2022年前列地尔-脏器保护ICU

1、& 曼新妥哈药集团生物工程(shn w n chn)有限公司第一页，共四十三页。哈药集团哈药集团&DDS DDS 现代药物现代药物(yow)(yow)新概念新概念Time时间性Demand应答性Site靶向性Drug Delivery System药物运载(ynzi)系统第二页，共四十三页。哈药集团哈药集团&荧光(ynggung)标记的曼新妥病变(bngbin)血管壁第三页，共四十三页。哈药集团哈药集团& 静脉内给99mTc 标记脂微球，用-摄像机研究(ynji)脂微球分布 对慢性动脉硬化（ASO）患者(hunzh)给99mTc 标记脂微球时可见99mTc 标记

2、脂微球的聚集。一般多从动脉硬化严重的主动脉开始，到腹主动脉、髂总动脉、股动脉，甚至小腿动脉的一部分。第四页，共四十三页。哈药集团哈药集团&载体(zit)：脂微球COOHO OH所载药物(yow)：前列地尔0.2m第五页，共四十三页。哈药集团哈药集团&贝格斯特隆Sune K. Bergstrm萨米埃尔松Bengt I. Samuelsson万恩John R. Vane 前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有(jyu)非常独特和广泛的药理作用。1982年三位科学家获得(hud)了诺贝尔奖第六页，共四十

3、三页。哈药集团哈药集团第三代无菌粉针剂(PGE1)第二代第一代环糊精包合物（PGE1 -CD）脂微球载体制剂（Lipo-PGE1）传 统 制 剂前列(qinli)地尔经历了三代剂型演变前列地尔剂型(jxng)演变第七页，共四十三页。哈药集团哈药集团脂 微 球第八页，共四十三页。哈药集团哈药集团&128000红血球脂微球脂微球与红细胞体积(tj)比:第九页，共四十三页。哈药集团哈药集团&靶向扩张病变靶向扩张病变(bngbin)血管血管 1、靶向扩张病变(bngbin)及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。Y.Mizushima, T.Ha

4、mano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotricnes and Essential Fatty Acids(1990)41.269-2721第十页，共四十三页。哈药集团哈药集团&21、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止(fngzh)血栓形成。2、不降低血小板计数。3、不影响全身的凝血机制。抑制血小板聚集抑制血小板聚集(jj)，改善微循环障碍，改善微循环障碍Carlson LA; Irion E;

5、 Oro LEffect of infusion of prostaglandin E, on the aggregation of bloog plateletin man Life Sci 7,85-90/1968第十一页，共四十三页。哈药集团哈药集团&3保护(boh)细胞膜，稳定溶酶体膜。Schror K; Hecker G Potent inhibition of superoxide anion generation by PGE1 and analogue OP-1206 in human PMNs-unrelated to its antiplatelet PGI2-li

6、ke activity VASA(suppl)17,11-6/1987 1、抗脂质过氧化：降低MDA水平，提高(t go)还原型谷光甘肽含量。 2、改善细胞膜流动性。 3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。第十二页，共四十三页。哈药集团哈药集团&4防止组织细胞缺血再灌注(gunzh)损伤抑制(yzh)PMN的活化与迁徙；抑制“呼吸爆裂”；增加SOD及CAT的含量；降低LPO及ET。Hecker G; Ney P; Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygen第十三页，共四十三页。哈药集团哈药集团&

7、amp;5显著降低炎性细胞因子，抑制(yzh)全身性炎症状态（），减轻多器官功能损害。细胞膜受体结合(jih)抑制(yzh)巨噬细胞释放抑制T淋巴细胞释放，升高细胞CAMP激活腺苷酸环化酶第十四页，共四十三页。曼新妥第十五页，共四十三页。哈药集团哈药集团&、显著(xinzh)降低肺动脉高压患者的肺动脉压力（SPAP），明显提高运动能力(MET) ，对血压无影响。肺动脉压力(yl)（SPAP）治疗(zhlio)前治疗2周后786070mmHg76.966.573.871.6前列地尔组（n=27）对照组（n=22）p0.01运动能力 (MET)对照组（n=22）4.52.03.52.84.

