第三章_乳剂(四)

1、第三章第三章 口服液体制剂口服液体制剂Lecturer: Anran Yu油水 掌握口服乳剂处方设计依据，常用乳化剂种类及应用，制备方法； 熟悉乳剂物理稳定性影响因素与评价方法； 了解乳剂形成理论。第四节第四节 乳乳 剂剂 乳乳 剂剂定义定义乳化剂乳化剂特点特点种类种类组成组成特征特征一、概述 （一）定义 乳剂乳剂*（emulsions）系指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成、通常供口服的非均相液体制剂。 两相中通常一相是水或水溶液，称为水相，用W表示；另一相是油或与水不相溶的其它有机液体，称为油相，用O表示。 当水相以液滴状态分散于油相时，称为油包水型(W/

2、O)乳剂； 当油相以液滴状态分散于水相时，称为水包油型(O/W)乳剂。 形成液滴的一相称为分散相（dispersed phase）、内相（internal phase）、非连续相（discontinuous phase）；另一相则称为分散介质（dispersed medium）、外相（external phase）、连续相（continuous phase）。 分散分散一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液） 一般分散相液滴在0.110 m之间，形成不透明的乳白色液体；口服的乳剂粒径可达十几至数十微米。总表面积大，表面自由能增高，因此，乳剂属热力学不稳定系统。另外，乳剂中的两相由于

3、相对密度相差较大，受重力作用，液滴在连续相或发生沉降，或发生上浮，因此，乳剂又属动力学不稳定系统。 基本型基本型O/WO/WW/OW/O复合型复合型W/O/W O/W/OW/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油 O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色O/WO/W型

4、型乳剂和乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别（二）类型鉴别（二）类型鉴别1.1.普通乳普通乳1 1100100 m m。2.2.亚微乳亚微乳1.0 m m3.3.毫微乳毫微乳 1010100nm100nm 纳米乳纳米乳4.4.复乳复乳 50m50m以下以下 W/O/WW/O/W 、 O/W/OO/W/O 乳化技术：普通乳剂、复乳（multiple emulsion） 、亚微乳 、微乳（microemulsion）或胶束乳（micellar emulsion） 。 普通乳剂： O/W 、 W/O 、主要取决于乳化剂在两相中的溶解度及相对润湿性。 复乳 W/O/W或O/W/

5、O 亚微乳 0.10.5m 静脉注射乳 微乳 0.01 0.1m 乳剂粒径在胶体分散系范围，形成透明的或半透明的液体。 液滴的分散度较大液滴的分散度较大吸收快、药效好，生物利用度吸收快、药效好，生物利用度高高油性药物的乳剂油性药物的乳剂计量准确，服用方便计量准确，服用方便O/WO/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道可掩盖不良味道外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性体内分布快、有靶向性（三）特点（三）特点 二.乳剂形成理论 乳化乳化（emulsification）是通过外力（搅拌或机械能）将一种液体均匀分散于另外一

6、种互不相溶的液体中形成乳剂的过程。 （一）降低表面张力理论（一）降低表面张力理论外力对系统做的功外力对系统做的功 ： W =AL-L A为系统增加的总表面积，为系统增加的总表面积，L-L为液为液-液表面张力。液表面张力。W 即即代表系统增加的表面自由能代表系统增加的表面自由能 。降低系统的表面张力降低系统的表面张力 ：加入表面活性剂：定向吸附在液加入表面活性剂：定向吸附在液-液界面，降低液界面，降低L-L ，降，降低低表面自由能表面自由能 。加入加入高分子物质或一些固体粉末：高分子物质或一些固体粉末： a.a.吸附在液滴表面，吸附在液滴表面，降低表面张力降低表面张力 b.b.使液滴带电形成使液

