医药-临床-护理抗原提呈细胞ppt课件

1、第八章第八章 抗原提呈细胞抗原提呈细胞本章学习重点本章学习重点掌握掌握APCAPC的概念和种类、内源性的概念和种类、内源性抗原与外源性抗原的概念。抗原与外源性抗原的概念。熟悉外源性抗原、内源性抗原的熟悉外源性抗原、内源性抗原的递呈分子递呈分子了解抗原递呈的非经典途径了解抗原递呈的非经典途径概述概述2020世纪世纪5050年代，发现年代，发现T T、B B细胞识细胞识别抗原的方式不同。别抗原的方式不同。2020世纪世纪8080年代明确了年代明确了T T细胞识别细胞识别抗原的机制，即抗原的机制，即T T细胞通过细胞通过TCRTCR识识别别MHC-MHC-抗原肽复合物的方式识别抗原肽复合物的方式识别

2、抗原。抗原。第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞(APC)(APC)是能摄取、加工、处理抗原，并将抗是能摄取、加工、处理抗原，并将抗原肽递呈给原肽递呈给CD4CD4+ +T T细胞的一类免疫细胞。细胞的一类免疫细胞。APCAPC的分类的分类专职：树突状细胞、单核巨噬细胞、专职：树突状细胞、单核巨噬细胞、B B细胞。细胞。兼职：内皮细胞、上皮细胞、激活的兼职：内皮细胞、上皮细胞、激活的T T细胞细胞一、树突状细胞（一、树突状细胞（DCDC）是抗原递呈能力最强的是抗原递呈能力最强的APCAPCDCDC的来源：的来源：髓系髓系DCDC和淋巴细胞系和淋巴细胞系DCDC髓系髓系

3、DCDC由髓样干细胞分化发育而来，与由髓样干细胞分化发育而来，与M M和粒细和粒细胞有共同的前体细胞，表达胞有共同的前体细胞，表达MHC-MHC-类分子，类分子，有很强的抗原递呈能力。有很强的抗原递呈能力。淋巴系淋巴系DCDC由淋巴样干细胞分化发育而来，与由淋巴样干细胞分化发育而来，与T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞有共同的前体细胞，不表细胞有共同的前体细胞，不表达达MHC-MHC-类分子，也不能摄取抗原。类分子，也不能摄取抗原。MM与与DCDC的来源的来源DCDC主要分布在表皮和实质器官内，如皮主要分布在表皮和实质器官内，如皮肤中的朗格汉斯细胞、胸腺中的并指状肤中的朗格汉斯细

4、胞、胸腺中的并指状DCDC。朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮并指状并指状DCDC：分布于胸腺、外周淋巴器官：分布于胸腺、外周淋巴器官的的T T细胞区。细胞区。DCDC的分布的分布郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞(Langerhan(Langerhans cells)s cells)并指状树突细胞并指状树突细胞(IDC)(IDC) 不成熟不成熟DCDC是没有接触抗原的是没有接触抗原的DCDC，捕获抗原的能力很，捕获抗原的能力很强，但抗原递呈能力很弱。强，但抗原递呈能力很弱。 DCDC的迁移与成熟的迁移与成熟DCDC摄取抗原后，移动能力增强，其捕获抗摄取抗原后，移动能力

5、增强，其捕获抗原的能力逐渐降低，但递呈抗原的能力逐原的能力逐渐降低，但递呈抗原的能力逐渐增强。渐增强。 DCDC在向淋巴结移动过程中逐渐成熟，最终到达在向淋巴结移动过程中逐渐成熟，最终到达淋巴结的成熟淋巴结的成熟DCDC，具有很强的抗原递呈能力，具有很强的抗原递呈能力，激活激活T T细胞产生免疫应答。细胞产生免疫应答。树突状细胞的发育成熟过程树突状细胞的发育成熟过程骨髓骨髓DCDC前体前体血流血流非淋巴组织非淋巴组织分化分化非成熟非成熟DCDC上皮组织、胃肠道、泌尿生殖道、上皮组织、胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道以及实质脏器的间质呼吸道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工具有很强的摄取、处

6、理和加工抗原的能力，但递呈抗原能力弱抗原的能力，但递呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下细胞因子和抗原刺激下DCDC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱摄取、处理和加工抗原的能力变弱但递呈抗原的能力增强但递呈抗原的能力增强二、单核巨噬细胞二、单核巨噬细胞组织中的组织中的MM由外周血中的单核细胞分化由外周血中的单核细胞分化发育而来。发育而来。骨髓中的髓样干细胞骨髓中的髓样干细胞 前单核细胞前单核细胞 单单核细胞核细胞 进入血流进入血流 移行至全身各移行至全身各组织器官内组织器官内 发育成熟为发育成熟为MM。肝血窦中的肝血窦中的KupfferKupff

