一种外科术后防粘连的新材料

1、种外科术后防粘连的新材料本发明涉及外科术后防止组织之何粘连的一种新材料,特别是由可生物降解的脂肪簇聚酯材料瘠解在有机擀揶中而形成的新材料.术后粘连是育手术史以来国内外尚未解决的医学难题2毒年有大量各种类型的手术病例，而几乎所有手术都涉及到组织之间肪粘连的问题。术后粘连不仅可以引起严重的井发症，如：腹部、盆腔手术后可引起粘连性肠梗阻，开颅手术后因局祁粘连而致术后撫痫，甲状腺术后可致継发性喉返神经损伤等，而口也是再次乎术时井发症明显增高的主蔘啜因之一'如肠道腺管撕伤.喉遞神经及甲状旁腺损伤等*目舸在临床上使用的透明炳酸钠和儿丁质胶存在纯度不够高，肪帖连效果不够理想，使用不方醱应用面窄等问题

2、.在预防术后粘连的硏究中，过去仅限于腕腔手术尊防粘连性肠梗RU曾经用腹腔内置硅油中分子右旋糖粧及琏滯酶等方法，但均无明昭效果旺池不能械人体吸收尽管对机体刺激性小.但长期滞留于腹腔内，町产生剌激可引起湊出.而导致粘连.中分子右旋糖at由是高海液体,对组织具有刺激性.使矩织充血木肿，港出增加而致粘连*链激擁是从留滞于膿腔内的微扎小骨注入，以期溶解纤维蛋白阻由于只能小柚注入.管孔易被阴蹇及小管易位等诸毎因素，疗效也不显善"临床上长期期恃一种方便、安全、冇效的防粘连的新材料和新方法问世.因此.开发具有广眨防粘连作用的生物可吸收医用器械.解决外科术后粘连，减少手术并发症，提高手术疗效,减少牺人

3、的医疗费用”具宵巨大的市场崩眾和良好的社会效益.分子科学的发展，馬分子材料在生物医学领域的应用越来越广泛，特别是可牛物降解的高分子材料在可生物降解型高分子村料中研究最荔.应用范围虽广的是脂肪族聚酯.在脂肪族聚醋中应用戢多的是聚叽乳醴（PDLLA八聚乳酸（PLLA八舉乙醇酸（PGA）聚e-己内酯（PCD聚三亚甲墓犠槪酯fPTMC）的均聚及共亲物等.在我幻諦期的工作中，我们成功地用聚DL-乳酸（POLLA）制务成的膜材料用来防止术后粘连朱晓明，术后防粘连方法中国专利，公开号*12WT2）,目前该产骷已上市.在町降解类高分子楽合物研制的腔材料用于术岳粘连防治的研究方面，文献也有一些相关报道，李超伦等

4、(口腔材料器械杂志，1399,&174；上海口腔医学，1999&36)报道进行了用消旋聚乳酸膜大鼠体内降解的试验研究；费起礼等(中国修复車建外科杂志，1992,2,65)报道了对聚乳酸薄膜预防肌班粘连的研究；张仲文(中华骨科杂志，1998,18,692)等进行了聚己内能/聚乳酸薄膜防治肌眈粘连的实验研究：West(Bio<naterialsJ995,16,1153)聚乙二醇凝胶膜、胶原膜、聚酯-瞇膜等医用防粘连般进行了对比实验研究和体内和/或体外的性能疗效零的评价研究。Hanff等(JournalofHandSurgery,1998,23,658)用聚乙二醉和聚乳酸共聚物

5、制成的生物可吸收膜用于防止脚腹腔手术后粘连形成的研究；Rodgers等(FertilityandSterility.1998,69,403)报道了聚乙二醇/聚乳酸膜预防家兔模型僥壁粘连形成和再形成的评价的研究。从上述报道可看岀，日前可降解材料在外科术后的应用均以薄膜的形式进入体内，通过屏障效应防止术后粘连，文献的研究结果及我们的试验也衷明该方法行Z有效。但众所周知，人体结构复杂，术后的创血也是各不相同，在不同部位对腿的形状及耳薄要求也不完全相同，虽然町制备不同规格的膜，但也不能完全解决这一问题,最理想的是用一种新材料,让其在需防粘连的部位根据实际情况临时成膜，并可根据创面情况调节膜的形状及厚薄

6、*本发明的目的在于提供一种外科术后防粘连的新材料，该材料由可生物降解的脂肋族聚餡及可吸收的有机溶剂组成，为凝胶状的液念产品，在使用时只需把其涂抹在需防粘连的部位，涂抹的厚度根据需要可以调整，该材料在涂抹在需防术后粘连的部位时，能以人体需防粘连的部位为模具在短时间内(10-300秒)形成膜该膜与术后需防粘连的部位吻合非常好，由于选用的是可降解的聚合物,聚合物在约一个月后开始降解，最终完全降解，从而达到防粘连的目的。木发明的目的足这样实现的：把可生物降解的脂肪族聚酯材料，溶解在生物可吸收的亲水性有机溶剂中，制备成一定浓度的凝胶状溶液即为防粘连新材料，在使用时，根据需要取-定星的凝胶状溶液涂抹在需防

