泌尿科20120216

1、对前列腺体积增大的对前列腺体积增大的BPH患者患者PLESS研究结果显示，随访研究结果显示，随访4年的安慰剂组中年的安慰剂组中1,a ：前列腺体积增大前列腺体积增大14% 7%的患者发生急性尿潴留的患者发生急性尿潴留 10%的患者需要接受外科手术治疗的患者需要接受外科手术治疗 13%的患者发生急性尿潴留或的患者发生急性尿潴留或需要接受需要接受BPH相关手术相关手术BPH是进展性疾病是进展性疾病研究设计a. PLESS是一项双盲、随机、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺肥大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点

2、包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。1. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557

3、-63.PLESS=保列治长期疗效及安全性研究（PROSCAR Long-term Efficacy and Safety Study）BPH = 良性前列腺增生症（Benign Prostatic Hyperplasia）循证医学证据证实前列腺体积是循证医学证据证实前列腺体积是BPH临床进展的主要高危因素之一临床进展的主要高危因素之一 一项针对一项针对2115名男性名男性4年的调查证实：年的调查证实：基线前列腺体积增大患者发生基线前列腺体积增大患者发生AUR的相对危险度的相对危险度是前列腺体积正常患者的是前列腺体积正常患者的3倍倍2,b2. Jacobsen SJ, Jacobson DJ,

4、 Girman CJ, et al., Natural History of Prostatism: Risk Factors for Acute Urinary Retention. The Journal of Urology 1997;158:481-7.研究设计b. 一项观察性研究，在美国明尼苏达州奥姆斯特德社区随机选取2115名40-79岁男性(55%应答率)。所有受试者完成预先确认的基线问卷调查以评估症状的严重程度，并使用可携带式比重计测定尿流率的峰值，对25%的患者随机抽查经直肠前列腺超声检测前列腺体积。通过对社区医疗记录进行回顾性分析，以确定此后4年内急性尿潴留的发生率。主要研

5、究终点为确定社区里AUR的发生率和影响因素。AUR=急性尿潴留（Acute Urinary Retention)一项针对一项针对2115名男性名男性6年的调查证实：年的调查证实：基线前列腺体积增大患者需要进行经尿道前列腺切除术的风险基线前列腺体积增大患者需要进行经尿道前列腺切除术的风险是前列腺体积正常患者的是前列腺体积正常患者的9倍倍3,c3. Jacobsen S J, Jacobson D J, Girman C J, et al. Treatment for benign prostatic hyferplasia among community dwelling men: the Ol

6、msted country study of urinary symptoms and health status. Urol, 1999.162:1301-6.研究设计c. 一项观察性研究，在美国明尼苏达州奥姆斯特德社区随机选取2115名40-79岁男性(55%应答率)。所有受试者完成预先确认的基线问卷调查以评估症状的严重程度，并使用可携带式比重计测定尿流率的峰值，对25%的患者随机抽查经直肠前列腺超声检测前列腺体积。通过对社区医疗记录进行回顾性分析，以确定此后6年内急性尿潴留的发生率。主要研究终点为确定社区里AUR的发生率和影响因素。循证医学证据证实前列腺体积是循证医学证据证实前列腺体积是

7、BPH临床进展的主要高危因素之一临床进展的主要高危因素之一 缩小前列腺体积是缩小前列腺体积是BPH重要治疗目标之一重要治疗目标之一4ICBPH制定的制定的BPH治疗目标治疗目标l 改善症状和改善症状和/或预防远期并发症或预防远期并发症l 缩小前列腺体积和减轻梗阻缩小前列腺体积和减轻梗阻ICBPH=国际良性前列腺增生症咨询委员会（International Consultation on Benign Prostatic Hyperplasia）4. Chatelain C, Denis L, Foo KT, et al., 2001, 5th International Consultatio

8、n on BPH. Recommendations of the International Scientific Committee: Evaluation and Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms(LUTS) in Older Men.II型型5还原酶还原酶抑制剂是缩小前列腺体积抑制剂是缩小前列腺体积的基本解决方案的基本解决方案55. Zhu YS, McGinley JLI. 5-Reductase Isozymes and Androgen Actions in the Prostate. Ann. N.Y. Acad. Sci. 20

9、09;1155: 4356.6. Yi Xu, SL. Dalrymple RE. Becker SR., Pharmacologic basis for the enhanced efficacy of dutasteride against prostatic cancers. Clin Cancer Res 2006; 12(13): 4072-4079I型和型和II型型5还原酶还原酶在人体组织中的分布在人体组织中的分布5虽然虽然I型和型和II型型5-还原酶在还原酶在前列腺均有表达，但前列腺均有表达，但II型型5-还原酶在前列腺中的活性是还原酶在前列腺中的活性是I型型5-还原酶的还原酶的

10、10倍以上倍以上6。II型型5-还原酶是参与前列腺生还原酶是参与前列腺生长、发育和长、发育和BPH发病过程的发病过程的主要酶主要酶5 。II型型5还原酶抑制剂在还原酶抑制剂在BPH治疗中起到了最主要的治疗中起到了最主要的作用，加用作用，加用I型型5还原酶抑制还原酶抑制剂，并没有使剂，并没有使BPH治疗得到治疗得到更大的获益更大的获益5 。保列治保列治 (非那雄胺非那雄胺)持续显著缩小持续显著缩小前列腺体积前列腺体积1,a研究显示：非那雄胺治疗4年，平均缩小前列腺体积达18%；而安慰剂组前列腺体积较基线增加14%。非那雄胺与安慰剂相比，显著缩小前列腺体积达32%，P0.001。1. McConn