8、33.52.9Effect of Lipo-Prostaglandin E1 on Pulmonary Hemodynamics and Clinical Outcomes in Patiens With Pulmonary Arterial Hypertension 美国CHEST 2005 AUG 128:714-719前列地尔组（n=27）第十六页，共四十三页。哈药集团哈药集团&前列地尔对急性呼吸(hx)窘迫综合征患者右心室功能的影响 中国急救医学 2002，Vol 22.No 3 上海第二军医大学长征医院急救科2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善(gishn)患者的右心室功能

9、，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。对对ARDS患者患者(hunzh)的血流动力学的作用的血流动力学的作用 氧输送氧输送右心室前右心室前负荷负荷肺循环肺循环阻力阻力右心室射右心室射血分数血分数肺动肺动脉压脉压923*110*216*0.45*7天873*126*265*0.39*24.62*48小时7351322770.3232.23用药前ml/m*m2mldyn*s/m5*m2(mmHg)DODO2 2RVEDVIRVEDVIPVRI PVRI RVEFRVEFPAP PAP n=30与对照组比较：p0.05, p0.01第十七页，共四十三页。哈药集团哈药集团&104717511

10、凯时组对照组凯时组对照组mmHg725664968490%明显提高PaO2明显提高SaO2治疗(zhlio)前治疗(zhlio)后72h治疗(zhlio)前治疗后72h 74例急性肺损伤患者的临床研究 中华急诊医学杂志 2002 vol.11,No.5 浙江大学医学院附属第二医院急诊科 3、显著缩短急性肺损伤患者脱机及住ICU时间，明显改善动脉氧分压（PaO2）、血氧饱和度(SaO2)缩短 肺损伤患者脱机时间4天缩短肺损伤患者 ICU时间一半天天第十八页，共四十三页。哈药集团哈药集团&4、减轻心肌组织(zzh)缺血再灌注损伤 组别组别术前术前CPB30minCPB30min复灌复灌5m

11、in5min复灌复灌1h1h复灌复灌2h2h复灌复灌6h6h复灌复灌24h24hcTnI(ug/L)cTnI(ug/L)组0.180.130.240.120.900.371.060.42*1.020.46*1.450.28*1.280.20*对照组0.200.110.340.211.120.321.900.582.101.052.180.812.020.50LDH(U/L)LDH(U/L)组11921135251643522541*26932*27233*29634*对照组11717143231773528458323543214435840CK(U/L)CK(U/L)组53277425133

12、37*23239*24735*26239*30849*对照组541980272144729247308353324844451CK-MB(U/L)CK-MB(U/L)组243387511151966139218*9021*对照组2444195112631187171352114117SODSOD组215234234255*263*256*245对照组224243234212223213224注:与对照组比较(bjio),* P0.05,* P0.01 前列地尔对体外循环心瓣膜替换术患者(hunzh)术中的心肌保护作用中国协和医科大学阜外心血管病医院 体外循环科 第十九页，共四十三页。哈药集团哈

13、药集团&132前列腺素-E1对栓塞(shuns)性肺动脉高压动物的作用 （上海第二医科大学新华医院呼吸科杨玲、林建海）脂质体携带前列腺素E1抗心肌缺血再灌注损伤（浙江大学(zh jin d xu)医学院附属第一医院心内科 叶萍仙 朱建华）小剂量脂质体PGE1对急性(jxng)肺损伤犬心脏功能的改善作用 （复旦大学呼吸研究所 复旦大学中山医院肺科 外科监护室苏枭、王玲等）中国呼吸与危重监护杂志2004年9月第3卷第5期 中国呼吸与危重监护杂志 2002年11月第1卷第4期中国药理学通报2001年6月第17卷第3期第二十页，共四十三页。哈药集团哈药集团&123 3P224急性呼吸(

