乙基纤维素混悬液应用

1、ILE 2010 ILE 2010 目录目录Directory1公司介绍公司介绍水分散聚合物的包衣技术水分散聚合物的包衣技术易时达易时达22.2缓控释包衣剂缓控释包衣剂-“易时达易时达”2.1水性聚合物水性聚合物2.3缓控释包衣剂缓控释包衣剂应用实例应用实例ILE 2010 公司成立：公司成立：1996年年国内第一家专业研发、生产、销售包衣剂企业国内第一家专业研发、生产、销售包衣剂企业 ILE 2010 n20002000年年, , 爱勒易公司通过天津市高新技术企业认证爱勒易公司通过天津市高新技术企业认证 In Year 2000, ILE company passed the authent

2、ication of Tianjin high-tech enterprises n2004年年,“薄膜包衣剂不溶性色料加工方法薄膜包衣剂不溶性色料加工方法”荣获国家发明专利证书荣获国家发明专利证书 In Year 2004, the film coating agent insoluble pigment processing methods, won the national invention patent n2006年，年， 获得法国国际质量认证有限公司（获得法国国际质量认证有限公司（BVQI）的）的ISO9001: 2000认证证书认证证书 In Year 2006, Obtaine

3、d ISO9001: 2000 certificate issued by French International Quality Certification Ltd (BVQI) ILE 2010 n2007年，年， 获得国家药监局颁发获得国家药监局颁发”乙基纤维素混悬液乙基纤维素混悬液”药品注册证，药品注册证，“国药准字国药准字F20070001” In Year 2007, get SFDA issued “Ethylcellulose Aqueous Dispersion ”drug registration certificate， Approval code: Chinese m

4、edicine F20070007n2007-2009年连续三年获得十佳供应商年连续三年获得十佳供应商 Year 2007-2009, get the honor of top ten suppliers for three consecutive yearsn2010年，年， “渔用肠溶口服疫苗及制备方法渔用肠溶口服疫苗及制备方法” 荣获国家发明专利证书荣获国家发明专利证书 In Year 2010,“Fishing enteric oral vaccines and its preparation method”， won the national invention patent n20

5、11年，获得国家药监局颁发年，获得国家药监局颁发“交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠”药品注册证，药品注册证，“国药准字国药准字F20110001” In Year 2011, get SFDA issued “Croscarmellose Sodium” drug registration certificate，Approval code: Chinese medicine F20110001 ILE 2010 爱勒易公司全貌爱勒易公司全貌ILE 2010 市场销售市场销售Sales network in China 8个销售区域个销售区域 8 sales areas 覆盖全国覆盖全国3

6、0多个省市多个省市 Cover 30 provinces 每个地区配有技术服务人员每个地区配有技术服务人员 Every areas technical service persons 700多个制药企业合作多个制药企业合作 More than 700 pharmaceutical enterprisesILE 2010 海外销售市场海外销售市场Sales network in overseasn2007年产品销往东南亚地区年产品销往东南亚地区Products are sold to southeast Asia from 2007n产品销往印尼、泰国、韩国等十几个国家产品销往印尼、泰国、韩国等

7、十几个国家 Products are sold to Indonesia, Thailand, South Korea, more than 10 countriesn主要销售产品：包衣材料及各种食品、药用辅料主要销售产品：包衣材料及各种食品、药用辅料 Mainly sells varieties are coating materials and various food, pharmaceutical raw materialsILE 2010 商业合作商业合作Business cooperation 德国德国BASF合作开发合作开发水性肠溶薄膜包衣材料水性肠溶薄膜包衣材料法国罗盖特公司合

