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文档简介
1、头孢曲松在儿童感染性疾病头孢曲松在儿童感染性疾病的优势治疗地位的优势治疗地位头孢曲松是抗感染治疗的经典用药头孢曲松是抗感染治疗的经典用药19891989年在中年在中国上市国上市2 219821982年全球首年全球首发上市发上市1 1罗氏芬罗氏芬 目前仍是儿科常用的重要抗感染药物目前仍是儿科常用的重要抗感染药物3 3临床应用超临床应用超过过3030年年1 1罗氏致力于健康事业的创新罗氏致力于健康事业的创新. .罗氏中国罗氏中国.2013.2013校园招聘大礼包校园招聘大礼包. .Jiang P, Journal of Pharmaceutical PracticeJiang P, Journal
2、 of Pharmaceutical Practice 2012;30(6):467-469,474.2012;30(6):467-469,474.国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南推荐将头孢曲松用于推荐将头孢曲松用于五官科感染性疾病的治疗五官科感染性疾病的治疗卫生部卫生部. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南 p118-121p118-1212012,2012,人民卫生出人民卫生出版社版社. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南推荐将头孢曲松用于推荐将头孢曲松用于五官科感染性疾病的治疗五官科感染性疾病的治疗卫生部卫生部. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南 p12
3、3-125 p123-125 2012,2012,人民卫生人民卫生出版社出版社. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南推荐将头孢曲松用于推荐将头孢曲松用于某些传染病的某些传染病的病原治疗病原治疗卫生部卫生部. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南 p102-103p102-1032012,2012,人民卫生出人民卫生出版社版社. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南推荐将头孢曲松用于感染性疾病的推荐将头孢曲松用于感染性疾病的病原目标治疗病原目标治疗卫生部卫生部. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南 p59-60 p59-60 2012,2012,人民卫生出人民卫生出版
4、社版社. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南推荐将头孢曲松用于感染性疾病的推荐将头孢曲松用于感染性疾病的病原目标治疗病原目标治疗卫生部卫生部. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南 p60-62 p60-62 2012,2012,人民卫生出人民卫生出版社版社. .2021/5/7119、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-3-192022-3-19Saturday, March 19, 202210、低头要有勇气,抬头要有低气。2022-3-192022-3-192022-3-193/19/2022 9:09:04 AM11、人总是珍惜为得到。2022-3-19202
5、2-3-192022-3-19Mar-2219-Mar-2212、人乱于心,不宽余请。2022-3-192022-3-192022-3-19Saturday, March 19, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-3-192022-3-192022-3-192022-3-193/19/202214、抱最大的希望,作最大的努力。2022年3月19日星期六2022-3-192022-3-192022-3-1915、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。2022年3月2022-3-192022-3-192022-3-193/19/202216、业余生活要有意义,不要越轨。2022
