申请表、供应商档案中还应包括：变更申请表、供应商调查表。应商调查表。 批号的管理批号的管理标识的管理标识的管理清场的管理清场的管理批号的管理批号的管理一、定义一、定义二、批号的编制原则二、批号的编制原则三、生产日期、有效期、失效期三、生产日期、有效期、失效期一、定义一、定义 批：在规定限度内具有均一性质和质量，并在批：在规定限度内具有均一性质和质量，并在一定生产周期内生产出来的一定数量的产品。一定生产周期

26、内生产出来的一定数量的产品。 批号：用于识别批号：用于识别“批批”的一组数字或字母加数的一组数字或字母加数字。用之可以追溯和审查该批药品的生产历史。字。用之可以追溯和审查该批药品的生产历史。 商业批：是针对客户或合同要求混合生产批以商业批：是针对客户或合同要求混合生产批以增加单批规模，用于销售而形成的批产品。商增加单批规模，用于销售而形成的批产品。商业批的形成是将具有同一规格标准的物料混合业批的形成是将具有同一规格标准的物料混合以得到均匀的产品，混合前每一个将混合的批以得到均匀的产品，混合前每一个将混合的批号应是用确定的同一工艺生产的，而且每批都号应是用确定的同一工艺生产的，而且每批都经分析检

27、验并证明是符合规定标准的。经分析检验并证明是符合规定标准的。 余品：每批产品包装剩余的尾料。余品：每批产品包装剩余的尾料。 二、批号的编制原则二、批号的编制原则（1 ） 原料药原料药 原料药成品的生产批号以一个混合设备生原料药成品的生产批号以一个混合设备生产的产品为一批，一般以七位数排列，年（后产的产品为一批，一般以七位数排列，年（后2位）位）+月（月（2位）位）+剂型号（剂型号（2位）位）+流水号（流水号（2位）。位）。 二、批号的编制原则二、批号的编制原则（2）固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂及其他）固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂及其他） 不分品种规格按月编制流水号，年（后不分品种规格按月编

28、制流水号，年（后2位）位）+月（月（2位）位）+剂型号（剂型号（2位位）+流水号（流水号（2位），位），共八位数字。共八位数字。（5）化工产品、医药中间体）化工产品、医药中间体 按年（后按年（后2位）位）+月（月（2位）位）+三位年流水号，三位年流水号，共七位数排列。共七位数排列。三、生产日期、有效期、失效期三、生产日期、有效期、失效期（1）原料药）原料药 明鑫制药：生产批结束后包装剩余料，返回明鑫制药：生产批结束后包装剩余料，返回脱色、精制等工序，不将余料混入下批成品脱色、精制等工序，不将余料混入下批成品中。中。在国内销售的产品：有效期为生产日期加效在国内销售的产品：有效期为生产日期加效期后

29、的月份提前一个月，表示为期后的月份提前一个月，表示为“有效期至有效期至XXXX年年XX月月”。销往国外的产品：有效期为生产日期加效期销往国外的产品：有效期为生产日期加效期后的月和日，提前一天，例如：后的月和日，提前一天，例如：2016年年01月月02日的生产日期，三年有效期日的生产日期，三年有效期 2019年年01月月01日到期。日到期。三、生产日期、有效期、失效期三、生产日期、有效期、失效期（2） （3）固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂及其）固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂及其他）他） 以备料日期为生产日期，以一个混合器一次混以备料日期为生产日期，以一个混合器一次混合得到的物料为一批。合得到的物

30、料为一批。一、一、 产品标识产品标识二、物料的标识二、物料的标识三、产品的追溯三、产品的追溯四、设备的标识四、设备的标识一、产品标识一、产品标识 1 本公司生产的原料药本公司生产的原料药（1）标识形式：用外包装上的标签）标识形式：用外包装上的标签/插页或唛头标插页或唛头标识。识。（2）标识内容：）标识内容：本国品标识的内容包括：药品名称、生产批号、本国品标识的内容包括：药品名称、生产批号、质量标准、批准文号、包装规格、生产日期、质量标准、批准文号、包装规格、生产日期、有效期、生产企业、贮藏及运输注意事项或其有效期、生产企业、贮藏及运输注意事项或其他标记。他标记。出国品标识的内容包括：药品名称、