8、作开发改性豌豆淀粉的薄膜包衣材料法国罗盖特公司合作开发改性豌豆淀粉的薄膜包衣材料改性豌豆淀粉其他应用技术改性豌豆淀粉其他应用技术2008200920102011代理美国亚什兰公司各类辅料代理美国亚什兰公司各类辅料纤维素醚纤维素醚（HPMCHPCHECECCMC代理印度代理印度RCPL公司微晶纤维素系列产品公司微晶纤维素系列产品ILE 2010 n1000m2符合符合GMP标准的生产车间标准的生产车间 Controlled manufacturing area: 1000m2n净化标准：十万级净化标准：十万级 Clean room rating: 100,000n生产能力：生产能力：600吨吨/

9、年年 Capacity: 600,000kg/year ILE 2010 符合符合GMP管理规范国际最先进的高速粉体分散设备管理规范国际最先进的高速粉体分散设备 In accordance with GMP standard management, the most advanced international High-speed powder dispersing equipments国际最先进的配色系统，在线控制生产过程国际最先进的配色系统，在线控制生产过程 The most advanced international color matching system, to control

10、 production process on-line ILE 2010 Quality Assurance Manager( 1 )Quality Assurance ( 4 ) Quality Control lab.( 4 )Validation( 1 )9 Quality personnel10% of total headcounts ILE 2010 ILE 2010 Build a strong technical team, and taking “Technical services” as our core competitiveness目标：建立以目标：建立以“技术服务技

11、术服务”为核心竞争力，打造技术团队为核心竞争力，打造技术团队Number of experts in film coating technology 多名薄膜包衣技术专家多名薄膜包衣技术专家Experts engaging in solid dosage field for years 从事多年药物研究的固体制剂专家从事多年药物研究的固体制剂专家Professional quality inspection staff and laboratory personnel 专业质量检验人员及实验人员专业质量检验人员及实验人员Cooperative relations with Tianjin In

12、stitute of Pharmaceutical Research, College of Pharmacy and domestic research institutions established 与天津药物研究院、国内药学院及科研机构建立合作关系与天津药物研究院、国内药学院及科研机构建立合作关系ILE 2010 n自主研发定制自主研发定制有孔互换式高效包衣机有孔互换式高效包衣机 Independent R & D - Perforated interchangeable high efficiency coating machine n小型台式包衣锅小型台式包衣锅 Small des

13、ktop coating potnData color-分光光度计分光光度计spectrophotometern拉伸试验机拉伸试验机Tensile testern恒温恒湿箱恒温恒湿箱Constant temperature and humidity chamberILE 2010 n Fluid bed coater WBF-IIA流化床流化床n Rotary Tablet Press ZP-5型旋转压片机型旋转压片机 n Dissolution tester溶出仪溶出仪n Ultraviolet spectrophotometer Cary-50紫外分光光度计紫外分光光度计n Hardnes

14、s meter硬度计硬度计n Friability meter脆碎度测量仪脆碎度测量仪ILE 2010 n Formula Design 包衣处方设计包衣处方设计n Color Design 颜色设计颜色设计n Core tablet Design 片芯设计片芯设计n Special tablet Design for Herbal Medicine 特定中药制剂处方设计特定中药制剂处方设计n Coating technology training包衣工艺技术形成、培训包衣工艺技术形成、培训ILE 2010 售售后后正正式式供供货货 技技术术回回 访访 产产品品应应用用指指导导 售售前前 产品

15、咨询服务产品咨询服务产品需求调查产品需求调查片芯评价片芯评价实验方案设计实验方案设计处方设计处方设计颜色设计颜色设计实验方案设计实验方案设计包衣制剂评价包衣制剂评价客户制剂评价客户制剂评价中试方案设计中试方案设计现场中试现场中试现场培训现场培训合同签订合同签订ILE 2010 ILE 2010 根据处方分类根据处方分类 标准型标准型含片型含片型高效低粘型高效低粘型-易释丽华彩易释丽华彩防潮型防潮型阻隔型阻隔型易释丽易释丽-幻彩幻彩保健型保健型根据客户需求不同个性化制定配方根据客户需求不同个性化制定配方根据溶剂分类根据溶剂分类 水溶剂系统水溶剂系统乙醇溶剂系统乙醇溶剂系统根据材料分类根据材料分类