14、hx)窘迫综合征毛宝龄、钱桂生等著 人民卫生出版社P85、86心血管药理学陈修、陈维洲等著 人民卫生出版社Lipo-PGE1可降低(jingd)肺动脉压、增加心输出量，提高肺顺应性，减少呼吸机依赖。PGE1使肺血管扩张、肺循环阻力下降其扩冠脉的作用是硝酸甘油的5倍。药物降低肺动脉压力可选用前列地尔新生儿持续肺动脉高压诊疗常规中华儿科杂志 2002年7月第40卷第7期第二十一页，共四十三页。哈药集团哈药集团&“曼新妥可明显降低肺动脉压，改善(gishn)动脉氧分压、动脉血氧饱和度及氧合指数；改善患者(hunzh)的右心室功能，提高患者(hunzh)的氧输送及氧利用，提高肺顺应性，并减少呼

15、吸机依赖，缩短住ICU时间，降低死亡率扩张冠状动脉(gunzhung-dngmi)，增强心肌收缩力，防止心肌缺血再灌注损伤，抑制血小板功能降低心肌梗死面积。第二十二页，共四十三页。曼新妥第二十三页，共四十三页。哈药集团哈药集团&Lipo PGE1治疗(zhlio)肝肾综合征的临床研究中日友好医院学报 2003年第17卷第1期，中南大学湘雅医院传染科 尿量（ml)血清纳（血清纳（mmol/L)mmol/L)BUN(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(mol/L)Cr(mol/L)1、明显增加肝肾综合征患者尿量，减少(jinsho)腹水降低浮肿，显著减少(jinsho)BUN,Cr。

16、对照组LP组第二十四页，共四十三页。哈药集团哈药集团&12传染病学P39页 北京医科大学出版社出版 主编(zhbin)：斯崇文等内科学本硕连读教材(jioci) P497页 人民卫生出版社出版 主编：王吉耀肝肾(n shn)综合征的防治，可用Lipo-PGE1Lipo-PGE1可用于肝肾综合征的治疗。12第二十五页，共四十三页。哈药集团哈药集团&1、改善肾脏微循环，明显降低急性肾功能衰竭(shuiji)患者的BUN，Scr前列地尔微球载体治疗急性(jxng)肾功能衰竭临床观察 中国急救医学,April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科使用前列地尔前后对比使用

17、前列地尔前后对比200300400500600700 m mol/L 显著降低显著降低ScrScrP0.0125510152030 m mol/L显著降低显著降低BUN P0.0131.79.7治疗前治疗后743.9243.9治疗前治疗后第二十六页，共四十三页。哈药集团哈药集团&前列地尔微球载体(zit)治疗急性肾功能衰竭临床观察 中国急救医学 April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科2、 改善肾脏微循环，显著提高(t go)急性肾功能衰竭患者的治愈率和好转率第二十七页，共四十三页。哈药集团哈药集团&3、在肾脏(shnzng)手术时能明显增加尿量，提高肌

18、酐清除率。Lipo-PGE1预防急性排斥反应并改善肾移植受体早期移植功能的前瞻性试验 第9届亚太肾病会议 2003年2月 浙江大学(zh jin d xu)医学院附属第一医院 肾脏学中心2.02.22.42.62.83.03.23.43.6 升术后尿量术后尿量 对照组对照组 前列地尔组前列地尔组3.582.823035404550 mol/L肌酐清除率肌酐清除率 对照组对照组 前列地尔组前列地尔组49.539.8第二十八页，共四十三页。第二十九页，共四十三页。哈药集团哈药集团&中国(zhn u)急性胰腺炎诊治指南： “推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药物如前列地尔”第三十页，共四十三