31、生产批号、出国品标识的内容包括：药品名称、生产批号、质量标准、包装规格、生产日期、失效期质量标准、包装规格、生产日期、失效期/复验复验期、生产企业、生产地址，或者按顾客要求增期、生产企业、生产地址，或者按顾客要求增加相关标识。加相关标识。 一、产品标识一、产品标识2制剂成品制剂成品 标签分为内标签和外标签。内标签内容标签分为内标签和外标签。内标签内容至少包括：通用名称、规格、生产批号至少包括：通用名称、规格、生产批号等内容。等内容。 外标签内容至少包括：药品名称、成份、外标签内容至少包括：药品名称、成份、规格、适应症、用法用量、生产企业、规格、适应症、用法用量、生产企业、批准文号、生产批号、生

32、产日期、有效批准文号、生产批号、生产日期、有效期。期。 一、产品标识一、产品标识标识形式：标识形式：l通用外包装箱用箱贴标识，专用箱通用外包装箱用箱贴标识，专用箱(盒盒)标识直接标识直接印制在箱印制在箱(盒盒)面上，产品包装时加盖批号、生产面上，产品包装时加盖批号、生产日期、有效期等。日期、有效期等。l 注射剂在安瓿上印字标识，针盒为印刷品，标注射剂在安瓿上印字标识，针盒为印刷品，标签内容直接印在小盒上签内容直接印在小盒上;输液瓶以标签标识。输液瓶以标签标识。l 固体制剂（包括保健品）在包装瓶固体制剂（包括保健品）在包装瓶/盒上印字或盒上印字或标签标识。部分片剂可使用带字片模，胶囊剂标签标识。

33、部分片剂可使用带字片模，胶囊剂可使用印字胶囊。可使用印字胶囊。a) 软膏剂以软管上印字标识。软膏剂以软管上印字标识。 一、产品标识一、产品标识3 进厂化工原料、原辅料、包装材料、出厂的化工进厂化工原料、原辅料、包装材料、出厂的化工产品产品标识内容至少包括：品名、规格、生产厂家、产标识内容至少包括：品名、规格、生产厂家、产品批号。品批号。 标识形式：标识形式：l 汽车液体原料凭货物清单标识；汽车液体原料凭货物清单标识；l 液体贮罐在贮罐外注明品名标识，标识牌上标明液体贮罐在贮罐外注明品名标识，标识牌上标明品名、批号；品名、批号；a) 固体物料、桶装液体原料逐件标识品名、批号，固体物料、桶装液体原

34、料逐件标识品名、批号，检验合格后逐件标识我公司给定的批号。检验合格后逐件标识我公司给定的批号。 一、产品标识一、产品标识4 生产过程的中间体生产过程的中间体 标识内容：品名、批号、数标识内容：品名、批号、数/批量。批量。 标识形式：以物料卡或凭货位牌逐件标标识形式：以物料卡或凭货位牌逐件标识。识。 二、物料状态标识二、物料状态标识 待检（或等待）：以黄色标牌标识。待检（或等待）：以黄色标牌标识。 合格：以绿色标牌标识。合格：以绿色标牌标识。 不合格：专区存放，以红色标牌和红色线绳围不合格：专区存放，以红色标牌和红色线绳围栏标识。栏标识。 进厂化工原料、制剂原辅料、包装材料取样后，进厂化工原料、

35、制剂原辅料、包装材料取样后，应在取样的货物外包装贴上应在取样的货物外包装贴上“取样证取样证”，以黄，以黄色标牌标识。检验合格的凭检验报告单以绿色色标牌标识。检验合格的凭检验报告单以绿色标牌标识，在货物上逐件贴标牌标识，在货物上逐件贴“合格证合格证”，袋装，袋装物料加盖绿色批号和物料加盖绿色批号和“合格合格”字样。检验不合字样。检验不合格的凭检验报告单移入不合格区，逐件贴格的凭检验报告单移入不合格区，逐件贴“不不合格证合格证”，或加盖，或加盖“不合格红色标识不合格红色标识”。不合。不合格区必须上锁管理，防止非预期的使用。格区必须上锁管理，防止非预期的使用。 二、物料状态标识二、物料状态标识 超限

