《抗心律失常药》课件

1、抗心律失常药课件2一、概述一、概述: :3缓慢型心律失常缓慢型心律失常窦性心动过缓；各种传导阻滞窦性心动过缓；各种传导阻滞治疗以治疗以M受体阻断药和受体阻断药和受体激动药受体激动药快速型心律失常快速型心律失常窦性心动过速窦性心动过速早搏早搏阵发性心动过速阵发性心动过速心房扑动和颤动心房扑动和颤动4一一 ）正常心肌电生理）正常心肌电生理l动作电位动作电位：先除极后复极：先除极后复极0 0相：除极，相：除极，NaNa+ +快速内流快速内流1 1相：快速复极初期，相：快速复极初期，K K+ +短暂外流短暂外流2 2相：平台，缓慢复极，相：平台，缓慢复极，CaCa2+2+、NaNa+ +、K K+ +

2、3 3相：快速复极末，相：快速复极末，K K+ +外流外流4 4相：静息，相：静息，NaNa+ +外流，外流，K K+ +内流恢复极化内流恢复极化APDAPD：0-30-3期即动作电位时程期即动作电位时程56l从开始除极至膜电位恢复到 60 -50mv的时间l在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位lEPR，心肌不起反应的时间，产生快速型心律失常的机会。8 冲动形成障碍：冲动形成障碍：自律性增高自律性增高：自律细胞：自律细胞4 4相自发除相自发除极速率加快、最大舒张电位变小、极速率加快、最大舒张电位变小、自律自律/ /非自律细胞膜电位减小到非自律细胞膜电位减小到- -60mv60mv或更小

3、的时候。或更小的时候。后除极和触发活动后除极和触发活动9 冲动传导障碍：冲动传导障碍：单纯性传导障碍：传导减慢、传单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞导阻滞、单向传导阻滞折返激动：指神经冲动经传导通折返激动：指神经冲动经传导通道折回原处而反复运行的现象。道折回原处而反复运行的现象。10l后除极后除极: : 继继0相除极后所发生的相除极后所发生的除极。除极。 早后除极早后除极:2或或3相，相，Ca2+内流增内流增多引起。多引起。 迟后除极迟后除极:4相，胞内相，胞内Ca2+过多诱过多诱发短暂发短暂Na+内流引起。内流引起。11折返激动折返激动：大部分心律失常都由之引起。大部分心律失常

4、都由之引起。单个折返单个折返早搏；早搏；连续折返连续折返心动过速、心动过速、扑动；扑动；多个微型折返多个微型折返颤动。颤动。l消除单向传导阻滞消除单向传导阻滞l使其变为双向传导阻滞使其变为双向传导阻滞l延长延长ERPERP的药物的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用均可消除折返，具有抗心律失常作用1213降低自律性降低自律性 4 4相相NaNa+ +内流或内流或CaCa2+2+内流；内流；促进促进K K+ +外流而增大最大舒张电位外流而增大最大舒张电位提高阈电位提高阈电位减少后除极与触发活动：减少后除极与触发活动： 早后除极：早后除极：CaCa2+2+拮抗药拮抗药 迟后除极：迟后除极：CaCa

5、2+2+、NaNa+ +通道阻滞药通道阻滞药14改变膜反应性和传导性改变膜反应性和传导性 膜反应性：膜反应性：K+外流外流 膜电位膜电位传传导导消除单向阻滞（苯妥因钠）；消除单向阻滞（苯妥因钠）； 膜反应性：膜反应性：Na+内流内流 膜电位膜电位 传导传导单向阻滞变双向（奎尼丁）单向阻滞变双向（奎尼丁）改变改变ERP及及APD而减少折返而减少折返 ERP绝对绝对/相对相对 ；不均一趋向均一。；不均一趋向均一。15lI类：类：Na+通道阻滞药通道阻滞药 IaIa类类：中度阻滞：中度阻滞Na+通道，奎尼丁、通道，奎尼丁、普鲁卡因酰胺等普鲁卡因酰胺等IbIb类类：轻度阻滞：轻度阻滞Na+通道，利多卡

6、因、通道，利多卡因、苯妥因钠苯妥因钠等等IcIc类类：重度阻滞：重度阻滞Na+通道，普罗帕酮、通道，普罗帕酮、氟尼卡氟尼卡等等16lIIII类类： - -肾上腺素受体阻断药，普肾上腺素受体阻断药，普奈洛尔等奈洛尔等lIIIIII类类：选择性延长复极过程的药：选择性延长复极过程的药：胺碘酮等胺碘酮等lIVIV类：类：CaCa2+2+拮抗药，维拉帕米等拮抗药，维拉帕米等17奎尼丁奎尼丁(quinidine)(quinidine)药理作用药理作用降低自律性：减少降低自律性：减少4相相Na+内流。内流。减慢传导速度：降低减慢传导速度：降低0相最大速率和膜相最大速率和膜反应性。反应性。延长不应期：减少延

