抗血小板药物（课堂PPT）

1、2血栓形成的主要因素血栓形成的主要因素3冠脉血栓的形成冠脉血栓的形成4纤维蛋白原纤维蛋白原激活的激活的Gpllb/llla血小板血小板脂核脂核胶原胶原Gpla/lla 粘附粘附von Willebrandvon Willebrand因子因子/Gplb粘附粘附凝血酶凝血酶ADP5羟色胺羟色胺血栓素血栓素A21324血小板血小板4因子因子CD 40配体配体 thrombospondin组织生长因子组织生长因子血小板粘附血小板粘附血小板聚集血小板聚集血小板释放、分泌血小板释放、分泌血小板凝块血小板凝块血小板的生理功能血小板的生理功能5Fuster V et al NEJM 1992;326:3103

2、18 Davies MJ et al Circulation 1990;82(Suppl II):II38, II46脂质池巨噬细胞内部 张力外部切变力 Mural 血栓(UA / NSTEMI)阻塞性血栓( STEMI )斑块破裂血栓动脉粥样硬化血栓形成血小板粘附到内血小板粘附到内皮下腔皮下腔6Libby P. Circ 2001;104:365,介入介入 / 溶栓治疗溶栓治疗肝素肝素 / LMWH受体阻滞剂受体阻滞剂改善生活方式改善生活方式控制危险因素控制危险因素 他汀类他汀类控制危险因素控制危险因素受体阻滞剂受体阻滞剂ACEIACEI他汀类他汀类一级预防ACS急性期处理二级预防78抗血小

3、板药物分类抗血小板药物分类9不同种类抗血小板药的作用机理抑制作用抑制作用 促进作用促进作用PGI2 PGE1促进促进腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPcAMPcAMP5 5AMPAMPPDEPDE西洛他唑西洛他唑Ca2+Ca2+CaCaCa2+Ca2+CaCa贮藏颗粒贮藏颗粒释放释放ADPADP，5 5羟色胺等羟色胺等膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGG2(H2)PGG2(H2)TXA2TXA2二次聚集二次聚集诱导血小板聚集诱导血小板聚集引起血管收缩引起血管收缩血栓素血栓素合成酶合成酶氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林环氧化酶环氧化酶纤维蛋白原纤维蛋白原GPIIb/IIIaGPIIb/III

4、a受受体拮抗剂体拮抗剂替罗非班替罗非班10阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片通用名称：阿司匹林肠溶片通用名称：阿司匹林肠溶片英文名称：英文名称：BAYASPIRIN (Aspirin Enteric BAYASPIRIN (Aspirin Enteric Coated Tablets)Coated Tablets)商品名称：拜阿司匹灵商品名称：拜阿司匹灵药理作用药理作用: 阿司匹林使血小板的环氧合酶（即前列腺素阿司匹林使血小板的环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，从而减少血栓素合成酶）乙酰化，从而减少血栓素A2 (TXA2 )的生成，对的生成，对TXA2 诱导的血小板诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制

5、作用；对聚集产生不可逆的抑制作用；对ADP或肾上或肾上腺素诱导的腺素诱导的II相聚集也有阻抑作用；相聚集也有阻抑作用；性状性状:白色肠溶包衣片，除去包衣后显白色。白色肠溶包衣片，除去包衣后显白色。剂量：剂量：100mg11阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片适应症适应症:抑制下述情况时的血小板粘附和聚集：抑制下述情况时的血小板粘附和聚集： 不稳定性心绞痛（冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛）；不稳定性心绞痛（冠状动脉血流障碍所致的心脏疼痛）； 急性心肌梗死；急性心肌梗死； 预防心肌梗死复发；预防心肌梗死复发； 动脉血管的手术后动脉血管的手术后(动脉外科手术或介入手术后，如主动脉冠状动脉外科手术或介入手术后

