细胞因子课件

1、第一页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫掌握：掌握：细胞因子的概念细胞因子的概念(ginin)(ginin); ; 细胞因子的细胞因子的共同特性共同特性熟悉：熟悉：细胞因子的分类细胞因子的分类了解：了解：细胞因子受体；细胞因子与疾病的关细胞因子受体；细胞因子与疾病的关系和在疾病防治中的应用系和在疾病防治中的应用第二页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫1.1.细胞因子的分类细胞因子的分类2.2.细胞因子受体细胞因子受体3.3.细胞因子的共同特性和主要生物学功细胞因子的共同特性和主要生物学功能能(gngnng)(gngnng)4.4.细胞因子与疾病的关系和在疾病防治细胞因子与疾病的关系和在疾病防治中的

2、应用中的应用第三页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫 是由多种细胞、特别是由多种细胞、特别(tbi)(tbi)是免疫细是免疫细胞产生的一类具有多种生物学活性的胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。 通过结合细胞表面的相应受体发通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。挥生物学作用。 细胞因子细胞因子(cytokine)第四页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫 一、白细胞介素一、白细胞介素(IL) (IL) 二、干扰素（二、干扰素（IFN)IFN) 三、肿瘤坏死因子三、肿瘤坏死因子(ynz)(ynz)（TNF)TNF) 四、集落刺激因子（四、集落刺激因子（CSF).

3、CSF). 五、趋化因子（五、趋化因子（chemokine ) chemokine ) 六、生长因子（六、生长因子（GFGF）第五页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫白细胞介素白细胞介素(IL)(IL) 由白细胞产生由白细胞产生(chnshng)(chnshng), ,介导白细胞间相介导白细胞间相互作用的细胞因子互作用的细胞因子, ,包括包括IL-1IL-13838第六页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫来来 源源: :MM、DCDC和多种非免疫和多种非免疫(miny)(miny)细胞细胞功功 能能: :高浓度高浓度为内源性致热源，引起发热为内源性致热源，引起发热 等全身性等全身性中毒反应中毒反应

4、低浓度低浓度局部免疫调节作用局部免疫调节作用 促进促进T T、B B、NKNK活性活性 参与参与炎症反应炎症反应第七页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第八页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫来来 源：源： 主要是主要是Th2Th2细胞、肥大细胞细胞、肥大细胞功功 能：能： 诱导诱导T T细胞分化细胞分化(fnhu)(fnhu)为为Th2Th2细胞。细胞。 促进促进B B细胞分泌细胞分泌IgEIgE的产生的产生 促进促进嗜碱性、肥大细胞嗜碱性、肥大细胞的活性的活性第九页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫来来 源：源： 主要是主要是Th2Th2细胞细胞(xbo)(xbo)、肥大细胞、肥大细胞(xbo)

5、(xbo)功功 能：能： 促进促进B B细胞分泌细胞分泌IgAIgA合成合成 促进促进嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞的活性的活性第十页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫来来 源：源： 单核巨噬细胞；上皮单核巨噬细胞；上皮/ /内皮细胞内皮细胞功功 能：能： 募集募集(mj)(mj)活化中性粒活化中性粒/T/T细胞和肥大细胞细胞和肥大细胞第十一页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫来来 源：源：主要是主要是Th2Th2细胞细胞功功 能：能： 抑制抑制M/DCM/DC表达表达MHCMHC分子，降低分子，降低(jingd)(jingd)抗抗 原提呈作用原提呈作用 抑制抑制M M/NK/DC/NK/DC细胞分泌细胞因

6、子细胞分泌细胞因子 抑制抑制Th1Th1细胞合成分泌细胞合成分泌IL-2IL-2和和IFN-rIFN-r第十二页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染, ,干扰病毒的复制的细干扰病毒的复制的细胞因子胞因子. . ：I I 型干扰素：型干扰素：IFN-IFN-/ / 作用作用(zuyng)(zuyng): :抗病毒；抗病毒； 产生细胞：产生细胞：白细胞、成纤维细胞、受病白细胞、成纤维细胞、受病 毒毒感染的细胞。感染的细胞。IIII型干扰素型干扰素: : IFN-IFN- 作用：作用：免疫调节；免疫调节； 产生细胞：产生细胞：T T细胞细胞、NKNK细胞。细胞。第十三页，共四