7、er细胞、肺的尘细胞和细胞、肺的尘细胞和大脑的小胶质细胞都是由单核细胞分化发大脑的小胶质细胞都是由单核细胞分化发育而来。育而来。MM吞噬抗原的作用吞噬抗原的作用MM通过各种受体通过各种受体( (甘露糖受体，甘露糖受体，LPSLPS受体，葡聚糖受体，受体，葡聚糖受体，CRCR，FcRFcR等等) )的作的作用，吞噬病原微生物等颗粒性抗原。用，吞噬病原微生物等颗粒性抗原。MM摄取可溶性抗原的能力较弱。摄取可溶性抗原的能力较弱。N123消化消化N识别识别N 吞噬吞噬与溶酶体结合为吞噬溶酶体，与溶酶体结合为吞噬溶酶体，其中的细菌随后被消化。其中的细菌随后被消化。MM的受体介导的吞噬的受体介导的吞噬作用

8、作用吞噬细胞通过调理素受体吞噬细胞通过调理素受体和模式识别受体识别细菌和模式识别受体识别细菌，细胞表面隆起的胞膜将细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体，细菌包裹，形成吞噬体，调理素受体调理素受体(FcR)(FcR)模式识别受体模式识别受体MM吞噬细菌吞噬细菌三、三、B B细胞细胞B B细胞通过细胞通过BCRBCR与抗原特异性结合，摄与抗原特异性结合，摄取抗原的效率很高。取抗原的效率很高。B B细胞通过细胞通过BCRBCR介导的内吞作用摄取抗介导的内吞作用摄取抗原，摄取可溶性抗原的能力比其它原，摄取可溶性抗原的能力比其它APCAPC更强。更强。在二次免疫应答中，在二次免疫应答中，B B细胞递

9、呈可溶细胞递呈可溶性抗原的能力特别强。性抗原的能力特别强。B B细胞通过细胞通过BCRBCR摄取抗原摄取抗原第二节第二节 抗原加工与递呈途径抗原加工与递呈途径抗原加工抗原加工APCAPC摄取抗原后，将其分解成适合与摄取抗原后，将其分解成适合与MHCMHC分子结合的小分子抗原肽的过程，称为分子结合的小分子抗原肽的过程，称为抗原加工。抗原加工。抗原递呈抗原递呈MHCMHC分子与经过加工的小分子抗原肽结分子与经过加工的小分子抗原肽结合并表达在合并表达在APCAPC细胞表面，供细胞表面，供T T细胞识别细胞识别的过程，称为抗原递呈。的过程，称为抗原递呈。一、外源性抗原与内源性抗原一、外源性抗原与内源性

10、抗原外源性抗原：是从细胞外进入细胞内的外源性抗原：是从细胞外进入细胞内的抗原物质。抗原物质。如如APCAPC吞噬的各种病原体、细胞等。吞噬的各种病原体、细胞等。外源性抗原被外源性抗原被APCAPC吞噬后，经过溶酶体吞噬后，经过溶酶体加工处理成小分子抗原肽，由加工处理成小分子抗原肽，由MHC-MHC-类类分子递呈。分子递呈。内源性抗原内源性抗原内源性抗原：是在细胞内合成产生内源性抗原：是在细胞内合成产生的抗原物质。的抗原物质。如病毒在感染细胞内合成的病毒蛋如病毒在感染细胞内合成的病毒蛋白质，肿瘤细胞内合成的肿瘤蛋白白质，肿瘤细胞内合成的肿瘤蛋白等。等。内源性抗原经过蛋白酶体加工处理内源性抗原经过

11、蛋白酶体加工处理成小分子抗原肽，由成小分子抗原肽，由MHC-MHC-类分子类分子递呈。递呈。 二、外源性抗原加工与递呈途径二、外源性抗原加工与递呈途径 外源性抗原被外源性抗原被APCAPC摄入细胞，在胞质中形成内体并摄入细胞，在胞质中形成内体并与溶酶体融合；与溶酶体融合； 外源性抗原被溶酶体中的蛋白酶水解成含外源性抗原被溶酶体中的蛋白酶水解成含13-3013-30个个aaaa残基的抗原肽残基的抗原肽 ( (即抗原决定基即抗原决定基) )； 内质网中新合成的内质网中新合成的MHC-MHC-类分子与类分子与IiIi链结合，链结合，IiIi链将链将MHC-MHC-类分子引入内体，在内体中类分子引入内