6、-3-192022-3-19March 19, 202217、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。2022-3-192022-3-192022-3-192022-3-19国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南推荐将头孢曲松用于感染性疾病的推荐将头孢曲松用于感染性疾病的病原目标治疗病原目标治疗卫生部卫生部. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南 p62-63p62-632012,2012,人民卫生出版人民卫生出版社社. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南推荐将头孢曲松用于感染性疾病的推荐将头孢曲松用于感染性疾病的病原目标治疗病原目标治疗卫生部卫生部. .国家抗微生物治疗指南国家
7、抗微生物治疗指南 p63-66p63-662012,2012,人民卫生出版人民卫生出版社社. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南推荐将头孢曲松用于感染性疾病的推荐将头孢曲松用于感染性疾病的病原目标治疗病原目标治疗卫生部卫生部. .国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南 p66,98p66,982012,2012,人民卫生出版人民卫生出版社社. .在儿童在儿童CAPCAP的治疗地位的治疗地位儿童社区获得性肺炎管理指南儿童社区获得性肺炎管理指南20132013版版中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中
8、华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(10):745-752. 中华儿科杂志中华儿科杂志,2013,51(11):856-862,2013,51(11):856-862重新定义了重新定义了本指南的本指南的适用人群适用人群新增新增CAPCAP微生物学微生物学检查原则检查原则在病原体、在病原体、临床特征、临床特征、放射学诊断评估、放射学诊断评估、实验室检查、实验室检查、SPSP青霉素折点青霉素折点和治疗建议方面和治疗建议方面进行了更新进行了更新20132013版与版与20062006版相比版相比p20062006年年1010月制定了儿童月制定了儿童CAPCAP管理指南
9、的上、下部分管理指南的上、下部分p近年来,由于近年来,由于CAPCAP病原体变迁、细菌病原抗菌药物耐药率上病原体变迁、细菌病原抗菌药物耐药率上 升、医学界对肺炎并发症的认识不断加深等原因,升、医学界对肺炎并发症的认识不断加深等原因,CAPCAP的诊的诊 治面临许多新问题治面临许多新问题p在综合分析国内外有关儿童在综合分析国内外有关儿童CAPCAP病原学、临床特征、严重度病原学、临床特征、严重度 评估、放射学诊断评估、实验室检查、治疗、特异性预防等评估、放射学诊断评估、实验室检查、治疗、特异性预防等 最新进展的基础上,对原有指南进行重新审议和修订,并撰最新进展的基础上,对原有指南进行重新审议和修
10、订,并撰 写指南概要,适合于基层写指南概要,适合于基层p审议的专家来自儿童呼吸科、感染科、重症监护等专业,并审议的专家来自儿童呼吸科、感染科、重症监护等专业,并 广泛征求了包括放射科、检验科、胸外科、药剂科、公共卫广泛征求了包括放射科、检验科、胸外科、药剂科、公共卫 生和社区儿科医生生和社区儿科医生儿童社区获得性肺炎管理指南儿童社区获得性肺炎管理指南20132013版版修订的背景和目的修订的背景和目的中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(1
11、0):745-752.儿童儿童CAPCAP管理指南管理指南20132013版解读版解读新老指南对比新老指南对比1 1:CAPCAP诊断诊断病原学病原学20132013版版20062006版版病原病原学学年龄年龄根据年龄能根据年龄能很好很好地预示儿童地预示儿童CAPCAP的可能病原的可能病原年龄对小儿年龄对小儿CAPCAP病原是病原是最好最好的提示。的提示。病毒病毒 年幼儿年幼儿CAP CAP 5050由病毒病原引起,由病毒病原引起, 病毒是婴幼儿病毒是婴幼儿CAPCAP常见病原,也是儿童常见病原,也是儿童CAPCAP病原学区别于成人的重要特征,病毒病原的重病原学区别于成人的重要特征,病毒病原的