16、HPMC PVA+HPMCEASPRAYTM易释丽易释丽ILE 2010 根据释药环境根据释药环境EASCOL EOQL55 在在 pH5.5 溶解溶解 EASCOL EOBS68 在在 pH 6.8 溶解溶解EASCOL EABL55 在在 pH5.5 溶解溶解最适合中国市场需求的肠溶包衣预混材料最适合中国市场需求的肠溶包衣预混材料EASCOLTM易信克易信克根据肠溶材料根据肠溶材料HPMCP 丙烯酸树脂丙烯酸树脂KollicoatMAE100P（甲基丙烯酸（甲基丙烯酸-丙烯酸丙烯酸 乙酯共聚物）乙酯共聚物）根据溶剂根据溶剂水溶剂体系水溶剂体系乙醇溶剂体系乙醇溶剂体系 ILE 2010 根据

17、客户要求根据客户要求: EASTROL-RS 标准型标准型 EASTROL-RA 专业型专业型中国最新缓控释包衣材料中国最新缓控释包衣材料-乙基纤维素混悬液乙基纤维素混悬液 EASTROLTM 易时达易时达根据应用条件根据应用条件:无需添加增塑剂无需添加增塑剂需要添加增塑剂需要添加增塑剂 及致孔剂及致孔剂溶剂体系溶剂体系: 水溶剂体系水溶剂体系 Company LogoCompany Logop 水性聚合物水性聚合物 Aqueous Polymer特性论述 Characteristicp “易时达易时达”乙基纤维素水分散体包衣乙基纤维素水分散体包衣 Controlled release coa

18、ting with Aqueous Polymer概要 General制剂应用论述 Application小节 SummaryEASTROLTM目目 录录Company Logo水性聚合物Aqueous Polymer 特性论述特性论述 characteristicp 水性聚合物水性聚合物 Aqueous Polymer水溶性聚合物构成的溶液体系 Dissolution水不溶性聚合物构成的水分散体系 Aqueous Dispersion真乳胶 Latexes 丙烯酸水分散体系为代表伪乳胶 Pseudolatexes 乙基纤维素水分散体系为代表n真乳胶与伪乳胶的区别在于制备方法的差异，真乳胶由单

19、体开始制备，而伪乳胶则由聚合物本身开始制备。 Polymer dispersions are classified as true latexes or pseudolatexes largely on the basis of the technique of production. A true latexes is made by polymerization of a monomer. Pseudolatexes is made from existing thermoplastic water insoluble polymerEASTROLTMCompany Logo 成膜机理成膜

20、机理 Film formation失水失水 evaporation失水失水聚集与延展聚集与延展close and spreading形成连续膜形成连续膜 Filming粒子变形粒子变形Deformation雾化雾化 Atomized润湿润湿 Wetting铺展铺展 spreading黏附与内聚黏附与内聚EASTROLTM水性聚合物Aqueous Polymer 特性论述特性论述 characteristicCompany Logop 聚合物的特性及属性聚合物的特性及属性 Polymer properties玻璃转化温度Glass Transition Temperature (Tg)当高于转化

21、温度时聚合物成橡胶(塑)态。柔软而有弹性。Above Tg,the polymer is in a rubbery state. Soft and flexible 低柔软而有弹性于转化温度时聚合物成玻璃态。硬而缺乏弹性。Below, the polymer is in glassy state. Hard and inflexible 玻璃转化温度具有重要的应用意义，即包衣温度高于玻璃转化温度时，形成连续的衣膜。Tg is very important for application of polymeric coating, Continuous coating film can be o

22、btained only when process temperature is higher than TgEASTROLTM水性聚合物Aqueous Polymer 特性论述特性论述 characteristicCompany Logop 聚合物的特性及属性聚合物的特性及属性Polymer properties机械性能 Mechanical properties当聚合物形成膜后便具备一定的机械性能拉伸强度 Tensile strength 膜断裂时所应用的最大拉力 膜的弹性指标 to measure elasticity弹性模量 Elastic modulus 应力与应变的比值 膜的硬度和