36、物料：桶超限物料：桶/箱装物料上逐件贴箱装物料上逐件贴“超限使用超限使用证证”；袋装物料加盖；袋装物料加盖“超限超限”字样。超限使用字样。超限使用证要盖住不合格证。证要盖住不合格证。 放行的成品用绿色货位卡，如顾客特殊需求，放行的成品用绿色货位卡，如顾客特殊需求，在外包装上贴合格证。在外包装上贴合格证。 车间按区域分批存放中间体及成品，用黄色、车间按区域分批存放中间体及成品，用黄色、绿色、红色货位卡分别标识出待验区、合格区、绿色、红色货位卡分别标识出待验区、合格区、不合格区，每件物料都应有物料卡或标签标识不合格区，每件物料都应有物料卡或标签标识其品名、批号、数量等物料信息。其品名、批号、数量等

37、物料信息。 三、产品的追溯三、产品的追溯 产品入库，仓库保管员须做好入库登记产品入库，仓库保管员须做好入库登记(登记登记内容应包括内容应包括:品名、规格、数量、批号、来源、品名、规格、数量、批号、来源、编号等编号等)，填写货位卡，做到帐、卡、物相符，填写货位卡，做到帐、卡、物相符，以保持可追溯性。以保持可追溯性。 产品生产全过程的追溯，按产品的名称、批号产品生产全过程的追溯，按产品的名称、批号通过各种生产记录、批记录、台帐等进行追踪。通过各种生产记录、批记录、台帐等进行追踪。 出库成品应建销售记录，内容包括出库成品应建销售记录，内容包括:品名、规品名、规格、发货时间、批号、数量、发货去向等，以

38、格、发货时间、批号、数量、发货去向等，以保持成品销售的可追溯性。保持成品销售的可追溯性。 四、设备标识四、设备标识 所有设备、容器具都应按所有设备、容器具都应按设备工艺编号管理标设备工艺编号管理标准准进行编号并在设备上标注，保证在本单位内进行编号并在设备上标注，保证在本单位内能唯一识别。能唯一识别。 主要设备以及容器具都应有合适的状态标识以描主要设备以及容器具都应有合适的状态标识以描述设备当前所处工作或清洁状态如：运行、待用、述设备当前所处工作或清洁状态如：运行、待用、禁用（清洗、待清洗、检修）等，内容包括：设禁用（清洗、待清洗、检修）等，内容包括：设备名称、设备工艺编号、状态、内容物及批号备

39、名称、设备工艺编号、状态、内容物及批号（如适用）、日期、操作者等。（如适用）、日期、操作者等。 永久性安装的管路应有适当标识以表明内容物名永久性安装的管路应有适当标识以表明内容物名称及流向。称及流向。 纯化水使用点进行编号标识。纯化水使用点进行编号标识。 定义定义换批清场换批清场周期性清洗周期性清洗换产品清场换产品清场案例案例一、定义一、定义 清场清场对生产现场的环境、设备、管对生产现场的环境、设备、管路、工具容器、物料、文件等所进行的路、工具容器、物料、文件等所进行的清理活动。清理活动。 换批清场：简称批清，是同一产品不同换批清场：简称批清，是同一产品不同批号之间的清场。批号之间的清场。 周

40、期性清场：是同一产品在生产一定周周期性清场：是同一产品在生产一定周期后的清场。期后的清场。 换产品清场：指同一生产线上，更换生换产品清场：指同一生产线上，更换生产品种或制剂规格时进行的清场。产品种或制剂规格时进行的清场。 二、换批清场二、换批清场 1 、原则、原则 环境：整个岗位清洁，无积尘，无及生产无关环境：整个岗位清洁，无积尘，无及生产无关的物品，无乱堆放物料。的物品，无乱堆放物料。 物料：制剂产品整个生产现场应无上一批遗物料：制剂产品整个生产现场应无上一批遗留的原辅料、包装材料、半成品、成品；原料留的原辅料、包装材料、半成品、成品；原料药产品生产现场的不同批号的中间体和成品应药产品生产现

41、场的不同批号的中间体和成品应按批存放并明显标识。余品按要求扎口包装，按批存放并明显标识。余品按要求扎口包装，标识清楚。标识清楚。 文件：制剂产品及原料药精、干、包工序生产文件：制剂产品及原料药精、干、包工序生产现场无上批产品遗留的文件等。现场无上批产品遗留的文件等。 二、换批清场二、换批清场 生产设备及管路：设备、离心机（包括生产设备及管路：设备、离心机（包括滤包）及管路、软接等内外清洁，无明滤包）及管路、软接等内外清洁，无明显上批残留物，根据产品特性要求建立显上批残留物，根据产品特性要求建立相应相应SOP和记录。和记录。 工具容器：包括生产、取样等工具，物工具容器：包括生产、取样等工具，物料