12、重要性随年龄增长而下降要性随年龄增长而下降 RSV RSV是引起是引起CAPCAP的首位病毒病原的首位病毒病原 其次是副流感病毒其次是副流感病毒I I型、型、型、型、型和流感型和流感病毒病毒A A型、型、B B型型 近近1010年来新发与儿童年来新发与儿童CAPCAP相关的病毒有:肠相关的病毒有:肠道病毒如道病毒如Ev7lEv7l等、新型冠状病毒、人禽流感病等、新型冠状病毒、人禽流感病毒如毒如H7N9H7N9、H5N1H5N1等等 病毒性肺炎特征病毒性肺炎特征(1)(1)多见于婴幼儿;多见于婴幼儿;(2)(2)喘鸣喘鸣症状常见;症状常见;(3)(3)腋温一般腋温一般382828天天3 3月龄月
13、龄细菌细菌肺炎链球菌肺炎链球菌大肠埃希菌大肠埃希菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌肺炎克雷伯杆肺炎克雷伯杆菌菌( (常见常见) )病毒病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒副流感病毒副流感病毒型、型、型、型、型型非典型病原体非典型病原体 沙眼衣原体沙眼衣原体33月月龄龄5 5岁岁细菌细菌肺炎链球菌肺炎链球菌b b型流感嗜血杆菌型流感嗜血杆菌卡它莫拉菌卡它莫拉菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌不定型流感嗜不定型流感嗜血杆菌血杆菌( (常见常见) )肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌大肠埃希菌大肠埃希菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌( (少见少见) )病毒病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒腺病毒腺病毒副流感病毒副流感病毒型、型、
14、型、型、型型流感病毒流感病毒(06(06:警惕人禽流感病毒:警惕人禽流感病毒/13/13:A A型、型、B B型型) )肠道病毒肠道病毒人禽流感病毒人禽流感病毒EBEB病毒病毒麻疹病毒麻疹病毒( (少见少见) )非典型病原体非典型病原体 肺炎支原体肺炎支原体551515岁岁细菌细菌肺炎链球菌肺炎链球菌化脓性链球菌化脓性链球菌( (少见少见) )病毒病毒流感病毒流感病毒( (警惕人警惕人禽流感病毒禽流感病毒) )流感病毒(流感病毒(A A型、型、B B型)型)( (常见常见) )流感病毒(流感病毒(A A型、型、B B型)型)( (常见常见) )非典型病原体非典型病原体 肺炎支原体肺炎支原体中华
15、医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(10):745-752.p近年社区相关性近年社区相关性耐甲氧西耐甲氧西林金黄色葡萄球菌林金黄色葡萄球菌感染感染CAPCAP,多发生在年幼儿,应引起重多发生在年幼儿,应引起重视视细菌感染在儿科细菌感染在儿科CAPCAP中的重要性中的重要性p混合感染科导致更严重的炎混合感染科导致更严重的炎症反应及临床表现症反应及临床表现p大部分病毒性肺炎死于继发大部分病毒性肺炎死于继发性细菌性肺炎性细菌性肺炎,最常见的是最常见
16、的是继发继发SPSP感染感染,其次是继发,其次是继发SASA和和HIHI感染感染p儿童儿童CAPCAP可由混合感染所致,可由混合感染所致,年龄越小越易发生年龄越小越易发生p婴幼儿常见有婴幼儿常见有病毒病毒- -细菌细菌、病、病毒毒- -病毒混合感染,年长儿多病毒混合感染,年长儿多为细为细菌菌- -非典型病原混合感染非典型病原混合感染p常见与细菌感染相关病毒常见与细菌感染相关病毒RSVRSV、流感病毒流感病毒A A型型和鼻病毒等和鼻病毒等pSPSP是儿童期是儿童期CAPCAP最常见的最常见的细菌病原细菌病原,可导致重症肺炎、坏死性肺炎pSPSP和病毒的混合感染常见,和病毒的混合感染常见,使病情加
17、重使病情加重混合混合感染感染其他应重其他应重视的细菌视的细菌危害危害肺炎链肺炎链球菌球菌(SP)(SP)中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(10):745-752. 中华儿科杂志中华儿科杂志,2013,51(11):856-862.,2013,51(11):856-862.儿童社区获得性肺炎管理指南儿童社区获得性肺炎管理指南20132013版解读版解读新老指南对比新老指南对比2 2:病原治疗:病原治疗首要原则首要原则 & &