6、，如主动脉冠状动脉静脉搭桥术，动脉静脉搭桥术，PTCA)； 预防大脑一过性的血流减少预防大脑一过性的血流减少(TIA：短暂性脑缺血发作：短暂性脑缺血发作)和已出现和已出现早期症状（如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明）后预防脑梗早期症状（如面部或手臂肌肉一过性瘫痪或一过性失明）后预防脑梗死。死。 说明：该药不宜用作止痛剂。说明：该药不宜用作止痛剂。12阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片用法用量：用法用量：本品宜在本品宜在饭后用温水送服饭后用温水送服，不可空腹服用不可空腹服用。本品为肠溶片，必。本品为肠溶片，必须整片吞服，除了在治疗急性心肌梗死时，为了能快速发挥药须整片吞服，除了在治疗急性心肌梗死时

7、，为了能快速发挥药效，第一片药应捣碎或嚼碎后服用。主动脉冠状动脉静脉搭桥效，第一片药应捣碎或嚼碎后服用。主动脉冠状动脉静脉搭桥术术(ACVB)后，开始使用拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片）最佳时后，开始使用拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片）最佳时间为术后间为术后24小时。小时。 急性心肌梗死：急性心肌梗死：300mg嚼服嚼服不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、动脉血管手术后、预防大脑不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、动脉血管手术后、预防大脑一过性的血流减少（一过性的血流减少（TIATIA：短暂性脑缺血发作）和已出现早期症：短暂性脑缺血发作）和已出现早期症状后预防脑梗死，建议每日阿司匹林剂量为状后预防脑梗死，建议每日

8、阿司匹林剂量为100mg100mg预防心肌梗死复发，建议每天的阿司匹林的剂量为预防心肌梗死复发，建议每天的阿司匹林的剂量为300mg300mg拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片）应长期使用，使用期限请遵医拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片）应长期使用，使用期限请遵医嘱。嘱。13阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片药代动力学药代动力学:阿司匹林口服后主要在小肠上部吸收，阿司匹林口服后主要在小肠上部吸收，3.5小时左右血药浓度达峰值，吸收小时左右血药浓度达峰值，吸收后迅速被水解为水杨酸，因此阿司匹林血浆浓度低，血浆半衰期为后迅速被水解为水杨酸，因此阿司匹林血浆浓度低，血浆半衰期为0.38小时小时，平均驻留时间为，平均驻留

9、时间为3.9小时。水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全小时。水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身身不良反应不良反应常见的不良反应为胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，偶尔出现恶心、常见的不良反应为胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，偶尔出现恶心、呕吐和腹泻。呕吐和腹泻。胃出血和胃溃疡以及主要在哮喘患者出现的过敏反应（呼吸困胃出血和胃溃疡以及主要在哮喘患者出现的过敏反应（呼吸困难和皮肤反应）极少见。有报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特难和皮肤反应）极少见。有报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特别严重的皮肤病变（多形性渗出性红斑）。小剂量阿司匹林能减少尿酸的排别严重的皮肤病变（多形性渗

10、出性红斑）。小剂量阿司匹林能减少尿酸的排泄，对易感者可引起痛风发作。极少数病例在长期服用拜阿司匹灵（阿司匹泄，对易感者可引起痛风发作。极少数病例在长期服用拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片）后由于胃肠道隐匿性出血导致贫血，出现黑便（严重胃出血的症林肠溶片）后由于胃肠道隐匿性出血导致贫血，出现黑便（严重胃出血的症状）。出现眩晕和耳鸣时（特别是儿童和老人）可能为严重的中毒症状。状）。出现眩晕和耳鸣时（特别是儿童和老人）可能为严重的中毒症状。 一旦出现不良反应，应立即停药并通知医生，以便医生能判断不良反应的程一旦出现不良反应，应立即停药并通知医生，以便医生能判断不良反应的程度并采取必要的措施。度并采取必要的

11、措施。14硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片【药品名称】【药品名称】通用名称：硫酸氢氯吡格雷片通用名称：硫酸氢氯吡格雷片商品名称：波立维商品名称：波立维 PLAVIX 英文名称：英文名称：Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets【成份】【成份】化学名称：甲基（化学名称：甲基（+）-（S）- -邻氯苯基邻氯苯基-6，7-二氢噻吩二氢噻吩3，2-C吡啶吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氢盐乙酸酯硫酸氢盐化学结构式：化学结构式：分子式：分子式：C16H16ClNO2S H2SO4SNCC-OCH3OCl.H2SO4H15硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片【性状】波立维【性状】