42、或工具容器等内外清洁，无明显上批料或工具容器等内外清洁，无明显上批残留物。残留物。二、换批清场二、换批清场2 操作操作清场完毕，填写清场记录清场完毕，填写清场记录,按清洗规程要求按清洗规程要求由岗位操作人员确认合格后方可进行下由岗位操作人员确认合格后方可进行下一批的生产。制剂产品应有清场检查表一批的生产。制剂产品应有清场检查表,并经车间相关人员检查确认后方可进行并经车间相关人员检查确认后方可进行下一批的生产。连续使用的设备可将清下一批的生产。连续使用的设备可将清场情况记录在场情况记录在BPR上，非专用或者非连上，非专用或者非连续使用的设备要建立单独的设备清洗记续使用的设备要建立单独的设备清洗记

43、录。录。三、三、 周期性清洗周期性清洗 适用于同品种连续生产的设备、厂房环境、物适用于同品种连续生产的设备、厂房环境、物料等的清洁。料等的清洁。 1 一般原则和要求：一般原则和要求： 原料药产品的各工序应基于风险评估的原则，原料药产品的各工序应基于风险评估的原则，根据产品物料特点和实际情况规定合适的周期根据产品物料特点和实际情况规定合适的周期性清洗方式、检查要求、清洗周期、停工后实性清洗方式、检查要求、清洗周期、停工后实施清场的时间限制及清洗合格后的有效期等。施清场的时间限制及清洗合格后的有效期等。原料药成品工序的设备、环境的清洗周期不得原料药成品工序的设备、环境的清洗周期不得超过一个月。制剂

44、同一品种或规格连续生产时，超过一个月。制剂同一品种或规格连续生产时，应定期进行清场。应定期进行清场。三、三、 周期性清洗周期性清洗 a) 环境：使用适宜的清洗剂或溶剂对整个生环境：使用适宜的清洗剂或溶剂对整个生产厂房包括墙壁、顶棚、门窗等做彻底清洗，产厂房包括墙壁、顶棚、门窗等做彻底清洗，清洗时如现场存有物料应做好防护措施，要求：清洗时如现场存有物料应做好防护措施，要求：整个岗位清洁，无积尘，无及生产无关的物品，整个岗位清洁，无积尘，无及生产无关的物品，无乱堆放物料；无乱堆放物料； b) 物料：制剂产品整个生产现场应无上一批物料：制剂产品整个生产现场应无上一批遗留的原辅料、包装材料、半成品、成

45、品；原遗留的原辅料、包装材料、半成品、成品；原料药产品生产现场的不同批号的原料、中间体料药产品生产现场的不同批号的原料、中间体和成品应按储存条件按批密封存放并明显标识。和成品应按储存条件按批密封存放并明显标识。 c) 文件：制剂产品及原料药精、干、包工序文件：制剂产品及原料药精、干、包工序生产现场无上批产品遗留的标签等。生产现场无上批产品遗留的标签等。三、三、 周期性清洗周期性清洗 d) 生产设备及管路：设备、离心机（包括滤生产设备及管路：设备、离心机（包括滤包）及管路、软接等使用适宜的清洗剂或溶剂，包）及管路、软接等使用适宜的清洗剂或溶剂，按规定的方法进行清洗，软管、软连接、滤包、按规定的方

46、法进行清洗，软管、软连接、滤包、料袋等制定清洗方式以及更换周期。要求各个料袋等制定清洗方式以及更换周期。要求各个设备及配件内外清洁，无明显上批残留物，根设备及配件内外清洁，无明显上批残留物，根据产品特性要求建立相应据产品特性要求建立相应SOP和记录。和记录。 e) 工具容器：包括生产、取样等工具，物料工具容器：包括生产、取样等工具，物料或工具容器等使用适宜的清洗剂或溶剂对所有或工具容器等使用适宜的清洗剂或溶剂对所有工具进行清洗，要求内外清洁，无明显上批残工具进行清洗，要求内外清洁，无明显上批残留物。留物。三、三、 周期性清洗周期性清洗 2 每台每台/套设备、每件工具容器等分别建立清套设备、每件