18、; 病毒性病毒性CAPCAP20132013版版20062006版版抗病抗病原微原微生物生物治疗治疗单纯病毒肺炎 CAPCAP抗菌药物治疗应限于细菌性肺炎、抗菌药物治疗应限于细菌性肺炎、MPMP和衣原体肺炎、真菌性肺炎等,纯病毒性肺和衣原体肺炎、真菌性肺炎等,纯病毒性肺炎无使用抗菌药物指征炎无使用抗菌药物指征BB 但必须注意细菌、病毒、但必须注意细菌、病毒、MPMP、衣原体等混、衣原体等混合感染的可能性合感染的可能性cc。药敏折点 不要过分关注实验室的最小抑菌浓度不要过分关注实验室的最小抑菌浓度(MIC)(MIC)值而忽视了患者的实际情况,避免在初始治值而忽视了患者的实际情况,避免在初始治疗时
19、就选择广谱抗菌药物疗时就选择广谱抗菌药物 08CLSI08CLSI年药敏折点修订:年药敏折点修订:sPsP青霉素折点判青霉素折点判定标准,口服青霉素沿用原先标准,即敏感定标准,口服青霉素沿用原先标准,即敏感(S)0(S)006 mg06 mgL L,中介,中介(I)0(I)012121 mg1 mgL L,耐药耐药(R)2 mg(R)2 mgL L;而对胃肠道外使用青霉;而对胃肠道外使用青霉素的折点标准:非脑膜炎标本素的折点标准:非脑膜炎标本( (呼吸道,血流呼吸道,血流) )来源菌株来源菌株S2 msS2 msL L,I 4 mgI 4 mgL L,R8 mgR8 mgL L。选择抗菌药物的
20、首要原则无修订对PNSP所致的CAP的治疗使用适当剂量的青霉素或阿莫西林对青霉素使用适当剂量的青霉素或阿莫西林对青霉素不敏感肺炎链球菌不敏感肺炎链球菌(PNSP)(PNSP)依然有效依然有效BB。PRSPPRSP对对CAP CAP 结局无明显影响,但须加大青霉素结局无明显影响,但须加大青霉素阿莫西林剂量阿莫西林剂量B-B-;目标治疗无修订病毒性CAP的治疗无修订中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(10):745-752.儿童社区获得性肺炎
21、管理指南儿童社区获得性肺炎管理指南20132013版解读版解读新老指南对比新老指南对比3 3:病原治疗:病原治疗初始治疗:轻度初始治疗:轻度CAPCAP20132013版版20062006版版初始治疗均是经验性的 3个月以下儿童有沙眼衣原体肺炎可能,而5岁以上者MP肺炎、CP肺炎比率较高,均可首选大环内酯类,若疑及若疑及SPSP混合感染,可联合阿莫西混合感染,可联合阿莫西林口服林口服B。 对4月龄5岁CAP,首选口服口服阿莫西林,也可以选择阿莫西林/克拉维酸(7:1剂型)、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢丙烯、头孢地尼等B。如怀疑早期sA肺炎,应优先考虑口应优先考虑口服头孢地尼服头孢地尼c。 我国s
22、P对大环内酯类抗菌药物耐药突出,阿奇霉素作为替代选择。 3个月以下小儿有沙眼衣原体(CT)肺炎可能,而5岁以上者肺炎支原体(MP)肺炎、肺炎衣原体(cP)肺炎比率较高,故均可首选大环内酯类D, 4个月5岁尤其重症者尤其重症者,必须考虑肺炎链球菌必须考虑肺炎链球菌CAPCAP ,应该首选大剂量大剂量阿莫西林或阿莫西林克拉维酸(7:1剂型),备选有备选有头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢丙烯、头孢呋头孢呋辛辛、头孢地尼、头孢噻肟、头孢曲松等头孢噻肟、头孢曲松等B,克拉霉素、阿奇霉素作为替代选择D; 如怀疑早期SA肺炎,应优先考虑口服头孢地尼。 我国sP对大环内酯类抗生素高度耐药,克拉霉素、阿奇霉素作为替代
23、选择D中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(10):745-752.儿童社区获得性肺炎管理指南儿童社区获得性肺炎管理指南20132013版解读版解读新老指南对比新老指南对比3 3:病原治疗:病原治疗初始治疗:重度初始治疗:重度CAPCAP20132013版版20062006版版初始治疗均是经验性的多选择静脉途径给药。可以首选下列方案之一B:阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸克拉维酸(5(5:1) 1)、氨苄西、氨苄西林林/ /舒巴坦舒巴坦(2(
24、2:1) 1)或阿莫西林舒巴坦或阿莫西林舒巴坦(2(2:1) 1);头孢呋辛、头孢曲松或头孢噻肟;怀疑sA肺炎,选择苯唑西林或氯唑西林,万古霉素不作首选;考虑细菌合并有MP或cP肺炎,可以联合使用大环内酯类+头孢曲松头孢噻肟。 应该住院治疗,应该住院治疗, 初始经验治疗选择胃肠道外抗生素疗法,多选择静脉途径初始经验治疗选择胃肠道外抗生素疗法,多选择静脉途径给药。要考虑选择的抗生素能覆盖给药。要考虑选择的抗生素能覆盖sPsP、HIHI、MCMC和和SASA;要考;要考虑虑MPMP和和CPCP病原。要考虑病原菌耐药,例如病原。要考虑病原菌耐药,例如sPsP耐药以耐药以PISPPISP为主;为主;H
