对药品不良反应监测工作现状的思考与建议

1、对药品不良反应监测工作现状的思考与建议    【摘要】目的提高对药品不良反应（ADR）及其监测工作的重视程度。方法结合政策法规，调查分析各类涉药机构药品不良反应（ADR）监测工作的开展情况。结果与结论药品不良反应监测工作在药品生产、经营及使用单位的重视程度不够，人员配备不足，几乎无资金投入，开展得极不平衡。因此，必须加大行政干预力度，提高做好这项工作的认识，促进临床合理用药，减少ADR的发生。 【关键词】药品不良反应监测工作现状重视程度工作建议         药品不良反应（

2、Adverse drug  Reaction,  ADR）是指药品在正常用法用量情况下，对疾病进行预防、诊断、治疗和调节生理功能的过程中出现的一系列有害的与用药目的无关的反应。据世界卫生组织（WHO）公布，世界各国住院病人发生ADR的比率为10-20%，其中5%死于严重ADR。我国的ADR发生率约占住院患者的10-30%，每年因ADR入院患者达500万人次，每年约有19万人死于ADR1。         1961年震惊世界的反应停事件为代表的多起严重药害事件后，世界

3、各国对ADR高度重视，严格了新药审批制度，许多国家先后开展了药品不良反应监测工作。2004年3月15日，国家食品药品监督管理局、卫生部联合签发了药品不良反应报告和监测管理办法（以下简称“办法”）。办法实施两周年来，药品不良反应监测工作已由点到面地逐步开展，对保证人民用药安全起到积极的作用。但是，由于起步迟、开展时间短，加之有关人员的重视程度不够，使得进展缓慢、覆盖面低。笔者通过对近百家药品生产经营企业和二级以上医疗机构开展这项工作进行了调查分析，同时，提出做好这项工作的建议。         1药品不良反应产生的原

4、因及其监测工作的重要性         药品不良反应监测工作，是指收集药品不良反应信息，对药品不良反应的危害性进行调查分析，及时向药品监督管理部门报告，提出对有关药品加强管理的意见、建议，同时，认真做好药品不良反应信息的反馈工作，防止ADR的重复发生，确保人民用药安全。药品不良反应工作的一项系统工程，需要投入大量的人力物力，因此，我们必须了解ADR产生的原因，为开展监测工作找准了切入点，以及了解开展这项工作的重要性。         1

5、.1 药品不良反应产生的原因         主要有以下几种情况：药物药理作用的二重性，如山莨菪碱解痉时引起口干、颜面潮红；药物体内外的相互作用，如药物吸收与代谢、肝药酶、血浆蛋白结合点竞争的影响；药品剂型的影响，如异山梨醇酯的普通片和控释片的影响；药品生产过程中的辅料、杂质的影响，如青霉素、阿司匹林等；药品贮藏保管条件的影响，如吗啡注射液、硝酸甘油注射液等。         主要表现为患者年龄的差异，如氟喹诺酮类药物成年人与

6、未成年人的使用；种族的差异，如阿司咪唑对心功能影响在美洲人与亚洲人之间的区别；机体生理病理状态的影响，如肝功能或肾功能受损时对强心苷的代谢，会引起不同的ADR；此外还有年龄、遗传因素、特异质遗传等方面的原因。         药品上市前的动物毒性研究，主观上侧重与主要药理作用相关的ADR的直接毒性，对主观症状和过敏反应等价值研究深入不够，对存在的假阳性和假阴性的重现性研究数据不充分；药品上市前临床试验人群、人种选择的局限性，治疗方案、剂量、适应症控制的局限，样本量及观察时间的局限性；药品上市后继续进行安全性研究的局

7、限性，主要指特殊人群、脏器功能异常等安全性，药品相互作用安全性，药品上市后的流行病学研究及对药品不良事件的自发报告局限性，特别是中成药注射剂生产技术的局限性等等。         目前，某些药品生产缺乏计划性，市场是供大于求的格局，各种不规范的促销行为屡禁不止，临床用药过度，药学服务滞后；社会零售药房开办过火，公众自行购药行为空前，驻店执业药师寥寥无几，缺少合理的用药指导，这样肯定使ADR发生率升高。         1.2 

8、开展药品不良反应监测工作的重要性         2药品不良反应监测工作的现状         2.1 我国关于药品不良反应监测工作的法规体系已经建立，在政策上有了保障。1999年11月，国家药品监督管理局和中华人民共和国卫生部颁布了药品不良反应监测管理办法(试行)，在这以后陆续颁布的药品管理法、医疗机构药事管理暂行规定、中医药条例、执业医师法等法规的相关条款对ADR监测都作了明确规定，特别是2004年3月15日，国家药监局、