7、粘连的部位，该凝胶状溶液中由F选用的足町吸收的亲水性有机溶剂，能在短时间内被人体循坏吸收，留下的聚合物在涂抹部位形成膜，从血把手术创面与周也组织隔开，达到防粘连的冃的。本发明中所用的可生物降解的脂肪族聚酯材料主要是DL-乳酸(PDLLA)、聚L-乳腹(PLLA)、聚乙醇酸(PGA).聚£己内酯(PCL)、聚三亚甲基碳酸能(PTMC)、聚二恶烷酮(Polydioxanone)中的任意一冲单独使用或使用两种及两种以上材料的共混及共聚物，材料的特性粘度(乌式粘度计，氯仿溶剂，25°C)范围为任0.015.Odl/g,其中绘佳为0.012,分子量范围为500500000,最佳为1(

8、X)0-300000。本发明中所用的可吸收亲水性有机溶剂主要是卜十二烷基-氮杂环庚烷2-PR.丁酣、二甲基亚血、癸基甲基亚碳、2-毗咯烷酮、N-甲基-2-毗咯烷酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙雨、乙醇、二甲基甲酰胺、己内酰胺、四氢联喃、二氧六环、油酸、丙二醇等，可以是其中的一种单独使用或两种及两种以上混合使用.聚合物在溶剂中的溶解可以在室温进行.也可以加热或搅样，总之以完全溶解为原则。可降解聚合物在溶剂中的浓度为0.1-90%(w/v)，其中最佳加度为10-90%本发明的实施例如下：聚合物的特性粘厦用乌式粘度计测定，以氯仿为溶剂，在25C测定。分犷量用凝胶港透色谱仪(GPC)测定。产品浓度按聚合物量

9、(w)/溶剂墩(v)*100%计算。实施例一：取50克聚DL-乳酸，特性粘度0.9dl/g,分子56000,以25亳升1-十二烷基氮朵坏庚烷-2-酮搅拌溶解，待完全洛解后即得产品用于外科术后防止粘连，动物及临床试验结果证实，当涂抹在需防粘连的部位后在10秒后形成膜状，把手术创面与周出组织隔开，从而防止粘连。实施例二：取20克聚L-乳酸，待性粘度0.25dl/g,分子量2万，以50亳升丙厠搅拌溶解，待完全溶解后即得产品，浓度40%.用于外科术后防止粘连，动物及临床试验结果证实，当涂抹在需防粘连的部位垢在40秒后形成腆状，把手术创面与周国组织隔开，从而防止粘连.实施例三：取50克聚£-己

10、内酯(PCL),特性粘度ldl/g,分子量15万，以60毫升乙酸乙酚搅拌溶解，待完全溶解后即得产品.浓度83%。用于外科术后防止粘连，动物及临床试验结果证实，当涂抹在需防粘连的部位后在60秒后形成脱状，把手术创面9周国组织隔开，从而防止粘连。实施例四：取30克聚二恶烷Si(Polydioxanone),转性粘度0.15dl/g,分子量18力，以60亳升N甲基-2-毗咯烷阐搅拌溶解，待完全溶解后即得产品，浓度20%.用于外科术后防止粘连.动物及临床试验结果证实，当涂抹在需防粘连的部位后在120秒后形成膜状，把手术创面与周围组织隔开，从而防止粘连。实施例五：取200克聚三亚甲基碳酸酯(PTMC),

11、特性粘度0.5dl/g,分子量6万，以500毫升二甲基甲酰胺搅拌溶解.待完全溶解后即得产品，浓度40%。用于外科术后防止粘连，动物及临床试验结果证实，当涂抹在需防粘连的部位后在240秒后形成膜状，把手术创面与周围组织隔开，从而防止粘连.实施例六：取20克聚乳酸-聚乙醉酸共聚物，特性粘度4dl/g,分子量60万，以100亳升四氢咲喃搅拌溶解，待完全溶解后即得产品，浓度20%用于外科术后防止粘连.动物及临床试验給果证实，当涂抹在需防粘连的部位后在300秒后形成膜状,把手术创面与周围组织隔开，从而防止粘连.实施例七：取20克DL乳酸(PDLLA),特性粘度0.17dl/g,分子量18000万，以00毫升2T比咯烷酮、N-甲基-2-毗咯烷醐、乙战乙酯、及丙酮的混合溶刑搅幷溶解，待完全溶解后即得产品，浓度20%。用于外科术后防止粘连，动物及临床试验结杲证实，当涂抹在需防粘连的部位后在30秒后形成般状，把手术创面