狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程

1、狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程本品系由乙型肝炎疫苗免疫后，再经狂犬病疫苗免疫的献血员中采集狂犬病抗体效价较高的血浆，经低温乙醇法提制的特异性免疫球蛋白制剂。本品所含丙种球蛋白占总蛋白量的 90%以上, 每ml含狂犬病抗体效价不低于 100IU。主要用于狂犬病的预防。1制造1.1 制造要求1.1.1 原料血浆应符合原料血浆采集（单采血浆术）规 程中11项要求。1.1.2 狂犬病疫苗免疫按卫生部批准的免疫程序进行。所 用抗原应符合人用狂犬病浓缩疫苗制造及检定规程要求。免 疫后血样用酶标法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价， 达到10Iu /ml以上者即可采集免疫血浆作为原料。在末次免疫 后半年

2、中，可每间隔2周采浆一次，每次400ml。1.1.3 原料血浆应无热原污染，并保持无菌。不能及时投 料制备时，应及时置-20C以下冻存。冻存期最长不应超过1年。1.1.4 制造工作室、冷库及各种生产用具等要求同人血 白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程中 项。1.1.5 生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射用水标准。所用各种化学药品应符合 中国生物制品主 要原材料试行标准，未纳入试行标准者应不低于化学纯。1.2 制造工艺1.2.1 采用低温乙醇法，可加适宜稳定剂。若加防腐剂硫柳汞，其含量不得超过 0.009%(g /ml)。1.2.2 分批每批制品最少应由100名以上免疫献血员的

3、血浆混合制成。 同一制造工艺、同一容器溶解、稀释的制品作为1批；用不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品分为亚批。1.2.3 半成品检定除菌过滤后每批半成品应进行理化检定、抗体效价测定、无菌试验及热原质试验，其方法及要求同成品检定。1.2.4 冻干除菌过滤的制品应及时分装，并按人血白蛋白(低温乙醇 法)制造及检定规程中项进行冻干。制品温度不得超过 35C。1.3剂型与规格剂型：分为冻干及液体两种规格：狂犬病抗体效价应不低于100lu /ml。每支装量为100IU、200IU 或 500IU。1.4 制品重滤与再制与人血白蛋白(低温乙醇法)制造及检定规程中 1.4项 相同。抗体效价低于100lu

4、/ml的可再制一次，但制品蛋白浓 度不得超过18%(g/ml )。2成品检定2.1 抽样每批成品应抽样做全面检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。2.2 物理检查外观冻干制剂应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂溶解后应为接近无色，微带乳光或淡黄色澄明液 体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。2.2.2 冻干制剂溶解时间冻干制剂加2025C标示量的灭菌注射用水后，轻轻摇动， 应在15分钟内完全溶解。2.2.3 热稳定性试验液体制剂置57± 0.5 C水浴保温4小时后，应无凝胶化或絮 状物。2.3 化学检定按生物制品化学检定规程进行。2.3.1pH

5、值用生理盐水稀释成1%蛋白质浓度，在20±C测定，pH值应 为 6.4 7.4。2.3.2 水分冻干制剂的水分含量应w 3%( g/g )。2.3.3 水分用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应w 18%( g/ml )。2.3.4 纯度丙种球蛋白含量应不低于蛋白质总量的 90%235 硫柳汞含量若制品中加硫柳汞，其含量应w 0.01% ( g/ml )。各组分含量测定IgG单体及二聚体含量之和应90%2.4 抗-HBs测定RIA法。抗-HBs应1IU/g蛋白质。2.5 鉴别试验用免疫双扩散法。仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗 牛血清不产生沉淀线。2.6 狂犬病抗体效价测定取本品1支用蒸馏水溶解至1ml,按精制抗狂犬病血清制 造及检定规程附录2精制抗狂犬病血清效价 (IU )测定方法 进行，应不低于100IU/ml。2.7 无菌试验按生物制品无菌试验规程进行。2.8 安全试验按人血丙种球蛋白制造及检定规程中 2.7项进行。2.9 热原质试验按生物制品热原质试验规程进行。注射剂量按家兔体重 注射0.15g/kg ;