25、IHI、MCMC产产B B内酰胺酶致耐药;内酰胺酶致耐药;SASA在社区在社区CAPCAP中主要是甲氧西中主要是甲氧西林敏感的金葡菌林敏感的金葡菌(MSSR)(MSSR)、甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌、甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCONS)(MSCONS) 仅在重症肺炎或因呕吐等致口服难以吸收时才考虑胃肠道仅在重症肺炎或因呕吐等致口服难以吸收时才考虑胃肠道外抗生素疗法外抗生素疗法DD。由此我们可以首选下列方案之一,胃肠道外给药:由此我们可以首选下列方案之一,胃肠道外给药: 阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸(2(2:1) 1)或氨苄西林舒巴坦或氨苄西林舒巴坦(2(2:1) 1); 头孢
26、呋辛或头孢曲松或头孢噻肟; 怀疑SA肺炎,选择苯唑青霉素或氯唑青霉素,万古霉素不作首选B; 考虑合并有MP或CP肺炎,可以联合使用大环内酯类+头孢曲松头孢噻肟C。中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(10):745-752.儿童社区获得性肺炎管理指南儿童社区获得性肺炎管理指南20132013版解读版解读新老指南对比新老指南对比4 4:CAPCAP治疗治疗常用抗生素的剂量和用法常用抗生素的剂量和用法抗微生物药物抗微生物药物剂量及给药间隔剂量及
27、给药间隔mgmg(kg(kg次次) )最大剂量最大剂量(g(g次次) )给药途径给药途径抗微生物药物抗微生物药物剂量剂量mgmg(kg(kg次次) )最大剂量最大剂量(g(g次次) )给药间隔和给药途径给药间隔和给药途径20132013版版20062006版版青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类羧苄西林2550q 6-8 h2肌肉注射或静脉滴注阿莫西林常用剂量101522 q 68 h口服哌拉西林2550q 6-8 h2肌肉注射或静脉滴注羧苄西林25502q 6 h肌肉注射或静脉滴注阿莫西林+舒巴坦 (规格:2:1注射剂)按阿莫西林计算30,q 68 h肌肉注射或静脉滴注头孢菌素类头孢菌素类头孢菌
28、素类头孢菌素类头孢拉定15 251q 68 h肌肉注射或静脉滴注或口服头孢拉定6251250,q 6 h1口服头孢唑啉15 251q 68 h肌肉注射或静脉滴注12502500,q 68 h1肌肉注射或静脉滴注头孢羟氨苄15 251q 12 h口服头孢唑啉1525q 68 h1肌肉注射或静脉滴注头孢克洛10 150.5q 8 h口服头孢羟氨苄1525,q 12 h1口服头孢丙烯150.5q 12 h口服头孢克洛1015q 8 h0.5口服头孢地尼9180.2q 812 h口服头孢丙烯75150,q12 h0.5口服头孢呋辛15 251q 8 h肌肉注射或静脉滴注头孢地尼36,q 8 h0.2口
29、服头孢噻肟15 502q 8 h静脉滴注头孢呋辛1015,q 12 h0.75口服头孢曲松50 802q d静脉滴注或肌肉注射1525q 68 h1肌肉注射或静脉滴注头孢哌酮15502q 8 h肌肉注射或静脉滴注头孢噻肟50,q 8 h2静脉滴注头孢他啶15302头孢曲松40一80,q d2肌肉注射或静脉滴注头孢哌酮+舒巴坦 2:1注射剂型(2/1)q 8 h静脉滴注头孢哌酮1550q 8 h2肌肉注射或静脉滴注常用剂量(15/75)一(30/15)头孢他啶1550q 8 h2肌肉注射或静脉滴注大剂量(40/20)(60/30)头孢哌酮+舒巴坦 (规格:2:1注射剂)舒巴坦不超过静脉滴注头孢吡
30、肟30 501.5q 812 h静脉滴注或肌肉注射常用剂量:(15075)(300150)q 6 hq 12 h800mg/大环内酯类大环内酯类大剂量:(400200)(800400)q 6 hq 12 h(kgd)红霉素10150.5q 8 h口服大环内酯类大环内酯类罗红霉素350.15q 12 h口服红霉素10一15q 8 h0.5口服阿奇霉素100.5q d连服3 d,停药4 d为一疗程1015q 12 h静脉滴注克拉霉素5100.5q 12 h口服罗红霉素255q 12 h0.15口服其他其他阿奇霉素10 q d,连用3 d0.5口服多西环素8岁以上用220.1q 12 h口服克拉霉素