7、长不应期：减少K+外流外流对植物神经的影响：阻断对植物神经的影响：阻断 受体；抗受体；抗胆碱作用胆碱作用18特点：广谱、迅速、疗效显著，但安全特点：广谱、迅速、疗效显著，但安全范围小、不良反应多，限制了应用。范围小、不良反应多，限制了应用。适用于：适用于： 心房颤动和扑动心房颤动和扑动 室上性和室性心动过速室上性和室性心动过速 室上性和室性早搏室上性和室性早搏19胃肠道胃肠道:恶心、呕吐、腹泻等恶心、呕吐、腹泻等金鸡纳反应：胃肠道反应金鸡纳反应：胃肠道反应+CNS症状症状(耳鸣、视听力障碍、晕厥、谵妄等）耳鸣、视听力障碍、晕厥、谵妄等）过敏反应：血管神经性水肿等过敏反应：血管神经性水肿等心血管

8、反应：低血压、心律失常等心血管反应：低血压、心律失常等奎尼丁晕厥或猝死：偶见，严重奎尼丁晕厥或猝死：偶见，严重20立即行心肺复苏：人工呼吸、电除颤等立即行心肺复苏：人工呼吸、电除颤等静滴异丙肾上腺素或注射阿托品：心率静滴异丙肾上腺素或注射阿托品：心率增快增快补充碳酸氢钠，促进补充碳酸氢钠，促进K+进入细胞进入细胞静脉补钾、镁：使复极趋于一致静脉补钾、镁：使复极趋于一致21收缩压明显下降收缩压明显下降、心率减慢，均宜停、心率减慢，均宜停药观察。药观察。用本药复律时病人必须住院。用本药复律时病人必须住院。心衰、血压过低、严重窦房结病变、心衰、血压过低、严重窦房结病变、高度房室结传导阻滞和妊娠患者禁

9、用高度房室结传导阻滞和妊娠患者禁用相互作用：与地高辛合用应减量。相互作用：与地高辛合用应减量。22l轻度降低轻度降低0相上升最大速率，减慢相上升最大速率，减慢传导速度。传导速度。l抑制抑制4相相Na+内流，降低自律性。内流，降低自律性。l促进促进K+外流，缩短外流，缩短APD 和和ERP，缩短缩短APD更显著。更显著。23药理作用药理作用o降低自律性降低自律性：蒲氏纤维：蒲氏纤维o影响传导影响传导治疗量当胞外治疗量当胞外K+较高时较高时减慢减慢传导；传导；对血对血K+降低或受损而部分除极降低或受损而部分除极的心肌的心肌加速传导。加速传导。o相对延长相对延长ERP24l临床应用临床应用: : 窄

10、谱窄谱 室性心律失常，如急性心梗患者的室早、室性心律失常，如急性心梗患者的室早、室速及室颤，可作为首选药；各种器质室速及室颤，可作为首选药；各种器质性心脏病引起的室性心律失常也可性心脏病引起的室性心律失常也可l不良反应不良反应: : 6%，静注神经症状。，静注神经症状。25l作用作用与利多卡因相似，且抑制洋地与利多卡因相似，且抑制洋地黄中毒所致触发活动，并与洋地黄黄中毒所致触发活动，并与洋地黄竞争竞争Na+-K+-ATP酶。酶。l主要用于室性心律失常，尤其是洋主要用于室性心律失常，尤其是洋地黄中毒所致更有效（首选药）。地黄中毒所致更有效（首选药）。l不良反应不良反应：静注太快致呼吸、心脏：静注

11、太快致呼吸、心脏抑制，室颤、低血压等。抑制，室颤、低血压等。26l重度阻滞重度阻滞Na+通道，能明显降低通道，能明显降低0相相上升最大速率而减慢传导速度；抑上升最大速率而减慢传导速度；抑制制4相相Na+内流而降低自律性。内流而降低自律性。l广谱，室上性和室性均有效广谱，室上性和室性均有效l有致心律失常作用，增加病死率。有致心律失常作用，增加病死率。27l药理作用药理作用（阻断1受体）降低自律性：窦房结、房室结降低自律性：窦房结、房室结减慢传导速度：较大剂量有膜稳减慢传导速度：较大剂量有膜稳定作用，减慢定作用，减慢0相上升最大速率。相上升最大速率。对房室结对房室结ERP有明显延长作用。有明显延长

12、作用。28l临床应用临床应用室上性：房颤、房扑及阵发性室室上性：房颤、房扑及阵发性室上速；也用于由焦虑或甲亢等引上速；也用于由焦虑或甲亢等引发的窦速（首选）。发的窦速（首选）。室性：对运动或情绪激动引发的室性：对运动或情绪激动引发的效果良好；预防心梗所致室性心效果良好；预防心梗所致室性心律失常，死亡率律失常，死亡率25%25%29l药理作用药理作用：阻滞：阻滞Na+、Ca 2+、K+通道，阻断通道，阻断 和和 受体作用。受体作用。降低自律性：窦房结、蒲氏降低自律性：窦房结、蒲氏纤维纤维减慢传导速度：蒲氏纤维、减慢传导速度：蒲氏纤维、房室结房室结显著延长显著延长APD、ERP30l广谱、作用强，可用于室上性及广谱、作用强，可用于室上性及室性心律失常室性心律失常阵发性心房扑动、心房颤动、阵发性心房扑动、心房颤动、室上速室上速室性心律失常：早搏、室速室性心律失常：早搏、室速31l甲状腺功能亢进或低下甲状腺功能亢进或低下l角膜黄色微粒沉淀角膜黄色微粒沉淀l肺间质纤维化：肺间质纤维化：0.5-1.5%, 预后严重预后严重l皮肤对光敏感皮肤对光敏感l心