47、工具容器等分别建立清洗记录。清洗时，填写清洗记录，车间质量监洗记录。清洗时，填写清洗记录，车间质量监督人员复查，填写清场检查表，合格后签字确督人员复查，填写清场检查表，合格后签字确认。认。 3 精、干、包工序及制剂产品的清洗除车间检精、干、包工序及制剂产品的清洗除车间检查外，还要由查外，还要由QA人员复查合格后，签发清场人员复查合格后，签发清场合格证。清场检查表及清场合格证纳入清场后合格证。清场检查表及清场合格证纳入清场后生产的第一批批记录中。生产的第一批批记录中。 4 清洁后超过有效期的，开工前应重新进行清清洁后超过有效期的，开工前应重新进行清洗，其要求视同周期性清场。洗，其要求视同周期性清

48、场。 四、换产品清场四、换产品清场 适用于非专用生产线转产不同产品时的适用于非专用生产线转产不同产品时的设备、厂房环境、物料等的清洁。设备、厂房环境、物料等的清洁。 1 一般原则和要求一般原则和要求 a) 环境、厂房：使用适宜的清洗剂或溶环境、厂房：使用适宜的清洗剂或溶剂对整个生产厂房包括墙壁、顶棚、门剂对整个生产厂房包括墙壁、顶棚、门窗排风口和风道，洁净度监测合格后，窗排风口和风道，洁净度监测合格后，方可使用。方可使用。 b) 物料：生产现场无前次产品遗留的原物料：生产现场无前次产品遗留的原辅料、包装材料、半成品及成品等。辅料、包装材料、半成品及成品等。 四、换产品清场四、换产品清场l 应基

49、于风险评估的原则，根据被清洗应基于风险评估的原则，根据被清洗产品的特性制订适宜的清洗方法产品的特性制订适宜的清洗方法,共用共用设备容器等清洗方法必须经过验证，设备容器等清洗方法必须经过验证，同时物料残留的分析方法也要经过验同时物料残留的分析方法也要经过验证，利用经过验证的清洗方法实施清证，利用经过验证的清洗方法实施清洗时洗时,每次换产可不必验证，但要抽查每次换产可不必验证，但要抽查关键部位的物料残留。关键部位的物料残留。四、换产品清场四、换产品清场3 每台每台/套设备建立清洗记录。清场时，填套设备建立清洗记录。清场时，填写清场记录写清场记录,按清洗规程要求进行目检和按清洗规程要求进行目检和残留

50、物料检验；车间质量监督人员复查，残留物料检验；车间质量监督人员复查，填写清场检查表，合格后签字认可；填写清场检查表，合格后签字认可；QA人员检查合格后签发清场合格证，方可人员检查合格后签发清场合格证，方可进行下一产品的生产，并更换产品标识进行下一产品的生产，并更换产品标识牌。牌。 四、换产品清场四、换产品清场c) 文件：生产现场无前次产品遗留的文件，如文件：生产现场无前次产品遗留的文件，如SOP、BPR等。等。d) 生产设备及管路：按经过验证的规定的方法生产设备及管路：按经过验证的规定的方法进行清洗，设备管路阀门等内外清洁，更换所进行清洗，设备管路阀门等内外清洁，更换所有软接、离心滤包等专用物

51、品。有软接、离心滤包等专用物品。e) 工具容器：移走前次产品专用的可移动的物工具容器：移走前次产品专用的可移动的物品，生产或取样工具、容器等；使用适宜的清品，生产或取样工具、容器等；使用适宜的清洗剂或溶剂对所有工具（包括共用的、不共用洗剂或溶剂对所有工具（包括共用的、不共用的）进行清洗，使内外清洁，无前次产品残留的）进行清洗，使内外清洁，无前次产品残留物。物。五、案例五、案例上海华联药厂药物损害事件上海华联药厂药物损害事件 2007年年7、8月份，国家药品不良反应监测中心月份，国家药品不良反应监测中心分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南等省的报告

52、，反映部分医院在使用上海医药等省的报告，反映部分医院在使用上海医药(集团集团)有限公司华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨有限公司华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出现行走困蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出现行走困难等神经损害症状。国家食品药品监管局和卫生难等神经损害症状。国家食品药品监管局和卫生部联合发出通知，暂停生产、销售和使用华联制部联合发出通知，暂停生产、销售和使用华联制药厂部分批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。药厂部分批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。9月月5日，日，卫生部和国家食品药品监管局再次发出通知，暂卫生部和国家食品药品监管局再次发出通知，暂停生产、销售和使用