31、75,q 12 h0.5口服万古霉素10 200.5q 612 h静脉滴注其他其他利福平5100.32次d口服多西环素8岁以上,22,q 12 h(第一日),后2244,qd0.1口服氨曲南15500.5q 68 h肌肉注射或静脉滴注万古霉素10,q 6 h或20,q 12 h0.5静脉滴注亚胺培南15 200.5q 6 h静脉滴注利奈唑胺10,q 8 h0.6口服或静脉滴注美罗培南10 200.5q 8 h静脉滴注利福平1020,qd0.3口服帕尼培南10 200.5q 8 h静脉滴注氨曲南30,q 68 h0.5肌肉注射或静脉滴注克林霉素100.45q 812 h口服或静脉滴注厄他培南15
32、,q 12 h1静脉滴注甲硝唑12.50.5q 12 h 口服亚胺培南1525,q 6 h0.5静脉滴注帕尼培南轻症感染:1020,q 8 h重症或难治性感染:2530,q 68 h0.5静脉滴注甲硝唑125,q 12 h0.5口服首剂150,继之75,q 68 h1静脉滴注13版中修订的内容新增的内容中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(10):745-752.头孢曲松是重度头孢曲松是重度CAPCAP的经验用药的经验用药阿莫西林/克拉维酸
33、(5:1)或氨苄西林、舒巴坦(2:1)或阿莫西林/舒巴坦(2:1);头孢呋辛或头孢曲松或头孢噻肟;怀疑SA肺炎,选择苯唑西林或氯唑西林,万古霉素不做首选;考虑合并有MP或CP (衣原体)肺炎,可以联合使用大环内酯类+头孢曲松/头孢噻肟; 重度CAP应该住院治疗,初始经验性选择胃肠道外抗菌药物治疗,多选择静脉途径给药。要考虑选择的抗菌药物能够覆盖SP、HI、MC和SA,还要考虑MP和CP的可能和病原菌耐药状况。青霉素或阿莫西林大剂量青霉素或阿莫西林头孢曲松、头孢噻肟,备选万古霉素或利奈唑胺PISPPRSPPSSP目标治疗病原菌一旦明确,选择抗菌药物就应针对该病原可以首选下列方案之一:可以首选下列
34、方案之一:中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组, ,中华儿科杂志中华儿科杂志编辑委员会编辑委员会, ,中华儿科杂志中华儿科杂志 2013;51(10):745-752.2013;51(10):745-752.头孢曲松对SP感染的优势治疗地位头孢曲松对肺炎链球菌敏感度高头孢曲松对肺炎链球菌敏感度高Christopher J. Harrison et al.,Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2009;63:511-519.Christopher J. Harrison et al.,Journal of Antimicrobial C
35、hemotherapy 2009;63:511-519.N=208头孢曲松对肺炎链球菌敏感/中介/耐药的MIC敏感折点分别为1g/mL、2g/mL和4g/mL头孢曲松对常用抗菌药物耐药率低头孢曲松对常用抗菌药物耐药率低N=1222陶云珍等陶云珍等, ,临床儿科杂志临床儿科杂志 2013;31:845-849.2013;31:845-849.N=42头孢曲松对头孢曲松对19A19A肺炎链球菌敏感度高肺炎链球菌敏感度高Christopher J. Harrison et al.,Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2009;63:511-519.Christ
36、opher J. Harrison et al.,Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2009;63:511-519.头孢曲松治疗头孢曲松治疗CAPCAP疗效佳疗效佳头孢曲松组头孢曲松组(N=60)(N=60)头孢呋辛组头孢呋辛组(N=60)(N=60)KY Lin et al.,Chinese Primary Health Care 2005;19(11):86-87.KY Lin et al.,Chinese Primary Health Care 2005;19(11):86-87.P0.01头孢曲松组有效率显著头孢曲松组有效率显著优于优于头孢呋辛
37、组头孢呋辛组头孢曲松组头孢曲松组(N=60)(N=60)头孢呋辛组头孢呋辛组(N=60)(N=60)头孢曲松组住院时间显著头孢曲松组住院时间显著短于短于头孢呋辛组头孢呋辛组P0.05头孢曲松治疗头孢曲松治疗CAPCAP的药物的药物经济学佳经济学佳王琼王琼. .实用医技杂志实用医技杂志2006 2006 年年8 8 月第月第13 13 卷第卷第16 16 期第期第77727772、87728772页页. .P 0. 0527.4%27.4%28.9%28.9%N=120 N=120 JS Bradley et al., CID 2011;53: e25-e76.JS Bradley et al.
