《药用原辅材料备案管理规定》(征求意见稿)

1、?药用原辅材料备案管理规定?征求意见稿各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局药品监督管理局、总后勤部卫生部药品监督 管理局：为进一步加强药用原辅材料的管理，国家食品药品监督管理局组织起草了?药用原辅材料备案管理规定?，现予上网公开征求意见。一、 请国家食品药品监督管理局相关司局、直属单位和各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局形成书面意见后于2022年10月15日前反应。其他单位或人员的意见请于2022年10月30日前反应。二、意见反应方式一电子邮件：01088389796地址：北京市西城区北三邮寄：国家食品药品监督管理局药品注册司化药处礼士路甲38号， ：100810国家食品药品监督管理局二

2、OO年九月十六日药用原辅材料备案管理规定第一章总那么第一条为加强药用原辅材料的管理，保证药品的平安、有效和质量可控，根据?药品 管理法?、?药品管理法实施条例?和?药品注册管理方法?，制定本规定。第二条在中华人民共和国境内用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的原料药、中药提取物、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器的原辅材料进行备案，适用于本规定。第三条药用原辅材料备案，是指用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的原辅材料 的生产厂商，通过药品监督管理部门建立的药用原辅材料备案信息平台，按照要求提交原辅材料相关信息的过程。第四条 原料药、直接接触药品的包装材料和容器，按照?药品注册管理方法?、

3、?直 接接触药品的包装材料和容器管理方法?实行注册管理，同时实行备案管理。 注射用辅料和新型辅料也按此管理。第五条 国家食品药品监督管理局负责建立统一的药用原辅材料备案信息平台，信息平 台实行国家局和省级局分级管理。国家食品药品监督管理局药品审评中心负责药用原辅材料备案信息平台的维护。第二章 根本要求第六条 境内生产的药用原辅材料的备案信息应当由合法的生产企业提交。境外生产的药用原辅材料的备案信息应当由境外合法厂商驻中国境内办事机构或者由 其委托的中国境内代理机构提交。第七条 药用原辅材料厂商应当如实提交备案信息，对所提交信息的真实性负责。备案 信息可作为药品制剂企业审计和药品监督管理部门监督

4、检查的依据。第八条 药用原辅材料厂商应当接受使用该原辅材料的药品制剂厂商的审计和药品监督 管理部门的监督检查。第九条 药品制剂厂商应当与制剂所使用的原辅材料厂商签订合同，明确各自的责任， 并对所使用的药用原辅材料负有审计责任。第十条 药品监督管理部门对通过药用原辅材料平台提交的备案信息， 不单独进行审核。 第十一条 药品监督管理部门的工作人员应当对申请人提交的药用原辅材料备案信息负 有保密的义务。第三章 备案信息的提交和变更第十二条 用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的药用原辅材料的厂商，应当通过 药用原辅材料备案信息平台提交原辅材料的信息。用于已批准上市药品制剂的原辅材料， 可以在规定的时

5、间内进行备案， 备案时应提供使 用该原辅材料的制剂情况。首次用于药品制剂的原辅材料，可以在与其相链接的制剂注册申请提交后20 日内进行备案。第十三条 原辅材料厂商提交的原辅材料备案信息应当包括生产过程中使用的起始物 料、中间产物、生产工艺、质量指标、检验方法等内容。第十四条 药用原辅材料备案完成后，备案信息平台自动赋予备案号。第十五条 药用原辅材料厂商应当对起始物料、中间产物和生产过程等进行质量控制， 对外购的起始物料和中间产物， 应当对供应商资质和生产质量保证体系等进行审计， 形成审 计报告并作为备案信息一并提交。第十六条 药用原辅材料生产发生变更时，原辅材料厂商应当进行相应的研究，评估其

6、变更对该原辅材料质量的影响， 及时变更备案信息， 包括变更研究资料和评估报告， 同时通 知使用该原辅材料的药品制剂厂商。第十七条 当药用原辅材料备案信息发生变更时，备案信息将作相应的变更，同时备案 号加注变更的标记。第十八条 药品制剂厂商应当及时了解制剂所使用的原辅材料的变更情况，对原辅材料 变更带来的影响进行研究和评估， 并根据相关规定进行制剂的变更申报。 同时应当对变更后 的原辅材料进行审计。第四章 备案信息的使用第十九条 药品制剂申请人申报注册时，在按照相关规定提交申报资料的同时，应当提 交所使用原辅材料的备案情况及备案号。 对于原辅材料未进行备案的， 该制剂申请不予受理。第二十条 省、

7、自治区、直辖市药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局行政受理 效劳中心， 在送交制剂注册申报资料至国家食品药品监督管理局药品审评中心的同时， 将所 使用原辅材料备案信息链接发送至药品审评中心。第二十一条 国家食品药品监督管理局药品审评中心审评药品制剂注册申请时，应将药 品制剂使用原辅材料的备案信息作为制剂申报资料的一局部用于审评。第二十二条 药品制剂研究机构和生产企业应当对选用的药用原辅材料进行充分的研究 和验证，同时还应对原辅材料供应商资质和生产质量保证体系审计，形成供应商审计报告。 必要时，可直接对原料药的起始物料和中间产物等进行审计。第二十三条 药品监督管理部门对已批准上市的药品制剂进