19、页。哈药集团哈药集团&急性坏死型胰腺炎犬胰背动脉和肠系膜上动脉血流量急性坏死型胰腺炎犬胰背动脉和肠系膜上动脉血流量5060708090 ml/min肠系膜上动脉肠系膜上动脉胰背动脉胰背动脉90773107975910前列(qinli)地尔组对照组1、改善胰腺(yxin)微循环，增加胰背动脉和肠系膜上动脉血流量前列腺素E1脂微球载体制剂(zhj)对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期第三十一页，共四十三页。哈药集团哈药集团&血清淀粉酶U/L入院当天入院当天治疗第治疗第3 3天天治疗第治疗第7 7天天治疗第治疗第1414天天治疗第治疗第2121天

20、天组699.32500.65315.52361.83126.83172.8054.3134.2143.2128.14对照组555.73361.83354.94241.86158.56117.2296.3839.2372.8835.10血清血清C-反应蛋白反应蛋白（CRP） mg/L/L入院当天入院当天治疗第治疗第3 3天天治疗第治疗第7 7天天治疗第治疗第1414天天治疗第治疗第2121天天组143.1255.34113.9650.8279.0055.6649.5439.7832.2833.55对照组142.7371.13153.2959.29124.2968.3978.7731.9753.2

21、525.642、缩短血清淀粉酶恢复正常的时间(shjin)，更明显降低血CRP水平。前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性(jxng)胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期第三十二页，共四十三页。哈药集团哈药集团& 注：与对照组比较注：与对照组比较 P0.05 组组 对照组对照组01234入院后第入院后第14天天入院后第入院后第3天天入院后第入院后第3天天 APACHE- 评分 SIRS评分 CT评分 02468012343、早期改善(gishn)APACHE-评分和SIRS评分 ，第14天CT评分改善(gishn)更明显。前列腺素E1脂微球载体(zit)制剂对

22、重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期第三十三页，共四十三页。哈药集团哈药集团&对照组对照组n=28凯时组凯时组n=26P值值禁食时间禁食时间5.63.22.6 1.80.01腹痛明显缓解时间腹痛明显缓解时间2.7 1.41.2 0.80.01腹痛完全消失时间腹痛完全消失时间4.9 2.22.0 1.10.01区域动脉灌注奥曲肽与前列腺素E1对急性(jxng)坏死性胰腺炎治疗作用的研究 中华肝胆外科杂志 2000 Vol.6 No.6 腹痛缓解(hun ji)时间（天）4、更早地缓解(hun ji)腹痛。第三十四页，共四十三页。曼新妥第三十五页，共四十

23、三页。哈药集团哈药集团&前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效(lioxio)评价 中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科 1、在治疗(zhlio)多发伤后肝功能损害治疗(zhlio)中能明显改善谷丙转氨酶（ALT），总胆红素（TBIL），凝血酶原时间（PT）。显效率明显优于对照组。9 9小时小时7 7小时小时5 5小时小时3 3小时小时治疗前治疗前0102030405060708090ALT(U/L)ALT(U/L)9 9小时小时7 7小时小时5 5小时小时3 3小时小时治疗前治疗前00.20.40.60.81.01.21

24、.41.61.8TB(mg/dL)TB(mg/dL)第三十六页，共四十三页。哈药集团哈药集团&9 9小时小时7 7小时小时5 5小时小时3 3小时小时治疗前治疗前12.513.013.514.014.515.015.516.0PT (s)PT (s)对照组（对照组（n=49） LP组（组（n=24）0%10%20%30%40%50%60%显效率显效率注：与治疗(zhlio)前比较 P0.05前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价 中华(Zhnghu)急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科 第三十七页，共四十三页。哈药集团哈药集团&Lipo-PGE1对移植肝脏(gnzng)血流的影响 中华器官移植杂志2004年1月第25卷第1期 广州中山大学附属第一医院器官移植中心 2、在肝脏手术中能明显提高肝动脉的峰值(fn zh)速度（HAV），增加肝脏供血。注：LP组与对照组比较(bjio)p0.05, p 0.01607590L P组（26例）