23、刚性指标 to measure rigidity断裂功 work of failure 膜断裂时所作的功 膜的韧性指标 to measure tenacity应变 Strain 膜受到应力时长度的变化值 膜的伸展指标 to measure spread EASTROLTM水性聚合物Aqueous Polymer 特性论述特性论述 characteristicCompany Logop 增塑增塑 Plasticization在聚合物中加入小分子材料在聚合物中加入小分子材料(增塑剂增塑剂)而使聚而使聚合物塑性增加合物塑性增加 Add small molecule substance to incr

24、ease plasticity of polymer 降低玻璃转化温度 Decrease Glass Transition Temperature 改变材料的机械性能，使其更柔软，更具柔顺性 Change the mechanical properties of polymer to be more soft and flexible改变膜的通透性 Change Permeability of the film更适宜包衣操作 More easy to operate MFT (C)40302010001020304050607080TEC (%)AS-MFfor AS-MF typeEASTR

25、OLTM水性聚合物Aqueous Polymer 特性论述特性论述 characteristicCompany Logo 功能性(缓控释)水分散体包衣Functional coating with aqueous polymerp 用于缓控释包衣的聚合物材料均为水不溶材料用于缓控释包衣的聚合物材料均为水不溶材料乙基纤维素 EC (Ethylcellulose)丙烯酸树脂 (Ammonio Methacrylic copolymer)p 常用的增塑剂常用的增塑剂 Plasticizer 多醇类甘油 glycerol丙二醇 propylene glycol聚乙二醇 polyethylene gly

26、cols(200-6000)有机脂类酞酸酯 Phthalate枸橼酸酯 citrate esters甘油三醋酸酯 acetylated triglycerides油类甘油酯蓖麻油 caster oil甘油单醋酸酯 acetylated monoglyceridesEASTROLTMCompany Logo 水分散体的制备方法n 乳液-溶剂蒸发法: 易时达-专业性 (Eastrol RA) Aquacoatn 相转变法：易时达-通用性 (Eastrol RS) Surelease n 乳液聚合法：Eudragit NE30D n 溶剂变换法：Eudragit RL EASTROLTMCompan

27、y Logo爱勒易的乙基纤维素水分散体 易时达EASTROLTMCompany Logo 易时达水分散体包衣 EASTROLTM u 缓控释原理：缓控释原理：Principle 水份蒸发产生内应力克服膜的张力产生“微隙”膜厚超过“临界包衣水平”基片与外界间无直接“微隙”“膜厚膜厚”是缓控释包衣的基础是缓控释包衣的基础 Thickness of the film is the key to control drug release “微隙微隙”是药物分子释放是药物分子释放的途径的途径 Small opening inside film is the path of drug release“扩散

28、扩散”是药物分子透过膜是药物分子透过膜 释放的方式释放的方式 Drug release through the film by diffusion.Small opening occur by internal stress against tension of film when evaporationAll small opening are completely inside of film when thickness of film over critical oneEASTROLTMCompany Logo 易时达水分散体包衣 EASTROLTM 缓控释原理：缓控释原理：Princ

29、iple （Fick 定律/ Fick law）t时间的药物释放量时间的药物释放量 / Drug release at t timeQ=(Dw*e/k) / E) * S * C0 * tDw : 药物在水中的溶解度药物在水中的溶解度 API solubilitye：膜的孔隙率膜的孔隙率 Porosity of filmk：曲率因子曲率因子 Factor curvatureE：膜厚膜厚 Thickness of filmS：扩散面积扩散面积 diffusion areaC0：药物初始浓度药物初始浓度 API concentration at time zero EASTROLTMCompany