7、十六页。齐齐哈尔医学院免疫第十四页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第十五页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫干扰素的临床(ln chun)应用1.1.乙肝、丙肝、病毒性乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性角膜炎、慢性(mn xng)(mn xng)宫颈炎、新生儿病毒性脑宫颈炎、新生儿病毒性脑炎及病毒性感冒均有一定疗效。炎及病毒性感冒均有一定疗效。2.2.对白血病、淋巴瘤、乳腺癌、对白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等多种肿瘤有良好疗效。食道癌、艾滋病等多种肿瘤有良好疗效。第十六页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫使肿瘤细胞发生使肿瘤细胞发生岀血岀血的细胞因子的细胞因子： TNF-aTNF-a（恶液质

8、素）：活化的（恶液质素）：活化的单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞产产生。生。 TNF-TNF-( (淋巴毒素淋巴毒素-a):-a):活化的活化的T T细胞细胞 抗肿瘤抗肿瘤; ;局部炎症反应局部炎症反应(fnyng)(fnyng); ;全身效应（致热原全身效应（致热原、抗感染免疫能力、抗感染免疫能力; ;促进感染性休克）促进感染性休克）第十七页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第十八页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫能选择性刺激能选择性刺激多能造血干细胞多能造血干细胞和不和不同发育阶段造血干细胞定向增殖同发育阶段造血干细胞定向增殖(zngzh)(zngzh)分化分化、在半固体培养基中形成不同细胞集

9、落的、在半固体培养基中形成不同细胞集落的细胞因子。细胞因子。CSFCSF ： GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3、IL-7等等。第十九页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第二十页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫 白细胞介素白细胞介素- -（IL-8IL-8） 细胞来源细胞来源: :活化的单核活化的单核- -巨噬细胞、内皮细胞巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和上皮细胞。、成纤维细胞和上皮细胞。 主要功能：主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。趋化中性粒细胞，介导炎症反应。第二十一页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第二十二页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫可介导不同类型细

10、胞可介导不同类型细胞生长和分化生长和分化的的细胞因子细胞因子TGF 转化生长因子转化生长因子 TGF-可促进多种细胞生长可促进多种细胞生长 TGF-对大多数正常对大多数正常(zhngchng)(zhngchng)细胞起细胞起抑制抑制 作用作用第二十三页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫以跨膜蛋白形式表达于靶细胞表面，以跨膜蛋白形式表达于靶细胞表面，其胞膜外区可识别相应的细胞因子，胞质其胞膜外区可识别相应的细胞因子，胞质区可启动受体激活区可启动受体激活(j hu)后的信号转导。后的信号转导。 可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体(sCKR) 膜型细胞因子受体膜型细胞因子受体(CKR)第二十四页，共

11、四十六页。齐齐哈尔医学院免疫可溶性细胞因子受体（可溶性细胞因子受体（sCKR）产生方式： 存在于血清、尿液等体液中大部分为膜受体脱落：如sIL-1R sIL-2R sIFN-vR sTNFR等。小部分为分泌型：sIL-4R sIL-5R等生物活性：1.与膜受体竞争结合细胞因子，抑制CK功能2.用于某些疾病的诊断及病程(bngchng)发展及转归的监测如sIL-2R升高表示移植手术后发生了排斥反应第二十五页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫细胞因子受体的分类细胞因子受体的分类1.1.免疫球蛋白超家族受体免疫球蛋白超家族受体:IL:IL1 1等等2.2.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族:IL:I

12、L2 2，1515等等3.3.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族:IFN:IFN和和ILIL1010受体受体4.4.肿瘤坏死肿瘤坏死(hui s)(hui s)因子受体家族因子受体家族:TNF:TNF受体，受体，CD40CD40等等5.5.趋化因子受体家族趋化因子受体家族:IL-8:IL-8受体等受体等第二十六页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第二十七页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫一、细胞因子的共同一、细胞因子的共同(gngtng)特征特征1.理化特征理化特征:多为低分子量多肽或糖蛋白多为低分子量多肽或糖蛋白2.产生特点产生特点:多源性多源性;多样性多样性;自限性自限性.3.作用方式作用