7、滴带电形成双电层结构双电层结构，产生斥力，产生斥力 c.c.形成牢固的形成牢固的吸附膜吸附膜，产生，产生空间位阻效应空间位阻效应 d.d.增加乳剂外相的增加乳剂外相的粘度粘度 乳剂形成的必备条件乳剂形成的必备条件 ：外力作用和乳化剂外力作用和乳化剂 O/W型乳剂中形成四种类型的界面吸附膜 1.单分子乳化膜（二）吸附乳化膜理论（二）吸附乳化膜理论 表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成单分子乳化膜，明显地降低了表面张力，并可防止液滴相遇时合并，增加了乳剂的稳定性。 图3-6 O/W型乳剂中乳化膜类型 离子型表面活性剂乳化剂，形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥，

8、阻止乳滴合并，而使乳剂更加稳定。 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电。单分子乳化膜 高分子化合物作乳化剂可以在分散的乳滴周围形成多分子乳化膜。但并不能有效地降低表面张力，形成的多分子乳化膜象在乳滴周围包了一层衣，能有效地阻碍乳滴的合并。 另外，高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。 多分子乳化膜多分子乳化膜 固体微粒作乳化剂时，由于它对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅皂土、

9、氢氧化镁等。 复合凝聚膜复合凝聚膜 固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜（三）形成电屏障（三）形成电屏障 （四）乳剂类型的影响因素（四）乳剂类型的影响因素乳化剂的类型和乳化剂的类型和乳化剂的乳化剂的HLBHLB值值；形成乳化膜的牢固性、形成乳化膜的牢固性、相容积比相容积比、温度、制备方法等。温度、制备方法等。乳化剂的决定因素：乳化剂的决定因素：1.1.乳化剂的类型及乳化剂的类型及HLBHLB值值 Bancroft规则规则 ：使乳化剂润湿或溶解的较多：使乳化剂润湿或溶解的较多的一相是连续相，界面膜也是稳定乳化剂的的一相是连续相，界面膜也是稳定乳化剂的基本因素。基本因素。.相体积比（相体积比（phase

10、volume fraction） 是指内相占乳剂总体积的分数，常用是指内相占乳剂总体积的分数，常用表示。表示。 在在20%50%。 油相所占体积若小于油相所占体积若小于25%，则易形成，则易形成O/W 型乳型乳剂剂 水相的体积小于水相的体积小于25%时，容易形成时，容易形成W/O 型乳型乳剂剂 相同条件下相同条件下O/W 型乳剂比型乳剂比W/O 型乳剂更易于型乳剂更易于形成，而且稳定形成，而且稳定 。三、乳化剂三、乳化剂乳化剂应具备的条件：乳化剂应具备的条件： 有较强的乳化能力，能显著降低油水两有较强的乳化能力，能显著降低油水两相的表面张力。相的表面张力。 能使液滴带电，具有适宜的能使液滴带电

11、，具有适宜的-电位，电位，产生斥力。产生斥力。 能在液滴表面形成牢固的乳化膜无毒，能在液滴表面形成牢固的乳化膜无毒，刺激性刺激性小，易得。小，易得。 化学性质稳定化学性质稳定。 不易受不易受pH值及温度变化的影响。值及温度变化的影响。 阴离子型表面活性剂阴离子型表面活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型两性离子型两性离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂（一）乳化剂的种

12、类（一）乳化剂的种类 非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型）（司盘SPAN）3-8 W/OO/W SPAN20、40常与吐温配伍W/O SPAN60、65与吐温配伍聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型）聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型）聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型） 非离子型乳化剂的特点非离子型乳化剂的特点：内服内服：无毒性无毒性 静脉静脉：毒性（溶血）毒性（溶血） 使用受限使用受限Pluronic F68Pluronic F68：

13、： 毒性小、静脉给药可能毒性小、静脉给药可能 一般它们都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚山梨酯类，最后这一类中，溶血作用的顺序为：Tween 20Tween 60Tween 40Tween 80。（3）两性离子型乳化剂）两性离子型乳化剂 磷脂磷脂 (lecithin)由大豆或卵黄中提取，分别称由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。 本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用强，本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用强，为为O/W型乳化剂，常用量型乳化剂，常用量1%3%，可供内服，可供内服

