免疫应答 (2)

1、现在学习的是第一页，共38页l免疫应答：免疫应答：是指机体免疫系统受抗原刺激后，免是指机体免疫系统受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出特定生物学效应的全过程。疫连锁反应和表现出特定生物学效应的全过程。l参与免疫应答的细胞：参与免疫应答的细胞：T细胞，细胞，B细胞，抗原递呈细胞，抗原递呈细胞细胞l免疫应答的特点：免疫应答的特点：特异性，免疫期，免疫记忆特异性，免疫期，免疫记忆l免疫应答的部位：免疫应答的部位：外周免疫器官外周免疫器官现在学习的是第二页，共38页l致敏阶段致敏阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段现在学

2、习的是第三页，共38页l外源性抗原外源性抗原（存在于细胞外的抗原）循溶酶体途径（存在于细胞外的抗原）循溶酶体途径被处理和提呈，该过程受被处理和提呈，该过程受MHC-II类分子限制。类分子限制。指指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCIIMHCII类分子结合，运送到细胞表面，供类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 TCD4 T细细胞识别的过程。胞识别的过程。l内源性抗原内源性抗原（细胞内表达或存在于细胞内的抗原）（细胞内表达或存在于细胞内的抗原）经胞质内途径加工和递呈，该过程受经胞质内途径加工和递呈，该过程受MHC-I类分子类分子限制。限制。指胞浆内

3、的抗原，经酶降解成小的肽片段，指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与与MHC IMHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供表面，供CD8CD8+ + T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。现在学习的是第四页，共38页现在学习的是第五页，共38页现在学习的是第六页，共38页现在学习的是第七页，共38页现在学习的是第八页，共38页现在学习的是第九页，共38页现在学习的是第十页，共38页现在学习的是第十一页，共38页现在学习的是第十二页，共38页l一、一、T细胞对抗原的识别：细胞对抗原的识别：T细胞识别抗原的分子细胞识别抗原的分子基础是其抗原受体（基

4、础是其抗原受体（TCR）和抗原递呈细胞的）和抗原递呈细胞的MHC分分子。子。T细胞只能识别细胞只能识别APC细胞表面与细胞表面与MHC结合的抗结合的抗原性多肽；原性多肽；TCR的的T细胞是参与特异性免疫应答细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由的主要细胞群，由TCR链可变区进行特异性识别：链可变区进行特异性识别： 链可变区的链可变区的CDR1和和CDR2结构域识别并结合结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端；分子的非多态区和抗原肽的两端； 链的链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表细胞表位，故决定位，故决定TCR特异性识别能力的主要是

5、特异性识别能力的主要是CDR3。还与还与CD3、CD2、CD28等表面分子有关。等表面分子有关。现在学习的是第十三页，共38页现在学习的是第十四页，共38页现在学习的是第十五页，共38页现在学习的是第十六页，共38页l1、B细胞对细胞对TI抗原的识别：抗原的识别：l TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏直接激活未致敏B细胞，无须细胞，无须T细胞辅助。细胞辅助。TI抗原抗原分为分为TI-1和和TI-2抗原。抗原。lTI-1抗原诱导的抗原诱导的B细胞应答：高浓度细胞应答：高浓度TI-1抗原可诱导抗原可诱导多克隆多克隆B细胞增生和分化；而

6、低浓度只能活化相应细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导抗原单独不能诱导Ig类别转换、类别转换、抗原亲和力成熟及记忆抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。细胞形成。现在学习的是第十七页，共38页现在学习的是第十八页，共38页lTI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性异性B细胞的细胞的SmIg发生广泛交联。发生广泛交联。TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联现在学习的是第十九页，共38页l2、B

7、细胞对细胞对TD抗原的识别：抗原的识别：lTD抗原经抗原经APC处理后递呈给处理后递呈给TH细胞，然后细胞，然后B细胞对细胞对其加以识别。其加以识别。现在学习的是第二十页，共38页l一、一、T细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化lT细胞活化的信号要求细胞活化的信号要求lT细胞的第一激活信号细胞的第一激活信号：抗原与其受体的结合。：抗原与其受体的结合。TCR-MHC/抗原性多肽，抗原性多肽，CD4、CD8分别识别分别识别MHC-II和和MHC-I分子。分子。lT细胞的第二激活信号细胞的第二激活信号：又称协同刺激信号，主要是又称协同刺激信号，主要是B7/CD28。其机制在于增强基因转录并稳

8、定。其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进，促进T细胞产生生长因子。细胞产生生长因子。lT细胞的第三激活信号：细胞的第三激活信号：IL-1和和IL-2等细胞因子。等细胞因子。现在学习的是第二十一页，共38页l静止期静止期TH细胞细胞 TI细胞（表达细胞（表达IL-1R） 活化的活化的TH细胞（表达细胞（表达IL-2R、IL-2） 效应性效应性T细胞细胞现在学习的是第二十二页，共38页现在学习的是第二十三页，共38页l二、二、B细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化lB细胞活化的信号要求细胞活化的信号要求lB细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 BCR识别抗原产识别抗原产生的信

9、号；生的信号；B细胞共受体的作用细胞共受体的作用lB细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 CD40/CD40L可可诱导静止期诱导静止期B细胞进入细胞增生周期细胞进入细胞增生周期现在学习的是第二十四页，共38页l一、效应性一、效应性T细胞：细胞：CTL、TH1、TH2l细胞免疫的重要效应细胞：细胞免疫的重要效应细胞： Th1型型CD4+Th细胞：经活化巨噬细胞而细胞：经活化巨噬细胞而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中其诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中其中要作用。中要作用。 CD8+CTL：分泌细胞毒素（穿孔素、粒：分泌细胞毒素（穿孔素、粒酶）杀伤表达抗原的靶细胞。酶）杀伤表达抗原的靶细胞。现在学习

10、的是第二十五页，共38页现在学习的是第二十六页，共38页现在学习的是第二十七页，共38页l二、细胞毒性二、细胞毒性T细胞与细胞毒作用细胞与细胞毒作用lTc细胞的活化：细胞的活化：双信号（双信号（TCR复合体传复合体传递的抗原特异性信号，递的抗原特异性信号，CD28-B7分子相分子相互反应传递的共刺激信号）及互反应传递的共刺激信号）及CD4分泌分泌的的IL-2、IL-12和和IFN-等作用下，等作用下，Tc细细胞活化。胞活化。lTc细胞杀伤靶细胞的机制：细胞杀伤靶细胞的机制：细胞毒素、细胞毒素、Fas/FasL介导的细胞凋亡介导的细胞凋亡现在学习的是第二十八页，共38页现在学习的是第二十九页，共

11、38页现在学习的是第三十页，共38页现在学习的是第三十一页，共38页l三、三、TDTH细胞与迟发型变态反应细胞与迟发型变态反应lTDTH细胞被激活后可产生多种细胞因子，细胞被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导这是诱导DTH的分子基础：的分子基础：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-等等现在学习的是第三十二页，共38页现在学习的是第三十三页，共38页l四、细胞免疫效应四、细胞免疫效应l抗感染抗感染 胞内感染的病原体胞内感染的病原体l抗肿瘤抗肿瘤l免疫损伤免疫损伤 参与参与DTH、移植排斥反应、自、移植排斥反应、自身免疫病身免疫病现在学习的是第三十四页，共38页l一、抗体产生的动力学一、抗体产生的动力学l初次应答初次应答l再次应答再次应答l回忆应答回忆应答现在学习的是第三十五页，共38