13、方式:自分泌自分泌;旁分泌旁分泌;内分泌内分泌.4.作用特点作用特点:高效性高效性;时效性时效性;多效性多效性;重叠性重叠性;网络性网络性;第二十八页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫自分泌自分泌(fnm)内分泌内分泌血液循环血液循环远距离作用远距离作用(zuyng)旁分泌旁分泌(fnm)作用于比作用于比邻细胞邻细胞细胞因子发挥作用的三种方式细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌细胞自作用于分泌细胞自身身第二十九页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第三十页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞(xbo)(xbo)B BIL-4活化活化(huhu)(huhu)、增殖、增殖、分

14、化、分化增殖增殖(zngzh)(zngzh)增殖增殖 多效性多效性第三十一页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5IL-4IFN- 拮抗拮抗(ji kn)(ji kn)性性重叠重叠(chngdi)(chngdi)性性协同协同(xitng)(xitng)性性均有刺激均有刺激B B细胞细胞增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgEIgE类别转换类别转换IL-4 IL-4 阻断阻断IFN-IFN- 诱导类别转诱导类别转化的作用化的作用BBB第三十二页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫 拮抗(ji kn)性第三十三页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫

15、二、细胞因子的主要生物学作用二、细胞因子的主要生物学作用1.调控调控CD4+初始初始T细胞发育细胞发育2. 参与参与(cny)和调控适应性免疫应答和调控适应性免疫应答3. 参与和调节固有免疫应答参与和调节固有免疫应答第三十四页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第三十五页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第三十六页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫一、细胞因子异常与疾病一、细胞因子异常与疾病1.1.内毒素中毒内毒素中毒(zhng d)(zhng d)性休克（性休克（IL-1、TNF-、IL-6）2.2.促进肿瘤生长（促进肿瘤生长（TGF-、IL-10）3.3.免疫缺陷病（免疫缺陷病（IL-2R）4.4

16、.型超敏反应（型超敏反应（IL-4）5.5.自身免疫病（自身免疫病（IFN-）6.6.移植排斥反应（移植排斥反应（ IL-2、 IFN-）第三十七页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫二、细胞因子的临床二、细胞因子的临床(ln chun)(ln chun)应用应用 1.1.感染性疾病的治疗感染性疾病的治疗 IFNIFN、IL-2IL-2、IL-1RIL-1R 2. 2.肿瘤治疗肿瘤治疗 LAKLAK细胞、细胞、IL-2IL-2与肿瘤疫苗联合应用与肿瘤疫苗联合应用 3.3.免疫相关性疾病的治疗免疫相关性疾病的治疗 IFN-IFN-、IL-10IL-10第三十八页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第三十

17、九页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫第四十页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫CKCK应用应用(yngyng)(yngyng)的缺陷的缺陷v要想达到有效浓度，全身要想达到有效浓度，全身(qun shn)(qun shn)使用时需使用时需要的量较大；要的量较大；v半衰期短，需要短期内重复给药（静注半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2IL-2的半衰期只有的半衰期只有710min710min）；）；vCKCK的多效性会产生较为严重的副作用。的多效性会产生较为严重的副作用。v其它如前期投入大、制备困难、产量低其它如前期投入大、制备困难、产量低等等。第四十一页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫细胞因子

18、疗法细胞因子疗法(lio f)改进改进v局部应用局部应用v诱导内源性细胞因子诱导内源性细胞因子v导向疗法导向疗法v联合联合(linh)(linh)应用应用v基因疗法基因疗法第四十二页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫名词：名词：简答简答: : 1. 1.细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点 2.2.细胞因子的分类细胞因子的分类 3.IL-2,IFN,TNF3.IL-2,IFN,TNF的产生的产生(chnshng)(chnshng)细胞及功细胞及功能能第四十三页，共四十六页。齐齐哈尔医学院免疫选择选择(xunz)(xunz)1 1介导炎症反应发生介导炎症反应发生, ,具有趋化作用的细胞具有趋化作用的细胞因子是因子是 A.IL-1 B.IL-2 C.IL-8 A