14、或外用，精制品可供静注。或外用，精制品可供静注。 精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。 磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。 阿拉伯胶阿拉伯胶 O/W乳化剂 ，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等混合 西黄蓍胶西黄蓍胶 O/W型乳化剂，水溶液具有较高的粘度，一般与阿拉伯胶合用。 明胶明胶 磷脂磷脂从蛋黄中提取，磷脂酰胆碱含量高时可作为O/W型乳化剂，而肌醇磷脂含量高时则作为W/O型乳化剂。 杏树胶杏树胶 胆固醇胆固醇 其它其它 2.亲水高分子乳化剂亲水

15、高分子乳化剂 阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia)(acacia) 是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力较强的较强的O/W型乳化剂，常用浓度为型乳化剂，常用浓度为10%15%，在，在pH值值410范围内乳剂稳定。范围内乳剂稳定。 因本品粘度低，单独用作乳化剂制成的乳剂容易分层，因本品粘度低，单独用作乳化剂制成的乳剂容易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。 本品适用于乳化植物油或挥发油，广泛应用于内服乳剂。本品适用于乳化植物油或挥发油，广泛应用于内服乳剂。因可在皮肤上存留一层有不适感的薄

16、膜，不作外用乳剂因可在皮肤上存留一层有不适感的薄膜，不作外用乳剂的乳化剂。的乳化剂。 阿拉伯胶内含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在阿拉伯胶内含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80加热加热30min以破坏之。以破坏之。 西黄蓍胶西黄蓍胶 (tragacanth) 可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。 pH值5时溶液粘度最大，0.1%溶液为稀胶桨，0.2%2%溶液呈凝胶状。 西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使用，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。 明胶明胶 (gelatin) 可形成O/W型乳剂，用量为油量的1%2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用。

17、使用时须加防腐剂。常与阿拉伯胶合用。（4） 杏树胶 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。微微细细不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固体微粒膜水界面形成固体微粒膜固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！90则形成则形成W/O型乳剂型乳剂 如如 氢氧化钙、氢氧化锌、氢氧化钙、氢氧化锌、 炭黑等炭黑等3.固体粉末乳化剂固体粉末乳化剂 是指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增加乳化膜的强度，防止

18、乳滴合并。4.辅助乳化剂辅助乳化剂增加水相粘度的：增加水相粘度的： 如如HPCHPC、CMCCMCa a、阿拉伯胶等阿拉伯胶等增加油相粘度的：增加油相粘度的： 如如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等 防止液滴的合并，提高稳定性防止液滴的合并，提高稳定性乳化剂的选择乳化剂的选择 适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。 O/W型乳剂应

19、选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。(1)根据乳剂的类型选择根据乳剂的类型选择(2) 根据乳剂的给药途径选择根据乳剂的给药途径选择口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。 常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；软皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用，软皂碱性强，不能用于破损皮肤。 外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂。(3) 混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择乳化剂混合使用有很多优点： 可调节乳化剂的HLB值使其有更好的适应性；

20、增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。非离子型乳化剂可以混合使用，如非离子型乳化剂可以混合使用，如聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，非聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用，合使用，但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。剂不能混合使用。 乳化剂混合使用必须符合油相对HLB值得需要。 如果不知道油相所要求的HLB值，应进行实验测定。先取可混合使用的两种乳化剂按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，用一系列这类混合乳化剂制成一系列乳剂，选出最稳定的乳剂，即可得知该油相最适宜的HLB值。

21、乳化法BABBAAABWWWHLBWHLBHLB1.试验测定法试验测定法 2.2.混合乳化剂中混合乳化剂中HLBHLB值的计算方法值的计算方法HLB亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡1. 1. 最适最适HLBHLB值值使用混合乳化剂使用混合乳化剂2. 2. 混合乳化剂的混合乳化剂的HLBHLB有加合性有加合性注注) 72 ( BABABAHLBHLBHLBWWWWBA混合物的混合物的HLBHLBA AB B计算公式计算公式上式中：上式中：l W WA A乳化剂乳化剂A A的重量（或百分重量）的重量（或百分重量）l W WB B乳化剂乳化剂B B的重量（或百分