9、卫生部联合签发的药品不良反应报告和监测管理办法，标志着ADR监测工作正式步入了法制化的轨道。         2.2 2004年底，从国家到地方的药品安全行政监管机构、ADR技术监测中心等的技术组织框架已基本建成，机构建设、人员力量配备及工作覆盖面有了极大的提高，应该说这项工作的组织体系已现规模。因此，如双黄连注射剂，马兜铃酸及其相关中成药安全性文献评价，葛根素注射剂、甘露聚糖肽注射剂、鱼腥草注射剂等的ADR才得以反馈给社会公众，保证人民群众用药安全。     &#

10、160;   2.3 信息化建设为ADR监测工作的深入开展提供了有力的保证。 2003年11月，国家药品监督管理局监测中心的2期网络建设试运成功，其覆盖面广、信息量大、报查速度快、数据利用时效率高、管理成本降低等特点，实现了国际国内的信息资源共享，ADR报告的数量逐年上升，信息评价、反馈能力在加强，且规范程度明显提高，监测体系基本完善了预警和服务功能，特别能加紧对重点品种安全性评价与通报。         2.4 从目前情况来看，95%以上的三级和二级医疗机构开展了

11、ADR监测工作，基层医疗机构仅有10%开展这项工作，而药品生产、经营企业几乎未启动这项工作。已开展ADR监测工作的医疗机构仍有亟待解决的问题。         2.5 医务人员对ADR监测的政策法规和相关知识了解得少，因而，在认识上产生一定的误区。         3做好药品不良反应监测工作的建议         3.1 领导层进一步提高

12、对ADR监测工作的重视程度。医疗机构各级领导应重视和支持药品不良反应监测工作，建立和完善医院药品不良反应监测组织机构，建立健全ADR监测网络，设立必要的监测点。同时，加大对ADR监测工作的财政投入，促进ADR工作持续稳步地向前推进。         3.2 药品生产经营企业、医疗机构必须做好政策法规和药品不良反应监测知识的培训工作。特别是医疗机构可以通过开办ADR监测方面的专题讲座、利用院内报刊、药讯或订阅药品不良反应杂志等宣传媒介，宣传ADR监测工作的重要性，介绍历史上曾经发生的重大药害事件及产生的原因

13、，纠正医务人员的错误认识，认真对待ADR事件，区别药物的ADR和临床常见的医患纠纷。         3.3 医务人员要加强法律知识的学习，了解ADR监测工作涉及到的相关法律责任即民事责任和行政责任2。如民法通则（1987年1月1日实施）第98条规定，公民享有生命健康权。而生命健康权是公民重要的人身权利，ADR导致使用者的生命健康权受到侵犯也是一种侵权，因此应承担相应的法律责任。药品管理法第93条规定，药品生产者、经营者、医疗机构违反本法规定，给药品使用者造成损害的，应当依法承担赔偿责任；同时，药品管理法

14、第71条规定，国家实行ADR报告制度，未按要求报告ADR给使用者造成损害的应当依法承担赔偿责任。药品还是一种产品，因此适用于产品质量法的相关规定。2000年修订的产品质量法第41条第1款规定，因产品存在缺陷造成人身、缺陷产品以外的其它财产（简称“他人财产”）损害的，生产者应当承担赔偿责任。产品质量法第43条、44条分别规定了受害人如何要求赔偿和应当如何赔偿的问题。         3.4 建立药品严重不良事件预警和医疗救治快速反应机制。我国于2003年非典后，加强了对公共突发事件应急机制的完善，相继建立诸

15、如禽流感、洪涝灾害等紧急处理预案。那么，对于严重药品不良事件，国家应建立药品严重不良事件预警和医疗救治快速反应机制，并建立严重病例报告追踪报告制度。         3.5 国家食品药品监督管理机构和卫生机构，应加大对药品使用的监督管理力度，控制好社会药房的数量和质量，重点抓好驻店执业药师的用药指导和继续教育工作。药品生产经营企业要积极参加到ADR监测工作中，及时了解药品临床使用过程中可能出现的ADR，研究分析面对ADR的对策，为定期修订完善药品说明书，提供可靠的依据。    

16、;     3.6 积极开展治疗药物监测，强调临床用药的个体化，减少临床ADR的发生率。主要是对治疗窗窄的药物、药动学个体差异大的药物、长期使用的药物、肝肾功能不全或衰竭者的用药和合并用药易产生毒副作用的药物等，进行治疗药物的获益与风险的研究。         3.7 按办法要求，应加强报告体系建设，完善技术组织机构，尽快提高病例报告的数量和质量，建立有效的ADR数据库，并定期维护，切实为临床提供服务。         3.8 充分发挥临床药师的作用，加强与医、护、患之间的交流，对临床研究药物及新引进的药品和媒体重点报道的