53、该厂所有批号的甲氨蝶呤和停生产、销售和使用该厂所有批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。阿糖胞苷。 事件原因：经过调查，甲氨蝶呤、阿糖胞事件原因：经过调查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，及两种药品苷鞘内注射后引起的损害，及两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关，及清场、标识等有关。新碱有关，及清场、标识等有关。事件结果：最终该厂的药品生产许可证被事件结果：最终该厂的药品生产许可证被吊销，没收该厂的违法所得，并给予按吊销，没收该厂的违法所得，并给予按照药品管理法最高处罚外，照药品管理法最高处罚外， 相关责任人相关责任人被处理。被处理。洁净室的管理洁净室

54、的管理制药用水的管理制药用水的管理定义定义洁净级别的区域划分洁净级别的区域划分洁净室（区）洁净度的检测洁净室（区）洁净度的检测洁净室（区）温度、湿度及压差控制洁净室（区）温度、湿度及压差控制洁净室的管理洁净室的管理及药品直接接触的干燥用空气、压缩空及药品直接接触的干燥用空气、压缩空气、惰性气体的管理气、惰性气体的管理一、定一、定 义义 定义定义洁净室（区）洁净室（区）clean room (zone)：对尘：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及其使房间或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、用均具有减少

55、对该区域内污染源的介入、产生、滞留的功能。其他相关参数诸如：产生、滞留的功能。其他相关参数诸如：温度、湿度、压力也有必要控制。温度、湿度、压力也有必要控制。 一、定一、定 义义 洁净度洁净度cleanliness：洁净环境中单位体：洁净环境中单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的统计数量来区分的洁净程度。粒子的统计数量来区分的洁净程度。 局部空气净化局部空气净化 localized air purification：仅使室内工作区域特定的：仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别的方式

56、。定的空气洁净度级别的方式。 一、定一、定 义义 悬浮粒子悬浮粒子 airborne particle：用于空气：用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸在洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸在0.1m1000m的固体和液体粒子。的固体和液体粒子。对于悬浮粒子计数测量仪，一个微粒球对于悬浮粒子计数测量仪，一个微粒球的面积或体积产生一个响应值，不同的的面积或体积产生一个响应值，不同的响应值等价于不同的微粒直径。响应值等价于不同的微粒直径。 一、定一、定 义义 静态静态at-rest：静态：洁净室（区）在净化空：静态：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，气调节系统已安装完毕且功能完备的

57、情况下，但是没有生产设备、原料或人员的状态。但是没有生产设备、原料或人员的状态。 动态动态operational：洁净室（区）处于正常生：洁净室（区）处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。定的人员按照规范操作。 沉降菌沉降菌 settling microbes:通过自然沉降原理通过自然沉降原理收集到活微生物粒子，通过专用培养基，在适收集到活微生物粒子，通过专用培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。 一、定一、定 义义 警戒限度警戒限度 alert levels：系统的关键参数：系

58、统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。限度标准。 纠偏限度纠偏限度 action levels：系统的关键参：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。取纠正措施的限度标准。2010版版GMP 洁净级别及监测洁净级别及监测高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和及无菌制剂直接接触的敞高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和及无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应用单向流操作口包装容器的区域及无菌装

59、配或连接操作的区域，应用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域须均匀送台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域须均匀送风，风速为风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的（指导值）。应有数据证明单向流的状态并经验证。在密闭的隔离器或手套箱内，可使用较低的风速。状态并经验证。在密闭的隔离器或手套箱内，可使用较低的风速。物料应当由指定人员签名批准放行物料应当由指定人员签名批准放行 指无菌配制和灌装等高风险操作指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。级洁净区所处的背景区域。指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。指无菌药

60、品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。空气悬浮粒子的标准规定空气悬浮粒子的标准规定 微生物监测的动态标准微生物监测的动态标准 三、洁净室（区）洁净度的检测三、洁净室（区）洁净度的检测 洁净室（区）内每一个房间，包括缓冲间洁净室（区）内每一个房间，包括缓冲间均应定期检测。均应定期检测。 洁净室（区）内一般分洁净生产区和洁净洁净室（区）内一般分洁净生产区和洁净辅助区，洁净生产区指物料暴露环境，一般包辅助区，洁净生产区指物料暴露环境，一般包括：结晶室、离心间、干燥间、待检室、包装括：结晶室、离心间