22、重量）的重量（或百分重量）l HLBHLBA A乳化剂乳化剂A A的的HLBHLB值值l HLBHLBB B乳化剂乳化剂B B的的HLBHLB值值 应用 计算混合乳化剂HLB值。 易判别乳剂类型。 已知所需HLB值，计算乳化剂用量。 调节HLB值以满足要求。 使用原则：不能用于含有离子型表面活性剂的混合HLB常用一些高分子物质增粘，如CMC-Na3.HLB基团数法 Davies法 HLB = 7+亲水亲油 如：十二烷基硫酸钠的HLB值为： HLB = 7+38.7(0.47512)= 40.0四、乳剂的制备四、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法1.油中乳化剂法（干胶法油中乳化剂法（干胶法 ） 以胶

23、类作为乳化剂制备乳剂的方法 多用阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合物干胶法干胶法 初乳中油初乳中油: :水水: :胶胶 植物油类的比例是植物油类的比例是4:2:14:2:1 挥发油类的比例是挥发油类的比例是2:2:12:2:1 液体石蜡的比例是液体石蜡的比例是3:2:13:2:1乳化剂乳化剂油油混混合合水水初乳初乳乳剂乳剂水水油中乳油中乳化剂法化剂法 鱼肝油乳 处方：鱼肝油50ml阿拉伯胶12.5g西黄蓍胶0.7g杏仁油0.1ml甜菊糖0.01g氯仿0.2ml蒸馏水ad 100ml鱼肝油4份 50ml阿拉伯胶1份 12.5ml+研匀一次加入 两份水（25ml）初乳加水至1000ml氯仿、杏仁油、西黄蓍胶

24、鱼肝油丸乳化剂乳化剂水水混混合合油油初乳初乳乳剂乳剂水水水中乳水中乳化剂法化剂法2.水中乳化剂法水中乳化剂法 （湿胶法（湿胶法 ）3.3.新生皂法新生皂法 Na、K、三乙铵的一价盐形成O/W型 二价或二价以上形成W/O型，NaOHNaOH，KOHKOH或三乙醇胺或三乙醇胺 一价皂一价皂O/WO/W型乳化剂型乳化剂 Ca(OH) Ca(OH)2 2 二价皂二价皂W/OW/O型乳化剂型乳化剂 植物油植物油水相水相( (含碱含碱) )搅拌搅拌或或振摇振摇乳剂乳剂 复方苯氧乙醇乳油相水相混合加热至45-60，混合搅拌。主要用于皮肤或黏膜，杀菌，烧伤、烫伤、溃疡。处方：苯氧乙醇2ml硬脂酸5g蓖麻油1g

25、浓鱼肝油0.5g甘油5g三乙醇胺0.8g蒸馏水85.6g适用于：含适用于：含表面活性剂表面活性剂的乳剂的制备的乳剂的制备乳化剂乳化剂水相水相混混合合油相油相乳剂乳剂4.4.两相交替加入法两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替地加入水或油。向乳化剂中每次少量交替地加入水或油。天然高分子类乳化剂、固体粉末乳化剂。天然高分子类乳化剂、固体粉末乳化剂。5.5.机械法机械法 将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。 （1）搅拌 （2）高压乳匀机：强大推动力将两相液体 通过乳匀机 （3）胶体磨 ：高速旋转的转子和定子之 间的缝隙产生强大剪切力 (4) 超声波乳化 ：1015 kHz高频振动 油相水相乳