30、 Logo 影响释放速率的因素-膜厚EASTROLTMp膜厚（包衣增重）Thickness/Weight Gain根据根据Fick定律，膜厚定律，膜厚（包衣增重）与释放速（包衣增重）与释放速率呈反比率呈反比膜厚（包衣增重）是调膜厚（包衣增重）是调节释放速率的首选因素节释放速率的首选因素吲哚美辛模型药 Company Logo 影响释放速率的因素-膜厚EASTROLTM盐酸普奈洛尔模型药 Company Logo 影响释放速率的因素-致孔剂 扑尔敏小丸乙基纤维素包衣, 加入甲基纤维素Addition MC to EC coated Chlorpheniramine maleate pellets

31、EASTROLTMp致孔剂 pore formers小分子可溶性物质或可溶纤维素小分子可溶性物质或可溶纤维素致孔剂的增加使药物释放速率加快致孔剂的增加使药物释放速率加快在膜厚确定条件下，控制和调节药物释在膜厚确定条件下，控制和调节药物释放速率放速率Company Logo 影响释放速率的因素-增塑剂乙基纤维素水分散体 Ethyl cellulose 盐酸苯海拉明小丸 Diphenhydramine hydrochloride pelletsEASTROLTM 增塑剂 Plasticizerp在高分子量乙基在高分子量乙基纤维素中对释放纤维素中对释放速率影响不明显速率影响不明显 p在低分子量乙基在

32、低分子量乙基纤维素中对释放纤维素中对释放速率影响明显在速率影响明显在膜厚确定条件下，膜厚确定条件下，控制和调节药物控制和调节药物释放速率释放速率 p释放速率随增塑释放速率随增塑剂量增加而减慢剂量增加而减慢Company Logo 影响释放速率的因素p 影响释放速率的因素：影响释放速率的因素： Factors effect to release rate隔离层的作用 Seal layer在药物层和控缓释包衣层之间所包的一层普通薄膜衣层Polymer coating between API and sustain release coating药物核心 pellets with API隔离层 se

33、al layer控释层 control release coatingEASTROLTMCompany Logo 影响释放速率的因素-隔离层扑尔敏小丸乙基纤维素包衣, Chlorpheniramine maleate pellets coated with Eastrol3% HPMC 隔离层, Seal coating with 3% HPMCEASTROLTMp 隔离层的作用 Seal layer避免控缓释包衣层包衣过程中聚合避免控缓释包衣层包衣过程中聚合物溶媒溶解部分药物分子，使药物物溶媒溶解部分药物分子，使药物分子镶嵌在控缓释衣膜中分子镶嵌在控缓释衣膜中保证批次间释放速率的相对稳定保证

34、批次间释放速率的相对稳定对释放速率起到微调作用对释放速率起到微调作用Company Logo 影响释放速率的因素-愈合p 愈合（老化）工艺 curing水分蒸发后，将衣水分蒸发后，将衣膜置于高于玻璃转膜置于高于玻璃转化温度的较高温度化温度的较高温度条件下数小时。条件下数小时。确保批次间释放速确保批次间释放速率的相对稳定率的相对稳定愈合后释放速率略愈合后释放速率略有下降有下降扑尔敏Eastrol易时达包衣Chlorpheniramine maleate pellets coated with EastrolEASTROLTMCompany Logo 影响释放速率的因素-稳定性EASTROLTM吲哚美辛模型药 Company Logo 影响释放速率的因素-其他p 小丸的粒径小丸的粒径p 小丸的圆整度小丸的圆整度p 设备设备n底喷法Wuster 螺旋旋转n切线喷法Wuster工作料仓工作料仓EASTROLTMCompany Logo 获得特殊释放曲线的手段通过调节具有不同通过调节具有不同释放速率组份的比释放速率组份的比例关系可以得到具例关系可以得到具有特殊要求的释放有特殊要求的释放曲线曲线.例中:目标曲线是由40%增重2%的缓释包衣小丸与60%增重15%的缓释包衣小丸混合得到.与增重10