38、, CID 2011;53: e25-e76.M Harris et al.,Thorax 2011;66:1-23.M Harris et al.,Thorax 2011;66:1-23.Community Acquired Pneumonia Guideline Team,Guideline 2005;14:1-16.Community Acquired Pneumonia Guideline Team,Guideline 2005;14:1-16.英国胸科协会(英国胸科协会(BTSBTS)指南推荐)指南推荐2 2:推荐用于重症肺炎治疗的静脉抗生素包括:头孢曲松头孢曲松、阿莫西林、克拉维酸
39、、头孢呋辛和头孢噻肟辛辛那提儿童医疗中心循证指南推荐辛辛那提儿童医疗中心循证指南推荐3 3:推荐对重症CAP患者儿使用大环内酯类+-内酰胺类抗生素(如头孢曲松头孢曲松或大剂量阿莫西林)联合治疗指南推荐将头孢曲松作为指南推荐将头孢曲松作为儿科儿科CAPCAP的经验用药的经验用药IDSA CAPIDSA CAP指南推荐指南推荐1 1 :将头孢曲松头孢曲松作为未接种过B型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌疫苗患儿和PRSP高发区域的CAP住院患儿的经验性治疗药物 在其他感染性疾病治疗中的优势头孢曲松易通过血脑屏障头孢曲松易通过血脑屏障不同抗生素对血脑屏障的穿透性不同抗生素对血脑屏障的穿透性穿透性佳穿透性佳穿透
40、性中等穿透性中等穿透性较差穿透性较差氯霉素氯霉素青霉素青霉素第一代头孢菌素第一代头孢菌素磺胺类药物磺胺类药物氨苄西林氨苄西林 头孢噻吩头孢菌素头孢菌素甲氧西林甲氧西林 头孢西丁 头孢噻肟苯唑西林苯唑西林氨基糖甙类氨基糖甙类 头孢曲松头孢曲松奈夫西林奈夫西林 庆大霉素 头孢他啶羧苄西林羧苄西林 妥布霉素 拉氧头孢替卡西林替卡西林 阿米卡星甲硝唑甲硝唑四环酶素四环酶素克林霉素复方新诺明复方新诺明红霉素红霉素苄星青霉素异烟肼异烟肼乙胺丁醇乙胺丁醇利福平利福平万古霉素万古霉素美罗培南美罗培南R T Johnson et al. , Current Therapy In Neurologic Disea
41、se 2006;175. R T Johnson et al. , Current Therapy In Neurologic Disease 2006;175. 头孢曲松对脑膜炎常见致病菌敏感头孢曲松对脑膜炎常见致病菌敏感率高率高磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑/ /甲氧苄啶甲氧苄啶N=17L Manning et al. , Antimicrobial Agents And Chemotherapy 2011;55(9):4454-4456.L Manning et al. , Antimicrobial Agents And Chemotherapy 2011;55(9):4454-4456.头孢曲
42、松对脑膜炎常见致病菌敏感头孢曲松对脑膜炎常见致病菌敏感率高率高L Manning et al. , Antimicrobial Agents And Chemotherapy 2011;55(9):4454-4456.L Manning et al. , Antimicrobial Agents And Chemotherapy 2011;55(9):4454-4456.磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑/ /甲氧苄啶甲氧苄啶N=15头孢曲松治疗细菌性脑膜炎疗效佳头孢曲松治疗细菌性脑膜炎疗效佳H Peltola et al. , The Lancet 1989;1281-1287.H Peltola et
43、al. , The Lancet 1989;1281-1287.头孢曲松治疗脑膜炎的额外获益头孢曲松治疗脑膜炎的额外获益预治疗显著减少大鼠脑损伤程度预治疗显著减少大鼠脑损伤程度l 头孢曲松预治疗后使其脑损伤程度明显下降,200mg/kg时显著减少了缺氧缺血诱导的脑损伤,且呈剂量依赖性假手术组:为接受包括未结扎的左颈动脉手术,然后暴露于氧气中2小时脑损伤评分脑损伤评分0 0分分评评分分逐逐渐渐增增加加Lai et al. , Journal of Biomedical Science 2011;18(69): 1-10.Lai et al. , Journal of Biomedical Sci
44、ence 2011;18(69): 1-10.P0.05P 0.05头孢曲松(头孢曲松(mg/kgmg/kg)头孢曲松治疗脑膜炎的额外获益头孢曲松治疗脑膜炎的额外获益明显减少海马体内的缺血缺氧性细胞损害明显减少海马体内的缺血缺氧性细胞损害lHIE可诱导细胞坏死和凋亡等海马细胞的损害l海马与学习记忆密切相关,海马锥体细胞的迟发性坏死是缺血性脑血管病致痴呆的病理学基础lTUNEL检测在200X光显微镜下对海马的CA1、CA2、CA3这三个区域进行评估l头孢曲松预治疗明显减少海马区域的TUNEL阳性细胞,头孢曲松100mgkg和200mg/kg时,显著减少海马体内的缺血缺氧性细胞损害,且呈剂量依赖性