11、ell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63.引自： McConnell JD, et al., N E

12、ngl J Med 1998;338(9):557-63.4年的年的PLESS研究研究(n=3040)显示：显示：保列治保列治 (非那雄胺非那雄胺)缩小不同程度缩小不同程度前列腺体积前列腺体积7,d研究设计d. MTOPS是一项长期双盲研究（平均随访4.5年），3047例男性随机分组接受安慰剂、多沙唑嗪、非那雄胺以及联合治疗（多沙唑嗪+非那雄胺），比较其对BPH临床进展的疗效，主要观察终点时总体临床进展。临床进展定义为美国泌尿协会的症状评分增加4分以上、急性尿潴留、尿失禁、肾功能不全或反复尿路感染。7. Kaplan SA, Roehrborn CG, McConnell JD, et al.

13、, Long-term treatment with finasteride results in a clinically significant reduction in total prostate volume compared to placebo over the full range of baseline prostate sizes in men enrolled in the MTOPS trial. J Urol, 2008;180:1030-3.研究显示：非那雄胺组与安慰剂组相比可以减小总的前列腺体积的25%，单用多沙唑嗪及安慰剂组，对于基线时前列腺总体积25-40ml

14、者，增加前列腺总体积平均20%。MTOPS研究主要终点：与安慰剂组相比，联合治疗组降低疾病临床进展风险达66%，显著优于任意单一治疗组(P0.001)。引自：Kaplan SA, et al., J Urol 2008;180:1030-3.4.5年的年的MTOPS研究显示：研究显示：TPV=前列腺总体积（Total Prostate Volume）MTOPS=前列腺症状的药物治疗研究（Medical Therapy of Prostatic Symptoms）保列治保列治 (非那雄胺非那雄胺)使使AUR的的发生率降低发生率降低57%1,a1. McConnell JD, Bruskewitz

15、 R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):557-63.引自： McConnell JD, et al., N Engl J Med 1998;338

16、(9):557-63.研究显示：研究期间安慰剂组有99例（7%）患者发生AUR，非那雄胺组有42例（3%）患者发生AUR，非那雄胺组与安慰剂组相比降低AUR发生风险达57%，P0.001。主要研究终点结果：在完成4年研究的男性中，非那雄胺组AUA症状评分平均减少3.3，安慰剂组平均减少1.3（P0.001）4年的年的PLESS (n=3040)研究显示：研究显示：保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)降低降低AUR累积发生率累积发生率优于优于多沙唑嗪多沙唑嗪8,d8.McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, et al. The Long-Term Effec

17、t of Doxazosin, Finasteride, and Combination Therapy on the Clinical Progression of Benign Prostatic Hyperplasia. N Engl J Med 2003;349(25):2387-98.研究显示：与安慰剂组相比，非那雄胺组与联合治疗组分别显著降低AUR发生率达68%（P=0.009）和81%（P0.001）；而多沙唑嗪组与安慰剂组相比，并未显著降低AUR累积发生率（P=0.23） 。4.5年的年的MTOPS研究研究(n=3047) 显示：显示：保列治保列治 (非那雄胺非那雄胺)使使BP

18、H相关手术相关手术风险率降低风险率降低55%1,a1. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P,et al., The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med 1998;338(9):55

19、7-63.引自： McConnell JD, et al., N Engl J Med 1998;338(9):557-63.研究显示：安慰剂组有152例（10%）患者需BPH手术，非那雄胺组有69例（5%）患者需BPH手术，非那雄胺组与安慰剂组相比降低需BPH手术的风险达55%，P0.0014年的年的PLESS (n=3040)研究显示：研究显示：保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)降低降低侵入性治疗的侵入性治疗的风险风险优于优于多沙唑嗪多沙唑嗪8,d8. McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, et al., The Long-Term Effect

20、of Doxazosin, Finasteride, and Combination Therapy on the Clinical Progression of Benign Prostatic Hyperplasia. N Engl J Med 2003; 348: 2387-98.研究显示：与安慰剂组相比，非那雄胺组与联合治疗组分别显著降低AUR发生率达64%（ P0.001 ）和67%（P0.001）；而多沙唑嗪组并没有减少侵入性治疗的累积发生率 。4.5年的年的MTOPS (n=3047)研究显示：研究显示：保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)长期治疗耐受性良好长期治疗耐受性良好9,e与

21、安慰剂相比无显著性差异 *与安慰剂相比，P40mL)的BPH患者的有效治疗选择斯堪的纳维亚非那雄胺研究小组证实非那雄胺治疗平均6个月后达最大疗效一项最近的北美研究证实非那雄胺具有确凿的长期疗效（长达10年）中国中国良性前列腺增生诊断和治疗指南良性前列腺增生诊断和治疗指南推荐推荐13：非那雄胺用于治疗前列腺体积增大伴LUTS症状的BPH患者对于具有BPH临床进展的高危性的患者，非那雄胺可用于防治BPH的临床进展，如发生AUR或接受手术治疗LUTS=下尿路症状（Low Urinary Tract Symptoms）5RI=5还原酶抑制剂（ 5Reductase Inhibitors）11. The Management of Benign Prostatic Hyperplasia Guideline, AUA. 12. Rosette J, Madersbacher S, Alivizatos G, et al. Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia. European Association of