第05章-传出神经系统药理概论课件

1、第05章-传出神经系统药理概论内容提要内容提要(ni rn t yo)概述概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用(zuyng)及其分及其分类类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类第一页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论教学基本教学基本(jbn)要求要求 掌握传出神经掌握传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统递质和受体系统递质

2、和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。理与药物分类。 熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。成、转运、贮存、释放和代谢。 了解传出神经系统解剖分类。了解传出神经系统解剖分类。第二页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第一节第一节 概述概述(i sh)第三页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第一节 概述(i sh)第四页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)胆碱能神经：胆碱能神经：1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神

3、经的节前纤维2.2.运动神经运动神经3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维4.4.少数少数(shosh)(shosh)交感神经节后纤维交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 （改自（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第五页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第一节 概述(i sh)肠神经系统肠神经系统（enteric nervous system，E

4、NS） 由胃肠道壁内神经成分组成，由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统统，而与中枢神经系统(xtng)(xtng)相类似，相类似，但仍属于自主神经系统的一个但仍属于自主神经系统的一个组成部分。组成部分。 （改自（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第六页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节 传出神经(chunch-

5、shnjng)系统的递质和受体突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递 1.1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙(jin x)(jin x)受体受体突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质第七页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节 传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体突触和神经突触和神经(shnjng)(shnjng)冲动的传冲动的传递递2.2.递质释放递质释放(shfng)(shfng), ,神经冲动的传递神经冲动的传递( (胞裂外排胞裂外排) ) 神经冲动神经冲动 到达神经末梢到达神经末梢 突触前膜去极化突触前膜去极化

6、 CaCa2+2+内流内流 囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+第八页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体一、胆碱能神经递质的一、胆碱能神经递质的生物合成生物合成(hchng)、贮存、释放和作贮存、释放和作用消失用消失（改自（改自Kat

7、zung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第九页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体第十页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体二、去甲肾上腺素能二、去甲肾上腺素能神经递质的生物神经递质的生物合成、贮存、释合成、贮存、释放放(shfng)和作用消和作用消失失（改自（改自Katzung BG. Basic &

8、; Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第十一页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体第十二页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体第十三页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体三、三、 胆胆碱碱能能神神经经(shnjng)受受体体第十四页，共二十三页。

9、第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体能选择性与能选择性与NENE受体结合，据对阻断药的反应，分受体结合，据对阻断药的反应，分型和型和型型1)1)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) )： 根据根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲受体对选择性激动药和拮抗药的亲 和力不同，和力不同，可将可将 受体分为受体分为1 1和和2 2受体受体1 1 受体：受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体. . 主要分布：交感神经节后纤

10、维支配的效应器。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管, ,血管收缩（血压血管收缩（血压(xuy)(xuy)升高升高) )。2 2受体：受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布主要分布: :在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞, ,突触前膜。突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩效应：血管平滑肌收缩。第十五页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受

11、体 2)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) ) 主要分布主要分布(fnb)(fnb)在交感神经节后纤维所支配的效应器，在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为可分为3 3种亚型：种亚型：1 1受体受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋效应：心脏兴奋。2 2受体受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明 效应：支气管平滑肌松

12、弛，血管舒张。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜突触前膜2 2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。3 3受体受体：分布在脂肪细胞，多数分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断3 3受体。受体。第十六页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体四、四、 肾肾上上腺腺素素受受体体第十七页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论2. N2. N胆碱受体：配体门控型受体胆碱受体：配体门控型受体 其有其有4 4个亚基个亚基组成，每个组成，每个N N受

13、体由两个受体由两个亚基和亚基和亚基组成五聚体，中间亚基组成五聚体，中间形成通道，两个形成通道，两个亚基上有亚基上有AChACh激动点。激动点。 神经神经(shnjng)(shnjng)冲动冲动AChACh释放释放两个两个亚基亚基离子通道开放离子通道开放终板电位终板电位达阈值达阈值激活通道终板电位激活通道终板电位第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体系统的递质和受体五、受体功能及其分子五、受体功能及其分子(fnz)(fnz)机制机制M M胆碱受体：胆碱受体： G-G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 一级结构一级结构 460-590460-590个氨基酸个氨基酸 M

14、 M受体激动受体激动与与G G蛋白偶联蛋白偶联磷脂酶磷脂酶CC 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3),),二酰基甘油二酰基甘油(DAG) (DAG) 效应效应3. 3. 肾上腺素受体肾上腺素受体 ：G-G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 1激活激活磷脂酶磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP 激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP第十八页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第三节第三节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的生理功系统的生理功能能机体的多数器官都接受上述机体的多数器官都接受上述两

15、类神经的两类神经的双重支配双重支配，而这，而这两类神经兴奋时所产生的效两类神经兴奋时所产生的效应应(xioyng)(xioyng)又往往又往往相互拮相互拮抗抗，当两类神经同时兴，当两类神经同时兴奋时，则占奋时，则占优势优势的神经的神经的效应通常会显现出来。的效应通常会显现出来。 第十九页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第三节第三节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的生理功系统的生理功能能第二十页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第四节第四节 传出神经系统药物传出神经系统药物(yow)基本作用及其分基本作用及其分类类一、传出神

16、经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体n许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全上腺素受体结合，可产生两种完全(wnqun)不同不同的结果：的结果：“激动激动”和和“阻断阻断”。 （二）影响递质（二）影响递质1. 影响递质生物合成：影响递质生物合成：密胆碱，密胆碱，-甲基酪氨酸甲基酪氨酸2. 影响递质释放：影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱3. 影响递质的转运和贮存：影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因利血平，可卡因 利血平利血平囊泡摄取囊泡摄取NA递质耗竭递质耗竭释放释放4. 影响递质的生物转化：影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂第二十一页，共二十三页。第05章-传出神经系统药理概论第四节第四节 传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用(zuyng)及其分及其分类类二、传出神经二、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统