8、行监督检查时，应当根据备 案信息对生产所使用的原辅材料进行溯源检查。第五章 备案信息的管理第二十四条 药用原辅材料备案信息由公开信息和非公开信息和备案号组成。公开信息 可供公众查询。第二十五条 生产药品制剂所使用的原辅材料应当与原辅材料备案信息始终保持一致。第二十六条 药品制剂企业在审计药用原辅材料中发现实际情况和备案内容不符，应当 主动停止使用该原辅材料进行制剂注册申请和生产使用。第二十七条 药品监督管理部门在监督检查中发现药用原辅材料备案信息弄虚作假的， 将撤销该备案信息和备案号，五年内不再接受该企业原辅材料的备案。第二十八条药品制剂注册申请和药品制剂生产不得使用已撤销备案的原辅材料医学教

9、育网搜集整理。第二十九条 药用原辅材料备案信息无任何制剂链接使用的，其备案信息予以注销。第六章 附 那么第三十条 制剂企业和药用原辅材料生产企业之间产生纠纷的，应当由双方自行协商解 决或通过人民法院的司法途径解决。第三十一条 各类药用原辅材料备案的具体申报内容和要求另行制定。第三十二条 本规定自 年 月 日起施行。?药用原辅材料备案管理规定?征求意见稿起草说明为进一步标准药用原辅材料的管理， 国家食品药品监督管理局开展了 ?药用原辅材 料备案管理规定?以下简称?规定?的起草工作。现将?规定?的相关问题说明如下：、制定原那么一充分论证，探索管理模式。药物主文件 DrugMasterFile ,

10、DMF制度在美 国、欧洲等兴旺国家是一种较为成熟的制度。到目前为止，我国的药用原辅材料多数采取注册审批制度，如原料药、药包材全部采取注册审批并发放批准文号管理，中药提取物和辅料局部采取注册审批并发放批准文号管理。随着药品监管工作的不断深入，探索建立适合中国国情的药用原辅材料管理制度日益显出其必要性。为此，起草过程中，在了解国外DMF制度的根底上，结合我国的实际情况，通过召开社会各界多层次的现场调研和座谈，认真分析了我国的药用原辅材料的管理现状和相关的法规要求，论证了我国建立药用原辅材料备案的必要性和可能性，对如何建立具有我国特色的药用原辅材料管理模式进行了制度设计和评估， 形成了该征求意见稿。

11、二厘清关系，强化企业责任。实施药用原辅材料备案制度，并非是削弱对原辅材料的管理，而是更加明确药品制剂生产企业和原辅材生产企业的关系和各自的责任。更重要的是，该制度可以更加明确产品质量的第一责任人是制剂企业，并且从如何选择原辅材料及供应商审计等实际操作层面表达了制剂企业的责任。同时也强调了药用原辅材料生产企业对原辅材料备案资料的真实性等方面的责任。总之，DMF制度有利于制剂供应链各方分清责任。三溯源信息，延伸监管触角。目前我国缺乏药品制剂所采用的药用原辅材料的 链接信息和相关数据信息平台，无法更有效地进行溯源检查，即使注册申报时报送了相关资料，后续的生产和上市后监管环节获得药用原辅材料的相关资料

12、途径也不顺畅，溯源监管存在困难，这就不可防止地存在监督检查不能溯源、监督管理效率不高的现象。该制度设计可以为药品生产和上市后监督管理提供原辅材料的数据信息，有利于监管的可溯源，提高监管效能。二、适用范围根据我国产业开展状况、现有法律法规环境以及药品监督管理能力，目前将本?规定?适用范围确定为原料药、中药提取物、辅料、直接接触药品的包装材料和容器。同时本 规定仅限于用于药品制剂注册和已批准生产的药品制剂所使用的原辅材料的备案。关于规定与现有法规的衔接问题，根据?药品管理法?的规定，原料药和药包材仍 然需要注册审批。为保证质量，注射用和新型辅料亦需要注册审批。此类原辅材料注册时， 申请人只需报送药

13、品注册资料和相应的电子文件，由信息系统进行自动链接备案。三、以信息平台实现备案管理药用原辅材料信息备案通过信息平台实现。信息平台实行国家 省级局信息平台为各省、 其相关信息共享使用。由国家食品药品监督管理局负责建立统一的药用原辅材料备案信息平台, 局和省级局分级管理。国家局信息平台主要用于药品制剂链接审评。 自治区、直辖市药品监督管理部门行政区域内药品原辅材料备案信息，根据政府信息公开相关要求，药用原辅材料备案信息管理拟采用公开信息、非公开信息分层级管理方式。四、稳步推进?规定?目前主要为原那么性的要求，具体操作细节将通过信息系统的设计来实现。 由于药用原辅材料实施备案是我国新的管理模式， 需要细致的设计和不断的调试， 如果所有 的药用原辅材料同时实施备案， 目前还难以控制备案的质量。 为此，拟将正文单独发布，有 关各类药用原辅材料的申报内容和要求不作正文的附件同步发布， 而是在正文发布后， 以备 案申报指南的形式逐一发布， 同时开展试点工作。 这样既可以保证各类药用原辅材料的申报 条件成熟一个发布一个，也有利于循序渐进，不断总结经验，稳步推进。五、主要内容?规定?共 6 章 32 条。分为第一章总那么，包含制定依据、适用范围以及信息平台 的作用。第二章根本要求，明确了相关责任和要求。第三章备案信息的提交和变更，强调了