12、波立维75mg薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有75，另一面刻有，另一面刻有1171【规格】【规格】75mg【适应症】【适应症】氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（从几天到小于心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者（从天），缺血性卒中患者（从7天到小于天到小于6个个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。月）或确诊外周动脉性疾病的患者。急性冠脉综合征的患者急性冠脉综合征的患者n非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括

13、经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。n用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。16硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片药效学特性：药效学特性：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂须经生物转化才能抑制血小板

14、的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放通过释放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。氯吡格雷氯吡格雷75mg，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制 ADP 诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在37天达到稳态。在稳天达到稳态。在稳态时，每

15、天服用氯吡格雷态时，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平为的平均抑制水平为4060，一，一般在中止治疗后般在中止治疗后5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。17硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片【用法用量】【用法用量】成人和老年人成人和老年人波立维波立维 的推荐剂量为每天的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。，与或不与食物同服。对于急性冠脉综合征的患者：对于急性冠脉综合征的患者：n非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg32

16、5mg/日，阿司匹林的剂量不应超过100mg）。临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。nST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4周后的获益进行证实）。儿童和未成年人：儿童和未成年人：尚无在儿童中使用的经验。尚无在儿童中使用的经验。18硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片【药代动力学】【药代动力学】多次口服氯吡格雷多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母体化

17、合物以后，氯吡格雷吸收迅速。母体化合物的血浆浓度很低，一般在用药的血浆浓度很低，一般在用药2小时后低于定量限（小时后低于定量限（0.00025mg/L）。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至）。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至少有少有50%药物被吸收。药物被吸收。氯吡格雷广泛地在肝脏代谢。主要代谢产物是羧酸盐衍生物，无氯吡格雷广泛地在肝脏代谢。主要代谢产物是羧酸盐衍生物，无抗血小板聚集作用，占血浆中药物相关化合物的抗血小板聚集作用，占血浆中药物相关化合物的85。多次口服。多次口服氯吡格雷氯吡格雷75mg以后，该代谢物的血药浓度约在服药后以后，该代谢物的血药浓度约在服药后1小时达小时达峰

18、（约为峰（约为3mg/l）。）。19硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片主要不良反应主要不良反应出血性疾患：出血性疾患：在在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为的总体发生率均为9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为发生率分别为1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为2.0%，其中，其中0.7%需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分别为需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分

19、别为2.7%和和1.1。胃肠道系统异常：胃肠道系统异常：常见：常见： 腹泻、腹痛和消化不良腹泻、腹痛和消化不良不常见：不常见： 胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气胀气20血小板血小板IIb/IIIaIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂21血小板血小板IIb/IIIaIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂22欣维宁欣维宁【药品名称】【药品名称】 通用名称：盐酸替罗非班氯化钠注射液通用名称：盐酸替罗非班氯化钠注射液 商品名称：欣维宁商品名称：欣维宁 英文名称：英文名称：Tirofiban Hydrochloride and Sod

20、ium Chloride Injection 【成份】本品的主要成分为盐酸替罗非班，其化【成份】本品的主要成分为盐酸替罗非班，其化学名称为：学名称为：N-（正丁基磺酰基）（正丁基磺酰基）-O-4-（4-哌啶基）丁基哌啶基）丁基-L-酪氨酸盐酸盐酪氨酸盐酸盐-水合物水合物 分子式：分子式：C22H36N2O5SH2O 辅料为：氯化钠辅料为：氯化钠 【性状】【性状】 本品为无色澄明液体。本品为无色澄明液体。 【规格】【规格】100ml：盐酸替罗非班（按：盐酸替罗非班（按C22H36N2O5计）计）5mg与氯化钠与氯化钠0.9g。 23欣维宁欣维宁【适应症】【适应症】 盐酸替罗非班注射液与肝素联用，

21、适用于不稳定型盐酸替罗非班注射液与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。然闭塞有关的心脏缺血并发症。 不良反应：不良反应：出血出血注意事项：注意事项：本品不能与地西泮（安定）在同一条静脉本品不能与地西泮（安定）在同一条静脉输液管路中使用。输液管路中使用。24欣维宁欣维宁病人体重（公斤）大多数病人严重肾功能不全病人30分钟负