26、化油相水相乳化剂剂乳化机乳化机在机械力作用下形成乳剂：在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度成形、粒度乳剂乳剂6.6.复合乳剂的制备复合乳剂的制备（二）乳剂中药物的加入方法 根据药物溶解性能溶于水或溶于油不溶于水、油，则碾成细粉 （三）制备乳剂的设备搅拌乳化装置高压均质机胶体磨超声波乳化装置五、乳剂的不稳定性五、乳剂的不稳定性热力学不稳定体系化学：氧化，酸败物理：分层，絮凝，转相，合并与破坏分层分层絮凝絮凝转相转相合并、合并、破坏破坏酸败酸败（一）分层 creaming 长时间静置后出现乳滴上浮或下沉的现象 分散相和分散介质之间的密度差。 减小密度差 ，减小乳滴粒径，增加外相黏度 为可逆过程可逆过

27、程。 放置放置出现分散相粒子出现分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的现的现象。也叫象。也叫乳析乳析密度差（由重力产生）密度差（由重力产生）轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变）容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏（二）絮凝 flocculation -电位的降低,可逆，乳剂的稳定性已降低，破裂的前奏。絮凝絮凝 乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集体疏松的聚集体，经，经振摇即能恢复成振摇即能恢复成均匀乳剂现象均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。：电解质和离子型乳化剂电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的

28、相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。（三）转相 phase inversion O/W与W/O转换原因：W/O型达到50%60%时 O/W型乳剂值达到90%转相转相O/WO/W型乳剂型乳剂 W/OW/O型型乳剂乳剂W/OW/OO /WO /W乳化剂的性质：乳化剂的性质：O/WO/W型乳剂型乳剂中中加入加入氯化钙氯化钙W/OW/O型型相容积比的变化：相容积比的变化： W/OW/O型乳剂型乳剂50%50%60%60%时易转相

29、时易转相 O/WO/W型乳剂型乳剂90%90%时易转相时易转相转相的原因：转相的原因：（四）合并与破坏 coalescence and breaking 合并：系指乳剂中乳滴的乳化膜破坏导致乳滴变大的过程。 破坏：合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破坏 。 虽加以振摇，不能恢复，不可逆。合并和破坏合并和破坏乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴并成大液滴乳滴的合并进一步发展使乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象乳剂分为油水两相的现象 合并和破裂是不可逆过程（合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！ 乳剂在外界因素（光、

30、热、空气）及微生物的作用下，使体系中油相或乳化剂等发生变化并引起变质的现象称酸败。乳化剂、油相的氧化。微生物污染 加防腐剂 酸酸 败败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施六、乳剂的质量评价六、乳剂的质量评价1.乳剂粒径大小的测定 （1）显微镜测定法 （2）库尔特计数器 （3）激光散射光谱（PCS）法 （4）透射电镜（TEM）法 2.分层现象的观察 4000 r/min离心15 min 3. 乳滴合并速度测定 乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为： 式中，N-t时间的乳滴数；N0-t0时的乳滴数；K-合并速度常数；t-时间。

31、测定不同时间t时的乳滴数N，可求出乳滴的合并速度常数K，用以评价乳剂的稳定性。logN=logN0Kt/2.3034.稳定常数的测定 乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数，用Ke表示，表达式为：Ke=(A0-A)/A100%式中，式中，A A0 0-未离心乳剂稀释液的吸光度未离心乳剂稀释液的吸光度 A-A-离心后乳剂稀释液的吸收度。离心后乳剂稀释液的吸收度。稳定常数的测定 在同样条件下，Ke愈小，乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通过试验加以确定。 对特别稳定的乳剂，可以20003000r/min离心10分钟，对不很稳定的乳剂，可以5001000r/min离心5分钟，稀释倍数以吸光度值在0.30.7范围为好。乳剂的质量判断乳剂的质量判断 分层现象观察：分层现象观察：加速观察乳剂的分层或沉降加速观察乳剂的分层或沉降4000r/min4000r/min，15min 15min 乳剂稳定乳剂稳定 3750r/min3750r/min，5h5h（r=10cmr=10cm） 1 year 1 year