12、体，在内体中MHC-MHC-类类分子与抗原肽结合，形成分子与抗原肽结合，形成MHC-MHC-抗原肽复合物；抗原肽复合物； MHC-MHC-抗原肽复合物经胞吐作用转运到抗原肽复合物经胞吐作用转运到APCAPC细胞膜细胞膜表面，供表面，供CD4CD4+ +T T细胞识别。细胞识别。 CD4CD4+ +T T细胞通过细胞通过TCRTCR识别识别MHC-MHC-类分子递呈的抗原肽，类分子递呈的抗原肽，产生活化信号，激活免疫应答。产生活化信号，激活免疫应答。APC对外源性抗原的处理与提呈对外源性抗原的处理与提呈1 1、外源性抗原被、外源性抗原被APCAPC摄入细胞，摄入细胞，在胞质中形成内体并与溶酶在胞

13、质中形成内体并与溶酶体融合；体融合；2 2、外源性抗原被溶酶体中的蛋、外源性抗原被溶酶体中的蛋白酶水解成含白酶水解成含13-3013-30个个aaaa残残基的抗原肽基的抗原肽 ( (即抗原决定基即抗原决定基) )；3 3、内质网中新合成的、内质网中新合成的MHC-MHC-类类分子与分子与IiIi链结合，链结合，IiIi链将链将MHC-MHC-类分子引入内体，在类分子引入内体，在内体中内体中MHC-MHC-类分子与抗原类分子与抗原肽结合，形成肽结合，形成MHC-MHC-抗原肽抗原肽复合物；复合物；4 4、MHC-MHC-抗原肽复合物经胞吐抗原肽复合物经胞吐作用转运到作用转运到APCAPC细胞膜表

14、面，细胞膜表面，供供CD4CD4+ +T T细胞识别。细胞识别。CD4CD4+ +T T细胞通过细胞通过TCRTCR识别识别MHC-MHC-类分子递呈的抗原肽，产生类分子递呈的抗原肽，产生活化信号，激活免疫应答。活化信号，激活免疫应答。三、内源性抗原加工与递呈途径三、内源性抗原加工与递呈途径 细胞内产生的内源性抗原与泛素结合，泛素将内源细胞内产生的内源性抗原与泛素结合，泛素将内源性抗原引入蛋白酶体；性抗原引入蛋白酶体； 内源性抗原被蛋白酶水解成含内源性抗原被蛋白酶水解成含5-155-15个个aaaa残基的抗原残基的抗原肽肽( (即抗原决定基即抗原决定基) )； 抗原肽通过抗原肽通过TAPTAP

15、的跨膜通道进入的跨膜通道进入RERRER； RERRER中新合成的中新合成的MHC-MHC-类分子的类分子的链和链和2-m2-m在一些在一些伴随蛋白的参与下形成二聚体，再与抗原肽结合形伴随蛋白的参与下形成二聚体，再与抗原肽结合形成成MHC-MHC-抗原肽复合物；抗原肽复合物； MHC-MHC-抗原肽复合物经胞吐作用转运到细胞膜表面，抗原肽复合物经胞吐作用转运到细胞膜表面，供供CD8CD8+ +T T细胞识别。细胞识别。 CD8CD8+ +T T细胞通过细胞通过TCRTCR识别识别MHC-MHC-类分子递呈的抗原肽，类分子递呈的抗原肽，产生活化信号，激活免疫应答。产生活化信号，激活免疫应答。 内

16、源性抗原的处理与提呈内源性抗原的处理与提呈1 1、细胞内产生的内源性抗原被蛋、细胞内产生的内源性抗原被蛋白酶水解成含白酶水解成含5 51515个个aaaa残基残基的抗原肽；的抗原肽；2 2、抗原肽通过、抗原肽通过TAPTAP的跨膜通道进的跨膜通道进入内质网入内质网(ER)(ER)；3 3、ERER中新合成的中新合成的MHC-MHC-类分子类分子的的链和链和2-m2-m在一些伴随蛋在一些伴随蛋白的参与下形成二聚体，再与白的参与下形成二聚体，再与抗原肽结合形成抗原肽结合形成MHC-MHC-抗原肽抗原肽复合物；复合物；4 4、MHC-MHC-抗原肽复合物经胞吐抗原肽复合物经胞吐作用转运到细胞膜表面，供作用转运到细胞膜表面，供CD8CD8+ +T T细胞识别。细胞识别。CD8CD8+ +