22、荷滴注注速率（毫升/小时）维持滴注速率（毫升/小时）30分钟负荷滴注注速率（毫升/小时）维持滴注速率（毫升/小时）30-371648238-4520510346-5424612355-6228714463-7032816471-7936918580-87401020588-95441122696-1044812246105-1125213267113-1205614287121-1286015308129-1376416328138-1456817349146-1537218369盐酸替罗非班氯化钠注射液用于盐酸替罗非班氯化钠注射液用于不稳定型心绞痛或非不稳定型心绞痛或非Q Q波心肌梗塞。与肝

23、素联用波心肌梗塞。与肝素联用由静脉输注，起始由静脉输注，起始3030分钟滴注速率为分钟滴注速率为0.4ug/kg/min0.4ug/kg/min，起始输注量完成后，起始输注量完成后，继续以继续以0.1ug/kg/min0.1ug/kg/min的速率维持滴注。的速率维持滴注。25欣维宁欣维宁病人体重（公斤）大多数病人严重肾功能不全病人30分钟内推注量（毫 升）维持滴注速率（毫升/小时）3分钟内推注量（毫 升）维持滴注速率（毫升/小时30-37764338-45884446-541095555-6212116663-7013127671-7915148780-8717159888-95181799

24、96-1042018109105-11222201110113-12023211211121-12825231312129-13726241312138-14528261413146管成形术血管成形术/动脉内斑块切除术：对于血管成形术动脉内斑块切除术：对于血管成形术/动脉内斑块切除术病人开始动脉内斑块切除术病人开始接受本品时，本品应与肝素联用由静脉输注，起始推注量为接受本品时，本品应与肝素联用由静脉输注，起始推注量为10ug/kg,在在3分钟内分钟内推注完毕，而后以推注完毕，而后以0.15ug/kg/min的速率维持滴注。的速率维持滴注。26欣维宁欣维宁盐酸替罗非班应

25、慎用于下列病人：盐酸替罗非班应慎用于下列病人：1、近期（、近期（1年内）出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血年内）出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血2、已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史、已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史3、血小板计数小于、血小板计数小于150，000/mm34、1年内的脑血管病史年内的脑血管病史5、1个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史6、近期硬膜外的手术、近期硬膜外的手术7、病史、症状或检查结果为壁间动脉瘤、病史、症状或检查结果为壁间动脉瘤8、严重的未控制的高血压（收缩压大于、严重的未控制的高血

26、压（收缩压大于180mmHg和和/或舒张压大于或舒张压大于110mmHg）9、急性心包炎、急性心包炎10、出血性视网膜病、出血性视网膜病11、慢性血液透析、慢性血液透析 27西洛他唑西洛他唑【药品名称】【药品名称】 通用名称：西洛他唑片通用名称：西洛他唑片 商品名称：西洛他唑片商品名称：西洛他唑片 英文名称：英文名称：Cilostazol Tablets【成份】【成份】 本品主要成份为西洛他唑。本品主要成份为西洛他唑。 化学名称：化学名称：6-4-(1-环己基环己基-1H-四氮唑四氮唑-5-基基)丁氧基丁氧基-3，4-二二氢氢-2（1H）-喹诺酮喹诺酮 分子式：分子式：C20H27N5O2 分

27、子量：分子量：369.47 【性状】【性状】白色片白色片【规格】【规格】50mg28西洛他唑西洛他唑【药理作用】【药理作用】 本品为抗血小板药本品为抗血小板药,通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性二酯酶活性,从而增加血小板及平滑肌内从而增加血小板及平滑肌内cAMP浓度浓度,发挥发挥抗血小板作用及血管扩张作用抗血小板作用及血管扩张作用. 西洛他唑口服西洛他唑口服100mg对血小板体外聚集的抑制较相应量对血小板体外聚集的抑制较相应量阿司匹林强阿司匹林强778倍倍(阿司匹林对血小板初期聚集无效阿司匹林对血小板初期聚集无效). 本品不干扰血管内皮细胞合成血管保护性前列环素本品不干扰血管内皮细胞合成血管保护性前列环素,对慢性对慢性动脉闭塞患者动脉闭塞患者,采用体积描记法显示本品能增加足采用体积描记法显示本品能增加足,腓肠肌腓肠肌部位的组织血流量部位的组织血流量,使下