45、A、B:通过在出生后14天大鼠脑内苏木精复染剂海马体的TUNEL反应对原位细胞死亡检测的结果A:头孢曲松200mg/kg B:盐水组Lai et al. , Journal of Biomedical Science 2011;18(69): 1-10.Lai et al. , Journal of Biomedical Science 2011;18(69): 1-10.头孢曲松(头孢曲松(mg/kgmg/kg)P0.05P0.05头孢曲松预治疗明显减少头孢曲松预治疗明显减少TUNELTUNEL阳性细胞阳性细胞头孢曲松显著减少头孢曲松显著减少大鼠电击足底的持续时间大鼠电击足底的持续时间P 0
46、.05头孢曲松明显增加大鼠头孢曲松明显增加大鼠在安全状态下的持续时间在安全状态下的持续时间P 0.05P MIC%TMIC高于其他抗菌药高于其他抗菌药物物*在所有头孢菌素中,仅头孢曲松对4种主要致病菌的%TMIC90高于50%。Drusano GL, Goldstein FWDrusano GL, Goldstein FW, , J Antimicrob Chemother J Antimicrob Chemother 1996;1996;38:141-54.38:141-54.- -内酰胺类需一天多次给药方能内酰胺类需一天多次给药方能达到与头孢曲松相似的疗效达到与头孢曲松相似的疗效5 5种常
47、用静脉种常用静脉- -内酰胺类抗生素对青霉素中介及耐药的肺炎链球菌菌株的内酰胺类抗生素对青霉素中介及耐药的肺炎链球菌菌株的%TMIC%TMIC肺炎链球菌(青霉素中介)肺炎链球菌(青霉素耐药)药物药物给药方案给药方案MICMIC50-9050-90 ( (g/mL)g/mL)TMIC (%)TMIC (%)MICMIC50-9050-90 ( (g/mL)g/mL)TMIC (%)TMIC (%)头孢呋辛15mg/kg b.i.d.0.52564048300氨苄青霉素1g q6h0.5-271-1002-454-71青霉素G2MU q6h0.5-158-662-441-50头孢噻肟1g q8h0
48、.25-163-871-252-63头孢曲松1g q24h0.25-176-1001-248-76WA Craig. Clinical Infectious Diseases 1998;26: 1-12.WA Craig. Clinical Infectious Diseases 1998;26: 1-12.罗氏芬罗氏芬 每天一次给药抗菌效果持续每天一次给药抗菌效果持续24h24hR.Germiniani.Eur Surg Res 1989;21(Supple 1):43-51.R.Germiniani.Eur Surg Res 1989;21(Supple 1):43-51.Sakata H
49、.et al. , Kansenshogaku Zasshi 2013;87(1): 1-5. Sakata H.et al. , Kansenshogaku Zasshi 2013;87(1): 1-5. M. Arpi.Acta path. microbiol. immunol. scand. 1986;94: 167-171.M. Arpi.Acta path. microbiol. immunol. scand. 1986;94: 167-171.Y.Watanabe et al. , Kansenshoqaku 2007;81(6): 669-74.Y.Watanabe et al.
50、 , Kansenshoqaku 2007;81(6): 669-74.时间(时间(h h)1 1 3 3 5 75 7 9 119 11 1313 1515 1717 19 2119 21 2323 242410100200罗氏芬 1g 肌注罗氏芬 1g 静注头孢噻肟1g 静注头孢呋辛1g 静注头孢他啶1g静注头孢哌酮1g 静注头孢唑肟1g 静注血药浓度(血药浓度(g/mlg/ml)4 32 640.1头孢曲松每天一次给药即可有效杀菌头孢噻肟每天需多次给药肺炎链球菌中位MIC2流感嗜血杆菌中位MIC2脑膜炎双球菌中位MIC2罗氏芬罗氏芬 经肝肾双线排汇,安全性佳经肝肾双线排汇,安全性佳肝或肾
51、功能受损肝或肾功能受损另一器官另一器官代偿性排泄代偿性排泄一般情况下肝或一般情况下肝或肾功能受损肾功能受损毋需调整剂量毋需调整剂量罗氏芬罗氏芬 产品说明书产品说明书 2013. 2013.头孢曲松头孢曲松是多种儿科感染性疾病的推荐用药是多种儿科感染性疾病的推荐用药头孢曲头孢曲松治疗松治疗的社区的社区获得性获得性感染感染结膜炎结膜炎泪器泪器蜂窝织炎蜂窝织炎中耳炎中耳炎咽炎咽炎/ /扁桃体炎扁桃体炎会厌炎会厌炎鼻炎、鼻窦炎鼻炎、鼻窦炎脑脓肿脑脓肿急性细菌性脑膜炎急性细菌性脑膜炎流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎肺炎肺炎猩红热猩红热肠炎肠炎细菌性腹膜炎细菌性腹膜炎儿童感染性心内膜炎儿童感染性心内膜炎细菌性痢疾细菌性痢疾伤寒与副伤寒伤寒与
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